GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)資料課件

GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)2007.8藥品GMP認(rèn)證的意義?

1.藥品GMP認(rèn)證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段,是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP情況的檢查認(rèn)可過程。?

2.藥品GMP認(rèn)證是確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理方法。?

3.藥品GMP認(rèn)證是國家藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容.有利于促進(jìn)我國制藥工業(yè)的現(xiàn)代化水平和藥品質(zhì)量的提高.藥品GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)什么是藥品GMP?（1）GMP-----英文全稱：Good

Manufacturing

Practice,簡稱：GMP中文全稱：《良好生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2）藥品GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，全稱《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（3）藥品GMP是根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定制定的。（4）GMP適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（5）現(xiàn)行有效的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年修訂。自1999年7月1日起實(shí)施。老山藥業(yè)藥品GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)老山藥業(yè)藥品GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)生產(chǎn)管理：產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，生產(chǎn)管理水平的好壞就反映出一個(gè)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的高低。目前我們的生產(chǎn)管理主要內(nèi)容有生產(chǎn)文件管理、物料管理、廠房與設(shè)備管理、清潔衛(wèi)生管理、生產(chǎn)過程管理等。生產(chǎn)文件管理藥品

GM

要求，

生產(chǎn)度和記錄。產(chǎn)老山藥業(yè)藥品GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)1.生產(chǎn)文件的分類：（1）產(chǎn)品工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)、包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。工藝規(guī)程是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是各個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)的藍(lán)圖，是制定其它生產(chǎn)文件（如：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）的重要依據(jù)。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管老山藥業(yè)理辦法。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不一定適用于某一給定的2.生產(chǎn)文件的內(nèi)容產(chǎn)品工藝規(guī)程?

1、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程管理：?

（1）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定與修訂：?????????A．凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制定生產(chǎn)工藝規(guī)程。B．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程由生產(chǎn)部組織專業(yè)人員編寫，經(jīng)分管副總審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后頒布執(zhí)行。C．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的修訂一般不超過5年，修訂稿的編寫由原文件編制部門實(shí)施更改。D．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程在執(zhí)行過程中確需更改，由原編制部門實(shí)施更改。填寫《文件更改申請單》，按程序進(jìn)行批準(zhǔn)更改。更改后的文件審批由原審批人組織進(jìn)行。2）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：產(chǎn)品概述、處方和依據(jù)、生產(chǎn)工藝流程圖、生產(chǎn)工藝操作要求、物料平衡的計(jì)算方法、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝衛(wèi)生要求、工藝控制點(diǎn)、設(shè)備一覽表、原輔包裝材料消耗定額、崗位定員及生產(chǎn)周期、安全生產(chǎn)及勞動(dòng)保護(hù)、綜合利用和環(huán)境保護(hù)，共16項(xiàng)。（3）編制工藝規(guī)程的相關(guān)規(guī)定：A．各種工藝技術(shù)參數(shù)、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及定額的計(jì)量單位均按國家規(guī)定采用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位。B．產(chǎn)品名稱按中華人民共和國藥典或衛(wèi)生部批準(zhǔn)的法定名。C．原輔料名稱一律用化學(xué)名。老山藥業(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）（1）生產(chǎn)車間的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程由車間技術(shù)人員組織編寫,車間主任審核,生產(chǎn)部門經(jīng)理批準(zhǔn)。（2）崗位操作人員必須按照崗位SOP進(jìn)行生產(chǎn)，不得擅自變動(dòng)操作內(nèi)容。（3）崗位SOP修訂一般不超過2年.修訂稿的編寫、審批程序與制定時(shí)間相同。（4）崗位SOP的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、擬制人及擬制日期、審核人及

審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、老山藥分發(fā)部門、版號(hào)、標(biāo)題及正文等。（5）崗位SOP在執(zhí)行過程中確需更改，由原

編部制批生（1）批生表的制：批根據(jù)生工程、操作要點(diǎn)和技參數(shù)等內(nèi)容寫。批由生部核后方可印刷。（2）

批

填寫要求：批位操作人填寫，操作人、復(fù)核人或班字，并工序字。填寫批注意事：老山藥業(yè)修報(bào)老山藥業(yè)根據(jù)藥品GMP要求，我們?nèi)粘９ぷ髦?，?jīng)常接觸的生產(chǎn)文

