《藥劑學(xué)》13 半固體制劑

2023/5/291第十三章半固體制劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠濟(jì)、栓劑5/29/20232回顧掌握：膠囊劑的含義、特點(diǎn)和分類；熟悉：膠囊劑的制備方法（軟、硬膠囊）、滴丸、膜劑的含義、特點(diǎn)；了解：常用成膜材料和制備方法，了解包衣的常用設(shè)備，腸溶膠囊劑含義。2023/5/293學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1、掌握軟膏劑的含義和質(zhì)量要求；2、掌握軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存；3、掌握眼膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)；4、掌握栓劑的含義、特點(diǎn)及質(zhì)量要求、影響栓劑中藥物吸收的因素；熟悉凝膠劑的概念，凝膠劑、栓劑常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存，及栓劑的置換價(jià)。2023/5/294第一節(jié)軟膏劑（ointments）軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。2023/5/295概述特性觸變性熱敏性應(yīng)用局部治療，如抗感染、消毒、止癢、止痛、麻醉等，一般應(yīng)用于非全身給藥系統(tǒng)。組成藥物、基質(zhì)、抗氧劑、防腐劑、水等。2023/5/296軟膏劑分類按分散系統(tǒng)分類溶液型混懸型乳劑型按基質(zhì)的性質(zhì)和用途分類油膏劑乳膏劑凝膠劑糊劑眼膏劑等2023/5/297軟膏劑質(zhì)量要求①均勻、細(xì)膩，適當(dāng)?shù)恼吵硇?；②無(wú)酸敗、異臭、變色、油水分離等變質(zhì)；③對(duì)皮膚無(wú)刺激、過(guò)敏等；④應(yīng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)先滅菌；⑤眼用軟膏制備需無(wú)菌。2023/5/298二、軟膏劑的基質(zhì)油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)親水或水溶性基質(zhì)2023/5/299油脂性基質(zhì)呈流態(tài)的油性物質(zhì)稱為油；呈半固態(tài)的脂肪質(zhì)稱為脂；呈固態(tài)的軟性油料稱為蠟；常溫下2023/5/2910油脂的特性酸價(jià)（酸值）：指中和1g脂肪酸所需要的氫氧化鉀的質(zhì)量（mg），稱作脂肪酸的酸值。皂化值：值皂化1g油脂所需的氫氧化鉀的質(zhì)量（mg）。表明油脂中脂肪酸的含量多少。碘價(jià)（碘值）：指每100g油脂能吸收碘的克數(shù)。油脂的碘值表明油脂的不飽和程度。2023/5/29122023/5/29132023/5/29152023/5/29162023/5/29172023/5/2918水溶性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)，使用得較多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物(macrogols,Carbowaxes)，其平均分子量在200~7000之間，為液體或固體，微帶有特殊的嗅味。一般情況下，聚乙二醇基質(zhì)是聚乙二醇400與聚乙二醇4000的混合物。

纖維素衍生物類，如CMC-Na。2023/5/2919FAPG基質(zhì)

FAPG的基本處方中十八醇的含量在15%~45%，丙二醇在45%~85%，聚乙二醇在0%~15%，制品潤(rùn)滑，白晰，柔軟，是無(wú)水的親水性半固體，并帶有珠光，該制劑基質(zhì)的特點(diǎn)是：①無(wú)水，但具有水洗性，適于易水解的藥物；②在皮膚上的鋪展性好，粘附性好，能形成封閉的薄膜；③不易水解，不易酸敗，主要作為類固醇藥物膚輕松皮膚外用制劑的基質(zhì)。2023/5/2920三、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1.藥物性質(zhì)2.基質(zhì)性質(zhì)3.載藥微粒4.皮膚性質(zhì)5.軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)與比較2023/5/2921制備方法設(shè)備油脂性基質(zhì)：1、研磨法2、熔融法1、少量：軟膏刀、軟膏板、乳缽；2、工業(yè)大量生產(chǎn)：軟膏機(jī)；乳劑型基質(zhì)：乳化法1、少量：乳缽；2、工業(yè)大量生產(chǎn)：膠體磨、乳膏機(jī)四、軟膏劑的準(zhǔn)備2023/5/2922油脂性軟膏的制法

