津力達(dá)顆粒聯(lián)合諾和龍對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響

津力達(dá)顆粒聯(lián)合諾和龍對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響【摘要】目的探討中藥“津力達(dá)顆?！甭?lián)合諾和龍治療對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。方法選擇2型糖尿病患者300例，津力達(dá)顆粒聯(lián)合諾和龍為治療組，六味地黃丸聯(lián)合諾和龍為對(duì)照組，治療6個(gè)月評(píng)定療效。結(jié)果兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c較治療前均有顯著下降；治療組治療后空腹胰島素、餐后1h、2h血漿胰島素水平均升高，但FINS1h、空腹C肽升高顯著，與對(duì)照組比較有顯著差異；治療組治療后HOMA－β增高明顯，HOMA－IR明顯下降，治療組血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間、諾和龍每日用總量、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，有顯著差異(P＜)。結(jié)論治療組能延緩胰島β細(xì)胞功能衰退。

【關(guān)鍵詞】津力達(dá)顆粒諾和龍2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能

Abstract:ObjectiveTodiscusstheefficiencyofJinLiDaparticleaddedNoVoNormtabletonβ-cellpancreaticfunction.Methods300type2diabetespatientsweredividedintotwogroupsrandomly:JinLiDaparticleaddedNoVoNormtablet,LiuWeiDiHuangpillwithNoVoNormtablet.ThenthechangesofFBG,2hPG,HbA1c,plasmainsulinlevel,β-cellpancreaticfunctionandinsulinresistanceafter6monthstreatmentwerecompared.ResultsFBG,2HPGandHbA1Cofthetwogroupsdroppeddramaticallyaftertreatment();FINS,PINS1h,PINS2handC-peptidesallincreasedwithPINS1handC-peptidesgoingupmoredramaticallyintherapeuticgroup().ThelevelofHOMA-βintherapeuticgroupincreasedmoregreatlythancontrolgroupwhileHOMA-IRdecreasedobviously.ThedosesofNoVoNormtabletandtheincidentsofhypoglycemiaintherapeuticgroupwerelowerthanincontrolgroup().Ittookshortertimetoreachtheideallevelofbloodglucoseintherapeuticgroup().ConclusionCombinationofJinLiDaparticleandNoVoNormtabletcandelayβ-celldysfunction.

Keywords:CombinationofJinliDaparticle；NoVoNormtablet;Type2diabetes;β-cellpancreaticfunction

對(duì)2型糖尿病的治療，不僅要改善胰島素抵抗，更重要的是阻止胰島β細(xì)胞衰竭。我院自200403～200610，對(duì)300例2型糖尿病患者選用中藥制劑津力達(dá)顆?；蛄兜攸S丸聯(lián)合西藥諾和龍治療，療程3個(gè)月，觀察兩組治療前后對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響，并且比較了中醫(yī)益氣健脾和滋補(bǔ)肝腎法在消除高血糖毒性，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗及諾和龍日用總量，低血糖發(fā)生率，血糖達(dá)標(biāo)平均天數(shù)的差異?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法1研究對(duì)象

選擇住院與門診的2型糖尿病患者300例。病程在6個(gè)月～2年，無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，經(jīng)糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及已用其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用，血糖仍不能達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)，即FPG＞mmol/L,2hPG＞mmol/L，HbA1c＞%,持續(xù)1個(gè)月以上者。按自愿原則分為治療組和對(duì)照組。治療組150例，男69例，女81例，平均年齡歲，BMIkg/m2,病程(±)年；對(duì)照組150例，男71例，女79例，平均年齡歲，BMIkg/m2,病程(±)年。對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行糖尿病教育，飲食和運(yùn)動(dòng)相對(duì)固定。兩組患者的年齡、病程、血漿胰島素釋放試驗(yàn)，F(xiàn)PG，2hPG，HbA1c，BMI均無(wú)明顯差異。兩組間具有可比性。2方法

