固爾蘇對生命的尊重科室會

固爾蘇對生命的尊重科室會第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五目錄固爾蘇?回憶錄-時間的經(jīng)典2固爾蘇?傳奇錄-療效卓越固爾蘇?啟示錄－200mg的意義3第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五PS的代謝每小時II型上皮細胞代謝PS損失3.5-5.0mgPS在II型細胞內(nèi)的合成與分泌PS在肺液中的變化與分布ELF（epithelialliningfluid):上皮細胞襯液，即肺液II型上皮細胞肺泡50%50%第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五1.PoetsCF,ArningA,BernhardW,etal.Activesurfactantinpharyngealaspiratesoftermneonates:lipidbiochemistryandsurfacetensionfunction.EurJClinInvest.1997Apr;27(4):293-8.2.BernhardW,MottaqhianJ,GebertA,etal.Commercialversusnativesurfactants.Surfaceactivity,molecularcomponents,andtheeffectofcalcium.AmJRespirCritCareMed.2000Oct;162(4Pt1):1524-33.豬肺PS中DPPC、POPC的構(gòu)成比與新生兒自身PS更為相似P＜0.001P＜0.001第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?-唯一經(jīng)過精制工藝的PS固爾蘇?的提取全肺絞碎豬組織

離心沉淀

氯仿/甲醇提取

液-膠層析分離純化脂類溶于氯仿(去掉中性脂類)

高壓過濾滅菌消毒

揮發(fā)溶劑

加入等張生理鹽水制成濃度為80mg/ml的混懸液無菌過濾，灌注西林瓶珂立蘇的提取

新生小牛肺灌洗液

離心沉淀

氯仿/甲醇提取

分離純化糖鹽支撐劑溶解

冷凍干燥包裝:70mg

固爾蘇經(jīng)歷了一道獨特的液-膠層析純化，才保證了最終能達到80mg/ml的濃度在固爾蘇的提取過程中，通過氯仿將中性脂類去除，進一步保證其較高的純度，在固爾蘇的提取過程中，經(jīng)過高壓過濾滅菌消毒，去除了可能導(dǎo)致危害的病原體1.CUROSURF?,ChiesiInc.2.珂立蘇?(注射用牛肺表面活性劑),華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司.第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?的濃度高，所需液體量少液體量增加對呼吸的影響易造成反流噴濺肺內(nèi)液體量增加

影響肺通氣與換氣功能1.CUROSURF?IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立蘇?（注射用牛肺表面活性劑）說明書，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司。第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?的磷脂和SP-B含量

高于牛肺表面活性物質(zhì)固爾蘇?1牛肺表面活性物質(zhì)2濃度80mg/ml35mg/ml磷脂76mg/ml30.45mg/mlSP-B0.45mg/ml0.35mg/ml首劑200mg100mg1.CUROSURF?IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立蘇?（注射用牛肺表面活性劑）說明書，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司。早產(chǎn)兒RDS改善，取決與磷脂和SP-B的含量第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五不同藥物使用前處理的時間給藥復(fù)溫溶解給藥復(fù)溫固爾蘇?1珂立蘇21.CUROSURF?IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立蘇?（注射用牛肺表面活性劑）說明書，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司。5分鐘第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五單位磷脂計算，固爾蘇?減少約50％的價格商品名每瓶容量毫克/瓶價格/瓶價格/毫克固爾蘇?13.0ml240mg￥5994￥251.5ml120mg￥3526￥29珂立蘇2/70mg￥3009￥431.CUROSURF?,ChiesiInc,2014.2.珂立蘇?(注射用牛肺表面活性劑),華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,2014.第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五小結(jié)固爾蘇?的優(yōu)勢：

