GnRH拮抗劑方案共識劉義教授課件

促性腺激素釋放激素

(GnRH)拮抗劑方案使用共識一、GnRH和GnRH類似物?

GnRH：–

由10個氨基酸組成的肽類激素–

下丘腦分泌產(chǎn)生–

使黃體生成素

(LH)和促卵胞激素

(FSH)釋放?

GnRH激動劑：–

GnRH十肽類似物，修改第

6位點的氨基酸,延長半衰期–

可與垂體GnRH結(jié)合，促進FSH及LH釋放；持續(xù)應(yīng)用抑制促性腺釋放?

GnRH拮抗劑：–

修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位點的氨基酸，使半衰期延長，失去生物活性–

與垂體GnRH受體結(jié)合但不發(fā)揮生物學(xué)活性–

完全阻斷內(nèi)源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平GnRH激動劑和拮抗劑的作用機制GnRH激動劑GnRH拮抗劑減少GnRH受體以及Gn分泌細胞脫敏，經(jīng)過2-3周時間達到垂體降調(diào)節(jié)與內(nèi)源性GnRH競爭結(jié)合GnRH受體，1-2小時抑制LHGnRH拮抗劑較GnRH激動劑的優(yōu)勢?

沒有GnRH激動劑的激發(fā)作用?

作用快–

1h發(fā)揮作用，垂體降調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生緩慢，需要2-3周?

恢復(fù)快-

停藥后48小時解除對垂體的抑制作用–

GnRH激動劑停藥后，需要2-3周才能解除對垂體抑制作用GnRH拮抗劑的優(yōu)點抑制LH峰與激動劑同樣有效減少OHSS的發(fā)生GnRH拮抗劑縮短總治療時間和減少Gn用量和Gn時間垂體GnRH受體僅被占用，未內(nèi)流丟失，可迅速恢復(fù)二、GnRH拮抗劑方案固定方案

or

靈活方案GnRH的拮抗劑方案?

根據(jù)GnRH拮抗劑開始使用的時間，有以下兩種方案：Gn使用的第5或第6天開始加用GnRH拮抗劑，每天一次至HCG扳機日（包括HCG日）固定方案符合以下標(biāo)準(zhǔn)開始加用GnRH拮抗劑，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：1.

優(yōu)勢卵泡直徑在14/15mm；靈活方案2.

優(yōu)勢卵泡直徑>12mm和血清E

>300pg/ml；23.

LH>10

IU/L、和/或優(yōu)勢卵泡平均直徑>12mm、和/或血清E

>150pg/ml2GnRH的拮抗劑固定方案vs靈活方案一項前瞻性、隨機、對照研究結(jié)果顯示：?

對于35歲以下，正常卵巢反應(yīng)的患者，固定方案與靈活方案無顯著性差異兩組均無早發(fā)LH峰兩組臨床結(jié)局無顯著性差異P=NSP=NS靈活方案

(n=45)固定方案

(n=51)2018161412108605040302010017.450.916.144.46420靈活方案

固定方案(n=45)

(n=51)靈活方案

固定方案(n=45)

(n=51)靈活方案：卵泡直徑≥14mm開始使用GnRH拮抗劑1、EscuderoE,etal.FertilSteril2004;81(3):562-566.GnRH的拮抗劑固定方案vs靈活方案納入4項隨機對照研究的薈萃分析結(jié)果顯示：?卵泡14-15mm時加用GnRH拮抗劑的靈活方案與固定方案相比，不顯著降低臨床妊娠率

(OR0.70;95%CI0.47-1.05)Al-InanyHG,etal.ReprodBiomedOnline2005;10:567-570.固定方案和靈活方案的適用人群和優(yōu)點固定方案靈活方案異常卵巢反應(yīng)患者（卵巢反應(yīng)慢或低反應(yīng)）適用人群正常卵巢反應(yīng)患者?

減少患者訪視次數(shù)?

對于可能出現(xiàn)異常卵巢反應(yīng)的患者（PCOS），可以減少拮抗劑的使用量，避免加用拮抗劑過早或過遲?

