流行病學(xué)第五章病例對照研究演示文稿

流行病學(xué)第五章病例對照研究演示文稿當(dāng)前第1頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)（優(yōu)選）流行病學(xué)第五章病例對照研究當(dāng)前第2頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)講課提綱病例對照研究的基本原理病例對照研究的實施病例對照研究的數(shù)據(jù)整理與分析病例對照研究中的偏倚及其控制病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)當(dāng)前第3頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)流行病學(xué)病因研究的一般思路描述（頻度和分布）描述性研究積累分布數(shù)據(jù)探索流行因素或者根據(jù)已有的知識

形成假設(shè)→邏輯推理（Mill’s準(zhǔn)則）檢驗假設(shè)

病例對照研究隊列研究實驗研究是否符合實際？

因果推斷

結(jié)合各方面因素進(jìn)行綜合分析、推斷

→→當(dāng)前第4頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)DiseaseExposureTimeEDCasecontrolstudyCohortstudy分析性研究AnalyticStudyED當(dāng)前第5頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

病例對照研究是通過對一組患有某種疾病人群(病例組)和一組或幾組未患該病的對照人群(對照組)既往暴露于某個或某些可能危險因素(或保護(hù)因素)頻率的比較，來考察這些因素是否與該病存在聯(lián)系及聯(lián)系的程度。一種常用于廣泛探索或初步驗證病因假設(shè)的分析性流行病學(xué)研究方法。病例對照研究的基本原理概念當(dāng)前第6頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)設(shè)計原理目標(biāo)人群發(fā)病時序工作時序某病患者（病例）非患者（對照）可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較暴露未暴露回憶暴露未暴露回憶當(dāng)前第7頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)1、分析性研究，屬觀察法2、回顧性研究3、時間順序：從“果”→“因”4、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)特點(diǎn)當(dāng)前第8頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)歷史In1843,Guycomparedoccupationsofmenwithpulmonaryconsumptiontothoseofmenwithotherdiseases(LilienfeldandLilienfeld1979).Case-controlstudiesidentifiedassociationsbetweenlipcancerandpipesmoking(Broders1920),breast

cancerandreproductivehistory(Lane-Claypon1926)andbetweenoralcancerandpipesmoking(LombardandDoering1928).Allrarediseases.Case-controlstudiesidentifiedanassociationbetweensmokingandlungcancerinthe1950’s.當(dāng)前第9頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

病例和對照不匹配病例與對照匹配病例對照研究的設(shè)計類型匹配方式成組匹配：或稱頻數(shù)匹配個體匹配：

配對＋配比

匹配目的提高研究效率控制混雜因素注意事項匹配過頭（overmatching）當(dāng)前第10頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照不匹配病例組對照組目標(biāo)人群患病人群未患病人群＝<樣本人群當(dāng)前第11頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照匹配：頻數(shù)匹配某些特征5/102/103/10目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群當(dāng)前第12頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照匹配：1:1匹配某些特征配對（pairmatching）目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群當(dāng)前第13頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照匹配：1:R匹配某些特征1:2,1:3…1:R目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群當(dāng)前第14頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照匹配的因素混雜因素（已知、可疑）復(fù)合因素：年齡+性別必須是混雜因素研究因素與疾病因果鏈中的中間變量只與可疑暴露有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素不能匹配的因素當(dāng)前第15頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例與對照匹配的目的提高研究（統(tǒng)計）效率。研究效率＝2R/(R+1)控制混雜因素的混雜作用。當(dāng)前第16頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)匹配帶來的問題增加工作難度（費(fèi)用、時間）限制樣本量匹配因素將無法再進(jìn)行分析匹配過頭（overmatching）損害統(tǒng)計效率損害真實性損害費(fèi)用效益把與結(jié)局變量關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)的獨(dú)立變量作為匹配條件，從而低估真實病因的作用，稱為匹配過頭當(dāng)前第17頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

巢式病例對照研究（nestedcasecontrolstudy）病例-隊列研究（case-cohortstudy）病例交叉設(shè)計（case-crossoverdesign）單純病例研究（caseonlystudyorcaseseriesstudy）病例-時間-對照設(shè)計（case-time-controldesign）病例對照研究的衍生類型當(dāng)前第18頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)研究實例HerbstAL,etal.NEJM1971;284(16):787-881.

