第二章傳出神經系統(tǒng)藥物演示文稿

第二章傳出神經系統(tǒng)藥物演示文稿當前第1頁\共有170頁\編于星期三\9點優(yōu)選第二章傳出神經系統(tǒng)藥物當前第2頁\共有170頁\編于星期三\9點傳出神經系統(tǒng)的遞質傳出神經系統(tǒng)受體的類型及其效應傳出神經系統(tǒng)藥物的基本作用傳出神經系統(tǒng)藥物分類第一節(jié)概論當前第3頁\共有170頁\編于星期三\9點一.神經系統(tǒng)的分類神經系統(tǒng)中樞神經外周神經按解剖分按功能分腦神經12對脊神經31對感經（傳入）神經運動（傳出）神經腦脊髓延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦當前第4頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第5頁\共有170頁\編于星期三\9點

反射?。焊惺芷鱾魅肷窠浿袠袀鞒錾窠浶鳟斍暗?頁\共有170頁\編于星期三\9點傳出神經自主神經非隨意運動神經隨意交感神經副交感神經支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器節(jié)前短節(jié)后長節(jié)前長節(jié)后短按解剖學分當前第7頁\共有170頁\編于星期三\9點傳出神經系統(tǒng)突觸的化學傳遞突觸：傳出神經末梢與次一級神經元或效應器間的接頭部位.此部位的間隙稱為突觸間隙。突觸結構:突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙。神經沖動－神經末梢去極化－囊泡膜與突觸前膜融合－胞裂外排－生理效應，反饋或調節(jié)當前第8頁\共有170頁\編于星期三\9點傳出神經按末梢釋放遞質的不同分類：

二、傳出神經系統(tǒng)的遞質乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）,

去甲腎上腺素

(noradrenaline，NA)當前第9頁\共有170頁\編于星期三\9點骨骼肌血管傳出神經遞質和分類當前第10頁\共有170頁\編于星期三\9點膽堿能神經(cholinergicnerve)：興奮時末梢釋放Ach。包括：?

全部交感神經和副交感神經的節(jié)前纖維；?

全部副交感神經的節(jié)后纖維；?

極少數交感神經節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經;?

支配腎上腺髓質的內臟大神經(相當于節(jié)前纖維)；?

運動神經。當前第11頁\共有170頁\編于星期三\9點去甲腎上腺素能神經(noradrenergicnerve)

，也稱為腎上腺素能神經(adrenergicnerve)：興奮時末梢釋放NA，大部分交感神經節(jié)后纖維均屬此類。

當前第12頁\共有170頁\編于星期三\9點三、傳出神經系統(tǒng)受體類型及生理效應

傳出神經系統(tǒng)的受體是根據能與之選擇性結合的遞質來命名的，如膽堿受體、腎上腺素受體和多巴胺受體。當前第13頁\共有170頁\編于星期三\9點膽堿受體(cholinergicreceptor，cho1inoceptor)

是能選擇性地與ACh結合的受體，可分為兩類:（1）.毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)：

此型受體對毒蕈堿(muscarine)較為敏感.主要分布：在副交感神經的節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上。如：血管，支氣管及胃腸平滑肌，瞳孔,腺體。

當前第14頁\共有170頁\編于星期三\9點M受體激動效應：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴張：血壓降低；內臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮小：瞳孔括約肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

當前第15頁\共有170頁\編于星期三\9點（2）.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：此型受體對煙堿(nicotine)較為敏感。主要分布：位于植物神經節(jié)細胞膜上者稱為Nl受體,位于骨骼肌細胞膜上者稱為N2受體。N受體激動效應：植物神經節(jié)興奮，骨骼肌收縮。分類亞型主要效應M受體M1～M5心臟抑制、平滑肌收縮、腺體分泌、縮瞳等N受體N1節(jié)后神經興奮、腎上腺髓質分泌N2骨骼肌收縮當前第16頁\共有170頁\編于星期三\9點腎上腺素受體(adrenergicreceptor，adrenoceptor)

是能選擇性地與NA或Adr結合的受體，可分為兩大類：（1）．α型腎上腺素受體(α受體)

分為α1和α2受體：α1

受體：主要分布在交感神經的節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔開大肌等；α1激動效應：血管收縮（血壓升高），瞳孔開大。當前第17頁\共有170頁\編于星期三\9點（2）．β型腎上腺素受體(β受體)主要分布在交感神經的節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上。主要分為：β1受體：主要分布在心臟、腎小球旁系細胞等處β1激動效應：興奮心臟

當前第18頁\共有170頁\編于星期三\9點β2受體：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟β2激動效應：支氣管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠狀血管舒張，分解脂糖。突觸前膜上β2激動效應：正反饋調節(jié)去甲腎上腺素釋放。

分類亞型主要效應ɑ受體ɑ1血管收縮、瞳孔擴大等ɑ2神經末稍NA釋放減少、血管收縮等?受體

?1心臟興奮?2血管擴張、支氣管平滑肌松弛、糖原、脂肪分解、神經末稍NA釋放加當前第19頁\共有170頁\編于星期三\9點膽堿能神經興奮：有利于機體修整和積蓄能量M樣作用：抑制心臟，擴張血管，內臟平滑肌收縮、瞳孔縮小，腺體分泌增加等。N樣作用：神經節(jié)興奮、骨骼肌收縮，腎上腺髓質分泌增加等。去甲腎上腺素能神經興奮：有利于機體運動、觀察、反應等α樣作用：皮膚粘膜、內臟血管收縮，血壓升高，瞳孔擴大，肝糖元分解增加等。β樣作用：興奮心臟，擴張支氣管平滑肌，擴張冠狀血管和骨骼肌血管等。當前第20頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第21頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第22頁\共有170頁\編于星期三\9點傳出神經系統(tǒng)的生理功能特點

雙重神經支配，其中以某一神經作用占勢心臟和血管以去甲腎上腺素能神經支配為主；胃腸道和膀胱平滑肌以膽堿能神經支配為主。當前第23頁\共有170頁\編于星期三\9點四、傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式及分類（一）直接作用于受體:激動藥:與受體結合后，能激動受體產生的效應與神經末梢釋放的遞質效應相似。阻斷藥:與受體結合后，不產生或較少產生擬似遞質的作用，而且妨礙遞質（或激動藥與受體結合，產生與遞質相反的作用。當前第24頁\共有170頁\編于星期三\9點(二)影響遞質或間接通過遞質起作用的藥物

