臨床評價資料指南

附件1醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）編制目標(biāo)醫(yī)療器械臨床評價是指注冊申請人經(jīng)過臨床文件資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)過程。本指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)意在為注冊申請人進(jìn)行臨床評價提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料審評提供技術(shù)參考。法規(guī)依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第650號）；（二）《醫(yī)療器械注冊管理方法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）；（三）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。適用范圍本指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)適適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時臨床評價工作，不適適用于按醫(yī)療器械管理體外診療試劑臨床評價工作。列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品臨床評價要求對于列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產(chǎn)品臨床評價，注冊申請人需將申報產(chǎn)品與《目錄》所述內(nèi)容進(jìn)行對比以判定申報產(chǎn)品是否為列入《目錄》產(chǎn)品。列入《目錄》產(chǎn)品是指與《目錄》所述產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途具備等同性產(chǎn)品。注冊申請人對申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容進(jìn)行對比，闡述其相同性和差異性。當(dāng)二者差異性對產(chǎn)品安全有效性不產(chǎn)生影響時，認(rèn)為二者具備等同性。注冊申請時需提交臨床評價資料為申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品對比表及附件（格式見附件1）。經(jīng)過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價通常要求基本標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價應(yīng)全方面、客觀，需將搜集臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利和不利數(shù)據(jù)均納入分析。臨床評價深度和廣度、需要數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品設(shè)計、關(guān)鍵技術(shù)、預(yù)期用途和風(fēng)險程度相適應(yīng)，也應(yīng)與非臨床研究水平和程度相適應(yīng)。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)證據(jù)強(qiáng)度不應(yīng)低于進(jìn)行臨床試驗(yàn)取得數(shù)據(jù)。臨床評價應(yīng)對產(chǎn)品適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)證、疾病程度和階段、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范方法、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。注冊申請人經(jīng)過臨床評價應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)成預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品風(fēng)險可接收；產(chǎn)品性能和安全性均可得到適當(dāng)證據(jù)支持。經(jīng)過現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)無法進(jìn)行產(chǎn)品安全有效性評價時，注冊申請人需在中國境內(nèi)按攝影關(guān)要求開展臨床試驗(yàn)。同品種醫(yī)療器械對比和判定1.同品種醫(yī)療器械定義同品種醫(yī)療器械（不含體外診療類醫(yī)療器械）是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面具備等同性已在中國上市產(chǎn)品。同品種體外診療類醫(yī)療器械是指方法原理、產(chǎn)品設(shè)計、結(jié)構(gòu)功效、性能特征、適用范圍等方面具備等同性已在中國上市產(chǎn)品。2.同品種醫(yī)療器械對比和判定注冊申請人經(jīng)過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)對申報產(chǎn)品進(jìn)行臨床評價時，需論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品等同性。將申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比，詳述二者相同性和差異性。對比項(xiàng)目應(yīng)包含但不限于附件2列舉項(xiàng)目，對比內(nèi)容包含定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果。提議以列表形式提供對比信息（格式見附件3）。對于特定產(chǎn)品，若存在不適用項(xiàng)目，應(yīng)說明不適用理由。當(dāng)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品差異性對申報產(chǎn)品安全有效性未產(chǎn)生影響時，認(rèn)為二者具備等同性。