Adenocarcinomaofthevagina:associationofmaternalstilbestroltherapywithtumorappearanceinyoungwomen.年青女性陰道腺癌與母親服妊娠期用己烯雌酚的關(guān)系當(dāng)前第19頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)ObjectivesTodeterminethefactorsresponsiblefortheunusualoccurrenceofararetumor(vaginaladenocarcinoma)among8youngwomenbornbetween1946and1951.

Methods

Foreachofthese8cases,4matchedcontrols(thosewhodidnothavevaginaladenocarcinoma)wereselectedbyexaminationofthebirthrecordsofthehospitalsinwhicheachpatientwasborn.

Femalesbornwithinfivedaysandonthesametypeofservice(wardorprivate)astheeightcaseswereidentified.

Themothersofallthesewomenwereinterviewed.當(dāng)前第20頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較當(dāng)前第21頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Mothersof7of8caseshadbeengivendiethyl

stilbestrol(estrogen)duringpregnancywhilenoneofthemothers(0of32)ofcontrolshadtakenstilbestrolduringpregnancy

(P<0.00001).ResultsThiswasoneoftheearliestlandmarkcasecontrolstudies.當(dāng)前第22頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

Casecontrolstudiesarethebestdesignforinvestigatingtheetiologyofrarediseases.

Casecontrolstudyallowstheinvestigatortosimultaneouslyexplorethemultiplepossibleassociationswithadisease.

Thesamplesizerequiredforcasecontrolstudiesisoftenconsiderablysmaller.

Casecontrolstudiesareremarkablycost-efficient.

Certainimportantadvantagesofthecasecontroldesignareapparentinthisstudy當(dāng)前第23頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例對照研究的實施

復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假設(shè)明確研究目的，選擇適宜的對照形式病例和對照的來源和選擇獲取研究因素信息數(shù)據(jù)整理、分析和結(jié)果解釋當(dāng)前第24頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

根據(jù)研究目的廣泛探索病因，可采用不匹配或頻數(shù)匹配深入探索或驗證病因假說，可應(yīng)采用匹配形式

根據(jù)病例數(shù)量

少→匹配；多→匹配或成組匹配可使用較小的樣本獲得較高的檢驗效率

Pitman效率遞增公式：選擇適宜的對照形式當(dāng)前第25頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例和對照的來源和選擇

以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究

Hospital-basedcasecontrolstudy

以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對照研究

Community-basedcasecontrolstudy當(dāng)前第26頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)病例的選擇病例的要求疾病的規(guī)定診斷標(biāo)準(zhǔn)具體、明確采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)自訂標(biāo)準(zhǔn)：寬嚴(yán)適度（假陽性、假陰性）其他特征規(guī)定性別、年齡等目的：控制外部研究因素，增強(qiáng)可比性保證措施醫(yī)院、特定檢查、復(fù)查當(dāng)前第27頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

新發(fā)病例（incidencecases）

現(xiàn)患病例（prevalencecases）死亡病例（deadcases）病例的類型

最好是新發(fā)病例FromhospitalsFrompopulationsorcommunities診斷正確、易獲得；代表性差普查或抽樣調(diào)查資料疾病監(jiān)測資料疾病登記報告系統(tǒng)等代表性強(qiáng)；不易獲得病例的來源當(dāng)前第28頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)對照的選擇

