戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展專項項目可行性研究報告

第55頁共55頁戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展專項項目可行性研究報告項目名稱：國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細胞生長因子及其系列制劑的研究開發(fā)及產業(yè)化項目承擔單位：南海朗肽制藥有限公司南海朗肽制藥有限公司目錄項目承擔單位基本情況項目承擔單位生產能力設備、設施的建設生產工藝的先進性項目承擔單位研發(fā)能力研發(fā)人員情況近三年平均研發(fā)經費情況研發(fā)設施設備情況自主研發(fā)成果項目的建設條件落實情況項目承擔單位財務狀況項目建設內容項目的意義項目建設的重要性項目具體內容及研究方案項目的技術特色和水平項目的技術經濟指標項目發(fā)展進度項目技術路線技術總路線關鍵技術及創(chuàng)新點分析現有研發(fā)及生產條件項目承擔單位基本條件人才團隊條件項目骨干及分工生產及產業(yè)化條件管理團隊水平管理層水平科研項目管理制度建設項目產業(yè)化前景產品的市場需求預測產品市場供應預測項目產品成本及價格分析產品的市場競爭力分析項目產品產業(yè)化方案項目產品的總體開發(fā)思路成果轉化模式產業(yè)化實施地點、內容和方案項目的經濟效益和社會效益評述本項目的經濟效益本項目的社會效益環(huán)境保護狀況分析水污染源及處理措施廢氣污染源及處理措施固體廢物及處理措施噪音及處理措施風險分析技術風險項目人員風險政策及審評風險新品替代市場風險項目承擔單位基本情況項目承擔主體是南海朗肽制藥有限公司，公司注冊地廣東省佛山市南海區(qū)，注冊資本1000萬元，實際投入資金7331萬元。南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團有限公司和暨南大學（醫(yī)藥生物技術研究開發(fā)中心）合作興建的有限責任公司。能興集團以房地產、商業(yè)、陶瓷等產業(yè)為主營業(yè)務，是年納稅超億元的中國500強企業(yè)，暨南大學是具有百年歷史的嶺南名校，在生物工程、企業(yè)管理等領域具有傳統優(yōu)勢?，F將南海朗肽制藥有限公司基本情況總結如下：項目承擔單位生產能力設備、設施的建設公司已經于2003年建立935m2的生產車間和附屬設施，可生產凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，并于2004年10取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品GMP認證證書。有各種設備100余臺，有冷凍離心機，PCR儀，高壓電泳儀，層析設備，酶標儀，紫外分光光度計，二氧化碳培養(yǎng)箱，高效液相色譜儀，高溫高壓滅菌器，倒置顯微鏡，超低溫冰箱（-85℃），細胞培養(yǎng)室，凝膠干燥器，凝膠掃描儀，水分檢測儀，透射儀，低溫層析柜，全自動發(fā)酵罐，高速離心機，洗瓶機，灌裝機等一大批高檔儀器，可以完成生物新藥、生物化妝品的生產、研究和檢測。在小規(guī)模生產取得經驗與成功的基礎上，公司繼續(xù)投資興建符合GMP標準的生產基地，以實現此項目的產業(yè)化并打入國際市場。此生產基地包括生產車間、質檢研發(fā)中心、辦公樓、庫房與公用輔助用房?，F已建設完成，并已經于2010年8月通過GMP認證。該生產基地的有部分設備為原有的舊設備，大部分設備未新購買的設備，如空調系統、凍干機、洗烘聯動機、純蒸汽系統等。新舊設備均進行了安裝調試，并經過驗證合格。可進行多種制劑的生產，如凍干制劑、噴霧劑和小容量注射劑等，生產能力由原來的每年20萬支提高提高至每年800萬支。生產工藝的先進性本項目技術在引進以后，通過不斷地消化吸收，已經形成了完善的生產工藝，通過完善發(fā)酵和純化工藝，使得菌種的目的蛋白表達量有顯著提高，表達量處于國內外先進水平；通過車間技術改造，增加了洗烘灌聯動線、凍干機、全自動軋蓋機等新設備設施，實現了生產過程的自動化，提高了生產工藝水平。項目承擔單位研發(fā)能力公司十分重視研究開發(fā)工作，建廠伊始就參與基因工程藥物國家工程中心建設，投資興建了朗肽生物制藥工程研究院做為研發(fā)實體，研究院以暨南大學為技術依托，建立了基因工程、蛋白質工程、干細胞工程和制劑工程等四個研究平臺。研發(fā)人員情況公司現有人員62人，其中技術人員31人，占總人數的50%，其中博士、碩士5人，具中高級職稱以上的8人，專科以上學歷人員45人，占總人數72%，管理人員7人，占總人數的11%。技術人員有關基因工程、藥化、藥效、藥動、制劑、制藥設備等方面有良好的理論和實驗基礎。為提高研發(fā)工作的有效性，企業(yè)建立了相關機制從人力、資金等方面保障研發(fā)工作的正常開展。開發(fā)工作主要實行項目負責制，每個項目從立項到人員、資金配備、研發(fā)計劃等均通過《科技開發(fā)管理制度》等制度進行規(guī)范，由相應的項目負責人全權負責推進研發(fā)工作，并全程引入成本效益核算體系，項目出成果后，對項目負責人和相關研發(fā)人員根據立項書的約定給予相應獎勵。由于有以上機制的保障，近年來公司的研發(fā)工作進展順利。近三年平均研發(fā)經費情況年份2007年2008年2009年投入資金研發(fā)設施設備情況公司建立有中試生產車間，有各種設備100余臺，有離心機、PCR儀、電泳儀、酶標儀、紫外分光光度計、二氧化碳培養(yǎng)箱、高效液相色譜儀、高壓滅菌器、倒置顯微鏡、超低溫冰箱（-85℃）、凝膠掃描儀、水分檢測儀、全自動發(fā)酵罐等一大批高檔儀器設備，能滿足項目產品的研究開發(fā)。企業(yè)自主研發(fā)成果現有在研項目十余項，包括成纖維細胞生長因子結構與功能的關系研究；蛋白質藥物新劑型的開發(fā)（外用溶液、凝膠劑、脂質體，滴眼劑）；成纖維細胞生長因子突變體表達菌株的構建、表達、活性研究。其中重組人堿性成纖維細胞生長因子外用溶液與凝膠劑于2004年底開始進行臨床前研究工作，已經完成臨床前研究工作，現已獲得臨床試驗批件（重組人堿性成纖維細胞生長因子外用溶液，批件號：2006L04792\2006L04791；重組人堿性成纖維細胞生長因子外凝膠劑，批件號：2006L02788\2006L02787），目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液正在進行臨床前研究，已經完成了藥學研究部分，正在進行藥理毒理等動物試驗。上述三個新藥均申請了專利，其中重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液已進入實質審查階段。序號專利名稱專利類別申請?zhí)柹暾埲掌?一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方法發(fā)明200510036465.32005年2重組人堿性成纖維細胞生長因子外用溶液及其制備方法發(fā)明200510036641.32005年3人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液及其制備方法發(fā)明201010149385X2010年項目的建設條件落實情況本項目的建設條件落實情況分為國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（凍干粉）的產業(yè)化已經全部建設完成，土地證已在本公司名下，總投資為8711萬元，該項目被列為國家高技術產業(yè)化示范工程，目前已經通過消防、環(huán)保、建筑驗收和GMP認證。其次是圍繞該產品開發(fā)新的劑型，擴大使用范圍和適應癥，包括重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠、外用溶液和滴眼液，其中重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠、外用溶液已經完成專利申請、專利公開、臨床批件、臨床倫理委員會批件；重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液已經完成處方、工藝研究，穩(wěn)定性考察也已完成，并取得專利授權。原料生產條件已經具備，減少重復建設原料生產車間的浪費，后期需要繼續(xù)開展臨床觀察和產業(yè)化投資，預計需要新增投資6930.30萬元。三個新制劑的技術完全由企業(yè)自主研發(fā)，擁有自主知識產權。項目承擔單位財務狀況我公司于2003年4月份成立，2004年10月通過GMP認證，于2005年10月正式開始生產經營，屬于高速成長的醫(yī)藥制造企業(yè)。截止2009年12月，公司總資產為3439.17萬元，其中公司注冊資本投入1000萬元，流動負債為464.9萬。近三年我公司主要財務指標情況見下表：項目200720082009總資產總負債凈資產固定資產總額主營業(yè)務收入主營業(yè)務利潤凈利潤上繳稅費資產負債率流動比率速動比率主營業(yè)務利潤率凈資產收益率經營現金凈流量財務風險評價：我公司作為一家成立三年的醫(yī)藥類企業(yè)，企業(yè)投資全部為股東投入，無銀行借款，無大額超期的未付款，目前企業(yè)已正式開始銷售，2006年的經營性現金流未出現為負的情況，虧損主要是前期投資攤銷導致的投入性虧損，因此，我公司不存在大的財務風險。