一）研磨法（incorporationmethod）將藥物粉碎過(guò)篩，加入少量基質(zhì)研磨混合，用遞加法（geometricmethod）加入其余基質(zhì)，研勻即得。此法適用于不耐熱藥物。常用工具是乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機(jī)。2023/5/2923（二）熔融法（fusionmethod）先將基質(zhì)加溫熔化，所需溫度視基質(zhì)及組成不同而異，一般先將高熔點(diǎn)基質(zhì)熔化，然后加入低熔點(diǎn)基質(zhì)，這樣，已熔化的高熔點(diǎn)組分的余熱可起到熔化低熔點(diǎn)組分的作用；研細(xì)的藥物視性質(zhì)不同，或可以直接或間接溶解后逐漸加入，隨加隨攪拌，直至軟膏冷卻定形。2023/5/2924新型真空軟膏機(jī)

2023/5/2925乳化法（乳膏劑的制法）一般包括熔化過(guò)程和乳化過(guò)程；先將油溶性基質(zhì)置水浴上于70℃~80℃熔化，再將藥物（一般指熱穩(wěn)定的藥物）溶于油；如藥物易溶于水，此時(shí)則將藥物水溶液加熱至80℃左右，在不斷攪拌下緩緩加入熔化的油性基質(zhì)中，保持此溫度5~10分鐘以防止熔點(diǎn)高的蠟先行結(jié)晶，繼續(xù)攪拌至冷凝成均勻乳狀半固體；如果藥物在水和油相中均不溶，則在最后添加至冷卻的乳膏機(jī)制中，攪拌均勻。2023/5/2926

軟膏生產(chǎn)工藝流程圖

2023/5/2927藥物加入方法（1）藥物不溶于基質(zhì)（粉碎、混懸）（2）藥物可溶于基質(zhì)某組分（溶解、混合）（3）藥物可溶于基質(zhì)中（溶解、混合）（4）半固體粘稠性藥物（直接與基質(zhì)混合）（5）低共熔組分（先共熔，再與基質(zhì)混合）（6）中藥浸出物（濃縮或稀釋后與基質(zhì)混合）2023/5/2928O/W型乳膏基質(zhì)處方實(shí)例

單硬脂酸甘油酯

70g硬脂酸

112.5g甘油

85g白凡士林

85g十二烷基硫酸鈉

10g對(duì)羥基苯甲酸乙酯

1g蒸餾水

加至

1000g2023/5/2929制法取單硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加熱熔化，保持80℃；另取十二烷基硫酸鈉、甘油、蒸餾水至另一容器中，加熱至80℃，加對(duì)羥基苯甲酸乙酯，溶解后緩緩加入上述油相中，按同一方向攪拌至呈白色細(xì)膩膏狀，冷凝即得。O/W型軟膏劑基質(zhì)2023/5/29302023/5/2931五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（二）物理性質(zhì)檢測(cè)（三）刺激性（四）穩(wěn)定性（五）藥物釋放度及吸收2023/5/2932

攪拌槳法：攪拌槳

250ml或1000ml圓底燒杯溶劑量900ml或100-250ml

溫度370C+/-0.50C6份樣品的溶出量2023/5/2933Franz擴(kuò)散池2023/5/2934第二節(jié)