入選病例經(jīng)糖尿病飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療1d后，次日清晨靜脈取血化驗(yàn)空腹血糖、餐后2h血糖和血漿胰島素釋放試驗(yàn)，糖化血紅蛋白、肝、腎功能。根據(jù)年齡、體質(zhì)、餐前、餐后血糖值制定治療方案：治療組津力達(dá)顆粒9g，2～3次/d飯后服。諾和龍2～12mg/d飯前服，對(duì)照組六味地黃丸9g，2～3次/d，飯后服諾和龍2～12mg/d飯前服。兩組降糖藥劑量的調(diào)整，設(shè)定靶血糖值為FPG＜mmol/L，2hPG＜mmol/L,治療過(guò)程中每周2次血糖監(jiān)測(cè)，3個(gè)月復(fù)查糖化血紅蛋白，6個(gè)月后復(fù)查靜脈空腹、餐后2h血糖，血脂，糖化血紅蛋白，血漿胰島素釋放實(shí)驗(yàn)、肝、腎功能，BMI。用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島β細(xì)胞功能［HOMA－β=20×Fins/(FBG－)］和胰島素抵抗指數(shù)［1］，評(píng)定兩組血糖強(qiáng)化治療前后各項(xiàng)檢查指標(biāo)的療效及諾和龍日用總量，低血糖發(fā)生率，血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)的差異。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所測(cè)結(jié)果以±s表示。治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。由于HOMA－β和HOMA－IR均為非正態(tài)分布，先進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1兩組治療后糖代謝及BMI變化兩組治療后FPG，2hPG，HbA1c較治療前均有顯著下降，差異有顯著意義，但兩組間治療前后無(wú)顯著意義。治療組治療后BMI較治療前降低，差異有顯著意義，兩組間有明顯差異。結(jié)果見表1。表1兩組治療前后糖代謝及體重指數(shù)的變化(略)

2.2兩組治療前后血漿胰島素釋放試驗(yàn)的變化治療組患者空腹胰島素、餐后1，2h胰島素、血漿胰島素水平均升高，但FINS1h升高顯著。兩組間比較有顯著差異，但餐后3h兩組無(wú)明顯差異，表明治療組能恢復(fù)胰島素第1時(shí)相分泌高峰，起到餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)作用。空腹C肽治療后治療組比對(duì)照組明顯升高，兩組間比較有顯著意義。表2兩組治療前后血漿胰島素水平的比較(略)

2.3兩組治療前后對(duì)胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗指數(shù)的改變兩組治療后HOMA－β較前均增高，HOMA－IR較治療前均下降，但治療組治療后HOMA－β增高明顯，HOMA－IR明顯下降，治療前后比較差異有顯著意義(P＜)，對(duì)照組間治療前后比較差異無(wú)顯著意義。結(jié)果見表3。表3兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較

2.4兩組間血糖達(dá)標(biāo)的天數(shù)和藥物劑量的比較兩組間比較血糖達(dá)標(biāo)的天數(shù)及諾和龍每日用總量有明顯差異(P＜)，低血糖發(fā)生率低，兩組間有顯著性差異(P＜)。結(jié)果見表4。表4兩組間比較血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)、諾和龍日用量及低血糖發(fā)生例數(shù)