經營風險評價：我公司主要采用全國總代理的形式進行銷售，現款現貨，以銷定產，不存在應收賬款和不良存貨；我公司在2004年被列為國家示范工程，生物制藥屬于國家鼓勵和支持發(fā)展項目，故不存在大的政策風險。項目建設內容項目的意義我國是一個發(fā)展中國家，目前人民健康水平還比較低，人口老齡化和各種自然災害的發(fā)生，各種燒傷、創(chuàng)傷病人以及糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者人數在不斷增加。據統計，每年僅患組織損傷和體表潰瘍性疾病的患者就達到2000萬人以上。因此，促進創(chuàng)面愈合并盡快封閉創(chuàng)面，就成為目前臨床治療中的重要課題之一。大量的研究和實驗表明，重組人堿性成纖維細胞生長因子在創(chuàng)面治療上，具有顯著的療效。成纖維細胞生長因子（Fibroblastgrowthfactor,FGF）主要包括酸性成纖維細胞生長因子（aFGF)和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF)兩種，是一類對來源于中胚層和神經外胚層的多種類型的細胞具有廣泛的生物學火星的細胞生長因子。FGF在臨床上具有廣泛的應用前景，可用與創(chuàng)傷修復、心腦血管疾病的治療（如心肌缺血、腦中風）、神經系統疾病的治療（如帕金森氏癥等）等。本項目的建設實施對我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展以及人民身體健康水平的提高有著重要的戰(zhàn)略意義。對我國醫(yī)藥產業(yè)的生存和發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義我國已經加入WTO，隨之而來的知識產權保護將對我國醫(yī)藥產業(yè)產生巨大的影響。缺乏擁有自主知識產權的新藥，就將受制于人，無力參與國際競爭。因此，加速開發(fā)具有自主知識產權的創(chuàng)新藥物對中國的醫(yī)藥產業(yè)的生存和發(fā)展具有中的的戰(zhàn)略意義。本項目已經申請國家專利，并已經獲得第一批“十五”國家重大科技專項和國家高新技術研究發(fā)展計劃（863計劃）課題專題。本項目的主要目標正是將我國自主研發(fā)的具有自主知識產權的創(chuàng)新性基因工程一類新藥實施產業(yè)化及研究開發(fā)以此為核心的系列制劑，從而推動我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展。技術水平先進，臨床及社會意義重大。在日常生活中，有諸多的原因可導致創(chuàng)面的產生。創(chuàng)面的存在輕則增加病人的痛苦，影響正常的學習生活，重則危及生命。大面積創(chuàng)面的存在，可以影響機體的代謝、營養(yǎng)和免疫功能，甚至招來致命性的全身感染，對患者本人、家庭、社會構成很多社會、經濟以及心理問題。一次，促進創(chuàng)面愈合盡快封閉創(chuàng)面，是臨床治療中的重要課題。基礎研究、動物試驗和臨床試驗表明，重組人堿性成纖維細胞生長因子作為調控機體創(chuàng)面愈合的細胞因子，可促進各種組織損傷的修復，改善傷口愈合。在創(chuàng)面治療上，包括大面積燒傷創(chuàng)面和一些慢性難愈合創(chuàng)面（如糖尿病人的慢性創(chuàng)面、褥瘡及各種慢性潰瘍等），療效顯著。因此，將重組人堿性成纖維細胞生長因子應用于各種急慢性體表潰瘍、外科燒燙傷患者，使他們獲得更好的一致病康復，以健康的身心投入社會勞動，為社會創(chuàng)造新的財富，將產生巨大的社會和經濟效益。項目建設的重要性加速具有自主知識產權的生物制品的研究和生產，促進我國生物制藥產業(yè)的發(fā)展，提高國際競爭力。生物技術是四大高新技術之一，二十一世紀將是生命科學的世紀，而生物技術則是生命科學的核心。以生物技術為手段的生物技術產業(yè)是二十一世紀的朝陽產業(yè)，具有廣闊的發(fā)展前景。許多國家把發(fā)展生物技術作為重大的國家需求，從戰(zhàn)略的高度積極促進其發(fā)展。如美國對生物技術的研發(fā)投入已達到國內總產值的0.2%，生物技術產業(yè)的產值在國內總產值中的比重也迅速上升。隨著中國加入WTO，國外制藥企業(yè)將大量涌入中國藥品市場，中國民族制藥工業(yè)面臨新的挑戰(zhàn)。經濟領域的競爭最終歸結于科學技術的競爭，因此，創(chuàng)新產品的研制及產業(yè)化開發(fā)已經成為中國生物技術產業(yè)及其他高新技術產業(yè)發(fā)展的當務之急和必然趨勢。開發(fā)并生產創(chuàng)新藥物是一個國家醫(yī)藥創(chuàng)新能力和水平的體現，也是知識產權保護、醫(yī)藥產品市場國際化和發(fā)展民族醫(yī)藥產業(yè)的需要。生物醫(yī)藥是當今高新技術產業(yè)領域中最具發(fā)展前景的產業(yè)之一，產品涉及預防、醫(yī)療、診斷等領域。一批具有重要生理功能和藥理作用的生物技術產品癥逐步成為藥品進入市場，形成一個新興的生物醫(yī)藥產業(yè)。本項目技術已達到國際先進水平，在臨床方面更是處于國際領先水平。因此，實施本項目搶占生物制藥行業(yè)的制高點，將有助于提升我國的生物制藥行業(yè)的國際競爭力。為患者提供療效顯著、安全可靠的藥物，促進人類健康重組人堿性成纖維細胞生長因子是一種很強的絲裂原，具有促進各種軟組織損傷修復的作用，可用于創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍等的治療，能明顯縮短療程和改善與和質量；他可以促進毛細血管的生長分化和側枝循環(huán)的建立，有利于改善局部血液循環(huán)，參與胃潰瘍的愈合過程以及參與心肌缺血與心肌梗塞的修復過程；他可以促進神經組織再生，加速神經損傷修復。因此，本項目的建設實施將為擴大燒傷、創(chuàng)傷及潰瘍患者提供療效顯著、安全可靠的治療藥物，促進人類的健康水平。加快高新技術產業(yè)化和產業(yè)結構調整及優(yōu)化本項目所在的廣東省佛山市地處珠江三角洲平原核心地帶，具有明顯的區(qū)位優(yōu)勢。改革開放以來，佛山市迅速完成了工業(yè)化所需的資本原始積累，并形成了多個極具特色的產業(yè)族群，由此帶動了地方經濟的快速增長。但毋庸置疑的是，這個產業(yè)結構以輕型、勞動密集型為主，同時面臨附加值不高、市場競爭激烈和發(fā)展后勁不足等問題。產業(yè)結果狀況是一個地區(qū)經濟實力和總體競爭力的重要載體。要促進經濟更加快速有效的發(fā)展，必須這里抓好產業(yè)結構調整。這是佛山打造廣東第三大城市，實現經濟騰飛的關鍵。從產業(yè)基礎和市場情景看，重點發(fā)展電子信息、新材料、光機電一體化、生物醫(yī)藥和機械裝備等高增長、高帶動的產業(yè)，將可以在較短的時間內建立起產業(yè)規(guī)模和競爭能力。本產業(yè)化項目集科研、開發(fā)、生產于一體，將填補該地區(qū)生物制藥產業(yè)的空白，并為廣東省或省外高校、研究機構和企業(yè)進行基因藥物的研究和實施產業(yè)化提供技術平臺。同時促進國內生物技術創(chuàng)新性藥物的研究開發(fā)，加快生物工程藥物產業(yè)化，實現產業(yè)結構優(yōu)化調整。綜上所述，將這一成熟、先進的高新技術成果應用到規(guī)模生產中，時非常重要的。項目具體內容及研究方案重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）產業(yè)化主要研究內容、擬解決的技術難點bFGF是一種多功能細胞生長因子，能刺激中胚層和神經外胚層來源細胞的增殖，并具有促進修復和再生的作用。十多年來bFGF在臨床上應用于治療創(chuàng)傷、燒傷、慢性潰瘍等方面起到非常好的治療作用。本項目來源于國家863計劃，已經完成臨床和中試，并獲得國家一類新藥證書及藥品生產文號，生產技術與工藝比較成熟，產業(yè)化研究的內容主要是大規(guī)模生產的工藝穩(wěn)定性、成本控制、質量控制，重點需解決的問題如下：重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）與其他細胞生長因子相比，發(fā)酵條件比較難以控制，常因pH值等變化導致細菌不生長或無表達，本項目的重點工作之一是摸索大規(guī)模發(fā)酵的條件，如細菌接種量、溶氧、攪拌轉速等工藝參數，建立細菌OD值、誘導時間與目的蛋白表達量的關系曲線，確定最優(yōu)發(fā)酵的條件。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）是相對不穩(wěn)定蛋白，分離純化及稀釋過濾過程中容易出現聚合或者降解，導致純度或活性等不符合質量標準，所以在制備過程中重點提高目的蛋白穩(wěn)定性。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）的活性受溫度和水分含量的影響較大，因此，在凍干過程中重點需要考察不同溫度與凍干時間對水分含量與活性的影響，以選擇最適當的溫度和凍干時間，使凍干粉的水分含量低于3%，且活性受到的影響降到最低。