原研進口豬肺PS，更接近人源PS精制工藝保證了其較高的純度與濃度有效活性成分磷脂的含量高使用時，不需溶解，不需要更換體位給藥，所需時間短，使用更加便捷

所需治療費用低,每毫克磷脂價格低于同類藥品第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五權(quán)威指南推薦2013歐洲共識指南：A級推薦：治療RDS，首劑200mg/kg的固爾蘇?優(yōu)于牛肺制劑SweetDG,CarnielliV,GreisenG,etal.Europeanconsensusguidelinesonthemanagementofneonatalrespiratorydistresssyndromeinpreterminfants--2013update.Neonatology.2013;103(4):353-68.第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五目錄固爾蘇?回憶錄-時間的經(jīng)典2固爾蘇?傳奇錄-療效卓越固爾蘇?啟示錄－200mg的意義第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?治療后FiO2顯著低于Beractant

*，P＜0.05;**,P＜0.01,Poractantalfa(固爾蘇?)與Beractant比較****固爾蘇?與Beractant治療后吸氧濃度(FiO2)的比較DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?顯著縮短機械通氣時間

固爾蘇?(100mg/kg或200mg/kg)與Beractant(100mg/kg)相比固爾蘇?(100mg/kg)與Beractant(100mg/kg)相比Meta分析:與Beractant比較，固爾蘇?組的機械通氣時間顯著縮短有利于固爾蘇?有利于Beractant加權(quán)均數(shù)差（95%CI）SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?相比同類藥物顯著縮短CPAP時間趙冰,潘家華.不同肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較.中國新生兒科雜志.2014;29(3):158-161.固爾蘇?與珂立蘇組CPAP時間的比較P＜0.05n=36n=32*CPAP:ContinuousPositiveAirwayPressure,持續(xù)氣道正壓通氣第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?顯著縮短氣管插管時間

GharehbaghiMM,SakhaSH,GhojazadehM,etal.Complicationsamongprematureneonatestreatedwithberactantandporactantalfa.IndianJPediatr.2010Jul;77(7):751-4.固爾蘇?與Survanta組氣管插管時間的比較P=0.05n=79n=71第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?比Beractant組拔管率高FujiiAM,

PatelSM,

AllenR，etal.Poractantalfa

and

beractant

treatment

ofvery

prematureinfants

with

respiratorydistresssyndrome.JPerinatol.

2010Oct;30(10):665-70.DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.P＜0.05固爾蘇與Beractant治療后3天內(nèi)拔管率的比較P=0.027P=0.029固爾蘇與Beractant治療后48h、72h拔管率的比較第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?比Beractant組重復(fù)給藥率顯著降低

SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.固爾蘇?(100mg/kg或200mg/kg)VSBeractant100mg/kg固爾蘇?

200mg/kgVSBeractant100mg/kg固爾蘇?

100mg/kgVSBeractant100mg/kgP＜0.05P＜0.05NS

固爾蘇?，固爾蘇?200mg/kg，固爾蘇?100mg/kg與Beractant組重復(fù)給藥率的比較第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?比Beractant組所需重復(fù)劑量顯著減少

DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.固爾蘇?與Beractant組需要≥2劑的患兒比例的比較P=0.023n=61n=65第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?顯著降低早產(chǎn)兒RDS的死亡風(fēng)險SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.固爾蘇?(100mg/kg或200mg/kg)VSBeractant100mg/kg固爾蘇?

200mg/kgVSBeractant100mg/kg固爾蘇?

100mg/kgVSBeractant100mg/kgP＜0.05P＜0.05NS固爾蘇?，固爾蘇?200mg/kg，固爾蘇?100mg/kg與Beractant組死亡風(fēng)險的比較第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?治療后氣胸的發(fā)生率低固爾蘇?與珂立蘇組氣胸發(fā)生率的比較P＜0.05n=90n=90劉云,李麗,梁文英等.不同種類肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較.中國當(dāng)代兒科雜志.2012;14(4):253-255.第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇?治療后肺出血的發(fā)生率低固爾蘇?與Beractant組肺出血發(fā)生率的比較P=0.02n=46n=46KaradagN,DilliD,ZencirogluA,etal.Perfusionindexvariabilityinpreterminfantstreatedwithtwodifferentnaturalsurfactantsforrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2014Nov;31(11):1015-22.第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五小結(jié)--固爾蘇?療效卓越降低機械通氣和CPAP降低吸氧濃度縮短氧療時間縮短機械通氣時間縮短CPAP時間縮短氣管插管時間提高氣管拔管率減少重復(fù)給藥降低重復(fù)給藥率減少重復(fù)給藥次數(shù)

