光動力療法治療眼表疾病課件

光動力療法治療眼表疾病課件當前第1頁\共有38頁\編于星期二\23點1900年Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng)日光的照射下發(fā)生死亡Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.當前第2頁\共有38頁\編于星期二\23點

1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek首先用伊紅光動力治療皮膚癌提出光動力效應(yīng)概念Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.當前第3頁\共有38頁\編于星期二\23點

1912年F.Meyer-Betz自己靜脈注射了0.2g血卟啉，日光下引起了皮膚水腫和色素沉著，并持續(xù)了2月Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.當前第4頁\共有38頁\編于星期二\23點光動力學(xué)療法的原理光敏劑基態(tài)

激發(fā)態(tài)自由基光源用光源照射結(jié)合了光敏物質(zhì)的生物組織,通過產(chǎn)生光化學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致靶組織細胞損傷,從而達到治療目的。當前第5頁\共有38頁\編于星期二\23點光動力學(xué)療法的關(guān)鍵因素光敏劑-滲透性結(jié)合力效應(yīng)強度

光毒性暗毒性代謝毒性光源-激發(fā)效應(yīng)波長能量

光損傷熱化學(xué)生物學(xué)當前第6頁\共有38頁\編于星期二\23點理想的光敏劑應(yīng)具備以下特征①對靶器官或細胞有高度的選擇性,滲透性好，可在局部聚集②有確定的吸收峰③能迅速代謝,副作用小當前第7頁\共有38頁\編于星期二\23點眼科常用光敏劑種類血卟啉衍生物

二血卟啉醚血卟啉單甲醚苯-卟啉衍生物一元酸Visudyne氯代鋁磺酸酞菁得克薩菲啉镥錫乙基初紫紅素竹紅菌素衍生物核黃素和葉綠素等當前第8頁\共有38頁\編于星期二\23點PDT在眼科應(yīng)用

脈絡(luò)膜新生血管的治療

臨床已經(jīng)應(yīng)用當前第9頁\共有38頁\編于星期二\23點PDT治療眼表疾病新生血管性疾病增殖/腫瘤角膜組織修復(fù)感染性病原體滅活當前第10頁\共有38頁\編于星期二\23點-

角膜新生血管治療３天（90.3%）

２周（43.6%）

１周（71.6%）

光敏劑:Verteporfin(維替泊芬)/TX10/琥紅…給藥途徑:靜脈/局部給藥(多集中在動物實驗階段)

Experimentalinhibitionofcornealneovascularizationbyphotodynamictherapywithverteporfin.

YoonKC,etal。CurrEyeRes.2006Mar;31(3):215-24.Developmentofanewtechnologyofphotodynamicdestructionofnewlyformedcornealvesselsvialocaladministrationofphotosensitizers。AndreevIuV,KopaevaVG.

VestnOftalmol.2005Sep-Oct;121(5):21-5.

PhotodynamictherapyforcornealneovascularizationusingtopicallyadministeredATX-S10(Na).OphthalmicSurgLasers.2000Jan-Feb;31(1):55-60.GohtoY,etal當前第11頁\共有38頁\編于星期二\23點-

翼狀胬肉治療Verteporfin(維替泊芬)689nm激光3個月一療程療效:-可控制胬肉的進展，適用于輕-中度胬肉-防治手術(shù)后復(fù)發(fā)需要重復(fù)進行治療FossarelloMetalPhotodynamictherapyofpterygiumwithverteporfin:apreliminaryreport.

Cornea.2004May;23(4):330-8。當前第12頁\共有38頁\編于星期二\23點-治療眼瞼基底細胞癌/鱗狀細胞癌個案報道-外科手術(shù)治療補充(PDT)withtopical5-aminolevulicacid(ALA)成年人皮膚腫瘤約5%to10%發(fā)生在眼瞼.基底細胞癌占眼瞼腫瘤第一位90%)，次之鱗狀細胞癌(9%).RossiR,PuccioniM,MaviliaL,

etalJChemother.2004Jun;16(3):306-9SchüttF,StaffC,SteinT,etal

KlinMonatsblAugenheilkd.2007Aug;224(8):670-3.當前第13頁\共有38頁\編于星期二\23點-結(jié)膜腫瘤治療Verteporfin(維替泊芬)治療3例結(jié)膜乳頭狀瘤，

6mg/m2體表面積

靜脈給藥50mJ/cm2

照射1分鐘治療２月后治療前Treatmentofconjunctivalsquamouscellcarcinomawithphotodynamictherapy.AmJOphthalmol.2004Aug;138(2):183-9.BarbazettoIA,當前第14頁\共有38頁\編于星期二\23點-角膜組織修復(fù)圓錐角膜促進角膜切口愈合角膜水腫-Fuch角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良

