分析流行病學(xué)-基本原理及方法（動物流行病學(xué)基礎(chǔ)）

第七章分析流行病學(xué)病例對照研究

內(nèi)容概述

（定義、特點、用途）研究步驟

（研究對象選擇、樣本含量確定、資料獲取）資料的整理與分析優(yōu)缺點

選擇一組有研究疾病的畜群（病例）和另一組未患該病的畜群（稱為對照），調(diào)查他們既往暴露于某些危險因素的情況及程度，以判斷危險因素與疾病有無聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。定義

選擇一組有研究疾病的畜群（病例）和另一組未患該病的畜群（稱為對照），調(diào)查他們既往暴露于某些危險因素的情況及程度，以判斷危險因素與疾病有無聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。定義即當(dāng)前研究中打算研究的疾病

選擇一組有研究疾病的畜群（病例）和另一組未患該病的畜群（稱為對照），調(diào)查他們既往暴露于某些危險因素的情況及程度，以判斷危險因素與疾病有無聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。定義留意區(qū)分隊列研究按暴露、不暴露分組

選擇一組有研究疾病的畜群（病例）和另一組未患該病的畜群（稱為對照），調(diào)查他們既往暴露于某些危險因素的情況及程度，以判斷危險因素與疾病有無聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。定義病例對照研究基本原理目標畜群發(fā)病時序工作時序暴露未暴露暴露未暴露某病患動物(病例)非患動物(對照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較屬于觀察性研究要設(shè)立對照組觀察方向由“果”到“因”探索、檢驗病因假說特點病例對照研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“果”及“因”:疾病暴露探索、檢驗病因假說觀察法實驗法數(shù)理法是否有主動施加的干預(yù)措施？病例對照研究基本原理病例對照研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“果”及“因”:疾病暴露探索、檢驗病因假說描述流行病學(xué)分析流行病學(xué)研究設(shè)計階段是否設(shè)立對照？病例對照研究基本原理病例對照研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“果”及“因”:疾病暴露探索、檢驗病因假說隊列研究/實驗法由“因”及“果”：暴露疾病病例對照研究基本原理病例對照研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“果”及“因”:疾病暴露探索、檢驗病因假說描述流行病學(xué)提供線索分析流行病學(xué)概括、檢驗假說病例對照概括、檢驗隊列研究檢驗實驗流行病學(xué)確證假說病例對照研究基本原理用途1廣泛探索可疑的危險因素。2深入檢驗?zāi)硞€或某幾個病因假說。3為進一步前瞻性研究提供明確的病因線索。病例對照研究設(shè)計具體實施(資料的收集)數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋病例對照研究設(shè)計1、提出病因假設(shè)暴露

？疾病

？？病例對照研究設(shè)計2、提出研究計劃或設(shè)計（1）明確研究目的，選擇適宜的對照形式（2）對象的來源與選擇（3）樣本含量的估計（4）暴露因素的定義及分級（5）設(shè)計調(diào)查表（6）可能的偏倚和質(zhì)量控制（7）獲取資料的方法（8）資料整理與分析方法（9）經(jīng)費預(yù)算（10）人員分工及單位協(xié)調(diào)病例對照研究設(shè)計3、執(zhí)行調(diào)查研究計劃（1）培訓(xùn)調(diào)查員與預(yù)調(diào)查（2）實施調(diào)查4、資料的整理與分析5、結(jié)論與報告病例對照研究設(shè)計病例與對照的選擇（一）病例的選擇1病例的條件：診斷明確；配合較好2病例的類型：●新發(fā)病例●現(xiàn)患病例●死亡病例3病例的來源：●來源于動物醫(yī)院●來源于養(yǎng)殖場畜群病例與對照的選擇診斷疾病的標準具體、明確盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標準自訂標準：寬嚴適度（假陽性、假陰性）可對病例的某些特征進行限定：年齡、性別、品種等新發(fā)病例:提供的信息較為可靠現(xiàn)患病例:摻入疾病遷延及存活因素在內(nèi)疾病患動物存活時間長，有機會入選研究死亡病例:信息準確性較差來自養(yǎng)殖場:代表性較強，但不易得到來自動物醫(yī)院:易獲得，難以定義源畜群，易發(fā)生選擇偏倚病例與對照的選擇病例與對照的選擇（二）對照的選擇1對照選擇的原則：來自病例產(chǎn)生的總體與病例有可比性2對照來源：●來自養(yǎng)殖場一般動物●來自病例的同一品種●來自動物醫(yī)院

應(yīng)該選取多種疾病而不是一種疾病的病畜作對照要求對照沒有患和研究因子與研究疾病有關(guān)的其他疾病的可能

3選擇對照的形式（1）不匹配：對照數(shù)量等于或多于病例（2）匹配：要求對照在某些因素或特征方面與病例相同或基本相同。

①匹配的形式

●成組匹配●個體匹配病例與對照的選擇病例與對照不匹配病例組對照組目標畜群患病畜群未患病畜群＝<病例與對照的選擇目標畜群患病畜群未患病畜群某些特征5/102/103/10病例與對照匹配