3討論

來(lái)自UKPDS的研究，2型糖尿病由于胰島素抵抗持續(xù)存在，胰島β細(xì)胞功能隨著病程發(fā)展呈進(jìn)行性下降，在確診糖尿病時(shí)，許多患者的β細(xì)胞功能僅保留50%，在6年時(shí)僅存25%，10年后僅有正常的10%左右［2］。高血糖毒性參與了胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰竭的病理過(guò)程。有研究證明，血糖大于mmol/L時(shí)，胰島β細(xì)胞功能缺陷嚴(yán)重，胰島素分泌量下降［3］。所以，治療2型糖尿病盡快解除高血糖毒性，是延緩胰島β細(xì)胞衰退的一項(xiàng)重要措施。為此我們針對(duì)胰島β細(xì)胞功能缺陷的特點(diǎn)，以及中醫(yī)脾在糖尿病中的地位，故選用益氣健脾的津力達(dá)顆粒聯(lián)合諾和龍為治療組，并設(shè)滋補(bǔ)肝腎的六味地黃丸聯(lián)合諾和龍為對(duì)照組，兩組均為中西藥合用治療方案，治療前兩組患者存在明顯的胰島素抵抗胰島β細(xì)胞功能分泌缺陷，治療后發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒組能很快糾正胰島素早期快速分泌高峰缺失，恢復(fù)胰島素第一時(shí)相分泌高峰，達(dá)到餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)作用，有效地消除高血糖毒性，改善胰島素抵抗，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，低血糖發(fā)生率低，血糖達(dá)標(biāo)平均時(shí)間為8d，諾和龍日用總量小。六味地黃組治療后雖然血糖有一定的下降，但在消除高血糖毒性，延緩胰島β細(xì)胞衰竭，改善胰島素抵抗等方面與治療組比較效果較差。此外與治療組比較諾和龍日用總量大，低血糖發(fā)生率高，血糖達(dá)標(biāo)的平均天數(shù)長(zhǎng)。六味地黃丸出自《小兒藥證直訣》，能滋補(bǔ)肝腎，原用于治療小兒肝腎不足，囟開不合癥，因現(xiàn)代成了廣大醫(yī)生及患者最推崇治療糖尿病的中藥制劑，故設(shè)其為對(duì)照組。研究結(jié)果顯示，糖尿病初期以脾氣虛為主要病理環(huán)節(jié)，益氣健脾法優(yōu)于滋補(bǔ)肝腎法，應(yīng)以益氣健脾，養(yǎng)陰運(yùn)津?yàn)橄取?/p>

中醫(yī)脾功能失調(diào)是引起糖尿病的病理基礎(chǔ)。因2型糖尿病是由胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗所致，胰島居于胰臟內(nèi)，現(xiàn)代解剖學(xué)的胰腺中醫(yī)《難經(jīng)》稱為“散膏”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》也記載：“胰子，形如膏故曰散膏，為脾之副臟，……散膏與脾為一臟；即胰與脾為一臟也。”胰腺對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)，化學(xué)物質(zhì)的吸收、分泌及排泄障礙表現(xiàn)為脾功能失調(diào)的病理改變。反之，脾失健運(yùn)，濕阻中焦，蘊(yùn)而化熱，也能促發(fā)胰腺的發(fā)病，使胰島素的產(chǎn)生、分泌、運(yùn)輸、利用功能失調(diào)與降低，故胰腺屬“脾”的功能范疇。高血糖毒性，是由脾虛濕濁，脾經(jīng)伏熱，脾失轉(zhuǎn)輸所致，過(guò)高的血糖結(jié)滯脈絡(luò)，阻塞氣機(jī)，纏綿耗氣傷陰，久則釀成毒性，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，損傷臟腑。故選用中藥津力達(dá)顆粒著重從脾論治，以益氣健脾，養(yǎng)陰運(yùn)津?yàn)橹鳎鍩峄瘽?，活血為輔，扶助脾胃脾氣、健運(yùn)，才能將輸布到全身各個(gè)臟腑組織，以營(yíng)養(yǎng)四肢，使糖充分利用，其作用并不是單純降糖，而是協(xié)調(diào)臟腑機(jī)能。健脾有雙重性，一方面解除高血糖毒性，減緩胰島β細(xì)胞衰竭，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生；另一方面改善胰島素抵抗。諾和龍是一個(gè)非磺脲類促胰島素分泌藥，餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，模似人的生理胰島素分泌，在葡萄糖存在的情況下，才能刺激胰島素分泌，口服易吸收，作用強(qiáng)，起效快，作用時(shí)間短，半衰期為1h，具有快進(jìn)快出的特點(diǎn)，餐前或進(jìn)餐時(shí)口服，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響。津力達(dá)顆粒與諾和龍聯(lián)合應(yīng)用中西藥互補(bǔ)，充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)起到標(biāo)本同治的作用，能夠平穩(wěn)、持久地控制血糖，并能減少西藥用量，患者依從性強(qiáng)，很少發(fā)生低血糖。是消除高血糖毒性，延