簡化方案，獲得與激動劑長方案類似的獲卵數(shù)、優(yōu)胚率和臨床妊娠率優(yōu)點PCOS：多囊卵巢綜合征；OHSS：卵巢過度刺激綜合征三、GnRH拮抗劑方案在不同人群的臨床療效GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效卵巢儲備功能正?；颊逷COS患者GnRH拮抗劑方案卵巢低反應(yīng)患者卵巢高反應(yīng)患者（一）GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案妊娠率與GnRH激動劑方案相當(dāng)加尼瑞克組

(n=113)曲普瑞林組(n=120)6050403020100P=NSP=NS43.441.739.839.2臨床妊娠率繼續(xù)妊娠率7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和種植率與GnRH激動劑方案相當(dāng)20181614121088765432105045403530252015105P=NSP=NSP=NS37.414.75.713.15.231.264200加尼瑞克組

曲普瑞林組(n=113)

(n=120)加尼瑞克組

曲普瑞林組(n=109)

(n=115)加尼瑞克組

曲普瑞林組(n=104)

(n=102)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案Gn用量顯著低于激動劑方案P<0.0011600141614001200100080060040020001272加尼瑞克組曲普瑞林組(n=113)(n=120)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜б豁椩谝獯罄M行的前瞻性、觀察研究：?

GnRH拮抗劑方案卵泡刺激天數(shù)短，Gn使用劑量顯著低于GnRH激動劑方案P<0.001P=0.001416.00200018001600140012001000800187814.1014.0012.0010.008.0011.3413316.006004.004002.002000.000激動劑組拮抗劑組激動劑組拮抗劑組(n=156)(n=91)(n=156)(n=91)8、MarciR,etal.GynecolEndocrinol2013;29(2):109-112.GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正常患者中的療效與GnRH激動劑長方案相比：?

優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)相似；卵巢儲備功能正常患者?

種植率、臨床妊娠率、總體人群的活產(chǎn)率、繼續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率沒有統(tǒng)計學(xué)差異；?

卵泡刺激天數(shù)縮短、Gn用量減少、OHSS發(fā)生率降低PCOS患者GnRH拮抗劑方案卵巢低反應(yīng)患者卵巢高反應(yīng)患者（二）GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中的療效薈萃分析結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案的獲卵數(shù)與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中的療效薈萃分析結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案的臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中的療效薈萃分析結(jié)果顯示：?

與GnRH激動劑方案相比，GnRH拮抗劑方案顯著降低卵泡刺激天數(shù)14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中的療效卵巢儲備功能正?；颊吲cGnRH激動劑長方案相比：?

促排時間短；PCOS患者GnRH?

Gn用量減少；拮抗劑方案?

臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異卵巢低反應(yīng)患者卵巢高反應(yīng)患者（三）GnRH拮抗劑在PCOS患者中的療效薈萃分析結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.GnRH拮抗劑在PCOS患者中的療效薈萃分析結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑方案卵泡刺激天數(shù)和Gn用量顯著低于GnRH激動劑方案Gn天數(shù)Gn量10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效與GnRH激動劑長方案相比：卵巢儲備功能正常患者?

縮短促排時間、減少Gn用量；?

替代HCG扳機促發(fā)內(nèi)源性的LH峰來完成卵泡和卵母細胞成熟和排卵；?

降低重度OHSS發(fā)生率，降低OHSS引起的住院PCOS患者GnRH拮抗劑方案卵巢低反應(yīng)患者卵巢高反應(yīng)患者（四）GnRH拮抗劑在卵巢高反應(yīng)患者中療效一項前瞻性、開放性、隨機研究結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑微刺激方案GnRH激動劑長方案相比，獲卵數(shù)、受精率相當(dāng)P=0.42P=0.678765432107.58070605040302010074.66.864.7拮抗劑組激動劑組拮抗劑組激動劑組(n=148)(n=201)(n=148)(n=201)18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.GnRH拮抗劑在卵巢高反應(yīng)患者中療效一項前瞻性、開放性、隨機研究結(jié)果顯示：?

GnRH拮抗劑微刺激方案與GnRH激動劑長方案相比，種植率、妊娠率及活產(chǎn)率更高2520151054540353025201510545403530252015105P=0.05P=0.05P=0.0521.537.732.814.523.420.1000拮抗劑組激動劑組拮抗劑組激動劑組拮抗劑組激動劑組(n=143)(n=179)(n=143)(n=179)(n=143)(n=179)18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效卵巢儲備功能正?；颊逷COS患者GnRH