頻數(shù)匹配病例與對照的選擇病例與對照匹配

1:1個體匹配某些特征配對目標畜群患病畜群未患病畜群病例與對照的選擇病例與對照匹配

1:R個體匹配目標畜群患病畜群未患病畜群某些特征1:2,1:3…1:R病例與對照的選擇②匹配目的●提高研究效率●排除匹配因素的干擾③匹配過頭：對并不應(yīng)該匹配的因素進行匹配，結(jié)果使研究因素和疾病之間的真正關(guān)聯(lián)減弱或消失。病例與對照的選擇Matching,即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾。病例與對照的選擇匹配因素混雜因素(已知、可疑)復(fù)合因素：年齡+性別不是混雜因素不能匹配的因素研究因素與疾病因果鏈中的中間變量只與可疑暴露有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素病例與對照的選擇匹配帶來的問題增加工作難度(費用、時間)限制樣本量匹配因素將無法再進行分析匹配過頭損害統(tǒng)計效率損害真實性損害費用效益不能濫用匹配！病例與對照的選擇不匹配匹配頻數(shù)匹配個體匹配:1:1、…、1:4、…廣泛探索危險因素罕見病/符合規(guī)定的病例數(shù)很少病例的某種特征構(gòu)成特殊，隨機抽取的對照組很難與病例組均衡可比病例與對照的選擇樣本含量的確定1影響樣本大小的因素

①研究因素在畜群中的暴露率P0②估計該因素引起的RR或OR③α值④把握度（1-β）2樣本含量的估計方法①查表法②公式計算法●非匹配設(shè)計兩組例數(shù)相等時

n=2pq(Uα+Uβ)2/(p1-p0)2

P1=p0RR/[1+p0(RR-1)]；P=(p1+p0)/2；q=1-p●非匹配設(shè)計兩組例數(shù)不等時

n=(1+1/c)pq(Uα+Uβ)2/(p1-p0)2

p=(p1+cp0)/(1+c);q=1-p樣本含量的確定樣本含量的確定●1：1匹配設(shè)計m=[Uα/2+Uβ(

p-p2)1/2]2/(p-1/2)2

P=OR/(1+OR)≈RR/(1+RR)M≈m/(p0q1+p1q0)

P1=p0RR/[1+p0(RR-1)];q1=1-p1;q0=1-p0●估計的樣本含量非絕對精確，也非越大越好，兩組含量相等時效率最高。具體實施(資料的收集)數(shù)據(jù)分析結(jié)果解釋資料獲取方式1調(diào)查表2查閱檔案3采樣化驗4實地查看5咨詢等★病例與對照資料來源及收集方法應(yīng)一致變量選擇變量定義變量測量具體實施(資料的收集)數(shù)據(jù)分析結(jié)果解釋研究設(shè)計資料整理與分析1原始資料的核查、編碼錄入2描述性分析（1）一般情況描述（2）均衡性檢驗3推斷性分析暴露疾病合計病例組對照組有暴露abn1無暴露cdn2合計m1m2N病例對照研究資料整理表頻率指標累積發(fā)病率時發(fā)病率(發(fā)病密度)關(guān)聯(lián)效應(yīng)指標RR危險比、相對危險度率比、相對率危險度率隊列研究中關(guān)聯(lián)效應(yīng)的估計暴露組:非暴露組(結(jié)局事件為發(fā)病)隊列研究資料整理表(1)累積發(fā)病率：相對危險度(危險比)RR病例對照研究分析傳統(tǒng)抽樣設(shè)計無法計算RR值關(guān)聯(lián)效應(yīng)指標：比值比(oddsratio,OR)比值比：病例組與對照組暴露比值之比暴露比值：暴露概率與不暴露概率之比病例對照研究分析問題病例對照研究中測量暴露-疾病間的關(guān)聯(lián)大小是否可以采用與隊列研究相同的效應(yīng)指標——RR值?病例對照研究分析比值比OR與RR的關(guān)系RR非暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率病例對照研究分析病例對照研究分析OR與RR的關(guān)系如果暴露組和非暴露組的發(fā)病率(<5%)都很低，則RR值與OR值大小近似如果暴露組的發(fā)病率=非暴露組發(fā)病率，則危險比可以等于比值比：即RR=1，且OR=1如果RR1，OR將比RR更遠離1●不匹配不分層資料①暴露率差異的統(tǒng)計學(xué)檢驗

?四格表

X2=(ad-bc)2Nm1m2n1n2資料整理與分析②OR:比值比，優(yōu)勢比

病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比。表示疾病與暴露之間的關(guān)聯(lián)強度。OR值=（a/c）/（b/d）=ad/bc

◆疾病率小于5%時，OR是RR的極好近似值資料整理與分析表1不同發(fā)病率和OR時的RR發(fā)病率（I0）OR0.200.100.050.0121.71.81.92.032.12.52.72.942.53.13.53.052.83.64.24.863.04.04.85.773.24.45.46.683.34.75.97.593.55.06.48.3103.65.36.99.2病例對照研究分析具體實施(資料的收集)數(shù)據(jù)分析結(jié)果解釋研究設(shè)計結(jié)果解釋與因果推斷暴露與疾病提出假設(shè)有無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)?排除偶然有無偏倚?排除虛假有時間先后否?前因后果關(guān)聯(lián)偶然關(guān)聯(lián)隨機誤差有統(tǒng)計學(xué)意義關(guān)聯(lián)因果關(guān)聯(lián)(有時間先后)非因果關(guān)聯(lián)(偏倚)間接因果關(guān)聯(lián)(間接病因)直接因果關(guān)聯(lián)(直接病因)常見偏倚及其控制1選擇偏倚

選擇有代表性