復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件抗原

（優(yōu)選）復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件抗原當前第1頁\共有23頁\編于星期三\2點5．半抗原(Hapten)只有反應(yīng)原性而無免疫原性6．載體(Carrier)與半抗原結(jié)合后使之具有免疫原性的物質(zhì)7．抗原決定簇(antigenicdeterminant)存在于抗原分子表面的能夠決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，又稱表位(epitope)。8．抗原結(jié)合價(antigenicvalence)一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)9．耐受原(Tolerogen)、變應(yīng)原(allergen)當前第2頁\共有23頁\編于星期三\2點二、抗原的基本特性1、異物性(Foreignness)

自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸決定抗原的免疫原性2、特異性（Specificity）1)由抗原表位的種類、性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型所決定化學(xué)基團性質(zhì)對抗原表位反應(yīng)特異性的影響化學(xué)基團位置對抗原表位反應(yīng)特異性的影響當前第3頁\共有23頁\編于星期三\2點當前第4頁\共有23頁\編于星期三\2點化學(xué)基團（COOH）位置對半抗原反應(yīng)特異性的影響當前第5頁\共有23頁\編于星期三\2點抗原的氨基酸殘基位置和間距與免疫原性的關(guān)系當前第6頁\共有23頁\編于星期三\2點化學(xué)基團的位置對抗原特異性的影響當前第7頁\共有23頁\編于星期三\2點2)共同抗原表位(commonepitope)兩種不同抗原所具有的相同或相似的抗原決定簇稱為或共有決定簇交叉反應(yīng)(crossreaction)抗體對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)當前第8頁\共有23頁\編于星期三\2點牛血清蛋白與其它種屬清蛋白的交叉反應(yīng)

人豬羊馬地鼠1532751313豚鼠狗小鼠大鼠貓513101725清蛋白來源

交叉反應(yīng)%（BSA）清蛋白來源交叉反應(yīng)%（BSA）當前第9頁\共有23頁\編于星期三\2點3)抗原表位抗原分子的基本結(jié)構(gòu)和功能單位構(gòu)象/順序、非線性/線性、功能性/隱蔽性表位。

當前第10頁\共有23頁\編于星期三\2點

T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的區(qū)別T細胞抗原表位B細胞抗原表位受體MHC性質(zhì)大小類型位置TCR必需主要為變性多肽8～12個氨基酸（CD8＋T）12～20個氨基酸（CD4＋T）線性抗原分子的任何部位BCR無需多為天然的多肽、多糖、LPS等5～7個氨基酸、5～7個單糖或5～7個核苷酸構(gòu)象或線性抗原分子表面當前第11頁\共有23頁\編于星期三\2點三、影響抗原免疫應(yīng)答的因素1、抗原的理化特性化學(xué)性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、降解性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài)2、宿主因素：遺傳、年齡、性別、健康狀態(tài)3、免疫方法：劑量、途徑、次數(shù)、佐劑當前第12頁\共有23頁\編于星期三\2點抗原的理化性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原多糖和脂類抗原應(yīng)答類型細胞免疫、體液免疫體液免疫抗體類型IgM、IgG和IgA等IgM和少量IgG親和力高親和力低親和力免疫記憶形成不形成免疫耐受的誘導(dǎo)不易易免疫原性：異原性、結(jié)構(gòu)復(fù)雜度和分子量大小理化狀態(tài)：物理狀態(tài)當前第13頁\共有23頁\編于星期三\2點抗原的劑量大及小劑量－耐受/適中劑量－應(yīng)答低帶區(qū)耐受與高帶區(qū)耐受3 佐劑抗原注射的途徑耐受性：靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射抗原在體內(nèi)持續(xù)的時間抗原之間的競爭性抑制 結(jié)構(gòu)相似抗原當前第14頁\共有23頁\編于星期三\2點四、抗原的分類完全抗原和半抗原完全抗原(completeantigen)：既有免疫原性又有反應(yīng)原性的抗原半抗原(hapten)：只有反應(yīng)原性而無免疫原性的抗原胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原胸腺依賴性抗原(Thymusdependentantigen,TD-Ag)

需要T細胞輔助和APC參與才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原TD-Ag能引起體液及細胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生多種類別抗體誘導(dǎo)免疫記憶當前第15頁\共有23頁\編于星期三\2點胸腺非依賴性抗原(Thymusindependentantigen,TI-Ag)

無需T細胞輔助直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體的抗原只誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgM類抗體無免疫記憶分為TI-1和TI-2Ag當前第16頁\共有23頁\編于星期三\2點TD抗原TI-1抗原TI－2抗原化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖多糖，葡聚糖抗原表位T、B表位重復(fù)B表位大量重復(fù)B表位活化B細胞克隆B2為主成熟和未成熟B1、B2成熟B1新生鼠、嬰兒應(yīng)答應(yīng)答不應(yīng)答當前第17頁\共有23頁\編于星期三\2點異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和獨特型抗原異嗜性抗原(heterophileantigen)

存在于不同種系生物間的共同抗原Forssma首先發(fā)現(xiàn)在豚鼠臟器和綿羊紅細胞之間存在共同抗原，又稱Forssman抗原異種抗原（xenogenicantigen）來自另一物種的抗原性物質(zhì)同種異型抗原（allogenicantigen）同一種屬不同個體間存在的抗原性物質(zhì)當前第18頁\共有23頁\編于星期三\2點自身抗原（autoantigen）同一個體中自身組織細胞在某些因素如感染、外傷、藥物等的影響下，獲得了抗原性，誘發(fā)對自身組織細胞的免疫應(yīng)答，這類組織和細胞及其成分稱為自身抗原。獨特型抗原(idiaotypeantigen)TCR、BCR或IgV區(qū)所具有的獨特的氨基酸序列和空間構(gòu)型結(jié)構(gòu)，可誘導(dǎo)抗獨特型抗體的產(chǎn)生。當前第19頁\共有23頁\編于星期三\2點表位與獨特位當前第20頁\共有23頁\編于星期三\2點五、抗原與抗體結(jié)合特性1、key–to-lock式的空間構(gòu)型拓補2、非共價鍵結(jié)合，依賴氫鍵、靜電力、范德華力及疏水性吸引3、可逆的 溫度、等電點、離子強度和抗原抗體的比例可改變它們的結(jié)合4、親和力（Affinity）與親合力（Avidity）5、抗原可與其他抗體發(fā)生交叉反應(yīng)當前第21頁\共有23頁\編于星期三\2點當前第22頁\共有23頁\編于星期三\2點六、超抗原（superantigen,SAg）1、概念：只需極低濃度（1～10ng/ml）即可激活2％～20％的某些亞型的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答。2、種類：外源性超抗原