由于重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）屬于不穩(wěn)定活性多肽，容易聚合和降解而導致生物活性降低，解決上述問題之后將為這一類蛋白的制備提供參考，建立解決蛋白類藥物普遍存在的“瓶頸”技術平臺。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）系列制劑的研究內容、擬解決的技術難點由于重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）是多功能刺激因子，對與創(chuàng)傷修復有關治病有廣泛治療作用，但由于其生物活性受多種因素的影響而不穩(wěn)定。凍干粉劑能夠使其活性長期保存，在2~8℃保存時有效期為24個月；但是凍干粉劑在臨床應用上存在使用不方便等問題，迫切需要其他劑型來取代；因此，開發(fā)經過改構或化學修飾的生物活性穩(wěn)定的重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）并用之于新劑型的開發(fā)極為必要。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）凝膠劑的研究內容、擬解決的技術難點凝膠劑是近幾年局部外用制劑研發(fā)的熱點，凝膠劑作為新的藥物劑型在臨床上應用已經得到肯定，但由于技術原因蛋白質類凝膠劑并不多見，重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）凝膠劑尚未上市。主要研究開發(fā)內容凝膠劑處方、穩(wěn)定性、生產工藝、質量標準。凝膠劑300例Ⅲ期臨床試驗，重點與凍干粉比較觀察對新鮮創(chuàng)面的療效。脂質體配方；凝膠劑生物活性保護劑與bFGF的穩(wěn)定性和生物活性的研究；多種藥效成分的協同性研究。脂質體凝膠劑的制備及質量標準控制，凝膠劑的生產工藝，樣品的制備和質量標準的控制，穩(wěn)定性實驗。脂質體凝膠劑的臨床前藥理毒理實驗。技術創(chuàng)新點凝膠劑加入可與bFGF特異結合的肝素，以增強bFGF與受體的結合能力，并增強對酸、堿、熱等因素的抗性，加入肝素后，生物學活性提高至少2倍，提高了產品的質量標準。凝膠劑處方中的卡波姆和透明質酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能。脂質體主要由天然磷脂和膽固醇組成，進入體內后可被生物降解，不會積累在體內，且免疫原性小。重組人bFGF包埋在脂質體內，從脂質體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較長時間。通過細胞內吞和融合作用，脂質體可直接將藥物送入細胞內，避免使用高濃度游離藥物。凝膠劑作為脂質體局部給藥的載體，可在脂質體周圍形成一道屏障控制脂質體中藥物釋放的速率，避免藥物的突釋效應，同時凝膠劑手感細膩，易清洗。擬解決的技術難點重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）與肝素的結合比例將影響到其生物活性，因此，通過實驗摸索其與肝素結合的最佳比例將成為該劑型開發(fā)的重點工作之一。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）通過包埋于脂質體中，將極大的提高其穩(wěn)定性，同時延長其給藥時間，提高療效。因此，脂質體包埋技術將是該劑型開發(fā)的另一重點難點技術。該劑型目前研究進展已經完成了臨床前的研究，初步確定了該劑型的處方和生產工藝，確定了與肝素的結合比例，解決了其脂質體包埋技術。已經獲得了臨床批件，已經完成了Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）滴眼劑的研究內容、擬解決的技術難點眼表疾病是我國最主要和最常見的致盲眼病之一，該病病因復雜，治療棘手，常因診治延誤導致愈合延遲或者不愈合，甚至致盲。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）作用于眼表病變部位，可激活調控與修復有關細胞的增殖、移行，促進細胞代謝、改善營養(yǎng)，主動促進修復，加速愈合。主要研究開發(fā)內容滴眼劑的處方：采用MTT法分別考察所用輔料對bFGF穩(wěn)定性和生物活性的影響；采用正交試驗考察藥效成分與輔料之間的協同性研究。滴眼液的制備及質量標準控制：通過試驗確定常規(guī)制備方法是否能滿足滴眼劑外觀形狀的要求；采用澄明度檢測儀檢測澄明度，并進行無菌檢測；參照凍干粉劑的檢定規(guī)程，摸索滴眼劑的活性測定方法。滴眼劑的臨床前研究：藥理學實驗；毒理學實驗；藥效學實驗。擬解決的技術難點重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）是不穩(wěn)定的活性多肽，需要通過大量的結構和功能研究確定突變點，構建一株高效表達的工程菌。尋找新型的賦形劑、保護劑、以解決滴眼劑的活性穩(wěn)定性及刺激性問題。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）外用溶液的研究內容、擬解決的技術難點主要研究內容外用溶液的處方：采用MTT法分別考察所用輔料、試劑對rhbFGF的穩(wěn)定性和生物活性的影響；采用正交及均勻設計考察藥效成分與輔料之間的協同性研究。外用溶液的制備及質量標準控制：通過驗證確定常規(guī)制備方法是否能夠滿足外用溶液外觀形狀的要求；采用澄明度檢測儀檢測澄明度，并進行無菌檢測；參照rhbFGF凍干制劑的檢定規(guī)程，摸索外用溶液的活性測定方法。外用溶液臨床前研究：根據現行的藥品注冊管理辦法，可免做藥理毒理實驗，需按要求整理相關資料。臨床試驗：根據現行的藥品注冊管理辦法，按治療用生物制品13類新藥進行總例數480例的Ⅲ期臨床試驗。重點解決的技術關鍵問題重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）新劑型開發(fā)中若保護劑選擇不當，經常會出現主藥活性喪失或無法檢測或刺激性大等問題，所以蛋白活性保護、檢測方法靈敏度與特異性問題尚需優(yōu)化。上述問題已經解決。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）是不穩(wěn)定蛋白，生產制備過程中若操作不當或保護劑選擇不當，易出現聚合、N端降解、活性喪失等問題，從而導致產品質量不合格，所以制備過程中重點提高蛋白穩(wěn)定性，并進行長期穩(wěn)定性的考察。臨床試驗研究中摸索最合理的使用劑量、時間、療程，觀察不良反應。項目的技術特色和水平成果來源及知識產權情況重組人堿性成纖維細胞生長因子是國家一類新藥，由北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司和暨南大學醫(yī)藥生物技術研發(fā)中心共同研制，并取得多項國家專利和國際專利。南海朗肽制藥有限公司于2003年4月通過技術轉讓方式取得新藥重組人堿性成纖維細胞生長因子技術。南海朗肽制藥有限公司在取得重組人堿性成纖維細胞生長因子技術之后，于2003年建立中試車間，進行外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑的生產和銷售。連續(xù)5年的生產和銷售，證明產品的生產工藝穩(wěn)定、質量可控，生產技術日日成熟；在小規(guī)模取得成功的基礎上，于2009年建立新的生產基地，引進全自動的灌裝設備，實現了自動化生產，大大提高了產能。同時，在實現外用重組人堿性成纖維細胞生長因子產業(yè)化的過程中，以外用重組人堿性成纖維細胞生長因子為核心，研究開發(fā)出一系列的新劑型，為本項目的后續(xù)發(fā)展奠定了堅實的基礎。以外用重組人堿性成纖維細胞生長因子為核心研制的一系列新劑型，包括如重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑、外用溶液劑、滴眼液等均為南海朗肽制藥有限公司擁有自主知識產權，并且全部申請發(fā)明專利。國外技術現狀和發(fā)展趨勢1940年，Hoffman等在牛腦垂體提取物中發(fā)現一種能夠促進成纖維細胞生長的物質，70年代部分純化這些提取物，發(fā)現它是成纖維細胞的一種有絲分裂原(mitogen)，1975年定名為成纖維細胞生長因子（Fibroblastgrowthfactor，FGF），并初步確定了它的理化性質。1984年Bohlen等人高度純化這種細胞因子。1985年Esch，1986年Gimenez-Gallego分別確定堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和酸性成纖維細胞生長因子（aFGF）的氨基酸順序。兩者不是同一基因產物，aFGF基因位于人的第5對染色體，bFGF基因位于第4對染色體，bFGF活性比aFGF大10-100倍。Abraham等人在1986年獲得bFGF的cDNA克隆，從此bFGF的研究進入分子生物學階段。bFGF是中胚層和神經外胚層的致裂原，它對多種軟組織和神經系統的損傷具有快速修復作用，同時它又是一種神經營養(yǎng)因子。bFGF對血管的形成、分化具有重要的誘導作用，因此它又可開發(fā)為保健品添加劑。