1.抑制遞質生物合成：如甲酪氨酸。

2.影響遞質釋放：抑制(胍乙啶)、促進(間羥胺)3.妨礙遞質貯存：如利舍平

4.影響遞質攝?。喝缛h(huán)類抗抑郁藥

5.抑制遞質代謝：如新斯的明（抑制AchE）

當前第25頁\共有170頁\編于星期三\9點（三）傳出神經系統(tǒng)藥物分類⒈激動膽堿受體藥擬似藥M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機磷酸酯類擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動腎上腺素受體藥α、β受體激動藥：Adrα受體激動藥：NA等

β受體激動藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥

麻黃堿、間羥胺當前第26頁\共有170頁\編于星期三\9點拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經藥：利血平當前第27頁\共有170頁\編于星期三\9點二、傳出神經系統(tǒng)藥物分類P50當前第28頁\共有170頁\編于星期三\9點第二節(jié)擬膽堿藥

當前第29頁\共有170頁\編于星期三\9點

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類作用與膽堿能神經遞質ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類:1.膽堿受體激動藥

2.抗膽堿酯酶藥當前第30頁\共有170頁\編于星期三\9點

膽堿受體激動藥是一類與神經遞質乙酰膽堿有相似作用的藥物。分類：

1、M、N膽堿受體激動藥：如乙酰膽堿

2、M膽堿受體激動藥：如毛果蕓香堿

3、N膽堿受體激動藥：如煙堿當前第31頁\共有170頁\編于星期三\9點毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F已能人工合成。

[藥理作用]能直接激動M受體，產生M樣作用。對眼和腺體的作用最為明顯。M受體激動藥當前第32頁\共有170頁\編于星期三\9點1．對眼的作用：以其溶液滴眼，可引起：(1)縮瞳：由于激動瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴大，房水易于通過鞏膜靜脈竇而進入循環(huán)，結果使眼內壓降低。

毛果蕓香堿當前第33頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第34頁\共有170頁\編于星期三\9點(3)調節(jié)痙攣：用M受體激動藥毛果蕓香堿時，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠距離物體不能成像在視網膜上，故視遠物時模糊不清，只能視近物，稱為調節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過激動腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。毛果蕓香堿當前第35頁\共有170頁\編于星期三\9點毛果蕓香堿當前第36頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]

主要用于眼科治療青光眼

毛果蕓香堿對閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴大，眼內壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對開角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管，收縮睫狀肌，擴大小梁間的空間，導致眼內壓降低。

毛果蕓香堿當前第37頁\共有170頁\編于星期三\9點青光眼是指眼內壓間斷或持續(xù)升高的一種眼病，持續(xù)的高眼壓可以給眼球各部分組織和視功能帶來損害，如不及時治療，視野可以全部喪失而至失明。青光眼是導致人類失明的三大致盲眼病之一，總人群發(fā)病率為1%，45歲以后為2%。

毛果蕓香堿當前第38頁\共有170頁\編于星期三\9點青光眼由于眼壓增高而引起視盤（曾稱視乳頭）凹陷、視野缺損，最終可以導致失明的嚴重眼病。正常人的眼壓為10～21mmHg（Schitz眼壓計），超過24mmHg為病理現象。眼壓增高可以導致視功能損害，視盤出現大而深的凹陷，視野可見青光眼性典型改變。眼壓增高持續(xù)時間愈久，視功能損害愈嚴重。青光眼眼壓增高的原因是房水循環(huán)的動態(tài)平衡受到了破壞。少數由于房水分泌過多，但多數還是房水流出發(fā)生了障礙，如前房角狹窄甚至關閉、小梁硬化等。毛果蕓香堿當前第39頁\共有170頁\編于星期三\9點急性閉角型青光眼急性發(fā)作時，伴有劇烈頭痛、惡心、嘔吐等，有時忽略了眼部癥狀，而誤診為急性胃腸炎或神經系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作期又易與急性虹膜睫狀體炎或急性結膜炎相混淆，需要鑒別。

建議青光眼病人積極爭取早期有效的治療，將視功能的損害減少到最低程度毛果蕓香堿當前第40頁\共有170頁\編于星期三\9點2.虹膜睫狀體炎與擴瞳藥交替使用，可防止虹膜與晶狀體粘連。3.治療阿托品中毒競爭性對抗阿托品中毒時出現的M受體阻斷作用毛果蕓香堿【臨床應用】

*

當前第41頁\共有170頁\編于星期三\9點

[不良反應與注意事項]1、滴眼液以1%-2%為宜，濃度過高易導致頭痛、眼痛等癥狀。2、滴眼后可引起視遠物不清，在癥狀消失前勿做精細工作，駕駛員尤其應注意。3、滴眼時應壓迫內眥，避免藥液經鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產生副作用。4、毛果蕓香堿吸收過量，可出現流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等m樣癥狀，可用阿托品對抗處理。毛果蕓香堿當前第42頁\共有170頁\編于星期三\9點效應器效應

作用機制應用眼縮瞳

激動M受體→瞳孔括約肌收縮虹睫炎降低眼壓縮瞳→前房角增大→房水回流增加青光眼調節(jié)痙攣激動M受體→收縮睫狀肌→晶狀體變凸腺體唾液、汗腺等分泌增加激動腺體M受體阿托品中毒毛果蕓香堿當前第43頁\共有170頁\編于星期三\9點二、

膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥能抑制AChE，使膽堿能神經末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現出M和N樣作用。根據膽堿酯酶抑制藥與AChE結合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：當前第44頁\共有170頁\編于星期三\9點1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復合物水解較慢+膽堿酯酶復合物極難水解當前第45頁\共有170頁\編于星期三\9點可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)

又稱普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類化合物。1、本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。2、不易透過血腦屏障，故無明顯中樞作用。3、溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故其對眼的作用較弱。

當前第46頁\共有170頁\編于星期三\9點【作用機制：新斯的明可與ACh競爭與AChE的結合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現出M樣和N樣作用。