-大泡性角膜病變當前第15頁\共有38頁\編于星期二\23點角膜外傷/RK/PK切口愈合PhotochemicalKeratodesmosforBondingCornealIncisionsCinthiaE.Proan?oetalInvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2004,Vol.45,No.7KhademJ,Cornea.1994Sep;13(5):406-10.Links

Photodynamicbiologictissueglue.角膜切口光源加壓當前第16頁\共有38頁\編于星期二\23點圓錐角膜治療當前第17頁\共有38頁\編于星期二\23點膠原交聯(lián)正常角膜板層結(jié)構(gòu)圓錐角膜膠原交聯(lián)化學(xué)結(jié)構(gòu)圖膠原交聯(lián)示意圖當前第18頁\共有38頁\編于星期二\23點C3R/CXL-角膜膠原交聯(lián)光敏劑：核黃素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：３mW/cm2照射時間：30min核黃素滴眼紫外光照射當前第19頁\共有38頁\編于星期二\23點

1增加組織生物硬度

2蛋白變化

-核心蛋白聚糖和肌動蛋白增高

-膠原蛋白中干分子聚合蛋白增加

3抗酶解能力增高

CollagenFiberDiameterintheRabbitCorneaAfterCollagenCrosslinkingbyRiboflavin/UVAGregorWollensak,MD,*Cornea?Volume23,Number5,July2004PDT效應(yīng)

當前第20頁\共有38頁\編于星期二\23點角膜膠原直徑增加

9.3%(3.1nm).基質(zhì)細胞數(shù)量改變上皮下神經(jīng)叢改變內(nèi)皮細胞正常當前第21頁\共有38頁\編于星期二\23點療效:最佳矯正視力:提高3.6行地形圖:平均K值減少2.1D

屈光度減輕

散光度減輕CornealcrosslinkingwithriboflavinandUVAforthetreatmentofkeratoconus.KymionisG,PortaliouD.JCataractRefractSurg.2007Jul;33(7):1143-4;authorreply1144.JCataractRefractSurg.2006May;32(5):837-45.當前第22頁\共有38頁\編于星期二\23點核黃素雙重作用-光敏劑紫外光吸收當前第23頁\共有38頁\編于星期二\23點病原體滅活與角膜感染的治療

單純皰疹病毒細菌真菌阿米巴當前第24頁\共有38頁\編于星期二\23點真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏劑：1mM酞菁激光：675nm體外實驗有效Feasibilitiesofphotodynamictherapyinthetreatmentofcornealmycoticlesions:anexperimentalstudy.VestnOftalmol.2007Sep-Oct;123(5):25-8.MamikonianVR,BalaianML

當前第25頁\共有38頁\編于星期二\23點CXL治療感染性角膜炎利用CXL治療了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者對全身和局部抗菌藥效果不佳隨訪1-9個月

所有患者角膜病變得到控制（蘇黎世大學(xué)報道）Iseli,HansPeterMDCORNEAVolume27(5),

June2008,

pp590-594當前第26頁\共有38頁\編于星期二\23點阿米巴性角膜炎滋養(yǎng)體包囊當前第27頁\共有38頁\編于星期二\23點光敏劑：竹紅菌乙素（HypocrellinsB，HB）

我國自主研發(fā)的第二代新型光敏劑當前第28頁\共有38頁\編于星期二\23點竹紅菌素參數(shù)：主吸收467nm；脂溶性吸收譜由中國科學(xué)院化學(xué)所提供天然色素易純化光毒性高暗毒性低排出速度快當前第29頁\共有38頁\編于星期二\23點HB與卟啉及酞菁類光敏劑不同

-自由基機制（Ⅰ型反應(yīng)機制）

-單重態(tài)氧機制（Ⅱ型反應(yīng)機制)

-半醌負離子自由基和半醌正離子自由基HB-PDT主要作用細胞膜結(jié)構(gòu)直接損傷DNA當前第30頁\共有38頁\編于星期二\23點帶有冷卻避光裝置的450W鈉燈通過濾光片>470nm照射距離15cm功率密度50mW/cm2照射時間30min

光源

由中國科學(xué)院化學(xué)所提供當前第31頁\共有38頁\編于星期二\23點HB在體外與阿米巴滋養(yǎng)體和包囊結(jié)合性HB-PDT對阿米巴滋養(yǎng)體和包囊殺傷作用HB-PDT對兔角膜上皮和基質(zhì)細胞的毒性作用觀察內(nèi)容當前第32頁\共有38頁\編于星期二\23點HB結(jié)合性觀察1000X當前第33頁\共有38頁\編于星期二\23點對阿米巴殺傷作用觀察熒光法滋養(yǎng)體IC50=0.23μg/ml

包囊IC50=3.8μg/ml

滋養(yǎng)體包囊當前第34頁\共有38頁\編于星期二\23點NNA-E.COLI培養(yǎng)法

滋養(yǎng)體HB1μg/ml