件有哪些呢？其在編制使用過程中應(yīng)注意那些要點(diǎn)呢？（3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真操

人及物料管理???一．物料驗(yàn)收及發(fā)放1．

原輔料驗(yàn)收（1）原輔料進(jìn)廠，由倉庫保管員按貨物憑證或合同協(xié)議核對品名、規(guī)格、數(shù)量，并檢查外包裝是否受潮、霉變、破損、蟲蛀，貨簽與貨物是否一致。毒劇藥應(yīng)檢查鉛封完好，標(biāo)志明顯。進(jìn)口原料藥外包裝上應(yīng)有中文說明并附有加蓋供方公章的口岸檢驗(yàn)報(bào)告及進(jìn)口藥品注冊證復(fù)印件，凡不符合要求的拒收。（

2

）符合要求的原輔料，清潔外包裝后放置倉庫指定區(qū)域，掛黃牌待檢。老山藥業(yè)（3）倉庫保管員按《原輔包裝材料編號(hào)管理辦法》進(jìn)行物料編號(hào)，并填寫原輔材料總帳。（

4

）

倉庫保管員填寫請驗(yàn)單，由質(zhì)保部派人進(jìn)行檢驗(yàn)。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，質(zhì)保部向倉庫送交檢驗(yàn)報(bào)告，

并將綠色合格證或紅色不合格證貼在原輔料外包裝上。（5）倉庫保管員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，對合格的原輔料取下待檢的黃牌，掛上合格的綠牌。檢驗(yàn)合格的原輔料應(yīng)按品種，規(guī)格，批號(hào)建立貨位卡以及分類帳。不合格的物料要隔離存放在不合格區(qū)，按不合格原輔料處理程序處理，并建立臺(tái)帳。老山藥業(yè)2．標(biāo)識(shí)物及包裝材料驗(yàn)收（

1

）定義：

印有用于識(shí)別產(chǎn)品及質(zhì)量、數(shù)量、特征、特性和使用方法的材料統(tǒng)稱為標(biāo)識(shí)物，本制度系指標(biāo)簽、說明書、裝箱單、防偽標(biāo)識(shí)、封簽等。（2）

標(biāo)識(shí)物及包裝材料驗(yàn)收除執(zhí)行原輔料驗(yàn)收管理制度外，另增加以下條款：A.首先對直接接觸藥品或食品的包裝材料應(yīng)檢查有無藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)許可證或藥品包裝材料產(chǎn)品注冊證書或當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門發(fā)放的衛(wèi)生許可證。老山藥業(yè)B.凡在使用前不能清潔的內(nèi)包裝材料（如聚苯瓶、鋁箔包裝、PVC等）的外包裝容器破損后，應(yīng)及時(shí)處理或退貨，并做好記錄。退貨前應(yīng)有質(zhì)保部的確認(rèn)憑證（檢驗(yàn)報(bào)告單）。C.凡在使用前不能清潔的內(nèi)包裝材料應(yīng)在與生產(chǎn)要求相適應(yīng)的潔凈級(jí)別的取樣室中進(jìn)行取樣。D.

質(zhì)保部簽發(fā)合格的標(biāo)識(shí)物與其它包裝材料應(yīng)分庫或獨(dú)立入專柜（區(qū)）存放，并按品種、規(guī)格、批號(hào)分類，專人管理，單獨(dú)建帳登記，做到帳、卡、物一致。E.車間退回的標(biāo)簽、說明書、防偽標(biāo)識(shí)、裝箱單等如屬殘缺等原因，保管員應(yīng)及時(shí)做好記錄，并設(shè)置于不合格區(qū)域，定期銷毀，且做好記錄。老山藥業(yè)3．