】當前第47頁\共有170頁\編于星期三\9點1．興奮骨骼肌

(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；

(2)對骨骼肌運動終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進運動神經末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強。對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。新斯的明當前第48頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]1．重癥肌無力：是一種自身免疫性神經肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現進行性肌無力，表現為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴重者可致呼吸困難。新斯的明當前第49頁\共有170頁\編于星期三\9點

皮下或肌內注射新斯的明后，約經10—30分鐘即可出現顯著療效，可維持2—4小時左右。除嚴重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時作用達高峰，可維持3—6小時。新斯的明當前第50頁\共有170頁\編于星期三\9點2．手術后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動過速通過其擬膽堿作用減慢心率。

4．肌松藥過量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒。5．阿托品中毒：可對抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過血腦屏障，對中毒所致中樞癥狀無效。

新斯的明當前第51頁\共有170頁\編于星期三\9點[不良反應]

1、過量可產生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。

2、禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

3、一般不做靜脈注射，以免引起心動過緩甚至心驟停。

新斯的明當前第52頁\共有170頁\編于星期三\9點作用特點機制N樣作用對骨骼肌作用最強抑制膽堿酯酶；直接激動N2受體；促進運動神經末梢釋放AchM樣作用對胃腸、膀胱作用較強對心臟、腺體、支氣管作用較弱抑制膽堿酯酶【藥理作用】新斯的明當前第53頁\共有170頁\編于星期三\9點藥名特點主要應用吡斯的明作用較持久重癥肌無力術后腹氣脹和尿潴留依酚氯銨短效重癥肌無力鑒別診斷安貝氯銨M樣副作用較少作用較持久重癥肌無力其他藥作用特點及應用新斯的明當前第54頁\共有170頁\編于星期三\9點毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿（叔銨類），已能人工合成。水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，療效減弱脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過血腦屏障進人中樞神經系統(tǒng)。刺激性大?！咀饔脵C制】

抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內壓。當前第55頁\共有170頁\編于星期三\9點

毒扁豆堿(physostignine)[藥理作用]

本品吸收后在外周可產生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因為其作用緩慢持久，N樣作用得以表現之故。對骨骼肌和中樞神經系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹。

當前第56頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用及用藥注意事項]

毒扁豆堿滴眼后易透過角膜，能縮小瞳孔，降低眼內壓，收縮睫狀肌而引起調節(jié)痙攣等。

現主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時應壓迫內眥，避免藥液經鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。毒扁豆堿當前第57頁\共有170頁\編于星期三\9點【藥理作用】

眼睛：類似于毛果蕓香堿，但作用強而持久。吸收作用：在外周可產生完全類似Ach的M、N樣作用。胃腸道、支氣管平滑肌：興奮腺體分泌：增加心血管系統(tǒng)：心率先快后慢，血壓先降后升骨骼肌：引起肌束顫動中樞：先興奮后抑制【臨床應用】

青光眼：單獨或與毛果蕓香堿合用抗膽堿藥中毒：可通過血腦屏障，治療具有中樞抗膽堿作用藥物中毒。如三環(huán)類抗抑郁藥，和吩噻嗪類藥物毒扁豆堿毒扁豆堿當前第58頁\共有170頁\編于星期三\9點

特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持1～2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮,引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4、易通過血腦屏障，產生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。毒扁豆堿當前第59頁\共有170頁\編于星期三\9點（二）難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類：農業(yè)殺蟲劑戰(zhàn)爭毒氣毒源殺蟲藥：敵百蟲、敵敵畏、內吸磷、對硫磷、馬拉硫磷、樂果等戰(zhàn)爭毒劑：沙林、塔朋等中毒途徑胃腸道、呼吸道、皮膚當前第60頁\共有170頁\編于星期三\9點作用機制

與膽堿酯酶牢固結合，使其失去水解Ach的能力，導致Ach在突觸間隙大量堆積，過度激動膽堿受體，產生中毒癥狀有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機磷酸酯類當前第61頁\共有170頁\編于星期三\9點中毒表現輕度中毒：以M樣作用為主中度中毒：可以同時出現M樣和N樣作用嚴重中毒：除M樣和N樣作用以外，還有嚴重的中樞神經系統(tǒng)癥狀有機磷酸酯類當前第62頁\共有170頁\編于星期三\9點*【中毒表現】有機磷酸酯類當前第63頁\共有170頁\編于星期三\9點20歲女孩被男友誘騙懷孕喝兩瓶敵敵畏自殺(圖)

當前第64頁\共有170頁\編于星期三\9點處理原則

1、清除毒物：洗胃、導瀉、清洗皮膚如經皮膚吸收者可用溫水或肥皂水清洗皮膚；經消化道中毒者用2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復洗胃直至洗出液不含農藥味，然后再用硫酸鎂導瀉。注意敵敵畏不能用堿洗；硫磷不能用高錳酸鉀洗。2、支持治療：維持呼吸循環(huán)3、藥物解毒：M受體阻斷藥、膽堿酯酶復活藥

當前第65頁\共有170頁\編于星期三\9點有機磷中毒解毒藥作用機制及解毒特點解毒藥類別常用藥解毒機理解毒特點M受體阻斷藥阿托品阻斷M受體；大量阻斷N1受體解除M樣癥狀對抗部分中樞癥狀對抗神經節(jié)癥狀膽堿酯酶復活藥氯解磷定碘解磷定奪取磷?；?，恢復AchE活性；與游離有機磷結合從尿中排出對肌震顫效果最好中樞癥狀有所改善對“老化酶”無效當前第66頁\共有170頁\編于星期三\9點三、膽堿酯酶復活劑當前第67頁\共有170頁\編于星期三\9點氯解磷定磷?；疨AM作用（1）→+磷?；疉ChE→AchE（復活）（2）氯解磷定+游離有機磷→磷酰化PAM（無毒隨尿排泄）。迅速解除N樣癥狀，部分減輕中樞中毒癥狀，但對M樣癥狀效果差，中、重度中毒時需合用M受體阻斷藥。當前第68頁\共有170頁\編于星期三\9點臨床應用：對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷—效果好。敵敵畏、敵百蟲—效果稍差。樂果—無效（形成不可逆磷酰化AchE；乳劑含苯）。應盡早使用，中毒>72h，AchE已老化，無效。不良反應：一般劑量，不良反應少；靜脈給藥過快可引起頭痛、乏力、眩暈、視物模糊、心動過速等；禁與堿性藥物配伍，因堿性條件下可水解生成劇毒的氰化物。

