當(dāng)前藥品安全的形勢(shì)和主要任務(wù)

當(dāng)前藥品安全的形勢(shì)和主要任務(wù)第一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六

當(dāng)前，藥品安全正面臨嚴(yán)峻的形勢(shì)，我們正處于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，人民群眾日益增長(zhǎng)的藥品需求和相對(duì)落后的社會(huì)生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達(dá)國(guó)家在現(xiàn)代化、城市化、工業(yè)化長(zhǎng)期進(jìn)程中分階段出現(xiàn)的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)在我國(guó)現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品市場(chǎng)秩序的混亂局面尚未根本好轉(zhuǎn)，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)仍然存在于研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)。第二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六近幾年，藥品安全性突發(fā)事件接連不斷，直線上升，分析這些突發(fā)藥品安全性事件的一個(gè)共性問題是：藥品生產(chǎn)企業(yè)故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，規(guī)避監(jiān)管，為獲得更大的利益用工業(yè)用原輔料代替藥用規(guī)格的原輔料以降低成本，在非GMP廠房生產(chǎn)以降低生產(chǎn)成本等等。這些主觀故意的違法違規(guī)行為，隱藏著更大的安全風(fēng)險(xiǎn)第三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排

注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)全國(guó)共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家，其中注射劑生產(chǎn)企業(yè)1196家。第四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排

血液制品、疫苗、重點(diǎn)監(jiān)管的特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)第五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（一）整治總體要求：◆糾正當(dāng)前藥品生產(chǎn)秩序的混亂現(xiàn)象，把藥品不安全因素消除掉，建立起規(guī)范的藥品生產(chǎn)秩序，監(jiān)督和督促藥品生產(chǎn)企業(yè)自覺嚴(yán)格執(zhí)行GMP，全面落實(shí)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任和監(jiān)管責(zé)任，確保藥品質(zhì)量，防范重大藥害事故的發(fā)生，防范嚴(yán)重的質(zhì)量事故。第六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（二）主要檢查以下重點(diǎn)內(nèi)容：◆1、人員情況：主要指關(guān)鍵崗位人員，包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人及其工作人員、藥品生產(chǎn)及物料管理負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。第七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（二）主要檢查以下重點(diǎn)內(nèi)容：◆2、物料來源情況：供應(yīng)商的嚴(yán)格審計(jì)原料藥來源必須合法必須使用藥用原料藥第八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（二）主要檢查以下重點(diǎn)內(nèi)容：

◆3、生產(chǎn)工藝情況：產(chǎn)品按照法定標(biāo)準(zhǔn)處方予以投料、按照申報(bào)并被批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝的改動(dòng)是否按照國(guó)家規(guī)定的程序辦理。

第九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（二）主要檢查以下重點(diǎn)內(nèi)容：◆4、成品出廠檢驗(yàn)：成品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)及方法符合規(guī)定；不合格產(chǎn)品不準(zhǔn)放行以及對(duì)不合格成品處理規(guī)定?！?、藥品銷售：銷售記錄應(yīng)全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)收回全部產(chǎn)品。第十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（三）生產(chǎn)專項(xiàng)整治開展以來◆全國(guó)共派出6717個(gè)檢查組、27000人次；◆吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》6家；◆收回《藥品GMP證書》128張；◆限期整改企業(yè)2025家；◆停產(chǎn)整頓168家；◆對(duì)因違規(guī)而被收回《藥品GMP證書》的

11家企業(yè)進(jìn)行了曝光。第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（四）對(duì)血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)全面整頓◆今年1月召開了血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)整治工作會(huì)議，全面部署整治工作?！艚衲晟习肽陮?duì)65家血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)逐一進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，消除安全隱患。第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（五）對(duì)克林霉素磷酸酯類和阿奇霉素類大容量注射劑生產(chǎn)進(jìn)行了專項(xiàng)整治◆生產(chǎn)企業(yè)大多擅自改變工藝和處方；◆存在嚴(yán)重的質(zhì)量隱患；◆已責(zé)令克林霉素磷酸酯大容量注射劑全部停止生產(chǎn)；◆對(duì)阿奇霉素大容量注射劑提高標(biāo)準(zhǔn)。第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（六）試行派駐監(jiān)督員制度◆國(guó)家局決定對(duì)注射劑、生物制品和特殊藥品三類高風(fēng)險(xiǎn)品種的生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員。2007年2月下發(fā)了派駐監(jiān)督員的通知。◆目前65家血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)84名派駐監(jiān)督員到位。

2007年底20個(gè)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）要陸續(xù)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的34個(gè)重點(diǎn)監(jiān)管的特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員。截至目前，北京、遼寧、吉林、安徽、湖北、青海等省食品藥品監(jiān)督管理局已向轄區(qū)內(nèi)重點(diǎn)監(jiān)管的特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（七）藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題◆1、故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，規(guī)避監(jiān)管◆2、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品；◆3、在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品；◆4、偷工減料，以次充好；◆5、產(chǎn)品未經(jīng)檢驗(yàn)合格即上市銷售；◆6、一些企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位工作人員流動(dòng)頻繁，組織機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定，企業(yè)的管理水平還不高，有發(fā)生產(chǎn)品質(zhì)量事故的潛在危險(xiǎn)。第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（八）藥品安全隱患尚未完全排除

藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的較為普遍的問題◆不按批準(zhǔn)的工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)；◆按批準(zhǔn)的工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)不能生產(chǎn)出合格藥品；◆變更工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)不按規(guī)定申報(bào)。第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排原因分析◆申報(bào)藥品是小試、中試工藝，不適應(yīng)大生產(chǎn)要求，投產(chǎn)后不得不進(jìn)行改進(jìn)；◆正常投入生產(chǎn)后，不斷進(jìn)行工藝技術(shù)改造；◆注冊(cè)申報(bào)資料不真實(shí)，怕泄密不報(bào)真實(shí)技術(shù)資料；◆編造研究資料騙取文號(hào)。第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排

