坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng)用

坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng)?用當(dāng)前第1頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)80后是?生育主?力軍，但?高齡?女性?生育?力的問題不容忽視2017年6?月復(fù)旦?大學(xué)《80后的世界》調(diào)查報(bào)告?非官?方統(tǒng)計(jì)，70后擬?生育?二胎的?比例?小于20%80后擬?生育?二胎的?比例67.67%當(dāng)前第2頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)卵巢功能!卵巢的功能包括產(chǎn)?生卵?子以及分泌甾體激素!卵巢功能低下是指卵?母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量下降或者?生

殖潛能下降，且甾體激素分泌異常? 卵泡數(shù)??目---卵巢儲(chǔ)備功能? 卵泡質(zhì)量---?生育能?力卵巢儲(chǔ)備功能：經(jīng)過?自然選擇卵巢產(chǎn)?生卵?子的數(shù)量和質(zhì)量的

潛能（即能夠發(fā)育形成卵?母細(xì)胞的始基卵泡數(shù)）當(dāng)前第3頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)卵巢功能------卵泡質(zhì)量與年齡!年齡與卵巢功能是最直接也是關(guān)系最密切的因素!1.BroekmansFJ,etal.Endocrine

Reviews.2009;30(5):465-493.2.曹云霞.中國(guó)計(jì)劃?生育和婦產(chǎn)科.2014;6(8):8-12.隨著年齡的增加，卵泡數(shù)量減少，且優(yōu)質(zhì)卵?母細(xì)胞?比例下降1卵泡數(shù)低質(zhì)量卵?母細(xì)胞?比例卵泡數(shù)低質(zhì)量卵?母細(xì)胞?比例(%)? ?高齡?女性?生殖?力隨年齡衰退的過程主要是由卵?子質(zhì)量的下降決定的2? 線粒體是卵?子質(zhì)量的主要因素當(dāng)前第4頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)卵巢功能不全的疾病進(jìn)程WeltCK.

Clin

Endecrinol

(Oxf),

2008隱匿性階段?生化異常階段臨床異常階段卵巢衰竭FSH正常，?月經(jīng)規(guī)律，?生育能?力下降FSH升?高，?月經(jīng)規(guī)律，?生育能?力下降提?示卵巢功能衰退：DORFSH升?高，?月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，?生育能?力下降?40歲，兩次FSH>25U/L:POIFSH?高，?月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，?生育能?力下降?40歲，兩次FSH>40U/L:POF當(dāng)前第5頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI的發(fā)病率POI的發(fā)病率與年齡相關(guān)?

POI的發(fā)病率?大約為1%，可能受?人群種族影響；?

中國(guó)?女性的發(fā)病率約為2.8%。閉經(jīng)相關(guān)?

原發(fā)性閉經(jīng)患者中：10％~28％；?

繼發(fā)性閉經(jīng)患者中：4％~18％當(dāng)前第6頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI的發(fā)病機(jī)制—卵泡功能障礙原因當(dāng)前第7頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI的發(fā)病機(jī)制—卵泡耗竭原因原始卵泡數(shù)量不?足先天性染?色體異常?自發(fā)加速性卵泡損失環(huán)境毒素誘導(dǎo)卵泡損失醫(yī)源性損傷等?工業(yè)接觸2-溴丙烷當(dāng)前第8頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)影響卵?子質(zhì)量的關(guān)鍵因素卵?子質(zhì)量卵泡液微環(huán)境顆粒細(xì)胞妊娠率 流產(chǎn)率當(dāng)前第9頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI的臨床表現(xiàn)及危害1，

RafiqueS,

Sterling

WE,Nelson

LM,

ObstetGynecol

Clin

N

Am

39

(2012)

567–5862

，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.中華婦產(chǎn)科雜志.2016,51（12）:881-63

，Jin

M,

YU

Y

and

Huang

H.

August2012

Vol.55No.8:677–686?月經(jīng)異常低雌激素狀態(tài)不孕不育多有：?月經(jīng)稀發(fā),?月經(jīng)頻發(fā),功?血；