>2g或靜滴，N-M阻滯和抑制AChE，眩暈、視力模糊、復視、頭痛、嘔吐、HR加快等。本藥只能iv。當前第69頁\共有170頁\編于星期三\9點氯解磷定：可i.m.、i.v.給藥方便，不良反應低，已取代碘解磷定。治療效果單用阿托品：提高致死量2~4倍單用解磷定：提高致死量2倍兩藥合用：提高致死量128倍解毒應用原則：聯合、盡早、足量、重復當前第70頁\共有170頁\編于星期三\9點M受體阻斷藥-阿托品作用與用途：本藥為M受體阻斷藥，可迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，也能透過血腦屏障進入中樞，消除部分中樞中毒癥狀。但不能使膽堿酯酶復活，對骨骼肌震顫等N樣癥狀也無效，所以中、重度中毒必須合用膽堿酯酶復活藥。當前第71頁\共有170頁\編于星期三\9點作業(yè)1．下列哪種效應不是通過激動M受體實現的DA．心率減慢

B．胃腸道平滑肌收縮

C．汗腺分泌增多

D．瞳孔括約肌舒張

E．心臟抑制2．N受體主要分布于CA．神經節(jié)

B．心血管

C．骨骼肌

D．支氣管

E.胃腸平滑肌當前第72頁\共有170頁\編于星期三\9點3．毛果蕓香堿對眼睛的作用是AA．縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣

B．縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)麻痹

C．縮瞳、升高眼內壓和調節(jié)痙攣

D．散瞳、升高眼內壓和調節(jié)麻痹

E．散瞳、升高眼內壓和調節(jié)痙攣4．有機磷酸酯類的中毒機制為DA．與乙酰膽堿結合．抑制其水解

B．與單胺氧化酶結合，抑制去甲腎上腺素水解

C．與膽堿酯酶結合．抑制去甲腎上腺素水解

D．與膽堿酯酶結合．抑制乙酰膽堿水解

E．與多巴胺結合．抑制其水解作業(yè)當前第73頁\共有170頁\編于星期三\9點5、單用阿托品能否消除有機磷中毒肌震顫癥狀？應采用何治療方案？為什么?作業(yè)當前第74頁\共有170頁\編于星期三\9點第三節(jié)抗膽堿藥

當前第75頁\共有170頁\編于星期三\9點抗膽堿藥

M膽堿受體阻斷藥生物堿類阿托品、東莨菪堿等合成品后馬托品、溴丙胺太林等N膽堿受體阻斷藥

N1受體阻斷藥（神經節(jié)阻斷藥）咪噻吩等

N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等當前第76頁\共有170頁\編于星期三\9點（一）阿托品類生物堿曼陀羅阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿均能從植物顛茄、曼陀羅、洋金花等中提取。阿托品為莨菪生物堿的消旋品，東莨菪堿為其左旋品。當前第77頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第78頁\共有170頁\編于星期三\9點阿托品硫酸鹽為無色結晶或白色結晶性粉末，易溶于水，是第3號搶救藥。當前第79頁\共有170頁\編于星期三\9點阿托品（atropine）治療量阻斷外周M受體，競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用，大劑量也可阻斷神經節(jié)N1受體。【藥理作用與臨床應用】1.抑制腺體分泌：尤對唾液腺、汗腺最明顯，其次為淚腺、呼吸道腺體，但對胃液分泌作用較弱。2.眼：擴瞳、升高眼內壓和調節(jié)麻痹：與毛果蕓香堿相反當前第80頁\共有170頁\編于星期三\9點2.眼(1)擴瞳阿托品當前第81頁\共有170頁\編于星期三\9點(2)眼內壓升高(3)調節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節(jié)麻痹。當前第82頁\共有170頁\編于星期三\9點阿托品（atropine）【藥理作用與臨床應用】3.解除內臟平滑肌痙攣：對過度活動或痙攣的平滑肌松弛作用更顯著。對胃腸平滑肌、尿道平滑肌（M2）和膀胱逼尿?。∕3）均有抑制作用，但對膽道、子宮平滑肌較弱；對胃腸括約肌不穩(wěn)定。當前第83頁\共有170頁\編于星期三\9點4.心血管系統(tǒng)：

(1)心率增加和傳導加速：

阻斷M受體，解除迷走神經對心臟的抑制.

迷走神經張力高的青年,心率加快作用顯著.

(2)擴張血管，改善微循環(huán)：

大多數血管床無明顯的膽堿能神經支配，故治療量的阿托品單純使用對血管和血壓無顯著影響，超大劑量阿托品可引起皮下血管擴張，出現皮膚潮紅和溫熱等癥狀，擴血管的機制可能是機體對其引起體溫升高（由于出汗減少）的代償性散熱反應，也可能是阿托品的直接擴血管作用所致。

阿托品當前第84頁\共有170頁\編于星期三\9點5.中樞神經系統(tǒng)：

治療量阿托品對中樞無明顯影響；較大劑量可輕度興奮延髓呼吸中樞；劑量增大中樞興奮作用明顯加強；劑量達10mg以上，可出現幻覺、定向障礙、運動失調和驚厥等中毒表現，最終由興奮轉入抑制，出現昏迷、呼吸麻痹而死亡。

阿托品當前第85頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]1.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥

(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥

用為麻醉前給藥：皮下注射0.5mg，可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌，預防術后引起肺炎，并可消除嗎啡對呼吸的抑制。阿托品當前第86頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]2.緩解各種內臟絞痛：對胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀（如尿頻、尿急）療效好；對膽絞痛和腎絞痛療效差，常需與哌替啶等合用以增強療效。每次皮下注射0.5mg

。阿托品當前第87頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]3.眼科

(1)虹膜睫狀體炎：松弛虹膜括約肌和睫狀肌，有利于炎癥消退，同時可預防虹膜與晶狀體的粘連。用1%～3%眼藥水滴眼或眼膏涂眼。滴時按住內眥部，以免流入鼻腔吸收中毒。