物料發(fā)放（1）車間根據(jù)生產(chǎn)部下發(fā)的生產(chǎn)指令，按批在倉庫限額領(lǐng)料。（2）倉庫發(fā)貨應(yīng)遵循先進(jìn)先出，近期先出的原則；發(fā)出物料包裝完好，有合格檢驗(yàn)報(bào)告單，原輔料還應(yīng)有合格證。（3）倉庫保管員憑領(lǐng)料單發(fā)貨，原輔料和內(nèi)包裝材料如非整件發(fā)放，應(yīng)在相應(yīng)潔凈要求的場所拆零發(fā)放。（物料進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)脫掉外皮，發(fā)放結(jié)束時(shí)，應(yīng)將包裝封好并貼上標(biāo)識(shí)（包括品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)等），出潔凈區(qū)時(shí)加穿外皮，再移至倉庫。（4）發(fā)貨結(jié)束后領(lǐng)料員與倉庫保管員共同核對品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)，對于標(biāo)簽和說明書等標(biāo)識(shí)物計(jì)數(shù)發(fā)放后，由雙方簽字確認(rèn)。老山藥業(yè)（5）發(fā)料后倉庫保管員及時(shí)在貨位卡上填寫貨物去向和結(jié)存情況，做好帳目。（6）毒劇藥、細(xì)料藥的發(fā)放應(yīng)在指定地點(diǎn)進(jìn)行，使用天平稱量，精確至0.1克，密封后加封條，需由兩位保管員簽字。（7）車間剩余原輔料和包裝材料應(yīng)及時(shí)退回倉庫，退庫單上注明原因，同時(shí)對原輔料和內(nèi)包裝材料加穿一層外皮，并貼上含有品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)等內(nèi)容的標(biāo)識(shí)。保管員根據(jù)退庫單檢查包裝是否完好，并核對品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)。（8）退回的殘損標(biāo)簽、說明書等保管員應(yīng)做好記錄，并按規(guī)定銷毀。不合格的原輔包裝材料嚴(yán)禁發(fā)放。超過貯存期規(guī)定的原輔包裝材料，須經(jīng)質(zhì)保部復(fù)檢，合格后方可領(lǐng)用，超過有效期的原料不得發(fā)放。老山藥業(yè)二．成品出入庫1．成品由車間送入倉庫，倉庫保管員根據(jù)入庫單核對品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)。檢查有無檢驗(yàn)報(bào)告單，包裝是否清潔完好無破損，無批號(hào)、規(guī)格錯(cuò)誤。同意接收的合格品，辦理入庫手續(xù)，在入庫單上簽字，同時(shí)填寫入庫總帳。2．成品按貯存要求分規(guī)格、批號(hào)碼放，不允許同一品種混批或不同品種、不同規(guī)格混放同一托盤。3

．

尚未檢驗(yàn)而需要寄存在倉庫的成品，保管員和寄存人核對品名、規(guī)格、數(shù)量后簽定進(jìn)庫記錄，辦理寄庫后應(yīng)掛黃牌，檢驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)，如不合格必須移放在不合格品庫（區(qū)）。老山藥業(yè)4．合格的成品按品種、規(guī)格、批號(hào)建立庫存貨位卡，做到帳、卡、物相符。5．成品調(diào)撥，由撥出庫保管員填寫調(diào)撥單，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)及檢驗(yàn)報(bào)告，押運(yùn)員核實(shí)后簽字，撥入庫保管員按調(diào)撥單內(nèi)容簽收。6．倉庫保管員憑成品發(fā)貨單以及合格的檢驗(yàn)報(bào)告單方可發(fā)貨，發(fā)貨時(shí)認(rèn)真核對品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，并在發(fā)貨單上簽字。同時(shí)填寫成品銷售臺(tái)帳，以便于貨物的回收。三．物料盤存1．倉庫保管員應(yīng)對庫存物料每月進(jìn)行一次數(shù)量檢查，以確定帳、卡、物是否一致。老山藥業(yè)2．對庫存物料數(shù)量檢查，如發(fā)現(xiàn)數(shù)量多出應(yīng)分析原因，然后上報(bào)至部門經(jīng)理，由部門經(jīng)理書面報(bào)告給分管領(lǐng)導(dǎo)，再上報(bào)至總經(jīng)理批準(zhǔn)后由財(cái)務(wù)部門做盤盈處理。3．如在檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)數(shù)量短少，特別是標(biāo)簽、說明書、封簽、裝箱單、防偽標(biāo)記等類物料應(yīng)及時(shí)查明原因；屬于發(fā)放失誤的應(yīng)及時(shí)追回，屬于被害獸類動(dòng)物或人為損壞的應(yīng)及時(shí)上報(bào)供應(yīng)部經(jīng)理，由供應(yīng)部經(jīng)理書面報(bào)告給分管領(lǐng)導(dǎo)，再報(bào)告總經(jīng)理批準(zhǔn)后做下帳處理。4.兼職質(zhì)檢員應(yīng)不定期對庫存物料的帳、卡、物進(jìn)行核對，發(fā)現(xiàn)情況應(yīng)及時(shí)上報(bào)供應(yīng)部經(jīng)理，以保證帳、卡、物的一致。老山藥業(yè)四．倉庫防護(hù)1．物料進(jìn)廠后對物料實(shí)行定置管理，成品、原料、輔料、包裝材料分庫（區(qū)）碼放。整批物料應(yīng)打垛，物料要有托板托放，禁止直接接觸地面。庫房應(yīng)標(biāo)有庫房貨位平面示意圖，示意圖應(yīng)包括：建筑面積、使用面積、貯存類別、貨位排號(hào)等。2．各種在庫物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記，合格、不合格、待驗(yàn)分別用綠、紅、黃表明。不合格品不得與合格品混放。3