眼膏劑

眼膏劑（Eyeointments）系指供眼用的滅菌半固體制劑，制備工藝與一般的軟膏劑基本相同。眼膏劑也有油脂性、乳劑型及凝膠型基質(zhì)之分，但對(duì)其原材料要求，生產(chǎn)工藝及貯藏條件有特殊要求。2023/5/2935中國(guó)藥典2005版規(guī)定，制備眼膏劑應(yīng)在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染；所用器具、容器等須用適宜的方法清潔、滅菌，油性基質(zhì)應(yīng)經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)，所用的基質(zhì)應(yīng)純凈、均勻、細(xì)膩，便于藥物分散和吸收，易涂布于眼部，對(duì)眼部無(wú)刺激；不溶性藥物應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩，才能用其制備混懸型眼膏劑。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)滅菌或按無(wú)菌操作配制，并應(yīng)按藥典2005年版無(wú)菌檢查法檢查，不得加抑菌劑或抗氧劑。2023/5/2936第三節(jié)

凝膠劑

凝膠劑(Gels)：指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。供內(nèi)服或外用。藥典定義上的凝膠劑包括內(nèi)服的氫氧化鋁凝膠、鎂乳等等雙相凝膠。2023/5/2937凝膠形成機(jī)制凝膠形成機(jī)制為：在藥劑工藝中，凝膠的內(nèi)部結(jié)構(gòu)可以看做是膠體質(zhì)點(diǎn)或高聚物分子相互聯(lián)結(jié)，搭起類似架子狀的空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。當(dāng)溫度改變（或加入非溶劑）時(shí)，溶膠或高分子溶液的大分子溶解度減小，分子彼此靠近，而大分子鏈很長(zhǎng)，在彼此接近時(shí)，一個(gè)大分子與另一個(gè)大分子間同時(shí)在多處形成結(jié)合，形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。在這個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的孔隙中填滿了分散介質(zhì)（水、油等液體或氣體），而且介質(zhì)不能自由行動(dòng)，構(gòu)成凝膠。高分子物質(zhì)的大分子性狀不對(duì)稱是產(chǎn)生凝膠的內(nèi)在原因，分子質(zhì)點(diǎn)越不對(duì)稱，所需的濃度越低。而形成網(wǎng)絡(luò)的聚合物具有一定的柔順性，所以表現(xiàn)出彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)。2023/5/2938StructureofGelsTemperatureCrosslinking

LessmobileMoreelastic

Moreresistive2023/5/2939水性凝膠基質(zhì)①卡波姆(Carbomer)：卡波姆在水中分散形成渾濁的酸性溶液，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無(wú)機(jī)堿（如氨水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。②纖維素類：纖維素衍生物在許多方面與天然樹(shù)膠很相似，但不易受細(xì)菌或真菌的侵襲。③海藻酸鈉：主要是由海藻酸的鈉鹽組成，可形成水性溶液。加入少量的可溶性鈣鹽后，即可形成稠厚的穩(wěn)定的凝膠劑，這類鈣鹽可以是葡萄糖鈣鹽、酒石酸鈣鹽、枸櫞酸鈣鹽，加入30%枸櫞酸鈣可形成穩(wěn)定的水溶性凝膠基質(zhì)。④皂土：是硅酸鋁的水化膠體，在水中不溶解，但與8~10份水混合，可形成微堿性的類似凡士林的凝膠。2023/5/2940水凝膠劑的制備藥物溶于水：先溶于部分水或甘油中，其余處方配成凝膠基質(zhì)，藥物溶液混勻于基質(zhì)中；藥物不溶于水：先少量水或甘油將其研細(xì)，分散，再混勻于凝膠基質(zhì)中。2023/5/2941第四節(jié)栓劑2023/5/2942第四節(jié)栓劑

栓劑（suppositories）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀，供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于分泌液，

逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2023/5/2943栓劑的形狀因使用腔道不同而異,也因使用腔道不同而有不同的名稱,如肛門栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓劑有直腸栓和陰道栓，后者主要用于陰道疾病的局部治療作用。這兩種栓劑的形狀和大小各不相同。2023/5/29442023/5/2945（一）優(yōu)良的基質(zhì)應(yīng)具下列要求:①室溫時(shí)具適宜硬度,當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液；②對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性；③不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型；④基質(zhì)熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200～245間，碘價(jià)低于7；⑤具有潤(rùn)濕或乳化能力，水值較高；⑥適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模；⑦性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定。二、栓劑的基質(zhì)及附加劑