阿托品當前第88頁\共有170頁\編于星期三\9點(2)驗光配眼鏡：松弛睫狀肌，使晶狀體充分固定，可準確測定晶狀體屈光度。主要用于兒童。(3)眼底檢查：現已被后阿托品等取代。用1%～3%眼藥水滴眼或眼膏涂眼。滴時按住內眥部，以免流入鼻腔吸收中毒。[臨床應用]3.眼科

阿托品當前第89頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]4.緩慢型心律失常：治療迷走神經過度興奮所致的竇性心動過緩、房室傳導阻滯等緩慢型心律失常。5.抗休克：大劑量可用于暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，但需注意補充血容量，對于休克伴有心率過速或高熱病人，不宜使用。成人一般按體重0.02—0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀釋后于5—10分鐘靜注，每10—20分鐘一次，直到患者四肢溫暖，收縮壓在10kPa(75mmHg)以上時，逐漸減量至停藥。小兒按體重靜注0.03—0.05mg/kg。阿托品當前第90頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]休克是機體遭受強烈的致病因素侵襲后，由于有效循環(huán)血量銳減，機體失去代償，組織缺血缺氧，神經-體液因子失調的一種臨床癥候群。其主要特點是：重要臟器組織中的微循環(huán)灌流不足，代謝紊亂和全身各系統(tǒng)的機能障礙。簡言之，休克就是人們對有效循環(huán)血量減少的反應，是組織灌流不足引起的代謝和細胞受損的病理過程。根據病因不同，可分為：低血容量性休克

心源性休克

感染性休克

過敏性休克

神經源性休克

阿托品當前第91頁\共有170頁\編于星期三\9點問：阿托品抗休克的作用機制？A.加快心率，增加輸出量

B.擴張支氣管，改善缺氧狀態(tài)

C.擴張血管，改善微循環(huán)

D.興奮中樞，改善呼吸

E.收縮血管，升高血壓

阿托品當前第92頁\共有170頁\編于星期三\9點[臨床應用]6.解除有機磷酸酯中毒①與解磷定等合用時：對中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分鐘1次；對嚴重中毒，每次靜注1～2mg，隔15～30分鐘一次，至病情穩(wěn)定后，逐漸減量并改用皮注。②單獨使用時：對輕度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分鐘1次；對中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分鐘1次；對重度中毒，即刻靜注2～5mg，以后每次1～2mg，隔15～30分鐘1次，根據病情逐漸減量和延長間隔時間。阿托品當前第93頁\共有170頁\編于星期三\9點眼腺體擴瞳、升高眼內壓、調節(jié)麻痹抑制腺體分泌汗腺、唾液腺>淚腺>支氣管腺>胃腺平滑肌松弛平滑肌的作用胃腸道>膀胱>膽道和輸尿管>支氣管>子宮心血管系統(tǒng)解除迷走N張力增高所致HR減慢、傳導減慢，使HR增加、傳導加快。大劑量擴張血管（與M-R無關）。中樞神經系統(tǒng)治療量：興奮延髓及其高級中樞→迷走神經興奮較大量：輕度興奮延髓和大腦中毒量：可見中樞中毒表現，嚴重時有驚厥、昏迷等，可見興奮轉為抑制多，易中毒?！喙庋?、前列腺肥大者禁用視力模糊(視近物)、瞳孔擴大口干、乏汗(體溫升高)、眼干、呼吸道干燥等一般較輕微(排尿困難,腸蠕動減少)HR增加,傳導加快,皮膚潮紅,頭痛、脈細速,等說話和吞咽困難，運動失調，不安，激動，幻覺，譫妄，昏迷，甚至死亡。阿托品的不良反應阿托品當前第94頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第95頁\共有170頁\編于星期三\9點CNS癥狀對癥治療鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥（安定或巴比妥類）外周癥狀擬膽堿藥毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿呼吸抑制對癥治療吸氧、人工呼吸主要為對癥治療。如：口服中毒者應立即洗胃、導瀉。阿托品中毒的解救當前第96頁\共有170頁\編于星期三\9點禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克心率過速或高熱者。慎用：老年患者(可能誘發(fā)或加重排尿困難)阿托品的禁忌癥當前第97頁\共有170頁\編于星期三\9點阿托品的藥理作用、用途擴瞳、升高眼內壓、調節(jié)麻痹抑制腺體分泌松弛平滑肌的作用HR增加、傳導加快。大劑量擴張血管興奮延髓及其高級中樞中毒量可見興奮轉為抑制眼底檢查、驗光配鏡、虹膜睫狀體炎全身麻醉前給藥，盜汗和流涎胃腸痙攣，膀胱刺激征，內臟絞痛心動過緩和傳導阻滯感染中毒性休克解救治療有機磷農藥中毒小結當前第98頁\共有170頁\編于星期三\9點山莨菪堿為我國學者從唐古特莨菪植物中提取的生物堿，人工合成品稱654-2。其特點：基本作用與阿托品相似但較弱，能選擇性作用于痙攣的血管平滑肌，起到解痙作用。常用于內臟平滑肌絞痛和感染性休克。當前第99頁\共有170頁\編于星期三\9點東莨菪堿特點：1.抑制中樞作用較強。2.抑制腺體分泌作用較阿托品強。3.常用于麻醉前給藥、暈動病和帕金森病的治療。當前第100頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第101頁\共有170頁\編于星期三\9點

阿托品的藥理效應選擇性低，作用廣泛，內科用藥副作用過多、局部滴眼作用時間過長。通過改構，力求合成可用于不同目的的代用品。阿托品的合成代用品當前第102頁\共有170頁\編于星期三\9點藥物濃度（％）

擴瞳作用

調節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴瞳藥滴眼作用的比較P76當前第103頁\共有170頁\編于星期三\9點胃復康二、合成解痙藥當前第104頁\共有170頁\編于星期三\9點二、N受體阻斷藥（一）N1受體阻斷藥（神經節(jié)阻滯藥）選擇性地與N1受體結合，競爭性阻斷Ach對N1受體的激動作用，從而阻斷神經沖動在神經節(jié)的傳導。常用藥物有美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬等。因不良反應較多且嚴重，現已少用。當前第105頁\共有170頁\編于星期三\9點二、N受體阻斷藥（二）N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