病例對照研究設(shè)計中最困難、爭議最多的方面。

設(shè)置對照組的目的：假定所研究疾病和暴露之間沒有關(guān)系，提供病例組暴露比例的估計值。

對照的基本要求：被選為對照的個體，不僅要求其不患某病，而且要求其暴露某個研究因素的可能性和病例相似。當(dāng)前第29頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

原則2、對照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病。3、對照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研究疾病的病因相同。4、注意研究因素以外其他因素的均衡性。5、無應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理。1、對照最好是全人群的一個無偏樣本；或者是產(chǎn)生病例的源人群（sourcepopulation）中全體未患該病者的一個隨機(jī)樣本。當(dāng)前第30頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)

來源社區(qū)人群中的非病例或健康人群。社會團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人。同一或多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例。病例鄰居或同一社區(qū)、住宅區(qū)內(nèi)健康人或非該病病人。病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事等。當(dāng)前第31頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)1材料與方法1.1對象選取“江蘇省社區(qū)人群糖尿病流行特征的研究”中新確診的2型糖尿病247例為病例組;在與病例同地區(qū)(同城區(qū)、同鄉(xiāng)村)、同民族、同性別、年齡相差5歲以內(nèi)(95%為同年齡,少數(shù)相差2～5歲),此次調(diào)查血糖水平正常的人群中隨機(jī)抽取,按1∶2的要求,共計494人為對照組。當(dāng)前第32頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)2結(jié)果與分析2.1病例組與對照組計量資料的比較病例組和對照組平均年齡分別為53.76±12.48、53.81±12.57歲,兩者差異無顯著性意義(t=0.05,P=0.957);病例組收縮壓、舒張壓、BMI、WHR和2小時血糖值均顯著高于對照組。當(dāng)前第33頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)材料和方法一、病例的選擇:選擇宜興市人民醫(yī)院門診診斷的111例膽石病病人作為病例組,其中男性43例、女性68例,全部病例經(jīng)B超診斷;其中經(jīng)手術(shù)治療的31例均被病理確診。二、對照的選擇:按1∶1配對原則,在同一醫(yī)院門診選擇同性別、年齡相差不超過2歲、經(jīng)B超檢查排除膽石病者作為對照組。當(dāng)前第34頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)樣本含量的估計1、人群中暴露者的比例。如人群中吸煙的比例

比例↑→樣本量↓2、假定暴露造成的相對危險度（RR）?？赏ㄟ^既往研究或查閱文獻(xiàn)獲得

RR↑→樣本量↓3、要求的顯著性水平，即第一類錯誤α

α↓→樣本量↑4、要求的把握度，即1-β

1-β↑→樣本量↑決定因素當(dāng)前第35頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Frequencymatchingdesignα＝0.05，Zα＝1.96β＝0.10,Zβ＝1.28p0＝Expectedfrequencyofexposureincontrolgroupq0=1－p0p1＝ExpectedfrequencyofexposureincasegroupNcase

＝Ncontrol當(dāng)前第36頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Ncase:Ncontrol=1:cNcase≠Ncontrol當(dāng)前第37頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第38頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)P0＝15%α＝0.05β＝0.20OR＝2.5當(dāng)前第39頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第40頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Individualmatchingdesign（1：1）當(dāng)前第41頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)獲取研究因素信息

研究的因素其它可疑的因素可能的混雜因素等回顧性調(diào)查怎么調(diào)查？調(diào)查哪些內(nèi)容？當(dāng)前第42頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)AscertainmentofExposure?