有關(guān)規(guī)定不明晰◆《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，對(duì)改變影響藥品質(zhì)量的工藝應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)；◆這種改變有程度之分，何種改變必須申報(bào)，何種改變不必申報(bào)。如何確定影響程度不明確，即使改變了工藝處方也不申報(bào)；◆藥品GMP認(rèn)證、現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品注冊(cè)沒有緊密銜接，相互脫節(jié)。第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)要繼續(xù)

修訂法規(guī)完善制度

加大日常監(jiān)管力度

建立健全長(zhǎng)效機(jī)制

使藥品生產(chǎn)企業(yè)自覺嚴(yán)格執(zhí)行GMP，消除一切安全隱患。第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排（九）今年下半年部署全面核定藥品生產(chǎn)工藝、處方◆將全面開展藥品生產(chǎn)工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)核定工作。首先從高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品開始，分期分批核定解決藥品生產(chǎn)工藝、處方和標(biāo)準(zhǔn)問題◆制定較為明確的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則，規(guī)定改變工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)后的申報(bào)要求，對(duì)歷史原因造成的問題妥善研究解決的方案。經(jīng)核準(zhǔn)后的藥品工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)，如企業(yè)不按此生產(chǎn)，將依法查處。第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查的重點(diǎn)是大容量注射劑和其他靜脈給藥注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方。各省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在2007年底前完成大容量注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作并上報(bào)工作情況；2008年6月底前完成并上報(bào)其他靜脈給藥注射劑類藥品的核查工作；其他類藥品的核查工作，由各省食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)轄區(qū)內(nèi)的實(shí)際情況做出安排。各省食品藥品監(jiān)督管理局將對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的注射劑類藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，分清輕重緩急，有重點(diǎn)地開展核查工作。藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作可與藥品再注冊(cè)工作結(jié)合進(jìn)行。第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人，必須對(duì)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)，必須按照要求如實(shí)申報(bào)注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方情況。凡隱瞞事實(shí)，不如實(shí)申報(bào)生產(chǎn)工藝和處方，或者改變生產(chǎn)工藝和處方仍不按規(guī)定提交藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)的，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)要堅(jiān)決查處。在此次核查工作中，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過充分的研究和驗(yàn)證而改變藥品生產(chǎn)工藝和處方，且產(chǎn)品質(zhì)量能夠得到保證的品種，各省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)要求生產(chǎn)企業(yè)按照相關(guān)規(guī)定提交藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)。藥品審評(píng)部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)工作。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將對(duì)核查工作進(jìn)行督查。第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥品生產(chǎn)專項(xiàng)整治進(jìn)展情況

及下一步工作安排◆

在工藝處方、標(biāo)準(zhǔn)核定中發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重質(zhì)量隱患的品種，立即責(zé)令停產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量?！艚⑺幤纷?cè)審批與GMP認(rèn)證、現(xiàn)場(chǎng)檢查緊密銜接的工藝機(jī)制，使企業(yè)能夠按照核定的工藝、處方、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出合格的藥品。第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六特別規(guī)定2007年7月26日《國(guó)務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》實(shí)施第四條：使用的原料、輔料、添加劑、農(nóng)業(yè)投入品，應(yīng)當(dāng)符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)……第十五條：現(xiàn)場(chǎng)檢查、查封、扣押等職權(quán)………第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六《實(shí)施意見》國(guó)家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布了《關(guān)于貫徹落實(shí)〈國(guó)務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定〉的實(shí)施意見》《實(shí)施意見》明確藥品、醫(yī)療器械為產(chǎn)品監(jiān)管范圍，加大了對(duì)藥品、醫(yī)療器械違法行為的打擊力度，明確了法律適用關(guān)系，理清了部門職責(zé)，進(jìn)一步明確了藥監(jiān)部門的監(jiān)管權(quán)力，強(qiáng)化監(jiān)管責(zé)任。第二十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六《實(shí)施意見》《實(shí)施意見》進(jìn)一步加大了對(duì)違法行為的打擊力度。例:違反《特別規(guī)定》第三條第二款、第四款的行為，《實(shí)施意見》規(guī)定，在按照《藥品管理法》規(guī)定給予處罰的同時(shí)，加處《特別規(guī)定》規(guī)定的“沒收用于違法生產(chǎn)的工具、設(shè)備、原材料等物品”的行政處罰。在醫(yī)療器械監(jiān)管方面，如果不按照法定條件、要求從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)或者生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)不符合法定要求醫(yī)療器械的，可沒收違法所得、產(chǎn)品和用于違法生產(chǎn)的工具、設(shè)備、原材料等物品，直至處貨值金額20倍以下的罰款；造成嚴(yán)重后果的，應(yīng)當(dāng)?shù)蹁N許可證照；構(gòu)成犯罪的，還要依法追究刑事責(zé)任。

第二十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期六《實(shí)施意見》《實(shí)施意見》對(duì)《特別規(guī)定》進(jìn)行細(xì)化。例1:對(duì)“生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者不再符合法定條件、要求”進(jìn)行了細(xì)化，就在何種情形下吊銷藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可證，吊銷GMP、GSP證書作出規(guī)定。例2:對(duì)《特別規(guī)定》中違法使用原（材）料、輔料或者添加劑生產(chǎn)藥品、醫(yī)療器械的處罰，根據(jù)不同情形進(jìn)行了區(qū)分。例3:明確了《特別規(guī)定》第五條規(guī)定的“檢驗(yàn)報(bào)告”的