申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品差異性對申報產(chǎn)品安全有效性是否產(chǎn)生影響可經(jīng)過非臨床研究和/或在中國境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。評價路徑依照申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品等同性是否需經(jīng)過非臨床研究和/或臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)、經(jīng)過現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價是否充分不一樣情形，設(shè)置不一樣評價路徑。詳細(xì)評價路徑見附件4。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)搜集注冊申請人可經(jīng)過在中國境內(nèi)和境外正當(dāng)取得同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價。臨床數(shù)據(jù)可來自公開發(fā)表科學(xué)文件、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。本條款對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)搜集提出提議，注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)情形選擇適宜數(shù)據(jù)起源和搜集方法。搜集臨床數(shù)據(jù)應(yīng)充分滿足產(chǎn)品安全性及有效性評價需要。1.臨床文件數(shù)據(jù)搜集采取文件數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價時，文件查準(zhǔn)、查全與臨床數(shù)據(jù)可靠性、全方面性親密相關(guān)。提議考慮文件檢索和篩選要素見附件5。在文件檢索開展前，需制訂文件檢索和篩選方案（內(nèi)容及格式見附件6）。在文件檢索和篩選完成后，需編制文件檢索和篩選匯報（內(nèi)容及格式見附件7）。臨床文件檢索和篩選應(yīng)具備可重復(fù)性。文件檢索和篩選人員應(yīng)該具備對應(yīng)專業(yè)知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。2．臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)搜集（1）已完成臨床研究按照臨床研究設(shè)計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機(jī)對照研究、非隨機(jī)對照研究、單組研究、病例匯報等。注冊申請人需提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究匯報。（2）不良事件資料庫包含生產(chǎn)企業(yè)建立投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)公布不良事件資料庫，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。注冊申請人需提供申報產(chǎn)品在各國上市時間、累積銷售量、投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件原因歸類、各類別原因投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件是否與產(chǎn)品關(guān)于等信息。對于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)以列表形式提供事件描述、原因分析、處理方式和處理結(jié)果等詳細(xì)信息。（3）與臨床風(fēng)險相關(guān)糾正方法提供產(chǎn)品在各國銷售期間，與臨床風(fēng)險相關(guān)糾正方法（如召回、公告、警告等）詳細(xì)信息、采取風(fēng)險控制方法等。依照同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價1.數(shù)據(jù)質(zhì)量評價不一樣質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)具備不一樣證據(jù)強(qiáng)度。提議將納入分析臨床數(shù)據(jù)按照公認(rèn)臨床證據(jù)水平評價標(biāo)準(zhǔn)（如牛津循證醫(yī)學(xué)中心制訂臨床證據(jù)水平評價標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行分級。因?yàn)檠芯吭O(shè)計缺點(diǎn)等原因不適于進(jìn)行產(chǎn)品性能評價臨床數(shù)據(jù)，可能仍適適用于產(chǎn)品安全性評價。2.數(shù)據(jù)集建立依照數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量不一樣，可將搜集臨床數(shù)據(jù)歸納成多個數(shù)據(jù)集。注冊申請人亦可依照不一樣評價目標(biāo)分別建立數(shù)據(jù)集，如一些產(chǎn)品臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產(chǎn)品安全性和/或有效性，可建立中國人群數(shù)據(jù)集。3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析需選擇適宜數(shù)據(jù)分析方法對不一樣數(shù)據(jù)集進(jìn)行統(tǒng)計分析。多個研究結(jié)果組成數(shù)據(jù)集分析方法包含定性分析和定量分析。定性分析是對多個研究結(jié)果進(jìn)行分析、總結(jié)，但未經(jīng)定量統(tǒng)計合并。定量分析是應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法對多個研究結(jié)果進(jìn)行定量統(tǒng)計合并過程。定量分析經(jīng)過對多個研究結(jié)果定量合并，增大樣本含量，降低偏倚和誤差，提升論證強(qiáng)度和可信度。對于設(shè)計、適用范圍相對成熟、風(fēng)險程度相對較低申報產(chǎn)品，對定量分析需要程度相對較低。4.臨床評價綜合不一樣數(shù)據(jù)集分析結(jié)果，做出器械是否臨床安全有效結(jié)論。