Personalinterviews?Existingrecords?PhysicalmeasurementsandlabtestsExposure?Yes/No?Intensity?Lengthofexposure→

Questionnaire當(dāng)前第43頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)VariablesUsedinStudyofSmokingandLungCancer

當(dāng)前第44頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)膽石病的臨床流行病學(xué)系列研究當(dāng)前第45頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第46頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第47頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第48頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)一、資料的整理

1、原始資料的重新核查

2、資料的分組、歸納，或者編碼、輸入計算機(jī)

二、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析

1、描述性統(tǒng)計

1）描述研究對象的一般特征

2）均衡性檢驗

2、關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計推斷

病例對照研究的數(shù)據(jù)整理與分析當(dāng)前第49頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計推斷步驟（1）將資料整理成表格形式。（2）病例和對照組暴露比例差異的顯著性檢驗。

→即回答E和D是否有聯(lián)系？（3）估計暴露因素和疾病之間的聯(lián)系強(qiáng)度。（4）結(jié)果解釋→可能存在哪些偏倚？得出什么結(jié)論？當(dāng)前第50頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)資料整理表格病例組暴露比例：對照組暴露比例：顯著性檢驗：χ2檢驗關(guān)聯(lián)強(qiáng)度？當(dāng)前第51頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)不匹配或成組匹配的資料分析顯著性檢驗當(dāng)前第52頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Acasecontrolstudyontherelationshipbetweensmokingandlungcancer

當(dāng)前第53頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的概念及計算

相對危險度（relativerisk，RR）：率比、危險比比值比（oddsratio,OR）：比數(shù)比，交叉乘積比

當(dāng)前第54頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)概念：暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個指標(biāo)。公式：

意義：RR說明暴露組發(fā)病（死亡）的危險性是非暴露組的多少倍。相對危險度（relativerisk，RR）當(dāng)前第55頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)相對危險度判斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第56頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Oddsratio,OR比值比、比數(shù)比，交叉乘積比定義

病例組的暴露比值和對照組的暴露比值之比，可用來估計暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 Probabilitythataneventwillhappen Odds= Probabilitythattheevenwillnothappen Probabilitythataneventwillhappen Odds= 1-(Probabilitythattheeventwillhappen)公式推導(dǎo)當(dāng)前第57頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn) CasesControlsExposed a bNotexposed c dTotal a+cb+dOddsofexposureamongcases=ProbabilitytobeexposedamongcasesProbabilitytobeunexposedamongcases a/(a+c) OddsEcases= ------------=a/c c/(a+c)Oddsofexposureamongcontrols

=ProbabilitytobeexposedamongcontrolsProbabilitytobeunexposedamongcontrols b/(b+d) OddsEcontrols=------------=b/d d/(b+d)當(dāng)前第58頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)通過比較病例組和對照組的暴露比值，測量暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。由于病例對照研究無法得知危險人群的大小，也即無法獲得發(fā)病率資料，故無法計算相對危險度（RR），只能通過OR估計關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。對于罕見?。òl(fā)病率<5%）來說，通過OR可以很好估計RR。理解當(dāng)前第59頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)疾病率小于5%時，OR是RR的極好近似值。當(dāng)前第60頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)疾病率小于5%時，OR是RR的極好近似值。當(dāng)前第61頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Acasecontrolstudyontherelationshipbetweensmokingandlungcancer

當(dāng)前第62頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)95%confidenceintervalofOR：Miettinen當(dāng)前第63頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)95%confidenceintervalofOR：Woolf當(dāng)前第64頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)解讀：OR值及其95%可信區(qū)間（CI）1.00OROR1OR2OR4OR30∞當(dāng)前第65頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第66頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第67頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)江蘇省社區(qū)人群2型糖尿病危險因素的流行病學(xué)研究當(dāng)前第68頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)糖尿病家族史當(dāng)前第69頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第70頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第71頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第72頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)不匹配或成組匹配分層數(shù)據(jù)資料的分析ExposureOutcomeConfoundingvariableassociationassociationConfounding當(dāng)前第73頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Thetabulationoftheithstratum當(dāng)前第74頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Therelationshipbetweenalcoholdrinkingandesophaguscancer當(dāng)前第75頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Smoking(1)

Non-smoking(2)