．

細(xì)料藥、毒劇藥、危險(xiǎn)品、液體料應(yīng)單獨(dú)分庫存放，經(jīng)前處理的物料應(yīng)單獨(dú)存放，并采用雙層潔凈袋包裝。4．庫房內(nèi)貨物垛碼應(yīng)保持一定距離。電器設(shè)施、設(shè)備周圍、架空線路及照明燈具下方不準(zhǔn)堆放物料，照明燈具垂直下方與貯存物料的水平間距不得小于50厘米。老山藥業(yè)老山藥業(yè)廠房與設(shè)備管理老山藥業(yè)?廠房管理?

介紹幾個(gè)概念：?

（1）潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣大于或等于某一?粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。?

（2）懸浮粒子：可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001微??米至1000微米的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括微生物粒子和非微生物粒子。?

（3）菌

落：細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而形成的?一個(gè)細(xì)胞集落，簡稱CFU，通常用各數(shù)表示。?

（4）浮游菌：懸浮在空氣中的活微生物粒子，可采用專門??采樣器收集后，通過專門培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。?

（5）沉降菌：可采用自然沉降原理收集在空氣中的生物?

潔凈室（區(qū)）應(yīng)如何管理的呢？?

(1)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。?

(2)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。?

(3)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對濕度應(yīng)控制在設(shè)備管理老山藥業(yè)設(shè)備實(shí)行“三級(jí)保養(yǎng)制”，還必須使操作工人對設(shè)備做到“三好”、“四會(huì)”、“四項(xiàng)要求”、并遵守“五項(xiàng)紀(jì)律”及“潤滑五定”。三

好：

管好、用好、修好設(shè)備四

會(huì)：

會(huì)使用、會(huì)維護(hù)、會(huì)檢查、會(huì)排除一般故障四項(xiàng)要求：設(shè)備要求經(jīng)常保持整齊、清潔、潤滑、安全五項(xiàng)紀(jì)律：憑操作證使用設(shè)備，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程；管好工具附件，不得遺失；不準(zhǔn)在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)離開設(shè)備；不準(zhǔn)擅自拆卸零部件，挪作它用；遵守交接班制度。老山藥業(yè)潤滑五定：定

人：確定每臺(tái)設(shè)備潤滑部位的責(zé)任人。定

時(shí)：確定每臺(tái)設(shè)備潤滑部位添加或更換潤滑劑的時(shí)間，即換油周期和日常加油。定

量：確定每臺(tái)設(shè)備潤滑部位所需的潤滑劑的量，參考設(shè)備說明書。定

質(zhì)：確定每臺(tái)設(shè)備潤滑部位所需的潤滑劑種類和質(zhì)量，參考設(shè)備說明書。注意：運(yùn)輸、貯存老山藥以保證潤滑劑質(zhì)量，同時(shí)還應(yīng)

遵

守潤滑劑的容器必須清潔，業(yè)“三過濾”原則，管

線1、車間涉及到多種管道，且涂有不同顏色，具體規(guī)定為：蒸汽管道為紅色；常水管道為綠色；真空管道為白；物料管道為黃色；壓縮空氣管道為藍(lán)色；廢氣管道為黑色。2、管道材質(zhì)應(yīng)取決于管內(nèi)的物料性質(zhì)，管道應(yīng)無死角、易于清洗，同時(shí)管線應(yīng)老山藥業(yè)個(gè)人衛(wèi)生管理?????