經(jīng)過現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)評價產(chǎn)品安全有效性不充分時，需針對不足部分在中國境內(nèi)補(bǔ)充開展臨床試驗(yàn)。臨床評價完成后需編制臨床評價匯報（格式見附件8），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。其余問題現(xiàn)有數(shù)據(jù)不充分時補(bǔ)充開展臨床試驗(yàn)以及為論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品等同性而開展臨床試驗(yàn)，均應(yīng)該按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，在有資質(zhì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。六、經(jīng)過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評價要求需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)該按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，在取得資質(zhì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。提交臨床評價資料應(yīng)該包含臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)匯報。附件1申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品對比表比較項(xiàng)目目錄產(chǎn)品申報產(chǎn)品差異性支持性資料注產(chǎn)品名稱產(chǎn)品描述適用范圍注：支持性資料是指申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品差異性對申報產(chǎn)品安全有效性不產(chǎn)生影響理由和依據(jù)，能夠附件形式提供。

附件2申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比項(xiàng)目及結(jié)論要求（無源醫(yī)療器械）無源醫(yī)療器械對比項(xiàng)目對比結(jié)論1.基本原理具備等同性2.結(jié)構(gòu)組成3.生產(chǎn)工藝4.制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成份、藥品成份、生物活性物質(zhì)、符合標(biāo)準(zhǔn)等信息）5.性能要求6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）7.產(chǎn)品符合國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)8.適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應(yīng)證（5）適用疾病階段和程度（6）使用環(huán)境9.使用方法10.禁忌癥11.防范方法和警告12.交付狀態(tài)13.滅菌方式14.包裝15.標(biāo)簽16.產(chǎn)品說明書

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比項(xiàng)目及結(jié)論要求（有源醫(yī)療器械）有源醫(yī)療器械對比項(xiàng)目對比結(jié)論1.基本原理（1）工作原理（2）作用機(jī)理具備等同性2.結(jié)構(gòu)組成：（1）產(chǎn)品組成（2）關(guān)鍵部件3.生產(chǎn)工藝4.與人體接觸部分制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成份、藥品成份、生物活性物質(zhì)、符合標(biāo)準(zhǔn)等信息）5.性能要求（1）性能參數(shù)（2）功效參數(shù)6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）7.軟件組件（關(guān)鍵算法）8.產(chǎn)品符合國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)9.適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應(yīng)證（5）適用疾病階段和程度（6）使用環(huán)境10.使用方法11.禁忌癥12.防范方法和警告13.滅菌方式14.包裝15.標(biāo)簽16.產(chǎn)品說明書注：不含體外診療類醫(yī)療器械。

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比項(xiàng)目及結(jié)論要求（體外診療類醫(yī)療器械）體外診療類醫(yī)療器械對比項(xiàng)目對比結(jié)論1.方法原理（如抗原抗體反應(yīng)、化學(xué)發(fā)光法、校準(zhǔn)方法等）一致2.產(chǎn)品設(shè)計（如分析前、中、后模塊設(shè)置，樣本處理及檢測方式等）具備等同性3.結(jié)構(gòu)功效（提議以圖表示）4.產(chǎn)品性能（如：檢測限、精密度、線性等）5.樣本類型6.產(chǎn)品技術(shù)要求7.適用范圍8.使用方法9.軟件組件10.標(biāo)簽11.產(chǎn)品說明書附件3申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表格式比較項(xiàng)目同品種產(chǎn)品申報產(chǎn)品差異性支持性資料注基本原理結(jié)構(gòu)組成………………注：支持性資料是為證實(shí)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品差異性對申報產(chǎn)品安全有效性不產(chǎn)生不利影響時，進(jìn)行非臨床研究和/或臨床試驗(yàn)相關(guān)資料；若認(rèn)為不需進(jìn)行非臨床研究和臨床試驗(yàn)，請說明理由。支持性資料以臨床試驗(yàn)匯報附件形式提供。