選擇性地與N2受體結合，阻礙神經肌肉接頭處神經沖動的正常傳遞，使骨骼肌松弛。主要作為麻醉的輔助用藥。按其作用機制不同，可分為兩類：

除極化型骨骼肌松弛藥非除極化型骨骼肌松弛藥

分類作用機制肌松特點不良反應中毒解救去極化型與N2受體結合，使終板膜持久除極肌松前有短暫肌束顫動肌痛、血鉀增高、眼壓增高不能用新斯的明非去極化型阻斷N2受體，使終板膜不能除極肌松前無肌束顫動有或無神經節(jié)阻斷及促組胺釋放作用可用新斯的明當前第106頁\共有170頁\編于星期三\9點琥珀膽堿suxamethonium（又名司可林scoline）【藥理作用與特點】

快：

口服不易吸收。靜注后出現短時肌束顫動，1分鐘內轉為松弛，2分鐘作用時作用最明顯。短：

5分鐘內作用消失（假性膽堿酯酶水解）。四肢、頸部＞面、舌、咽喉部肌肉＞呼吸肌.

中毒時則致呼吸麻痹。

【臨床應用】1、靜脈注射：

因作用快而短暫、對喉肌作用強→短時操作：氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等。

2、靜脈滴注：用于較長時間的手術（輔助麻醉）。當前第107頁\共有170頁\編于星期三\9點【不良反應及應用注意】1、禁用于清醒病人，因其產生強烈窒息感。遺傳性血漿膽堿酯酶活性低下者易中毒。2、禁用于青光眼和白內障晶體摘除術患者（升眼壓）。3、禁用于血鉀已升高的患者，如燒傷、廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外的患者。因本藥可升高血鉀。嚴重肝功能受損、營養(yǎng)不良、電解質紊亂者慎用4、必備呼吸機，因過量可致呼吸肌麻痹，增加腺體分泌。禁止使用新斯的明搶救。5、肌松前有短暫的肌束顫動，部分患者術后出現肩胛部、胸腹部肌肉痛，一般可自愈。6、合用有肌松作用的抗生素，如氨基甙類抗生素時，謹防呼吸肌麻痹。琥珀膽堿suxamethonium（又名司可林scoline）當前第108頁\共有170頁\編于星期三\9點

筒箭毒堿肌松順序及恢復順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點：本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。當前第109頁\共有170頁\編于星期三\9點第四節(jié)擬腎上腺素藥當前第110頁\共有170頁\編于星期三\9點腎上腺素腎上腺素由人體腎上腺分泌出的一種激素，起神經傳送作用。當人經歷某些刺激（例如興奮，恐懼，緊張等）分泌出這種化學物質，能讓人呼吸加快（提供大量氧氣），心跳與血液流動加速，瞳孔放大，為身體活動提供更多能量，使反應更加快速。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。當前第111頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第112頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第113頁\共有170頁\編于星期三\9點（一）α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）[體內過程]Adr的化學性質不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結合而滅活，不能達到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時間較長，約1小時左右。藥物對肌肉血管不產生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠較皮下注射為快，作用約可維持10—30分鐘。當前第114頁\共有170頁\編于星期三\9點【藥理作用】α1,α2,β

1、心臟

強效心臟興奮藥。

Adr激動心肌、竇房結和傳導系統(tǒng)的β1受體，使心肌收縮力顯著增強，增加心輸出量，心率加快和傳導加速。起效迅速而強烈。Adr劑量過大或給藥速度過快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心動過速、甚至室顫。腎上腺素當前第115頁\共有170頁\編于星期三\9點腎上腺素當前第116頁\共有170頁\編于星期三\9點3、血壓腎上腺素當前第117頁\共有170頁\編于星期三\9點3、血壓

治療量(皮下注射0.5~1mg或10ug/min靜滴)：興奮心臟，心輸出量增加，收縮壓升高。骨骼肌血管擴張抵消皮膚粘膜血管的收縮，外周阻力變化不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差加大。

較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高，脈壓不變或降低。注意：在低濃度時β受體對腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。腎上腺素當前第118頁\共有170頁\編于星期三\9點AD的升壓作用翻轉:先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉為降壓作用

(α受體被阻斷后,僅表現β受體激動的效應).當前第119頁\共有170頁\編于星期三\9點4、支氣管及其他平滑肌

對支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：①激動支氣管平滑肌的β2受體②抑制肥大細胞釋放過敏物質，如組織胺。③收縮支氣管粘膜血管，降低毛細血管的通透性，有利于消除水腫、減少滲出。其他：松弛胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔開大肌腎上腺素當前第120頁\共有170頁\編于星期三\9點5、代謝:明顯增強機體的新陳代謝。促進糖元分解和降低外周組織攝取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元減少，血糖升高和血中乳酸增加。腎上腺素升高血糖：肝糖原分解、外周組織對葡萄糖的攝取降低。升高血中游離脂肪酸：使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(為β3受體興奮所致)。

當前第121頁\共有170頁\編于星期三\9點【臨床應用】1、心臟驟停因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術意外、急性傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心臟驟停，在進行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時，可應用Adr作心室內注射，具有起搏作用。心臟復蘇三聯針（腎上腺素、阿托品各1mg、利多卡因50-100mg）.對電擊所致心臟驟?？膳浜侠嗫ㄒ蛳翌?。腎上腺素當前第122頁\共有170頁\編于星期三\9點2、治療過敏性休克：腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥。

過敏性休克是外界某些抗原性物質進入已致敏的機體后，通過免疫機制在短時間內觸發(fā)的一種嚴重的全身性過敏性反應，多突然發(fā)生且嚴重程度劇烈，若不及時處理，常可危及生命。昆蟲刺傷及服用某些藥品（特別是含青霉素的藥品）是最常引發(fā)過敏性休克的原因，某些食物（如花生、貝類、蛋和牛奶）也會引起嚴重過敏性反應。過敏性休克有兩大危狀：一：有休克表現，即血壓急劇下降到80/50mmHg以下。二：呼吸道阻塞，也是最主要的死因。應迅速皮下注射或肌內注射Adr，危急病例用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射。腎上腺素當前第123頁\共有170頁\編于星期三\9點3、支氣管哮喘：皮下或肌內注射（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作4、與局麻藥配伍將Adr加入局麻藥中，使注射部位周圍血管收縮，延緩局麻藥的吸收，增強局麻效應，延長局麻作用時間，并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。腎上腺素當前第124頁\共有170頁\編于星期三\9點