2023/5/2946（二）油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂(2)半合成脂肪酸甘油酯（三）水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠（2）聚乙二醇類（3）聚山梨酯61（4）其他：聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆（Poloxamer）等。2023/5/2947（四）附加劑(1)抗氧劑(2)硬化劑(3)吸收促進(jìn)劑(4)表面活性劑：增稠劑、乳化劑(5)著色劑(6)防腐劑2023/5/2948（一）全身作用的栓劑用于全身作用的栓劑主要是肛門栓

作用特點(diǎn)：①可部分避免或全部避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng),降低副作用、發(fā)揮療效；②不受胃腸pH或酶的影響；③可避免藥物對(duì)胃腸粘膜的刺激；④對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；⑤不能口服的藥物可制成此類栓劑。三、栓劑的處方設(shè)計(jì)2023/5/2949栓劑直腸給藥后的藥物吸收有三條途徑：①②③其中后兩條途徑可使藥物避免肝臟首過(guò)效應(yīng)。栓劑中的藥物直腸淋巴系統(tǒng)胸導(dǎo)管體循環(huán)栓劑中的藥物直腸上靜脈系統(tǒng)肝門靜脈體循環(huán)栓劑中的藥物直腸中、下靜脈和肛管靜脈系統(tǒng)下腔靜脈體循環(huán)2023/5/29503.影響直腸藥物吸收的因素

（1）基質(zhì)的種類：（2）栓劑的種類（3）栓劑基質(zhì)的老化（4）栓劑塞入的部位（5）吸收促進(jìn)劑（6）藥物理化性質(zhì)2023/5/2951（二）局部作用的栓劑起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等，用于陰道的栓劑主要是起局部作用?？捎糜诳咕?、月經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等，陰道栓應(yīng)調(diào)整pH約為4.5,與陰道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生長(zhǎng)。

水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效，如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲(chóng)、抗菌的陰道栓基質(zhì)。2023/5/2952（一）藥物與基質(zhì)的混合方法栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。（1）油溶性藥物：可直接加入油脂性基質(zhì)使之溶解；（2）水溶性藥物：可加少量的水，用適量的羊毛脂吸收；（3）不溶性藥物：先用適宜方法制成細(xì)粉，并全部通過(guò)六號(hào)篩。

根據(jù)施用腔道和使用目的的不同，制成各種適宜的形狀。四、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法2023/5/2953置換價(jià)

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)

DV=W／G-（M-W）

G：純基質(zhì)平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量；

2023/5/2954（1）冷壓法（coldcompressionmethod）此法采用制栓機(jī)制備，是將藥物與基質(zhì)的粉末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。機(jī)壓模型成型者較一致、美觀。3.栓劑的制備2023/5/2955設(shè)備

2023/5/2956（2）熱熔法（fusionmethod）熱熔法應(yīng)用較廣泛：將計(jì)算量的基質(zhì)銼末用水浴或蒸氣浴加熱熔化，勿使溫度過(guò)高，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物混合均勻，傾入冷卻并涂有潤(rùn)滑劑模型中至稍溢出?？跒槎?。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，開(kāi)模取出。小量生產(chǎn)熱熔后用手工灌模的方法。一般用油脂性基質(zhì)制備栓劑可采用任何一種方法，水溶性基質(zhì)多采用熱溶法。2023/5/2957熱熔法栓劑模型2023/5/29582023/5/2959五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1、重量差異2、融變時(shí)限3、藥物溶出速度和吸收試驗(yàn)4、穩(wěn)定性和刺激性試驗(yàn)2023/5/2960六、幾種新型栓劑的介紹