附件附件4經(jīng)過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價路徑醫(yī)療器械醫(yī)療器械與同品種產(chǎn)品等同性是否需經(jīng)過非臨床研究和/或床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)？臨床評價是否充分？臨床評價完成在中國境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充臨床試驗(yàn)否是經(jīng)過同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價經(jīng)過非臨床研究和/或臨床試驗(yàn)證實(shí)與同品種產(chǎn)品等同性是否附件5提議考慮文件檢索和篩選要素一、檢索數(shù)據(jù)庫注冊申請人需依照申報產(chǎn)品詳細(xì)情況（如設(shè)計特征、適用范圍等）選擇檢索數(shù)據(jù)庫，并在方案中闡述選擇理由。數(shù)據(jù)庫選擇應(yīng)具備全方面性，可考慮數(shù)據(jù)庫類型舉例以下。1.科學(xué)數(shù)據(jù)庫：如美國《醫(yī)學(xué)索引》（Medline）、荷蘭《醫(yī)學(xué)文摘》（EM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫等。2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫：如科克倫對照試驗(yàn)注冊中心（CENTRAL）、臨床試驗(yàn)注冊資料庫（ClinicalT）等。3.系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。4.專業(yè)數(shù)據(jù)庫：如診療測試索引數(shù)據(jù)庫（MEDION）、骨關(guān)節(jié)登記數(shù)據(jù)庫等。二、檢索路徑、檢索詞、檢索詞邏輯關(guān)系為全方面、準(zhǔn)確檢索出申報產(chǎn)品臨床文件，應(yīng)綜合考慮檢索路徑選擇、檢索詞選擇和各檢索詞間邏輯關(guān)系配置，制訂科學(xué)檢索策略。常見檢索路徑包含主題詞檢索、關(guān)鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞應(yīng)與選擇檢索路徑相適應(yīng)，考慮原因如產(chǎn)品通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等。進(jìn)行檢索詞邏輯組配時,應(yīng)正確地選取邏輯算符來表示檢索詞之間邏輯關(guān)系，如邏輯或（OR）擴(kuò)大檢索范圍，邏輯與（AND）縮小檢索范圍。應(yīng)在檢索方案中闡述檢索路徑、檢索詞、檢索詞邏輯關(guān)系確實(shí)定理由。三、文件篩選流程和篩選標(biāo)準(zhǔn)對于檢出文件篩選，提議按照圖1設(shè)定步驟進(jìn)行。注冊申請人依照文件題名和摘要，篩選出可能符合要求文件；依照文件全文，篩選出納入分析文件；依照全文仍不能確定是否納入分析文件，需與作者聯(lián)絡(luò)以做出判斷。文件篩選標(biāo)準(zhǔn)，即文件納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)明確、具備可操作性。四、文件檢索和篩選結(jié)果輸出文件檢索和篩選結(jié)果輸出形式包含題名、摘要及全文。經(jīng)篩選納入臨床評價文件應(yīng)提供全文。檢索到文件檢索到文件閱讀文件題目及摘要符合篩選標(biāo)準(zhǔn)？可能合格文件閱讀全文符合篩選標(biāo)準(zhǔn)？納入分析與作者聯(lián)絡(luò)排除文件符合篩選標(biāo)準(zhǔn)？是否是是否否不確定圖1提議文件篩選流程附件6文件檢索和篩選方案器械名稱：型號規(guī)格：檢索時間范圍：檢索數(shù)據(jù)庫：檢索數(shù)據(jù)庫選擇理由：檢索路徑：檢索詞：檢索詞邏輯組配：檢索路徑、檢索詞、檢索詞邏輯組配確實(shí)定理由：檢索結(jié)果輸出形式：文件篩選流程：文件篩選標(biāo)準(zhǔn)：文件篩選標(biāo)準(zhǔn)制訂理由：文件篩選結(jié)果輸出形式：文件檢索和篩選人員姓名：

附件7文件檢索和篩選匯報器械名稱：型號規(guī)格：檢索時間范圍：檢索數(shù)據(jù)庫：檢索路徑：檢索詞：檢索詞邏輯組配：檢索結(jié)果輸出：檢索偏離描述、原因及對結(jié)果影響：文件篩選流程：文件篩選標(biāo)準(zhǔn)：排除文件：排除理由：文件篩選結(jié)果輸出：篩選偏離描述、原因及對結(jié)果影響：注：檢索和篩選出文件提議以“作者題名期刊名稱發(fā)表年代卷數(shù)（期數(shù)）頁碼”格式列表。文件檢索和篩選人員署名：時間：附件8經(jīng)過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價匯報產(chǎn)品名稱：型號規(guī)格：完成人員署名：完成時間：一、申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品概述分別概述申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分制造材料）、主要生產(chǎn)工藝、適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)證、適用疾病階段和程度、使用環(huán)境等）、使用方法等信息。二、申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表（格式見附件3）。證實(shí)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品差異性對申報產(chǎn)品安全有效性不產(chǎn)生影響支持性資料。1.非臨床研究資料：(1)研究概述；(2)非臨床研究匯報。2.臨床試驗(yàn)資料：(1)試驗(yàn)概述；(2)臨床試驗(yàn)方案、倫理委員會批件和臨床試驗(yàn)匯報。3.其余支持性資料：(1)資料概述；(2)資料全文。三、評價路徑描述選擇評價路徑。四、數(shù)據(jù)搜集、分析和評價依照產(chǎn)品詳細(xì)情形選擇適合數(shù)據(jù)起源和搜集方法。依照數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評價目標(biāo)不一樣，將搜集數(shù)據(jù)歸納成不一樣數(shù)據(jù)集，進(jìn)行分析和評價。按照本指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)正文相關(guān)要求提供各類數(shù)據(jù)完整信