美國SCIOS公司已投入1.2億美元開發(fā)bFGF藥物，已批準bFGF注射劑進入II期臨床研究；日本武田制藥已經投入100億日元，主要開發(fā)bFGF治療糖尿病和心血管病及胃潰瘍，目前日本武田公司bFGF外用制劑已經上市；德國、意大利等國也在投入巨資進行bFGF藥物研究，目前處于臨床前和臨床研究階段。國內技術現狀和發(fā)展趨勢堿性成纖維細胞生長因子作為一種創(chuàng)面修復的較理想的藥物，在國內已經被批準上市銷售。經臨床前研究及前期臨床試驗證實，堿性成纖維細胞生長因子是一種多元性因子，可影響上皮細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞、神經元細胞等多種細胞趨化和增殖作用，起到組織修復的調理作用。局部外用未發(fā)現明顯毒副作用，對人體各器官系統功能無損害。目前國內自主研發(fā)的第一代外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑已先后在珠海億勝藥業(yè)和長春長生基因藥業(yè)產業(yè)化，產生較明顯的經濟效益。第二代外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑在南海朗肽制藥公司和北京雙鷺制藥公司進行生產。第二代外用重組人堿性成纖維細胞生長因子與第一代外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑相比具有以下優(yōu)點：（1）重組蛋白是人源化的基因表達產物，與人體100%同源，應用于人體具有免疫原性和致敏性低。（2）采用大腸桿菌溫控表達系統生產，與第一代采用IPTG誘導型表達載體相比，大大降低了生產成本，具有極強的市場競爭力。（3）在純化工藝上肝素親和層析和凝膠層析，每升發(fā)酵產物可得重組人堿性成纖維細胞生長因子約50mg，純化收率70%左右，純度≥98%，比活性可達1×107，技術達到國際領先水平。項目技術特點以及與現有技術或工藝比較具有的優(yōu)勢：基因來源于東方人血紅細胞，采用RT-PCR方法直接克隆人的bFGF基因。鑒于遺傳密碼有兼并性和大腸桿菌對氨基酸密碼子的偏愛與人體細胞的差異，本項目在不改變產物人bFGF的氨基酸組成與排列順序的基礎上，選用大腸桿菌偏愛密碼子，提高了bFGF基因在大腸桿菌中的表達水平。重組蛋白是人源化的基因表達產物，與人體100%同源，應用于人體具有免疫原性和致敏性低等優(yōu)點。本項目產品與傳統的創(chuàng)面治療藥物相比較均由的優(yōu)越性作用原理不同常規(guī)用于治療創(chuàng)傷、潰瘍的藥物多數是從消炎殺菌、抗傷口感染入手，利用人體自身的再生育和能力，來達到治療效果；而重組人堿性成纖維細胞生長因子則是通過促進細胞的生長與增值，主動修復傷口，一般正常愈合需要7~10天，而是用重組人堿性成纖維細胞生長因子后則只需要5~7天，大大縮短了愈合時間，減少了激發(fā)感染機會，節(jié)省了治療費用。對瘢痕形成影響不同常規(guī)藥物治療創(chuàng)傷、潰瘍由于是抗感染被動修復過程，因而容易留下瘢痕和色素沉著；而重組人堿性成纖維細胞生長因子質量創(chuàng)傷、潰瘍由于是主動修復過程，愈合時間段，因而可有效減少瘢痕形成和色素沉著。對功能恢復的影響不同常規(guī)治療創(chuàng)傷、潰瘍，多半僅限于傷口愈合，但對受損傷的皮膚附屬功能器官，如神經末銷、血管、汗腺等的功能恢復不是十分有效；二重組人堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞生長因子，對神經元、血管等有保護和修復效果，因而使用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療創(chuàng)傷、潰瘍除了有傷口快速愈合之外，更重要的是對受損的皮膚附屬供呢個器官，如神經末銷、血管、汗腺等的功能恢復有顯著療效，這在目前治療各種創(chuàng)傷、燒傷的藥物中是唯一具有此功能的藥物。項目的技術經濟指標重組人堿性成纖維細胞生長因子產業(yè)化的主要技術經濟指標和水平目的蛋白表達率將在20~30%之間，產量可達每升培養(yǎng)物80~100mg，目的蛋白收率可達50%，純度≥98%，比活性≥1×106IU/mg；凍干收率達95%以上，技術水平可達國內先進。新增項目達產后年平均銷售收入2億元，利潤總額6000萬元。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）系列制劑的研究開發(fā)的主要技術經濟指標和水平建立重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠和滴眼液的穩(wěn)定生產工藝和質量標準。完成重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液臨床前研究，獲得臨床試驗批件。獲得重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠的生產批件。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）美容化妝品的主要技術經濟指標使重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）在美容化妝品中活性損失率小于20%，活性穩(wěn)定性問24個月。開發(fā)出10~20個重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）美容化妝品。項目發(fā)展進度2009年10月至2010年10月，實現外用重組人堿性成纖維細胞生長因子產業(yè)化。2009年7月至2011年7月，完成重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的臨床試驗。2011年8月至2012年12月，獲得重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的生產批件。2009年10月至2011年12月，完成重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液臨床前研究。2011年12月至2011年12月，獲得重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液臨床批件。項目技術路線技術總路線從人血細胞提取mRNA反轉錄PCRbFGF基因分子克隆技術構建基因工程菌株發(fā)酵生產分離純化rhbFGF原料保護劑rhbFGF外用凝膠、外用溶液、滴眼液真空凍干rhbFGF凍干制劑成品關鍵技術及創(chuàng)新點分析重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）產業(yè)化重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）產業(yè)化需要解決的首要問題是原料來源，本項目通過優(yōu)化發(fā)酵工藝和純化工藝，使得目的蛋白重組人堿性成纖維細胞生長因子的表達量大大提高至100mg/L，已經達到國內外領先水平，保證了產業(yè)化及后續(xù)制劑開發(fā)的原料來源問題；其次，通過優(yōu)化凍干工藝，使得重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑的水分在3%以下，既保證了重組人堿性成纖維細胞生長因子的活性穩(wěn)定性，又保證了凍干粉的外觀形狀。解決上述兩個問題之后，為重組人堿性成纖維細胞生長因子及其系列制劑的研究開發(fā)及產業(yè)化奠定了結實基礎，，建立解決蛋白類藥物普遍存在的“瓶頸”技術平臺。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）外用凝膠的關鍵技術和創(chuàng)新點分析目前國內外rhbFGF只有凍干制劑上市，rhbFGF凝膠劑完成后將為臨床提供基于濕性愈合理論的新藥，與凍干制劑比，臨床使用頻率由每日使用、每日兩次該成隔日使用、每日一次，而且減少換藥粘連、提高療效。同時，在rhbFGF凝膠劑基礎上，將rhbFGF包裹于脂質體中并制備成凝膠劑，充分利用了脂質體與細胞的親合、緩釋作用和水凝膠的屏障及易清洗性，顯著地提高了藥物穩(wěn)定性、生物相容性和療效。rhbFGF凝膠劑處方中的卡波姆和透明質酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能；凝膠劑加入可與bFGF特異結合的肝素，以增強bFGF與受體的結合能力，并增強對酸、堿、熱等因素的抗性，加入肝素后，生物學活性提高至少2倍，提高了產品的質量標準；脂質體主要由天然磷脂和膽固醇組成，進入體內后可被生物降解，不會積累在體內，且免疫原性小。重組人bFGF包埋在脂質體內，從脂質體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較長時間。通過細胞內吞和融合作用，脂質體可直接將藥物送入細胞內，避免使用高濃度游離藥物；凝膠劑作為脂質體局部給藥的載體，可在脂質體周圍形成一道屏障控制脂質體中藥物釋放的速率，避免藥物的突釋效應，同時凝膠劑手感細膩，易清洗。