(4)潔凈室

區(qū))應(yīng)定期消毒,使用的消生耐搖菌株.?

人員衛(wèi)生?

(1)生產(chǎn)人員應(yīng)按規(guī)定的潔凈程序著裝進(jìn)入各生產(chǎn)區(qū)域.?

(2)潔凈區(qū)(室)的工作服應(yīng)選用防靜電、無纖維脫落、易清洗、耐消毒的長纖維材質(zhì)制成。?

(3)1萬級(jí)以上的潔凈工作服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)清洗.?

設(shè)

備

衛(wèi)

生?

A．生產(chǎn)設(shè)備必須與所生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)，并按工藝流程合理布局，便于操作、拆卸、清洗、滅菌。?

B．凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面，應(yīng)光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附作用，不污染藥品。?

C．設(shè)備的傳動(dòng)部件及管道系統(tǒng)要密封良好，要防止?jié)櫥?、冷卻劑對藥品的污染。?

D．車間根據(jù)生產(chǎn)的不同品種、不同設(shè)備和生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求，制定出設(shè)備衛(wèi)生產(chǎn)過程管理??????追溯和審查該歷史.?????工藝用水的管理?

工藝用水的分類:?

(1)飲用水:符合飲用標(biāo)準(zhǔn)的水.?

(2)純化水:為蒸餾水、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。?

(3)注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的符合中國藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)的水。工藝用水的適用范圍?

(1)飲用水:可作純化水水源;?

內(nèi)包裝材料、容器具的初洗。?

(2)純化水:可作注射用水的水源；?

非無菌藥品配料及直接接觸藥品的設(shè)備、容器具、內(nèi)包裝材料的終洗；非無菌原料藥的精制等。?

(3)注射用水：無菌藥品的配料及直接接觸藥品的設(shè)備、容器具的最后終洗；無菌原料藥的精制及直接接觸藥品的設(shè)備、容器具的最后終洗。工藝用水的管理?

（1）應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。?

（2）工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，?

并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。?

（3）應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定驗(yàn)證周期。．思考題：為防止藥品被污染和混淆,生產(chǎn)操作中應(yīng)采取哪些措施呢？（1）生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；（2）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；（3）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。（4）生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。（5）每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；質(zhì)量管理老山藥業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定及內(nèi)容?

（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定：?

企業(yè)除執(zhí)行藥品的法定標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)制定：??

1.成品的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn);?

2.中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);?

3.原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；?

4.工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).?

(二)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和依據(jù):?

1.制定的原則:?

(1)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須符合質(zhì)量法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求.?

對質(zhì)量不穩(wěn)定的產(chǎn)品或項(xiàng)目,必須通過穩(wěn)定性考察,有針對性的提高標(biāo)準(zhǔn)水平,以保證產(chǎn)品在使用期內(nèi)能符合法定標(biāo)準(zhǔn)的要求.?

(2)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般根據(jù)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而制定,并應(yīng)根據(jù)各品種的生產(chǎn)情況及工藝特點(diǎn)對成品標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目進(jìn)行適當(dāng)增減,以保證成品達(dá)到標(biāo)準(zhǔn).?

2.制定的依據(jù):?

(1)國內(nèi)外現(xiàn)行藥典;?

(2)同類產(chǎn)品的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵨镔|(zhì)量先進(jìn)水平;?

