對(duì)乙酰氨基酚的合成

對(duì)乙酰氨基酚的合成對(duì)乙酰氨基酚的合成標(biāo)準(zhǔn)化治理部編碼-[99968T-6889628-J68568-1689N]對(duì)乙酰氨基酚的合成一．物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。從中得棱柱體結(jié)晶。易溶于熱水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。熔點(diǎn)168~171℃。(21/4℃)。pH二．合成路線以硝基苯為原料優(yōu)點(diǎn)：流程短，原料易得，三廢相對(duì)較少，從起始原料硝基苯到終產(chǎn)物可承受“一鍋煮”法，收率尚可；缺點(diǎn)：原料硝基苯為易燃易爆液體，毒性大。濃硫酸隨原料進(jìn)入反響系統(tǒng)后與鈀反響，使Pd/C催化劑失活[5]，工藝不穩(wěn)定，且提取時(shí)用的苯胺溶液易燃，有腐蝕性，屬高毒化學(xué)品，可污染水體。(1)以對(duì)硝基酚為原料優(yōu)點(diǎn)：可承受“一鍋煮”法，不需分別純化對(duì)氨基酚，避開了中間體對(duì)氨基酚的氧化，簡(jiǎn)化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)含量，提高了產(chǎn)品純度，產(chǎn)品質(zhì)量和外觀都有很大提高。反響可在固定床反響器或反響釜中進(jìn)展，產(chǎn)物可以連續(xù)移出，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，是目前國(guó)內(nèi)外大力提倡的合成方法；缺點(diǎn)：酰化加熱140℃，溫度略高。(2)以對(duì)硝基酚一步合成法由于對(duì)硝基酚性質(zhì)穩(wěn)定,有利于工業(yè)化生產(chǎn),應(yīng)選用對(duì)硝基酚為原料。.(3)以硝基酚為原料PNP為原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%PdC作催化劑,催化氫化繼而乙酰化,一步合成APAP,總收率為80%。美國(guó)專利承受5%PdCPNP復(fù)原一半后參與乙酐,使加氫與酰化同時(shí)進(jìn)展,81.2%。(4)以對(duì)硝基酚為原料,對(duì)硝基酚氫化、?；徊胶铣蓪?duì)乙酰氨基主反響:副反響:：此工藝由于避開了分別和提純簡(jiǎn)潔被氧化的中間體對(duì)氨基酚,不但削減了對(duì)氨基酚的氧化,從而削減了雜質(zhì)的生成量,產(chǎn)品APAP量、純度、顏色及外觀都很好，缺點(diǎn)：該反響是簡(jiǎn)潔的多相催以對(duì)氨基酚為原料微波輻射是興的綠色合成技術(shù)，微波能量能穿過容器直接進(jìn)入反響物內(nèi)部并只對(duì)反響物和溶劑加熱，且加熱均勻，防止反響物和產(chǎn)物因過熱而分解。反響時(shí)間短，收率較高，操作簡(jiǎn)潔，能耗小，污染少。以對(duì)羥基苯乙酮為原料優(yōu)點(diǎn)：副產(chǎn)物少，產(chǎn)品后處理簡(jiǎn)潔，污染小，本錢低、收率較高〔以對(duì)羥基苯乙酮計(jì)%×%=%〕，產(chǎn)品純度高；缺點(diǎn)：起始原料對(duì)羥基苯乙酮來源較少，價(jià)格較高。肟化使用的鹽酸羥胺毒性大，有刺激性。假設(shè)使用強(qiáng)無機(jī)質(zhì)子酸作為催化劑[15]，腐蝕設(shè)備較重且分別困難。假設(shè)使用Hβ分子篩作催化劑，則制備催化劑的時(shí)間太長(zhǎng)。但可,取得了較好的效果?！?〕以苯酚為原料優(yōu)點(diǎn)：原料易得，價(jià)格低廉，污染較??；缺點(diǎn)：反響步驟多，原料、試劑品種多，致后處理繁瑣，總收率太低〔以苯酚計(jì)82%×%×%×%=%〕?！?〕以苯酚為原料,以聚磷酸為催化劑,與冰醋酸和NH2OH的衍生物或鹽,在80℃反響后用冰水處理,再用10%NaOH調(diào)整pH值4,經(jīng)回流、冷卻、萃取等步驟得APA98%。6.對(duì)苯二酚與乙酰胺直接縮合ZSM5Carius3001h可縮合得到APA93.6967.5%,轉(zhuǎn)化率為90.8%。對(duì)氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加熱到100℃,反響95%的粗APAP。