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）外用溶液的關鍵技術和創(chuàng)新點分析由于凍干制劑的劑型特點，采用了凍干粉與溶媒分開的包裝形式，使用時需將溶媒加至凍干粉中以溶解，并倒回溶媒瓶方能使用，操作過程麻煩，且由于操作過程中不能保證無菌環(huán)境，增加了被污染的可能，不適用于一些嚴格要求無菌的創(chuàng)面。外用溶液是在加入可與FGF特異結合的肝素，以增強FGF與受體的結合能力，并增強對酸、堿、熱等因素的抗性，同時，加入生物活性保護劑海藻糖，從而實現FGF的液體保存狀態(tài)，減少了復溶過程可能的污染，成本更低，使用更安全。另外，通過此項研究，篩選出一批既能保護蛋白質活性又便于使用的輔料組合，建立了若干混合成分中特異蛋白質活性的檢測方法。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）滴眼液的關鍵技術和創(chuàng)新點分析眼表疾病是我國最主要和最常見的致盲眼病之一，該病病因復雜，治療棘手，常因診治延誤導致愈合延遲或者不愈合，甚至致盲。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）作用于眼表病變部位，可激活調控與修復有關細胞的增殖、移行，促進細胞代謝、改善營養(yǎng)，主動促進修復，加速愈合。蛋白質類滴眼液的研制，關鍵是解決這類藥物的穩(wěn)定性問題，在一定溶液條件下，rhbFGF分子中Met、Cys、His、Trp及Tyr的某些基團與各種活潑氧具有很高的反應性易受到氧化，從而導致蛋白質的活性下降，容易發(fā)生水不溶性聚集而沉淀。本項目研究人員經過大量試驗，篩選出rhbFGF保護劑配方，該配方可以保證rhbFGF在水溶液狀態(tài)下穩(wěn)定保存18個月以上。另外，本項目在國內率先建立動物角膜上皮激光損傷模型并建立定量評價角膜上皮恢復指標：角膜上皮損傷修復，難于進行定量評價，因此很難科學評價一個藥物對角膜上皮細胞的修復程度。通常的定量評價指標僅限于用熒光素鈉染色，檢測角膜損傷斑面積的大小。鑒于角膜損傷修復后透光率的大小間接反應角膜的修復情況，損傷修復后角膜上皮細胞數量反應角膜細胞的再生水平，本項目藥效學評價中建立了三個科學可行的定量評價指標：角膜透光率OD值，MTT方法檢測角膜上皮細胞數量，角膜損傷斑面積?，F有研發(fā)及生產條件項目承擔單位基本條件南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團有限公司和暨南大學（醫(yī)藥生物技術研究開發(fā)中心）合作興建的有限責任公司。能興集團以房地產、商業(yè)、陶瓷等產業(yè)為主營業(yè)務，是年納稅超億元的中國500強企業(yè)，暨南大學是具有百年歷史的嶺南名校，在生物工程、企業(yè)管理等領域具有傳統優(yōu)勢。公司擁有近3000m2的生產車間和附屬設施，可生產凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于2004年10月取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品GMP認證證書，2005年被列為國家高新技術產業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為“省十大重點工程高新技術產業(yè)工程項目”，rhbFGF凍干粉一類新藥還被列入2005年“國家重點新產品計劃”。截止至2009年6月30日，公司已生產外用重組人堿性成纖維細胞生長因子80萬支，生產工藝穩(wěn)定，成品一次檢驗合格率達100%，原液一次檢驗合格率為99%，據正在進行考察的穩(wěn)定性數據顯示產品穩(wěn)定性良好。在小規(guī)模生產取得經驗與成功的基礎上，公司目前已投資1.2億元建立了一個符合GMP標準的生產基地，以實現此項目的產業(yè)化并打入國際市場。此生產基地包括生產車間5000m2，質檢研發(fā)中心1000m2，綜合樓6000m2，及庫房與公用輔助用房2200m2。目前，該生產基地已建設完成，已經通過消防、環(huán)保驗收，并已經通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認證。新生產基地可進行多種另外，暨南大學作為百年名校，在生物醫(yī)藥領域具有雄厚的研發(fā)實力，承載著包括上述基因工程藥物國家工程研究中心以及廣東省生物制藥重點試驗室、教育部基因組藥物工程中心等高水平研發(fā)平臺，擁有華僑醫(yī)院等5家三甲附屬醫(yī)院。溫州醫(yī)學院通過近10年的銳意進取，在生物制藥領域同樣具備了較為雄厚的研發(fā)實力，目前，已建立了一個符合GLP要求的藥物開發(fā)研究室和符合GMP要求的藥物中試研究基地，總面積超過了3000平方米，設備總投資超過2000萬元，同時建有浙江省生物技術制藥工程重點實驗室、國家新藥開發(fā)工程研究中心制劑工程研究基地、浙江省遺傳學重點實驗室等科研平臺，擁有1個SPF級動物實驗中心和7家附屬三甲醫(yī)院，建立了2個國家GCP臨床研究基地。人才團隊等軟件條件項目承擔單位和參與單位擁有強大的專業(yè)技術和管理隊伍，目前已經形成了一支學術水平高、戰(zhàn)斗力強的人才隊伍，中青年研究人員占比大，科研人才層次合理、學歷層次高，包括基因工程技術、藥學、藥理學、中試工藝、生產放大以及企業(yè)管理、市場營銷等方面的大人才團隊。核心研究團隊目前有高級職稱37人:其中特聘院士2人；教育部“長江學者”1人；“新世紀百千萬人才工程”國家級人選2人；“新世紀優(yōu)秀人才支持計劃”獲得者3人；博導16人；碩士導師21人。所有學術帶頭人及骨干均具有博士學位，絕大部分擁有在國外著名學府留學及從事博士后的經歷。本課題的主要技術負責人李校堃教授等人圍繞生長因子系列藥物開展了大量富有成效的工作，獲得了數十個包括國家“863”、“973”和國家自然基金等科研課題，在國內外發(fā)表學術論文200余篇，其中SCI收錄79篇（包括《LANCET》、《PNAS》、《JCMM》等知名雜志），申請發(fā)明專利39項，獲授權9項，科研團隊過去十年間共獲得了3個國家一類新藥新藥證書（rbbFGF<衛(wèi)藥證字S-01號>）、rhbFGF<國藥準字S20010030>、rhaFGF<國藥證字S20060078>)和1個三類醫(yī)療器械（(rFGF生物海綿<國食藥械（準）字2004第3640131號>)并均成功實現了產業(yè)化，創(chuàng)造了可觀的經濟和社會效益，同時以上述研究為基礎，積極開展產學研相結合的發(fā)展模式，孵化了3個國家發(fā)改委產業(yè)示范工程基地，建立了兩個教育部工程中心和1個國家工程研究中心。相關研究成果先后獲得了國家技術發(fā)明二等獎、國家科技進步二等獎、中華醫(yī)學會科技一等獎、中國藥學會科學技術一等獎、教育部科技進步一等獎等11項省部級以上科研獎項。項目骨干及分工姓名年齡職稱分工所在單位李校堃46教授技術總監(jiān)溫州醫(yī)學院黃亞東39副研究員藥理藥效等臨床前研究暨南大學付廷靈45高級工程師生產及GMP車間管理南海朗肽制藥有限公司黃啟斌37中級工程師臨床試驗、報批南海朗肽制藥有限公司劉罕奇38中級工程師成員，中試、生產南海朗肽制藥有限公司曲紅艷38中級工程師成員，質量控制南海朗肽制藥有限公司李帝興30助理工程師成員，中試、生產南海朗肽制藥有限公司張元方28助理工程師成員，中試、生產南海朗肽制藥有限公司項目總負責人：李校堃：男，46歲，醫(yī)學博士，“長江學者”特聘教授，國家百千萬人才、教育部新世紀優(yōu)秀人才、省有突出貢獻中青年專家，享受國務院特殊津貼，廣東暨大基因藥物工程研究中心有限公司首席科學家。學習經歷1983.9-1988.6白求恩醫(yī)科大學學士1989.9-1992.6白求恩醫(yī)科大學碩士1992.7-1996.7中山醫(yī)科大學博士1.2工作經歷1992.9-1999.4暨南大學生物工程研究所助研、副研究員1999.5-2005.1暨南大學教育部基因組藥物工程研究中心主任、研究員2006.5-2006.11美國路易斯維爾大學醫(yī)學院高級訪問學者2007.10-2008.3美國洛克菲勒大學高級訪問學者2005.6-現在基因工程藥物國家工程研究中心副主任/首席科學家2005.2-現在溫州醫(yī)學院藥學院院長2007.7-現在浙江省生物技術制藥工程重點實驗室主任1.3主要學術任職中國生物工程學會常務理事中國醫(yī)藥質量管理協會副會長吉林大學兼職博士生導師ICOC國際會議組委會理事CardiovascularPathology審稿專家ApplMicrobiolBiotechnol審稿專家獎勵情況近5年獲得省部級以上的科技獎勵有：（1）2009年，國家技術發(fā)明獎二等獎（排名第一）；（2）2008年，中華醫(yī)學會科技進步一等獎（排名第一）；（3）2007年，中國藥學會科學技術一等獎（排名第一）；（4）2007年，廣東省科技進步一等獎（排名第一）；（5）2003年，國家科技技術進步獎二等獎（排名第三）（6）2003年，教育部科學技術一等獎（排名第一）；近5年獲得省部級以上的人才獎勵有：（1）2009年，當選“長江學者”特聘教授（2）2008年，獲衛(wèi)生部“吳階平醫(yī)學獎-保羅楊森藥學研究獎”二等獎（3）2005年，入選教育部“新世紀優(yōu)秀人才支持計劃”（4）2006年,省