(3)用戶意見與需求;物

料

取

樣取樣管理：1、所有原料、輔料、包裝材料進(jìn)公司后，由倉庫向化驗(yàn)室請驗(yàn)；成品生產(chǎn)結(jié)束后，由車間向化驗(yàn)室請驗(yàn)，化驗(yàn)室派人抽樣，當(dāng)采用BME取樣方式時(shí),車間應(yīng)提前向化驗(yàn)室請驗(yàn)。2、抽樣人員必須熟悉業(yè)務(wù),了解抽樣規(guī)則，對抽樣的代表性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，檢驗(yàn)人員老山藥業(yè)對檢品負(fù)責(zé)。取樣后一般等量混合后檢驗(yàn)；原料王漿、蜂蜜一般應(yīng)根據(jù)分組每桶、n壺抽樣，樣品攪拌均勻后檢驗(yàn)。原料、輔料按

“原、輔料取樣數(shù)量表”規(guī)定數(shù)量取樣。包裝材料當(dāng)總件數(shù)n≤3時(shí)，每件抽樣；當(dāng)n≥4時(shí)，隨機(jī)取樣件數(shù)n不少于4件，除留樣樣品外，一般箱、盒、袋、瓶、瓶簽、說明書取10只做外觀、尺寸等檢驗(yàn)，需做菌檢的，另取3只，需做檢漏試驗(yàn)的，再取6只；PVC、卷材取5卷，每卷共剪斷60-70mm，取5個(gè)樣（分屬5卷）做外觀、尺寸檢驗(yàn)；取5個(gè)樣（分屬5卷）做檢漏試驗(yàn)；取3個(gè)樣分屬3卷）做菌檢。n6、中間體按“中間體取樣數(shù)量表”規(guī)定數(shù)量取樣。n7、成品按下列兩種方式取樣：（1）

BME取樣方式:即在內(nèi)包裝的前(BEFORE)、中(MIDDLE)、n后(END)三段分別取樣（2）

當(dāng)成品總件數(shù)n≤3時(shí)，每件抽；當(dāng)4≤n≤300時(shí)，按

√n

+1n抽取，當(dāng)n>300時(shí)，按√n

/2+1抽取老山藥業(yè)老山藥業(yè)老山藥業(yè)2.中間體檢驗(yàn)管理：（

1

）

中間體檢驗(yàn)員應(yīng)在每批產(chǎn)品每個(gè)工序結(jié)束后，到現(xiàn)場按取樣制度的規(guī)定抽取樣品，嚴(yán)格按照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，并依據(jù)中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得出結(jié)論，檢驗(yàn)記錄需經(jīng)雙人復(fù)核。（

2

）

檢驗(yàn)結(jié)束后，由中間體檢驗(yàn)員出具檢驗(yàn)報(bào)告。中間體經(jīng)檢驗(yàn)合格，車間方可進(jìn)行下道工序生產(chǎn)；若經(jīng)檢驗(yàn)的中間體不合格，車間應(yīng)按規(guī)定的處置方式進(jìn)行處置，處置后的產(chǎn)品應(yīng)重新請驗(yàn)，合格后方可投入生產(chǎn)。老山藥業(yè)3.

成品檢驗(yàn)管理：（

1）

每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，由車間填寫《請驗(yàn)單》，寫明來源、品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等，交化驗(yàn)室，化驗(yàn)員接單后到車間抽取樣品。（

2）

取樣化驗(yàn)的樣品實(shí)行隨機(jī)抽樣制，化驗(yàn)員按照取樣制度的規(guī)定抽取樣品，如發(fā)現(xiàn)有異?，F(xiàn)象立即向化驗(yàn)室主任反映，并上報(bào)質(zhì)保部。（