[不良反應及禁忌癥]

治療劑量，一般表現為煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，血壓升高，血糖升高。停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過大則產生劇烈的搏動性頭痛，血壓劇烈上升，引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故用時必須嚴格控制藥物劑量。

高血壓病、腦動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲狀腺功能亢進和糖尿病患者禁用。老年人慎用。

腎上腺素當前第125頁\共有170頁\編于星期三\9點【藥理作用】激動β1、D1、α受體，并促進遞質NA釋放。

1、興奮心臟

大劑量使心收縮性↑、心輸出量↑；直接興奮心臟β1受體和間接促進NA釋放。心率略增加或不變，較少引起心律失常?！倔w內過程】

1.因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。

2.在體內迅速被破壞，作用時間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。多巴胺

是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用系合成品當前第126頁\共有170頁\編于星期三\9點2、舒縮血管：（1）激動多巴胺受體，使腎臟、腸系膜和冠狀血管等擴張。（2）激動α1受體，使皮膚、粘膜血管收縮。此作用能使全身的血液供應合理分配，改善心、腦、內臟等重要器官的供血。3、影響血壓：對血壓的影響與AD相似4、改善腎功能：治療量時，激動多巴胺受體，使腎血管擴張，腎血流量和腎小球濾過率增加，還能直接抑制腎小管對鈉的重吸收，產生排鈉利尿作用。多巴胺當前第127頁\共有170頁\編于星期三\9點【臨床應用】1、抗休克用于各種休克，如感染性休克、心源性休克、出血性休克等。對伴有心收縮力減弱、尿量減少、血容量已補足的休克患者療效較好。

2、急性腎功能衰竭

與利尿劑合用。【不良反應】1、一般較輕，偶見惡心、嘔吐。

2、劑量過大、或滴注速度過快，可能出現呼吸困難、心動過速、心律失常、腎功能下降等。一旦發(fā)生：（1）及時減量或停藥。（2）必要時可用酚妥拉明。多巴胺當前第128頁\共有170頁\編于星期三\9點

麻黃堿（ephedrine）系從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用者為人工合成品。

[藥理作用]①直接激動α、β受體；②促進NA能神經末梢釋放NA，間接地產生擬腎上腺素作用。故反復使用可因遞質排空產生快速耐受性。特點：1．化學性質穩(wěn)定，口服有效；

2．擬腎上腺素作用慢，弱，持久；

3．中樞興奮作用明顯。4、易產生快速耐受性當前第129頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]1．用于輕癥支氣管哮喘及預防其發(fā)作，但近年由于β2受體激動劑的發(fā)展，目前已很少應用。

2．各種原因引起的充血性鼻塞麻黃堿具有較強的粘膜血管收縮作用，可使鼻粘膜水腫滲出減輕，改善鼻塞癥狀。

3．防治硬膜外麻醉和蛛網膜下腔麻醉引起的低血壓。

麻黃堿當前第130頁\共有170頁\編于星期三\9點

[不良反應和禁忌癥]

1．中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預防之。

2．短期內反復應用麻黃堿，藥理作用漸減，引起快速耐受性。

3．高血壓病、動脈硬化癥、甲狀腺機能亢進及冠心病病人均應慎用或禁用。

麻黃堿當前第131頁\共有170頁\編于星期三\9點偽麻黃堿（pseudoephedrine）

是麻黃堿的立體異構物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱。口服易吸收，不易被代謝，大部分以原形經腎排泄，t1/2約數小時，常作為感冒藥的復方成分，主要用于鼻粘膜充血。不良反應參見麻黃堿。當前第132頁\共有170頁\編于星期三\9點（二）α受體激動藥

【來源及化學】

內源性：由去甲腎上腺素能神經末梢釋放和腎上腺髓質少量分泌的主要神經遞質。

藥用：人工合成品，常用其重酒石酸鹽。NA的化學性質和體內過程與Adr相似，不宜口服。由于其對皮膚粘膜血管的強大收縮作用，皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。去甲腎上腺素：α1,α2,(β)

(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)當前第133頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第134頁\共有170頁\編于星期三\9點

[藥理作用]

NA對α受體具有強大的激動作用，對β1受體亦有一定的激動作用，而對β2受體作用甚弱。

1．收縮血管激動α1受體，引起強大的血管收縮作用，其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，使外周阻力明顯增高。

2．興奮心臟

NA亦可激動心臟β1受體,使心收縮力增強，心輸出量增加，心率加快，傳導加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用強度均較Adr弱。在整體條件下，由于藥物強烈的血管收縮作用，總外周阻力明顯增高，反射性地引起心率變慢。去甲腎上腺素當前第135頁\共有170頁\編于星期三\9點3．升高血壓

小劑量NA的收縮血管作用不明顯，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。大劑量時NA幾乎使所有血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小。且升壓作用不因α受體阻斷而翻轉。去甲腎上腺素當前第136頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]1．藥物中毒性低血壓

α受體阻斷劑致血壓過低時，宜選用NA。例如用吩噻嗪、氯丙嗪、三環(huán)類抗抑郁藥、抗焦慮藥和抗高血壓藥等

2．神經性休克的早期短時應用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量長時間靜脈滴注給藥，由于強烈的血管收縮作用，會加劇休克的微循環(huán)障礙，對休克治療極為不利。神經性休克：強烈的疼痛刺激、延髓麻醉或創(chuàng)傷，使心搏出量不足或回心血量不足。