有突出貢獻的中青年專家（5）2006年,人事部“新世紀百千萬人才工程”國家級人選（6）2007年,獲準享受國務院特殊津貼專利情況李校堃、洪岸、付小兵、林劍，授權專利號：ZL99100585.6李校堃、許華、王艷萍、鄭青、楊曉明，授權專利號：ZL00114296.8李校堃、劉澤寰、吳曉萍、付小兵、馮成利，授權專利號：ZL00114010.8洪岸、謝邱玲、林劍、李校堃、陳小佳，授權專利號：ZL00117243.3李校堃，黃志鋒，肖健，倪春燕，張翼，授權專利號：ZL200510094203.2李校堃，王會巖，肖業(yè)臣，田海山，趙宏鑫，楊萍，授權專利號：ZL200810223501.0主要承擔科研項目（1）2002-2004，國家十五863項目（B17-A），負責人（已完成）（2）2002-2005，國家十五生物醫(yī)藥重大專項（2001AA215131），負責人（已完成）（3）2003-2005，國家自然基金重點項目（2004AA2Z3C60），第二負責人（已完成）（4）2006-2008，JuvenileDiabetesResearchFoundationInternational（5-2006-382），Co-PI(Completed)（5）2007-2008，國家自然基金項目（30672495），負責人（已完成）（6）2006-2008，浙江省自然基金重點項目（Z205755），負責人（已完成）（7）2006-2010，國家973子課題（2005CB522603），負責人（正在進行）（8）2009-2010，國家自然基金項目（30870755），負責人（正在進行）南海朗肽制藥有限公司負責人：付廷靈：碩士，朗肽公司總經理。付廷靈先生畢業(yè)于北京科技大學，在金融、資本運營和企業(yè)管理領域具有豐富的經驗，曾經在北京的證券公司專門從事企業(yè)上市輔導工作，參與了國內多家大型企業(yè)的上市申請和推廣工作，在業(yè)界具有較大影響。進入南海能興（控股）集團后，主抓朗肽公司的組建和項目營運工作，是朗肽的主要創(chuàng)業(yè)人員。在朗肽公司2年多的發(fā)展歷程中，付廷靈先生均負主要經營責任，組織人員在較短的時間內完成了企業(yè)的籌建，藥品生產許可證申報和GMP認證等關系企業(yè)生存的資格申報和認證工作，并順利獲得相關證件，確保企業(yè)快速進入正常營運軌道。與此同時，在付廷靈先生的主持下，2005年被廣東省列為“省十大重點工程高新技術產業(yè)工程項目”，同時通過“廣東省高新技術企業(yè)”的認證，獲得了國家相應的政策和資金支持。這些重要項目申報工作的成功，充分展示了付廷靈先生腳踏實地的工作作風，堅韌不拔的工作意志，以及較為成熟的項目控制和營運能力。生產及產業(yè)化條件南海朗肽制藥有限公司位于廣東佛山南海獅山軟件園內，擁有近3000m2的生產車間和附屬設施，可生產凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于2004年10月取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品GMP認證證書，2005年被列為國家高新技術產業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為“省十大重點工程高新技術產業(yè)工程項目”，rhbFGF凍干粉一類新藥還被列入2005年“國家重點新產品計劃”。截止至2009年6月30日，公司已生產外用重組人堿性成纖維細胞生長因子80萬支，生產工藝穩(wěn)定，成品一次檢驗合格率達100%，原液一次檢驗合格率為99%，據正在進行考察的穩(wěn)定性數據顯示產品穩(wěn)定性良好。在小規(guī)模生產取得經驗與成功的基礎上，公司擬投資1.2億元用于建立了符合GMP標準的生產基地。該生產基地已經建設完成，已經通過消防、環(huán)保驗收，并已經通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認證。建成的生產基地可以進行生物原料的生產和凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑，膜劑等制劑的制造，總產量可達年產800萬支外用重組成纖維細胞生長因子及相關系列產品。管理團隊水平管理層水平項目承擔主體管理層均具有碩士以上學歷，具備生物醫(yī)藥專業(yè)及經濟學背景，并在國內大型醫(yī)藥制藥企業(yè)擔任管理工作，積累了豐富的醫(yī)藥企業(yè)管理經驗。公司自成立以來，資產逐年遞增，已開展多個國家一類新藥的研發(fā)工作，建立了多個新藥研發(fā)關鍵技術，并與國內多家知名醫(yī)藥企業(yè)建立了戰(zhàn)略同盟，為企業(yè)的良性發(fā)展奠定了良好的基礎。企業(yè)經營活動始終圍繞創(chuàng)新藥物研發(fā)這一主營業(yè)務展開，已獲得2項國家新藥臨床批件受理號，發(fā)明專利3項，近三年來未出現重大投資失誤與決策失誤?？蒲许椖抗芾碇贫冉ㄔO項目承擔主體在科技項目管理和人才隊伍管理方面已積累了豐富的經驗，并形成了良好的管理體系和水平。在科技項目管理方面，相關業(yè)務處室所提倡的是尊重、理解、激勵與耐心的服務意識，尊重科研人員的思想意識，注重管理人員和科研人員的相互間溝通，避免冷漠的、生硬的照搬條例。例如在每個課題立項后，都為其建立科研檔案，將該課題的整個研究過程記錄在案，如立項時間、經費到位時間、中期檢查時間、階段性成果發(fā)表時間和發(fā)表刊物的名稱、是否出現的問題等情況進行跟蹤管理，如果發(fā)現問題馬上會和項目負責人溝通予以協調和改正。一般在中期檢查后，都會深入課題組，一項項了解各課題的進展情況，及時了解課題組的困難，千方百計地幫助他們解決。對一些項目主管人員無法處理的問題，如項目負責人教學任務重、申請出國、重大的課題組人員變動等，則提請?zhí)庮I導或校領導協調。同時，學校要求課題負責人不管是因主觀或客觀原因所致的研究進展緩慢，都應該與相關學院及學校的同志反映情況，并一起想辦法克服困難、保質保量按時結項。如此，項目承擔主體在長期積累和摸索過程中，已經具備了較強的科研項目管理水平與能力。本項目組織方式及管理機制就本科技成果轉化項目而言，將實行產學研分工協作的方式，牽頭單位和各合作單位將為項目的研究提供場地、人員和經費的保障。溫州醫(yī)學院在該項目中具體負責臨床前藥理藥效、安全性評價以及臨床階段研究工作；南海朗肽制藥有限公司在該項目中具體負責rhbFGF外用凝膠和溶液生產工藝優(yōu)化和產業(yè)化實施工作。項目實施組長負責制，在課題組長的統籌下，合作四方成立項目實施委員會以及經費使用和監(jiān)督管理委員會，各參與單位指定1名項目負責人和1名專項財務負責人?？傌撠熑藸款^組成的項目實施委員會負責協調和督促按時、按質完成各方負責的工作內容，各參與單位課題小組及時通報和匯總各自的工作進展情況。項目產業(yè)化前景我國醫(yī)藥工業(yè)實現了連續(xù)多年15％以上的高速增長，其中又以生物制藥工業(yè)最為矚目，在技術進步的拉動下，生物制藥業(yè)增速達到30％以上。在今后幾年，隨著人們生活水平的提高（隨之帶來的是藥品消費能力的提高）、現有生物制藥企業(yè)市場銷售網絡的完善及每年約1～2個新品種投入市場，預計生物制藥業(yè)每年保持20%～25%的年增長速度是完全可能的。我國人口眾多，每年各種婦科病、口腔病、糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者以及燒傷、創(chuàng)傷病人多達8399萬人以上。相關目標市場分析如下：產品的市場需求預測創(chuàng)傷及潰瘍修復市場首先，我國每年各種婦科病、口腔病、糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者以及燒傷、創(chuàng)傷病人多達8399萬人以上。（1）婦產科市場：婦科門診中，宮頸糜爛的患者接近一半。研究資料表明，我國育齡婦女的宮頸糜爛發(fā)病率高達52.56%。潛在消費者人數估計：13（億人）×30%×50%×52.56%=1025萬人，（其中30%為消費能力較高的城鎮(zhèn)居民，50%為女性比例，52.56%為發(fā)病率）。（2）口腔科市場：阿弗他口腔潰瘍是一種最常見的具有反復發(fā)作特性的口腔粘膜潰瘍性損害，是口腔粘膜病中發(fā)病率最高的疾病。它常常在年齡20～45歲的人群中發(fā)生，發(fā)病率高達18～22%，女性多于男性。潛在消費者人數估計：13（億人）×25%×20%=6500萬人，（其中25%為發(fā)病年齡段占總人口比例，20%為發(fā)病率中位數）。（3）糖尿病性難愈性潰瘍創(chuàng)面?？剖袌觯?005～2009年的全國抽樣調查表明，20歲以上自然人群中糖尿病患病率為3.21％，近年來已經上升到5%左右。糖尿病患者中出現難愈性潰瘍創(chuàng)面已達到15-20%。這種潰瘍長期不能愈合、或愈合后仍反復發(fā)作,嚴重影響人們的工作與生活。（4）燒傷科市場：我國燒傷年發(fā)病率為5‰～10‰，其中約5%的燒傷病人需要住院治療，95%的輕傷員可在門診和家庭治療。潛在消費者人數估計：13（億人）×8‰×10%=104萬人，（其中8‰為發(fā)病率中位數，10%為住院及其他治療方式下可能為難愈性創(chuàng)面患者的估計比率）。