1.中空栓劑2.雙層栓劑3.微囊栓劑

4.滲透泵栓劑5.不溶性栓劑2023/5/2961小結(jié)

掌握軟膏劑、眼膏劑、栓劑的含義和質(zhì)量要求；軟膏劑的常用基質(zhì)、眼膏劑、栓劑的常用基質(zhì)；掌握栓劑的置換價(jià)。

熟悉軟膏劑、栓劑的特點(diǎn)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存；熟悉栓劑中藥物吸收的途徑及影響因素；

了解凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法。2023/5/2962muchasgracias！2023/5/2963第七章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑（單獨(dú)有一個(gè)PPT的，較好）2023/5/2964學(xué)習(xí)要點(diǎn)：掌握氣霧劑的含義、特點(diǎn)、分類、組成和質(zhì)量要求。熟悉氣霧劑的制備方法與藥物的吸收。熟悉噴霧劑、吸入粉霧劑的含義和質(zhì)量要求。2023/5/2965氣霧劑（aerosol）系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部或全身作用。2023/5/29662023/5/2967氣霧劑優(yōu)點(diǎn)：（1）具有速效和定位作用；（2）藥物密閉于容器內(nèi)能保持藥物清潔無(wú)菌，增加藥物穩(wěn)定性；（3）使用方便，避免藥物在胃腸道破壞和肝臟首過(guò)效應(yīng)；（4）劑量可用定量閥門準(zhǔn)確控制。2023/5/2968分類按分散系統(tǒng)分類（1）溶液型（2）混懸型（3）乳劑型按氣霧劑組成（1）二相（2）三相按醫(yī)療用途分（1）呼吸道吸入（2）皮膚和粘膜用（3）空間消毒用2023/5/2969肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3～4億，總表面積可達(dá)70～100平方米

1234576（一）肺部的吸收氣霧劑的吸收2023/5/2970肺泡的微觀結(jié)構(gòu)圖2023/5/2971（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素1、呼吸的氣流2、微粒的大小3、藥物的性質(zhì)2023/5/2972第二節(jié)氣霧劑組成拋射劑藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統(tǒng)2023/5/2973一、拋射劑拋射劑氟氯烷烴類碳?xì)浠衔飰嚎s氣體2023/5/2974一、拋射劑拋射劑用量溶液型：20％～70％

皮膚用6％～10％混懸型：30％～45％乳劑型：8％～10％2023/5/2975二、藥物與附加劑藥物與附加劑藥物：心血管藥物、解痙藥、燒傷用藥、多肽類附加劑：潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味、防腐劑2023/5/2976三、耐壓容器和閥門系統(tǒng)耐壓容器和閥門系統(tǒng)玻璃容器金屬容器閥門系統(tǒng)2023/5/2977第三節(jié)氣霧劑的制備溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑2023/5/2978氣霧劑的制備工藝容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物的配制與分裝拋射劑的填充質(zhì)量檢查2023/5/29792023/5/2980質(zhì)量要求1、安全、漏氣檢查；2、裝量與異物檢查；3、噴射速度和噴出總量檢查；4、噴射總撳次與噴射主藥含量檢查；5、噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定；6、有效部位藥物沉積量檢查；7、微生物限度；8、無(wú)菌檢查。2023/5/2981第四節(jié)噴霧劑系指不含有拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。分類：溶液型、乳液型、混懸型2023/5/2982Nebulizers（噴霧器）2023/5/29832023/5/2984第五節(jié)吸入粉霧劑系指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。藥物粒度控制在10μm以下，大多數(shù)微粒控制在5μm左右。2023/5/2985目前，肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型一般分為三種，即定量吸入氣霧劑（MeteredDoseInhaler，MDI）、霧化吸入劑（Nebulizer）和可溶性干粉吸入劑（DryPowderInhaler，DPI）。2023/5/2986DryPowderInhalers（粉霧劑）2023/5/2987MeteredDoseInhalers(MDIs)2023/5/29882