改善呼吸功能改善血氧飽和度降低死亡率、提高生存率降低死亡風(fēng)險提高無病生存率縮短住院時間使用固爾蘇更加安全：動脈導(dǎo)管未閉的發(fā)生率低氣胸的發(fā)生率低肺出血的發(fā)生率低第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五目錄固爾蘇?回憶錄-時間的經(jīng)典2固爾蘇?傳奇錄-療效卓越固爾蘇?啟示錄－200mg的意義第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五外源性PS替代治療顯著提高PS在肺泡內(nèi)的濃度RDS早產(chǎn)兒給予200mg/kg外源性PS后，肺液PS濃度更接近正常新生兒HallmanM.etal,Thefateofexogenoussurfactantinneonateswithrespiratorydistresssyndrome.ClinPharmacokinet.1994Mar;26(3):215-32正常新生兒RDS早產(chǎn)兒

給予100mg/kg

PS早產(chǎn)兒

給予200mg/kg

PS早產(chǎn)兒56.8PS/ELF

(mg/ml）1086420第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五固爾蘇人體藥代動力學(xué)研究

試驗設(shè)計出生后24小時內(nèi)需要機械通氣和外源性表面活性劑治療，診斷為RDS的早產(chǎn)兒(n＝61)100mg/kg固爾蘇n＝40200mg/kg固爾蘇n＝21觀察兩組間拔管時，臨床和呼吸參數(shù)，DSPC半衰期和合成率的差異研究背景：臨床研究顯示,治療新生兒呼吸窘迫綜合癥,200mg/kg劑量優(yōu)于100mg/kg.但是為什么200mg/kg的劑量更優(yōu)？兩種劑量的藥代動力學(xué)特征有什么不同卻很少為人所知.研究結(jié)果：200mg/kg劑量半衰期顯著延長，重復(fù)給藥顯著減少，氧合指數(shù)顯著改善.CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.隨機第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五200mg/kg的劑量能顯著改善氧合、減少所需重復(fù)劑量CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五200mg/kg比100mg/kg肺內(nèi)半衰期顯著延長21±1315±15100mg/kg40例43±3232±19200mg/kg21例第二劑（小時）第一劑（小時）P＜0.01P=0.02CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.第二十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五研究設(shè)計≤32W,診斷為RDS，生后24小時內(nèi)需要外源表面活性劑治療的早產(chǎn)兒(n＝125)100mg/kg固爾蘇200mg/kg固爾蘇記錄研究前臨床和呼吸指標，研究開始后每小時記錄一次。氣管吸出物收集時間：表面活性劑治療前、每6小時直至72小時、隨后每12小時直至拔管隨機主要觀察指標：利用單因素、多元Logistic回歸分析與需要重復(fù)給藥相關(guān)的臨床指標和外源表面活性劑藥代動力學(xué)指標研究結(jié)果：需要更多表面活性劑劑量的早產(chǎn)兒肺內(nèi)DSPC的半衰期顯著縮短；較低出生體重、100mg/kg的劑量、較低放射學(xué)得分和較短DSPC半衰期與重復(fù)給藥風(fēng)險相關(guān)CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Pharmacokineticsandclinicalpredictorsofsurfactantredosinginrespiratorydistresssyndrome.IntensiveCareMed.2011Mar;37(3):510-7.第二十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五100mg/kg首劑和較短DSPC半衰期

預(yù)示重復(fù)給藥指標比值比（95%CI）P值首劑100mg/kg與200mg/kg比較7.27（1.76-30.1）0.006首劑DSPC半衰期（10h）1.69（1.61-1.75）0.034Logistic回歸模型較好地闡明了與RDS早產(chǎn)兒重復(fù)給藥相關(guān)的因素CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Pharmacokineticsandclinicalpredictorsofsurfactantredosinginrespiratorydistresssyndrome.IntensiveCareMed.2011Mar