（5）放療科市場：惡性腫瘤患者中67%左右需要放射治療，其中50%以上的患者不同程度地出現放射性口腔潰瘍和放射性皮膚潰爛。（6）大外科市場：包括普外、胸外、泌外、血管外科、骨科、急診外科、手術室、換藥室等，該市場容量很大。（7）耳鼻喉科市場：有研究報道，在克氏區(qū)、梨氏區(qū)潰爛出血，耳膜穿孔等均有較好的市場效果。由此可見，我國對創(chuàng)傷、創(chuàng)面潰瘍治療藥物的需求量是巨大的。按每年800萬人應用rhbFGF，每人平均用藥5支計算，其市場需求量至少為4000萬支，以一支100元計算，則可以產生40億元的經濟產值，這一分析尚不包括潛在的其它適應癥。應該說，市場應用前景是廣闊的。目前產品正處于市場導入期，其經濟壽命將不會少于20年，這期間新的用途和適應癥將不斷被開發(fā)，產業(yè)化前景將會越來越廣闊。角膜修復市場隨著我國人口老齡化的來臨及電腦、網絡的普及，我國眼病發(fā)病率呈上升態(tài)勢，視疲勞人數達1.5億之多，眼科藥物使用率已經達到28％。我國每年因眼部外傷、感染引起角膜病發(fā)病率占40%，其角膜修復的眼科藥物使用率可占11.2%（28%×40%），市場需求總額將達到6億元，另外，一直以來，市場缺少能明顯治療眼表組織修復的藥物，雖然牛bFGF滴眼液給人們帶來了希望，但穩(wěn)定差以及有潛在的促血管生長的副作用一直是制約該藥臨床應用的瓶頸，本項目很好的克服了上述缺陷，即使以最終市場占有率20％計算年產值可達1.2億元。因此，產品如批準上市，將可獲得可觀的經濟效益。本項目的設計能力為年產外用重組人堿性成纖維細胞生長因子800萬支，達產后每年竟能滿足100萬患者的用藥需求，占全部患者人數的3.3%，這遠不能滿足市場需求。因此，在實現產業(yè)化發(fā)展后，產品的市場潛力將更加巨大。就國際市場而言，雖然國外也在同步研究，但尚處于臨床階段，并未投產上市。據有關專家學者估算，未來10年中，重組人堿性成纖維細胞生長因子系列產品將在全球擁有超過40億美元的市場潛力。因此，該產品的國際市場前景更加廣闊。產品市場供應預測目前，國內僅有四個廠家生產堿性成纖維細胞生長因子，其中珠海億勝、長春長生的產品為牛源化的堿性成纖維細胞生長因子，本項目和北京雙鷺的產品是人源化的堿性成纖維細胞生長因子。本項目擁有國家一類新藥證書，享受12年的保護期，根據國家《藥品注冊管理辦法》相關規(guī)定，在保護期內不允許其他企業(yè)生產同類產品，從而構成市場壁壘。在僅有的四家企業(yè)分割3000萬支的潛在市場的情況下，由于人源化的產品競爭優(yōu)勢明顯，所占份額應不少于2000萬支，而本企業(yè)全部采用原裝進口設備，市場競爭力強，因此本項目產品年銷售外用重組人堿性成纖維細胞生長因子800萬支有保證。項目產品成本及價格分析本項目所開發(fā)的四個系列產品目前在國內外均無同類產品上市。其中以最快上市的重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑（包括兩個規(guī)格：30000IU/支、15000IU/支）為例進行分析如下：產品原輔材料和動力成本：以本項目生產所需原輔材料為基礎，在計算期內按不變價格計算產品原輔材料和動力成本如下表：發(fā)酵純化定額表標準產出：400mg名稱計量單位規(guī)格標準用量標準單價總價蛋白胨g50052552.550酵母粉g50051351.350葡萄糖g50012009.222.080氯化鈉g5008006.510.400Na2HPO4g5002008.333.332NaH2PO4g500508.330.833HCLml5005060.600NaOHg50025084.000(NH4)2HPO4g50018014.35.148MgSO4g50010091.800K2HPO4g50030013.68.160NH4CLg500109.50.190EDTA-Na2g25040182.880IPTGg504.86000576.000氨芐青霉素g100.12501.250消泡劑ml5002015.40.616硫酸銨g500508.70.870硫酸鈉g5005090.900CM膠g50012.54800120.000肝素膠g500521170211.700合計974.66制劑定額表規(guī)格：30000IU標準產出：2000支名稱計量單位規(guī)格標準用量標準單價總價原液mg1352.437329.00卡波姆g1000800420336.00肝素鈉mg2700.342292.40甘露醇g250002006004.800氯化鈉g5002006.52.600Na2HPO4g500208.330.333NaH2PO4g50058.330.083鋁管個122600.18406.800標簽張122600.0245.200內托個122000.15330.000小盒個122000.17374.000說明書張122000.0488.000中盒個12201.6352.000大箱個1214.594.500一次性手套雙5010459.000合計5289.72由上可知，每支產品（30000IU）原材料成本約為2.65元。經相關測算，每支產品耗電為0.95元。15000IU原材料成本為2.56元，每支耗電為0.45元。直接人工及福利：預計新項目達產后，須新增如下人員：生產車間人員定員定崗情況崗位人數標準月工資（元/人）福利合計菌種、發(fā)酵、粗純228004906580純化、配制228004906580洗瓶、灌裝216002803760外檢、制水11500262.501762.50包裝312002104230衛(wèi)生112002101410動力11500262.501762.50合計26085平均每支人工成本為0.3260元制造費用：制造費用中，由于本項目約新增100萬的設備，現有折舊由原有產品承擔，故修理費、折舊、低值易耗品攤銷、質檢費用等可按現有制造費用水平扣除現折舊后加新增折舊（按稅法規(guī)定10年計提）計算，預計為原材料成本加能耗的5%加新增折舊，預計每支成本0.28元，達產后每月平均制造費用2.24萬元左右。期間費用：本項目投產后，可以適當的分攤原有的費用，如折舊、開辦費和無形資產分攤等，現企業(yè)三項費用平均40萬左右。去掉折舊、攤銷等費用，預計每月新增三項費用15萬元左右。銷售單價：醫(yī)藥行業(yè)產品零售價需由國家物價局審核，本項目產品在穩(wěn)定性等方面質量遠強于現有產品，且改進了包裝和使用方式，便于患者使用，應用領域要廣于現有產品，故單價應至少與現有產品持平?，F有產品國家規(guī)定零售價為98元/支（20000IU單位），批發(fā)不含稅價為17.48，重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑產品規(guī)格分別是15000IU/支和30000IU/支，根據國家相關規(guī)定，預計價格分別為19.62元/支及14.26元/支?？偝杀举M用：總成本費用=制造成本+三項期間費用通過前幾項分析可知，固定成本每=期間費用+制造費用，預計17.24萬每月，變動成本30000IU為3.926元/支，15000IU為3.336元/支。通過以上數據可分析出，達產后新產品30000IU規(guī)格產品單位成本為5.99元/支，15000IU規(guī)格產品單位成本為5.4元/支。產品的市場競爭力分析目前，國內僅有四個廠家生產bFGF，其中珠海億勝、長春長生的產品為牛源化bFGF，本公司和北京雙鷺的產品是人源化bFGF。在僅有四家企業(yè)分割4000萬支潛在市場的情況下，由于人源化產品競爭優(yōu)勢明顯，所占份額應不少于2000萬支，而本企業(yè)全部采用原裝進口設備，市場競爭力較強，因此本項目達產后，年銷售rh-bFGF凝膠劑800萬支有保證。品種重組人堿性成纖維細胞生長因子重組牛堿性成纖維細胞生長因子重組牛堿性成纖維細胞生長因子商品名扶濟扶貝復濟見林制造商北京雙鷺珠海億勝長春長生基因劑型凍干制劑滴眼劑凍干制劑規(guī)格（IU）4000200003600036000保存條件凍干后低溫低溫低溫零售價（元）43.00110.0051.255.00使用及運輸情況不便使用方便但保存及運輸不方便不便預計銷量7萬支左右36萬支左右6萬支左右銷售額200萬元左右1373萬元200萬元左右主要優(yōu)點研發(fā)強、高端品種多，新品吸引力大。細分市場操作，重點極其突出，重視學術推廣，產品使用方便。研發(fā)強、品種多，新品吸引力大。市場規(guī)模未能做大的主要因素缺乏整體的營銷體系、策劃和學術推廣實力，零售價高，使用不便等。銷量過分依賴個別代理商，市場空白點較多。定價過低，可持續(xù)發(fā)展動力不足。缺乏整體的營銷策劃和學術推廣實力，使用不便，質量投訴多等。通過以上競爭分析，可以清晰的看出本項目具有以下典型優(yōu)勢：（1）人源基因，親和度極高，快速滲透、無副作用。（2）加速創(chuàng)面愈合、縮短病程、減少感染的機會、減輕患者自覺癥狀、減少治療費用且使用安全、方便。（3）國內人源bFGF生產者僅兩家生產；按現行的藥品注冊管理辦法，人源bFGF凝膠劑、外用溶液劑、滴眼液僅此一家。項目產品產業(yè)化方案項目產品的總體開發(fā)思路本項目在已獲批的國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細胞生長因子的基礎上，針對臨床應用過程中藥物使用流程復雜、穩(wěn)定性差、半衰期短等工藝難題和拓展相關藥物新適應癥、新增適應癥等展開系列化深入研究與開發(fā)。