當(dāng)前第76頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)=5.55

當(dāng)前第77頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第78頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第79頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第80頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)叉生分析的應(yīng)用把飲酒與吸煙情況組成四種狀態(tài)如何分析吸煙和飲酒這兩個因素在食管癌發(fā)生中的單獨(dú)作用和相互作用大?。繂栴}:

飲酒吸煙病例對照比值比（OR）無無9(ｃ)257(ｄ)1.00無有201384.13有無6919110.31有有10219015.33當(dāng)前第81頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)分級暴露資料的分析（1）將資料整理成列聯(lián)表（2）各分級的χ2

檢驗（3）計算各分級的OR值（4）趨勢性χ2檢驗劑量反應(yīng)關(guān)系當(dāng)前第82頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)男性每日吸煙的支數(shù)與肺癌的關(guān)系當(dāng)前第83頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第84頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)1：1配對資料的分析

當(dāng)前第85頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)Deaddonkeyeatingandfoodpoisoning

df=1，P<0.01

當(dāng)前第86頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)當(dāng)前第87頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)選擇偏倚selectionbias入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征候偏倚時間效應(yīng)偏倚信息偏倚informationbias回憶偏倚調(diào)查偏倚混雜偏倚confoundingbias病例對照研究中的偏倚及其控制當(dāng)前第88頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)選擇偏倚selectionbias入院率偏倚admissionratebias，Berkson’sbiasabcd病例組對照組暴露無暴露研究樣本目標(biāo)人群abcd病例組對照組暴露無暴露病例組與對照組(其他疾病的患者)入院率不同解決辦法：不同類型的多家醫(yī)院。當(dāng)前第89頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚prevalence-incidencebias，

Neymanbiasabcd病例組對照組暴露無暴露abcd病例組對照組暴露無暴露研究樣本目標(biāo)人群入選的為現(xiàn)患或存活病例不包括死亡病例、病程短的病例解決辦法：新發(fā)病例當(dāng)前第90頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)檢出征候偏倚

detectionsignalbias，unmaskingbiasabcd病例組對照組暴露無暴露研究樣本abcd病例組對照組暴露無暴露目標(biāo)人群解決辦法：早中晚期病例暴露者較不暴露者更易因某些癥狀較早較頻就醫(yī)檢查，提高了早期病例檢出率如果入選者中早期病例較多的話，則暴露比例必然被虛假的當(dāng)前第91頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)時間效應(yīng)偏倚timeeffectbiasabcd病例組對照組暴露無暴露abcd病例組對照組暴露無暴露研究樣本解決辦法：提高檢測早期病例的靈敏度目標(biāo)人群某些個體尚處于早期病變階段、缺乏適當(dāng)?shù)臋z測手段，因此易被視為無病個體入選病例組的個體中較多的為已進(jìn)入臨床疾病階段、能夠被檢測出來的個體當(dāng)前第92頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)信息偏倚informationbias回憶偏倚recallbias事件發(fā)生的時間間隔事件的重要性被調(diào)查者的構(gòu)成詢問的技術(shù)abcd病例組對照組暴露無暴露研究樣本

解決辦法：選擇不易為人們忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，并重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)當(dāng)前第93頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)調(diào)查偏倚investigationbias調(diào)查對象調(diào)查員儀器

解決辦法：盡量采用客觀指征，選擇合適的人選參加調(diào)查，認(rèn)真做好培訓(xùn)和質(zhì)量控制，檢查條件和時間等盡量一致，使用的檢查儀器應(yīng)精良和要校準(zhǔn)。當(dāng)前第94頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)混雜偏倚confoundingbias概念：既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素（extraneousfactor）的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系，叫混雜偏倚（confoundingbias），該外來因素叫混雜因素（confoundingfactor或confounder）。措施：限制、匹配、分層分析、多因素分析當(dāng)前第95頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)殘余混雜（residualconfounding）

