第八章-補體系統(tǒng)

補體系統(tǒng)Complementsystem第八章目的要求1、掌握補體的概念；補體的生物學(xué)作用。2、熟悉補體的組成及命名原則；補體的理化性質(zhì)；補體激活途徑及特點比較。3、了解補體激活的調(diào)節(jié)。一、補體的發(fā)現(xiàn)19世紀末，HI發(fā)現(xiàn)不久，Bordet發(fā)現(xiàn)：新鮮血清+細菌：細菌裂解新鮮血清加熱56度30分鐘再加入細菌：細菌未裂解。

第一節(jié)概述

補體(Complement,C)是人和脊椎動物體內(nèi)正常存在的一組具有酶活性的

蛋白質(zhì)

,包括30多種成分,故稱補體系統(tǒng)。一、補體系統(tǒng)的概念二、補體系統(tǒng)的組成及命名概述(1)參與經(jīng)典途徑的成分:C1、C4、C2、C3；C1qC1C1r依賴Ca2+結(jié)合成大分子聚合物

C1s1.補體系統(tǒng)的組成C1q的結(jié)構(gòu)模式圖(2)參與旁路途徑的成分:C3、B因子、D因子、P因子；概述(3)形成攻膜復(fù)合體的成分:C5~C9；(4)調(diào)節(jié)因子:C1INH、H因子、I因子等。概述2.補體系統(tǒng)的命名

未活化成分:C3、C5等?；罨煞?

C3a、C3b、C5a、C5b等（b為大片段，a為小片段），其中具有酶活性的片段在該成分上加橫線（如C4b2b等）。

概述滅活成分:在該成分前加“i”,如iC3b等。三、補體的理化性質(zhì)1.含量相對穩(wěn)定

約占血清球蛋白總量的10%,C3含量最高。2.多為β球蛋白，少數(shù)為α、γ球蛋白。4.補體極不穩(wěn)定

多種理化因素可影響其活性，56℃30min即被滅活。3.在生理條件下，多以非活性狀態(tài)存在，被激活后才能產(chǎn)生效應(yīng)。概述

第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)一、補體系統(tǒng)的活化(1)激活物:抗原-抗體(IgGIgM)復(fù)合物(2)激活過程▲

識別階段形成C1酯酶▲

活化階段形成C3和C5轉(zhuǎn)化酶▲攻膜階段形成攻膜復(fù)合體(C5b6789)1.經(jīng)典途徑的活化補體經(jīng)典激活途徑激活過程（一）

補體經(jīng)典激活途徑激活過程（二）補體的經(jīng)典激活途徑(二)旁路（替代）激活途徑

1.激活劑細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖；凝聚的IgA、

IgG4等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C93.激活順序C3、B、C5-9補體的旁路激活途徑(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復(fù)合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2甘露糖結(jié)合凝集素MBL結(jié)構(gòu)類似C1qMBL與病原體甘露糖殘基結(jié)合，然后再與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）MASP-1MASP-1MASP-2MASP-2MASP（甘露糖相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）MBL

甘露糖

MASPC4C4a+C4bC2C2a

+C2bC4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)+MASP

甘露糖補體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶補體補體活化適度：抗感染作用過度：炎癥反應(yīng)組織損傷經(jīng)典途徑旁路途徑

補體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)二、補體活化過程的調(diào)節(jié)1.補體的自身衰變調(diào)節(jié)2.補體調(diào)節(jié)因子的作用(1)體液調(diào)節(jié)因子▲C1INH的調(diào)節(jié)作用▲C4bp的調(diào)節(jié)作用C4b、C3b、C5b等極易衰變?！鳬因子和H因子的調(diào)節(jié)作用▲S蛋白的調(diào)節(jié)作用

補體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)(2)細胞膜上的調(diào)節(jié)因子補體活化的調(diào)控▲膜輔助蛋白（MCP）輔助I因子裂解C3b/C4b▲CR1促進C3轉(zhuǎn)化酶解離▲促衰變因子(DAF)可抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成

▲同源限制因子(HRF)可抑制C9與C8結(jié)合，阻止攻膜復(fù)合體發(fā)揮作用

補體調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)作用

一、溶解靶細胞

C1~C9第三節(jié)補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能

紅細胞+相應(yīng)抗體C1~C9溶血反應(yīng)

革蘭陰性細菌旁路途徑溶菌殺菌1.抗感染作用

細菌+相應(yīng)抗體經(jīng)典途徑溶菌殺菌2.導(dǎo)致組織損傷與疾病二、調(diào)理作用

C3b、C4b細菌--C3b/C4b--巨噬細胞→促進吞噬補體的生物學(xué)作用

三、免疫粘附與清除免疫復(fù)合物2.抑制免疫復(fù)合物形成1.免疫粘附作用C3b、C4bAg-Ab復(fù)合物C3b/C4bRBC四、參與炎癥反應(yīng)

1.趨化因子的作用

C3a、C5a、C5b672.過敏毒素作用C3a、C5a、C4a3.激肽樣作用C2a補體的生物學(xué)作用

思考題1.解釋名詞補體系統(tǒng)免疫粘附

2.比較補體兩條激活途徑的異同。

3.簡述補體系統(tǒng)的組成及特性。

4.補體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用?1．能激活補體經(jīng)典途徑的是

A.IgG1B.IgG2C.IgG3D.IgME.以上都是2．具有趨化作用的補體成分是A.C2aB.C2bC.C3bD.C5bE.C5b673.作為膜攻擊單