3．上消化道出血

NA稀釋后口服，使食道和胃血管收縮，產生局部止血作用。

去甲腎上腺素當前第137頁\共有170頁\編于星期三\9點

【不良反應】

1、局部組織壞死：靜脈滴注時間過長、濃度過高、外漏，可引起局部壞死。

如發(fā)現藥液外漏或滴注部位皮膚變白應如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。

2、急性腎功能衰竭

【禁忌癥】

高血壓、動脈粥樣硬化及器質性心臟病、少尿無尿和嚴重微循環(huán)障礙的病人孕婦

3、停藥反應：長時間靜脈滴注去甲腎上腺素，驟然停藥，可出現血壓突然下降，應逐漸減慢滴速后停藥。去甲腎上腺素當前第138頁\共有170頁\編于星期三\9點間羥胺(metaraminol，阿拉明

aramine)

作用比NA弱、但持續(xù)較久.術后或腰麻后的休克當前第139頁\共有170頁\編于星期三\9點去氧腎上腺素1.與NA

相似，激動

α1受體，收縮血管，升高血壓，反射性地減慢心率。2.對腎血流影響比NA更明顯。不用于休克。3.臨床用途：陣發(fā)性室上性心動過速、麻醉或藥物引起的低血壓狀態(tài)以及眼底檢查（比阿托品作用弱而短暫，不引起眼壓升高、不麻疲視調節(jié)）。當前第140頁\共有170頁\編于星期三\9點（三）β受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline）異丙腎上腺素系人工合成品，藥用其鹽酸鹽。口服無效，一般作靜脈注射或靜脈滴注，亦可作舌下或噴霧吸人給藥。[別名]喘息定、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、異丙基去甲腎上腺素、異丙腎、治喘靈。

[藥理作用]

對β1和β2受體均有強大的激動作用，而對α受體幾無作用。

1．心臟對心臟β1受體具有強大的興奮作用，使心肌收縮力增強，心率加快，傳導加速。當前第141頁\共有170頁\編于星期三\9點

2．舒張血管主要激動血管的β2受體，表現為骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸蟆血管和冠脈不同程度的舒張，血管總外周阻力降低。

3．血壓由于它對心臟和血管作用的結果，使收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量靜脈注射時，可引起血壓明顯降低。異丙腎上腺素當前第142頁\共有170頁\編于星期三\9點

4．支氣管激動支氣管平滑肌β2受體，使平滑肌松弛，當支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，其解痙作用更為明顯。5．促進代謝促進糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸含量增高和組織耗氧量增加。異丙腎上腺素當前第143頁\共有170頁\編于星期三\9點【藥理作用】當前第144頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]

1．心臟驟停和房室傳導阻滯治療各種原因如溺水、電擊、手術意外或藥物中毒等造成的心臟驟停。舌下或靜脈滴注給藥可使房室傳導阻滯明顯改善。

2．治療支氣管哮喘急性發(fā)作舌下或噴霧給藥。

3．休克在補足血容量的基礎上，異丙腎上腺素對心輸出量低下的休克患者具有一定的療效。

異丙腎上腺素當前第145頁\共有170頁\編于星期三\9點【不良反應】

常見心悸、頭暈?？刂菩穆视绕渲匾?。支氣管哮喘者已處缺氧狀態(tài)，如用此氣霧其量難以把握。用量過大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，甚至心室纖顫。

【禁忌癥】

禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。異丙腎上腺素當前第146頁\共有170頁\編于星期三\9點多巴酚丁胺（dobutamine）【藥理作用】

激動β1受體作用強。與異丙腎上腺素比，多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性頻率作用更為顯著，對心率影響較小。對外周阻力無明顯影響。【臨床應用】

靜滴短期應用治療某些心衰，如心肌梗死，心臟手術后排出量低的休克。

易產生快速耐受性。當前第147頁\共有170頁\編于星期三\9點當前第148頁\共有170頁\編于星期三\9點第五節(jié)

抗腎上腺素藥當前第149頁\共有170頁\編于星期三\9點

腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorantagonist）又稱腎上腺素拮抗藥。阻斷去甲腎上腺素能神經遞質或外源性擬腎上腺藥與受體結合，產生拮抗作用。根據藥物對受體親和力的選擇性差異可分為

α受體阻斷藥

β受體阻斷藥：普萘洛爾

α、β受體阻斷藥：阿羅洛爾非選擇性α受體阻斷藥：酚妥拉明選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓

當前第150頁\共有170頁\編于星期三\9點【藥理作用】

能競爭性地、非選擇性地阻斷α1及α2

腎上腺素受體1．擴張血管阻斷血管平滑肌的α1受體，使血管明顯擴張，外周血管阻力降低，血壓下降。2．心臟因血壓降低，反射性興奮交感神經，使心臟興奮，收縮力增強，心率加快和心輸出量增加；阻斷去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜α2受體，促進末梢釋放NA

。酚妥拉明(phentolamine)，利其?。ㄒ唬│聊I上腺受體阻斷藥當前第151頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]

1．治療外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z氏綜合征、血栓閉塞性脈管炎等。

2．靜脈滴注NA外漏時。酚妥拉明當前第152頁\共有170頁\編于星期三\9點

[臨床應用]

3．抗感染性休克：在補足血容量的基礎上，能擴張血管，降低外周阻力，增加心輸出量。

4．治療頑固性充血性心力衰竭解除心功能不全時小動脈和小靜脈收縮，降低外周血管阻力，降低心臟前后負荷。

5．用于嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷。酚妥拉明當前第153頁\共有170頁\編于星期三\9點不良反應與注意事項1、常見腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌增多等胃腸反應，胃炎、胃及十二指腸潰瘍病人慎用。2、可出現體位性低血壓、心動過速等。體位性低血壓又叫直立性脫虛，是由于體位的改變，如從平臥位突然轉為直立，或長時間站立發(fā)生的腦供血不足引起的低血壓。通常認為，站立后收縮壓較平臥位時下降20毫米汞柱或舒張壓下降10毫米汞柱，即為體位性低血壓。酚妥拉明當前第154頁\共有170頁\編于星期三\9點

妥拉唑啉（tolazoline）

1.阻斷α受體作用與酚妥拉明相似，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強。

2.不良反應多。

3.可用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）局部浸潤可對抗NA靜滴時藥液外漏處理。當前第155頁\共有170頁\編于星期三\9點

長效類：酚芐明（phenoxybenzamine）【藥理作用】非競爭性、非選擇性α受體阻斷劑。

一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。起效慢、作用強大而持久（一次用藥可維持3-4天）