指在分析中由尚未被考慮的因素或變量引起的混雜，這些混雜因素可以直接觀察到，亦可能無法觀察到，后者則稱潛伏性殘余混雜因子。當(dāng)前第96頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)1、特別適用于罕見病的研究2、省力、省錢、省時間，易于組織實施3、同時調(diào)查多個暴露因素與疾病的關(guān)系4、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其他方面病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)及其局限性優(yōu)點(diǎn)當(dāng)前第97頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)1、不適于研究人群暴露比例很低的因素2、選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚3、暴露和疾病的時間先后常難以判斷4、獲取既往信息時，難以避免信息偏倚5、不能計算發(fā)病率和相對危險度6、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)局限性當(dāng)前第98頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)總結(jié)病例對照研究就是“病例”、“對照”研究。當(dāng)前第99頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)試題分析1.病例對照研究★★2.匹配★★3.匹配過度★★★4.Berkson偏倚★★★5.奈曼偏倚★★6.混雜因子★★★一、名詞解釋當(dāng)前第100頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)二、選擇題1.某研究得出某因素與疾病的關(guān)系OR=1.1，95%的可信區(qū)間為0.7~1.5，這意味著

A.總體OR值95%的可能是錯誤的

B.總體OR值在0.7~1.5的機(jī)會為95%C.總體OR值說明該因素與疾病無關(guān)，而95%可信區(qū)間說明有聯(lián)系

D.存在偏倚的可能性為95%E.OR值正負(fù)聯(lián)系均存在2.一項病例對照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名對照中有暴露史者100例，有暴露史者的發(fā)病率

A.80%B.40%C.20%D.100%E.無法計算當(dāng)前第101頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)3.在有500名病例與500名對照的配對病例對照研究中，有400名病例和100名對照有暴露史，OR值應(yīng)為

A.18B.16C.20D.10E.無法計算4.在設(shè)計配對的病例對照研究時，確定配對條件的主要原則是

A.對所研究疾病有影響的項目均應(yīng)列為配對條件

B.對所研究疾病有較大直接影響的項目均應(yīng)列為配對條件

C.對所研究疾病有較大直接影響但并非研究的項目應(yīng)列為配對條件

D.對所研究疾病有較大影響的項目不應(yīng)列為配對條件

E.以上均不是當(dāng)前第102頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)5.以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究，最常見的偏倚是

A.觀察偏倚B.信息偏倚C.混雜偏倚

D.選擇偏倚E.錯分偏倚6.病例對照研究中，病例的選擇最好是

A.新發(fā)病例B.現(xiàn)患病例C.死亡病例

D.現(xiàn)患病例和死亡病例E.新病例和死亡病例7.就大多數(shù)病例對照研究而言，它們不具備下列哪個特點(diǎn)

A.耗資較少B.可估計相對危險度C.可計算發(fā)病率

D.可以選擇沒有疾病的人作對照

E.估計暴露史時可能出現(xiàn)偏倚當(dāng)前第103頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)三、問答題1.病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性。2.某醫(yī)師探討精神分裂癥與遺傳的關(guān)系，獲得下列資料：精神分裂癥患者有家族史、對照無家族史為32對；精神分裂癥患者無家族史、對照有家族史為9對；精神分裂癥患者和對照皆有家族史為13對；精神分裂癥患者和對照皆無家族史為18對。請回答：

A.該研究屬何種類型的研究。

B.列出該項資料的分析模式。

C.進(jìn)行顯著性檢驗。

D.計算比值比（OR）。

E.對該研究結(jié)果加以解釋。當(dāng)前第104頁\共有123頁\編于星期四\3點(diǎn)3.某醫(yī)院用病例對照研究探討近期口服避孕藥（OC）與心肌梗塞（MI）的聯(lián)系，病例為該院25-49歲患心肌梗塞的婦女，對照為該地25-49歲女性的隨機(jī)樣本。兩組均訪問收集三個月前口服避孕藥的資料。結(jié)果如下：口服避孕藥服未服

心肌梗塞302002301740對照1401600