生化合成法生化合成法是利用生物工程技術(shù)進(jìn)展APAP的生產(chǎn)爭(zhēng)論。通過在釀酒酵母中表達(dá)一個(gè)融合基因,可產(chǎn)生一個(gè)由鼠肝細(xì)胞色素 P450和NADPH-細(xì)胞色素P450復(fù)原酶基因構(gòu)成的融合酶。該酶同時(shí)具有氧化和復(fù)原力氣,可供給比單一細(xì)胞色素P450更為有效的電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)。借助轉(zhuǎn)基因酵母可使乙酰苯胺對(duì)位羥化,其產(chǎn)率為33nmol·mL-1。生化合成法選擇性高,是近年來醫(yī)藥合成中最方法,該法具有較大的潛在爭(zhēng)論價(jià)值。國(guó)外已經(jīng)有人用化學(xué)方法仿照細(xì)胞色素P450酶進(jìn)展苯環(huán)上取代基羥基化的爭(zhēng)論,并制得了APAP。以磺酸基偶氮苯酚為原料以對(duì)亞硝基苯酚為原料以對(duì)硝基氯苯為原料以對(duì)氨基苯磺酸為原料以羥基偶氮本為原料以氮苯基乙酰胺為原料三.本次試驗(yàn)實(shí)行的路線1、試驗(yàn)原理用計(jì)算量的醋酐與對(duì)氨基酚在水中反響，可快速完成 N－乙?；４娣恿u基。1、對(duì)乙酰氨基酚的制備：于的100ml錐形瓶中參與對(duì)氨基苯酚，30ml，醋酐12ml，輕輕振搖成均相，再于80℃水浴中加熱30min，放冷，析晶，過濾，濾餅以10ml冷水洗2次，抽干，枯燥，得對(duì)乙酰氨基酚12g。流程：對(duì)氨基酚、水、醋酐→反響30min→放冷→析晶→過濾→洗滌→抽干→枯燥→粗品2、精制：于100ml錐形瓶中參與對(duì)乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加熱使溶，稍冷后參與活性碳1g，煮沸5min，在吸濾瓶中先參與亞硫酸氫鈉，趁熱過濾，濾液放冷析晶，過濾，濾餅以%亞硫酸氫鈉溶液5ml分2次洗滌，抽干，枯燥8g，－170℃。流程：粗品→水溶→活性炭，煮沸→亞硫酸氫鈉→趁熱過濾→析24、注釋：1、用作原料的對(duì)氨基酚應(yīng)為白色或淡黃色顆粒狀結(jié)晶；2、?；错懼屑铀?0ml，有水存在，醋酐可選擇性地?；被慌c羥基反響，假設(shè)以醋酸代替，則難以把握，反響時(shí)間長(zhǎng)且產(chǎn)品質(zhì)量差；3、亞硫酸氫鈉為抗氧劑，但濃度不宜太高；4、對(duì)氨基酚是對(duì)乙酰胺基酚合成中乙?；错懖煌耆氲模部赡苁且蛸A存不當(dāng)使產(chǎn)品局部水解而產(chǎn)生的，是對(duì)乙酰氨基酚中的特別雜質(zhì)。四．試驗(yàn)原理先加水，再加醋酐：為了讓對(duì)氨基苯酚現(xiàn)在水中混合均勻，再使其更全面地與醋酐反響于80℃水浴鍋加熱，放冷：①自然：晶體；為了析出對(duì)乙酰氨基酚晶體②冷水沖：粉末過濾：為了得到對(duì)乙酰氨基酚固體，除去多余的水溶液冷水洗：提高粗品純度，出去晶體外表雜質(zhì)抽干，枯燥：出去粗品中的水分加活性炭：吸附，脫色亞硫酸氫鈉：防止對(duì)乙酰氨基酚被空氣氧化趁熱過濾：加快過濾速度，得到較枯燥的固體，防止晶體冷卻析出五．所用到的藥品的物理性質(zhì)對(duì)氨基苯酚：白色片狀晶體。有強(qiáng)復(fù)原性，易被空氣中的氧所氧化。遇光和在空氣中顏色變灰褐。熔點(diǎn)186℃〔分解〕。沸點(diǎn)：284〔分解〕℃，稍溶于水和，幾乎不溶于苯和。醋酐：無色透亮液體，有刺激氣味，其蒸氣為催淚毒氣;蒸汽壓36℃;閃點(diǎn)49℃;熔點(diǎn)℃;沸點(diǎn)℃;溶解性:溶于苯、、;密度：(水=1);相對(duì)密度(空氣=1);穩(wěn)定性:穩(wěn)定活性碳：黑色粉狀或顆粒狀多孔結(jié)晶。無臭，無味，無砂性，沸點(diǎn)4827℃，3652℃升華，約，表現(xiàn)相對(duì)密度約。不溶于水和有機(jī)溶劑。亞硫酸氫鈉：白色或黃色結(jié)晶或粗粉．有氣味，1．48。易溶于水，水溶液(1pH4．0～5．5，難溶于和。六．試驗(yàn)結(jié)果粗品制備中：得到黑色結(jié)晶性對(duì)乙酰氨基酚粗品精制：得到咖啡色對(duì)乙酰氨基酚純品七．收率HONH2CH3COOOCCH3HONHCOCH3+由于ρ〔CH3COOOCCH3〕=／3m(CH3CO