產品開發(fā)本著“從原料到制劑”、“由外用延伸到內用”的理念，同時推行“推出一代、研制一代、構思一代”的產業(yè)化產品策略，以保證項目的持續(xù)性和產業(yè)化基地的良性健康發(fā)展。具體的產業(yè)化方案采用分步實施策略，即在已獲新藥臨床批件的重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑和外用溶液的基礎上，開展Ⅲ期臨床研究，爭取在1-3年內完成臨床研究并獲得新藥證書和生產批件，新增外用凝膠制劑生產線，實施本項目研究的近期成果轉化；在此基礎上，針對不同的適應癥，系統開展1個13類新藥的臨床前研究（重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼劑），爭取在2-3年內完成1-2個新藥的臨床前研究并獲得新藥臨床批件進入臨床研究，力爭3-5年內完成本項目的臨床研究，實施本項目的中期成果轉化。成果轉化模式產學研相結合，建立集“研發(fā)、工程驗證和產業(yè)化”一體化的產學研聯盟，加速項目成果的快速轉化與產業(yè)化實施。南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團有限公司控股的有限責任公司。能興集團以房地產、商業(yè)、陶瓷等產業(yè)為主營業(yè)務，是年納稅超億元的中國500強企業(yè)。在小規(guī)模生產取得經驗與成功的基礎上，公司已陸續(xù)投資1.2個億在建符合美國GMP標準的生產基地，以實現此項目的產業(yè)化并打入國際市場。生產基地車間可進行生物原料的生產和多種劑型的制造，如凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑和小容量注射劑等，2005年被廣東省列為“省十大重點工程高新技術產業(yè)工程項目”，同時也被列入2005年“國家重點新產品計劃”。本項目產品可通過南海朗肽制藥有限公司完善的市場網絡和銷售體系順利進入市場產生經濟效益。溫州醫(yī)學院擁有多家臨床教學醫(yī)院，憑借自身先進的教學設施、雄厚的科研、師資力量，已成為浙江省重要的醫(yī)學教學和科研基地，其中溫州醫(yī)學院眼視光醫(yī)院集教學、科研、醫(yī)療于一體，是國家藥物臨床試驗基地、衛(wèi)生部眼科?？谱≡横t(yī)師規(guī)范化培訓基地、衛(wèi)生部眼科內鏡培訓基地等，是本項目開展臨床實驗的有力保障。上述單位聯合組建產學研合作聯盟，分工明確、優(yōu)勢互補，對加速科研成果的轉化獎起到積極的推進作用。產業(yè)化實施地點、內容和方案實施地點本產業(yè)化項目實施地點設在廣東省佛山市南海獅山軟件科技園內，主要為原料生產線和系列制劑生產線。南海朗肽制藥有限公司位于廣東省佛山市南海獅山軟件科技園內，建設有重組人堿性成纖維細胞生長因子原料生產線和系列制劑生產線，面積包括生產車間4000m2，質檢研發(fā)中心1000m2，綜合樓6000m2，及庫房與公用輔助用房2200m2?，F已經建設完成，已經通過環(huán)保、消防驗收，并已經通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認證，獲得了藥品生產資格。生產車間可進行生物原料的生產和多種劑型的制造，如凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑，膜劑和小容量注射劑等，年產量達800萬支。建設方案與建設內容鑒于本項目產品開發(fā)的分布策略，本課題實施期內主要產業(yè)化實施項目為重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑和外用凝膠制劑，產業(yè)化實施地點為南海朗肽制藥有限公司。已經建立符合國家GMP要求生產和檢測廠房。本課題實施期內系列制劑的研究開發(fā)項目為重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑和外用溶液劑的Ⅲ期臨床試驗，重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液的臨床前研究。投資估算固定資產投資：4630.3萬元土建投資：900萬元本項目主要用地位于廣東省佛山市南海獅山工業(yè)園區(qū)，在公司現有地塊上建設。建造制藥車間不需要高層建筑，打造房屋地基的投入相對較少，但藥品生產對環(huán)境的要求非常高，藥品生產廠房必須達到GMP標準的各項嚴格要求。建設4000平米廠房，結合當地建筑行業(yè)的成本概況，生產及中試車間用房以及配套設施，建設總價為600萬元，另外道路、綠化、水電基礎設施、消防、排污等投資約需300萬元。生產設備投資：3630.3萬元表1：中試及生產用儀器設備（進口設備）序號設備名稱規(guī)格、型號生產廠家數量總價值（萬美元）1發(fā)酵罐IF-50美國NBS公司113.82離心機RC-5C美國SORVALL59.303管式分離機CEPAZ81德國CERA211.634超聲波粉碎機VC-1500美國MSS公司21.405勻漿器LAB1000瑞典14.656蒸氣發(fā)生器LB-40美國NBS12.337層析系統美國ISCO、WASTON108.18桶式過濾器美國PALL111.639293濾器及泵293mm美國密理博40.9310完整性檢測儀美國PALL23.4911凍干機15平方米英國愛德華158.1412洗、烘灌封聯動線德國B+X168.2513自動燈檢機德國24.614自動軋蓋機德國29.3015高速噴碼機多米諾23.716高壓滅菌器意大利15.8117配液罐進口611.6318純化水設備美國111.6319溶媒罐裝機進口223.26合計47263．58表2：中試及生產用儀器設備（國產）序號設備名稱規(guī)格生產廠家數量總價值1管式分離機GQLB-105遼陽離心機廠3182蒸氣消毒柜1.2立方米長春華日1103列管多效蒸溜水機LD500-5丹東中興1504風冷組合冷柜ZL煙臺冷凍機2405旋轉蒸發(fā)器R501B116風冷分體單冷型LF22W10特靈2207風管機8立式空調箱DLK-30上海德惠1109電腦系統番禺速能冷暖1210電腦模塊化番禺速能冷暖180冷水機組11手動模塊化番禺速能冷暖180冷水機組12立式離心多級泵CR60-30格蘭富2513立式貯罐YDG-C1000L溫州遠大14014臥式貯罐YDG-S1500L溫州遠大12015滅菌烘箱GM8南京藥械12016凈化工作臺IF蘇凈1217生物安全臺II安徽蚌埠2218發(fā)酵罐500華東理工19419不銹鋼洗瓶機1220干烤箱SKFG-01湖北黃石1221超聲波清洗器TCQ-250北京醫(yī)療設備2122配電柜4223高速貼標機領新達嘉412024自動捆扎機1325臭氧發(fā)生器南京國力1626變頻器1727藥用高速密閉粉碎機21.528一段制粒機ZW-500011029多功能混合機DH-200022030高速壓片機24035混氣機21036氣流粉碎機QL-3003037乳化機24538制管機8039管式罐裝機22040瓶式罐裝機22041包裝線230042自動捆扎機210合計691363.5新增檢測設備及配套設施：100萬元。完善SPF級動物房層流系統及無菌管理：100萬。鋪底流動資金根據企業(yè)現有生產狀況，本項目需要鋪底流動資金1000萬元。臨床觀察及臨床前研究本項目在固定資產投資前需要先完成滴眼液的臨床前開發(fā)以及外用溶液和外用凝膠的臨床觀察，估計投資需要1300萬元項目總投資項目總投資6930.30萬元，其中：固定資產投資4630.30萬元，臨床觀察及臨床前研究1300萬元，流動資金1000萬元。資金籌措資金來源：申請國家省市級支持資金和銀行貸款3500萬元企業(yè)自籌資金3430.30萬元資金運用計劃本項目建設期4.5年，包括硬件建設2年，臨床觀察2年，臨床觀察投資1300萬元，新藥證書及生產批文申請2年，GMP認證0.5年。鋪底流動資金：在生產期內分年投入，投產第一年投入1000萬元。項目的經濟效益和社會效益評述本項目的經濟效益凍干制劑項目達產后年平均銷售收入31320萬元，年均凈利潤總額8000萬元。凝膠劑和外用溶液投入市場后，預計每年各產生5000萬元的銷售收入。滴眼劑在未來將會有廣闊和良好的市場效益。根據目前牛bFGF滴眼劑在國內市場的表現，預計本產品上市后年銷售額可達10000萬元以上。本項目的社會效益我國是一個發(fā)展中國家，各種燒傷、燙傷、創(chuàng)傷病人以及婦科疾病、口腔疾病和糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者人數在不斷增加，創(chuàng)面的存在輕則增加病人的痛苦，影響正常的生活和工作，重則危及生命。因此促進創(chuàng)面愈合，盡快的封閉創(chuàng)面，是臨床治療中重要課題，將重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）應用于各種創(chuàng)傷患者，將產生巨大的社會效益。bFGF開創(chuàng)了角膜病治療的新紀元，它我能促進角膜再生，加速角膜修復，改善角膜修復質量，是市場上治療角膜病的首選藥、特效藥；而凝膠劑作為局部用藥，在臨床使用方面具有極大便利，方便病人使用，且不影響正常的學習工作