3）

化驗(yàn)人員必須嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真按照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，不準(zhǔn)任意修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或操作方法，如對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或操作方法有異議時(shí)，應(yīng)通知質(zhì)保部，并提供檢驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)鑒定后由質(zhì)保部予以修定。老山藥業(yè)留樣觀察管理1、質(zhì)保部應(yīng)建立留樣室，并由專人管理，室內(nèi)配置溫、濕度計(jì)，每日上、下午各記錄溫、濕度一次。2、留樣產(chǎn)品在進(jìn)行留樣登記后，及時(shí)送留樣室保存，留樣條件應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存條件相一致。樣品應(yīng)分類、分批妥善存放。留樣室內(nèi)樣品專供留樣觀察用，不得另作它用。3、成品留樣分一般留樣和重點(diǎn)留樣兩種（每個(gè)品種均是）：老山藥業(yè)（3）留樣數(shù)量按“?。簦訑?shù)量表”規(guī)定執(zhí)行。4、成品留樣觀察至有效期后一年，無有效期規(guī)定的觀察三年，留樣觀察頻次為：（1）一般留樣：每半年觀察一次外觀。（2）重點(diǎn)留樣：每半年作一次全檢（凈含量、鑒別除外，食品按出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)）。5、原料（原料王漿、蜂蜜除外）、包裝材料（大箱、脫脂棉除外）留樣，樣品作為出現(xiàn)問題后的證明材料，無需作留樣觀察。原料一般留夠兩次全檢量，包裝材料一般留2-5個(gè)（小鋁箔袋可留20只，空心膠囊留夠兩次全檢量），留樣時(shí)間三年（空心膠囊留樣至廠方負(fù)責(zé)期）。老山藥業(yè)6、每月將留樣觀察到的現(xiàn)象和結(jié)果及時(shí)上報(bào)質(zhì)保部，留樣中發(fā)不合格情況應(yīng)及時(shí)通知銷售部采取措施，該留樣批次以后可不再觀察，不合格批次后續(xù)問題處理完畢后，樣品可銷毀。7、每年應(yīng)有全年留樣觀察小結(jié)，歸入產(chǎn)品質(zhì)量檔案。老山藥業(yè)老山藥業(yè)老山藥業(yè)檢驗(yàn)用儀器、設(shè)備管理1、根據(jù)檢驗(yàn)工作的需要配備相應(yīng)的儀器、設(shè)備，建立主要儀器、設(shè)備一覽表。2、貴重儀器購置前應(yīng)經(jīng)調(diào)研,并形成調(diào)研報(bào)告，購進(jìn)后由工程部、質(zhì)保部負(fù)責(zé)驗(yàn)收。3、根據(jù)儀器、設(shè)備本身性能，合理安排放置場所，儀器、設(shè)備安裝、擺放完畢后，不宜隨便移動(dòng),

儀器、設(shè)備應(yīng)由專人保管。4、儀器、設(shè)備應(yīng)有編號(hào)(工程部負(fù)責(zé)編制),屬固定資產(chǎn)的儀器、設(shè)備工程部應(yīng)建立檔案。老山藥業(yè)5、精密儀器必須制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并嚴(yán)格按其操作，使用過程中出現(xiàn)故障應(yīng)停止使用并及時(shí)匯報(bào)。精密儀器應(yīng)有使用維修記錄。6、用精密儀器應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，考試合格方可上崗操作。7、儀器、設(shè)備的使用環(huán)境應(yīng)滿足說明書要求，有溫度、濕度要求者，應(yīng)確保溫、濕度符合規(guī)定。8、在使用的屬于計(jì)量器具的儀器應(yīng)在檢定周期內(nèi)，并有檢定合格標(biāo)志。9、平時(shí)應(yīng)保證儀器、設(shè)備處于清潔狀態(tài)。老山藥業(yè)9．防止害獸及其它動(dòng)物進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)域的措施：庫區(qū)進(jìn)出口處應(yīng)放置一定數(shù)量的捕鼠和誘蟲器等捕殺工具。下水道或通風(fēng)口應(yīng)設(shè)置金屬網(wǎng)罩等相應(yīng)設(shè)施，以防害蟲及鼠類進(jìn)入庫區(qū)。倉庫內(nèi)所有庫房門窗應(yīng)能密閉，以防止嚙齒類動(dòng)物、昆蟲進(jìn)入。倉庫保管員離開庫房時(shí)應(yīng)隨手關(guān)門。倉庫保管員應(yīng)不定期檢查庫存物料是否已被害獸損害或污染，如有此現(xiàn)象應(yīng)立即匯報(bào)。如發(fā)現(xiàn)害獸及昆蟲應(yīng)予以消滅，并根據(jù)害獸的種類采取相應(yīng)的防范措施。不合格品控制1．凡不合格原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下道工序，不合格的成品不準(zhǔn)出廠。老山藥業(yè)2．不合格品包括：經(jīng)檢驗(yàn)不合格的物料；在庫房貯存過程中由于養(yǎng)護(hù)不當(dāng)造成不合格的物料；生產(chǎn)剩余物料在生產(chǎn)過程中被污染，產(chǎn)生不合格的物料；超貯存期經(jīng)復(fù)檢不合格的物料等。3．不合格物料的管理