偶有：?月經(jīng)突然停?止不來/停服避孕藥、懷孕分娩后?月經(jīng)不恢復(fù)1潮熱、盜汗、睡眠不佳、情緒障礙、注意?力不集中、乏?力、尿頻、陰道干澀、性欲低下、性交不適等2?生育能?力降低，但是約50%的POI患者有不同的、難以預(yù)測(cè)的殘存卵巢功能3；當(dāng)前第10頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI影響?女性?長(zhǎng)期?身?心健康??乳腺癌?風(fēng)險(xiǎn)降低?血管舒縮等更年期癥狀性功能障礙不孕不育早期?骨質(zhì)流失?心?血管疾病?心理癥狀相關(guān)疾?。ɡ缂谞钕俨。⒌疑?氏病，糖尿病，多內(nèi)分泌腺病癥)??????當(dāng)前第11頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI的治療原則激素替代治療（HRT）仍然是POI的主要治療?手段??無?生育需求者對(duì)癥處理，緩解絕經(jīng)癥狀調(diào)整?月經(jīng)周期預(yù)防遠(yuǎn)期危害中醫(yī)藥療法?有?生育需求者激素補(bǔ)充，期待?自發(fā)排卵及早采取誘導(dǎo)排卵等輔助助孕?方案聯(lián)合中醫(yī)藥治療當(dāng)前第12頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)HRT的重要性?

激素補(bǔ)充治療

(HRT)

有助于：–

殘留卵泡的功能抑制狀態(tài)的解除，F(xiàn)SH和LH的下降1

；–

衰退卵巢內(nèi)殘留卵泡FSH受體的功能復(fù)蘇，恢復(fù)排卵1

；–

緩解低雌癥狀，如：?血管舒縮癥狀，陰道萎縮癥狀2；–

保持?骨密度，降低?心?血管疾病的?風(fēng)險(xiǎn)2；1.Wang

Y,QiaoJ.Journal

ofPracticalObstricsand

Gynecology,2010,26(9):649-6532.2013IMSRCLIMACTERIC2013;16:316–337*

美國(guó)?生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)：推薦POI婦?女進(jìn)?行HRT當(dāng)前第13頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)?

雌?二醇的劑量需要?比提前絕經(jīng)?老年?女性還要?高?

繼續(xù)治療直到正常絕經(jīng)年齡?

如果有?子宮，需要添加孕激素?

個(gè)體化治療：劑量、孕激素類型、給藥?方式?

注意：

HRT沒有避孕效果，所以要留意可能出現(xiàn)意外懷孕POI患者HRT治療的原則當(dāng)前第14頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)當(dāng)前治療?手段的局限POI患者的綜合治療與管理是最佳治療原則01激素禁忌及安全性02標(biāo)與本的問題03?生育?力低下問題04絕經(jīng)癥狀問題激素缺乏只是卵巢功能衰退的結(jié)果，卵巢功能的正常依賴于整個(gè)HPO軸的協(xié)調(diào)有序；單純補(bǔ)充激素并?非能完美解決所有POI給患者帶來的問題與威脅表現(xiàn)為?自然妊娠率低，對(duì)藥物的反應(yīng)性低，獲卵數(shù)低，胚胎質(zhì)量較差，周期取消率?高，妊娠結(jié)局不良；僅有5~8%的患者在雌激素治療期間或之后發(fā)?生妊娠激素替代治療仍然存在禁忌癥，患者顧慮，副作?用明顯，定期監(jiān)測(cè)依從性差等問題POI引發(fā)的絕經(jīng)癥狀往往要?比正常絕經(jīng)癥狀更為嚴(yán)重，尤其是醫(yī)源性因素導(dǎo)致者Wang

Y,QiaoJ.Journal

ofPracticalObstricsand

Gynecology,2010,26(9):649-653當(dāng)前第15頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)共識(shí)指南及教科書對(duì)中醫(yī)藥的推薦《中成藥臨床應(yīng)?用指南—婦科疾病分冊(cè)》“卵巢早衰”推薦坤泰膠囊??目前中醫(yī)治療POR常?用?方法有中藥、針灸、中醫(yī)外治等，已經(jīng)取得了?一定的臨床療效——2015卵巢低反應(yīng)中國(guó)專家共識(shí)《絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)?用指南（2012版）》《早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專家共識(shí)（2016版）》推薦及引?用“坤泰膠囊”當(dāng)前第16頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI，歸屬中醫(yī)學(xué)中“?月經(jīng)后期”“?月經(jīng)過少”“?月經(jīng)先后?無定期”“不孕”“絕經(jīng)前后諸癥”等范疇中醫(yī)認(rèn)為POI70%以上是以腎陰虛為主，?氣?血失調(diào)是其重要病因腎主?生殖，“腎陰虛”是卵巢儲(chǔ)備功能降低的主要病理機(jī)制之?一“?女?子七歲腎?氣盛，齒更發(fā)?長(zhǎng)；?二七?而天癸?至，任脈通，太沖脈盛，?月事以時(shí)下，

故有?子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞?而?無?子也”——《素問上古天真論篇》“經(jīng)?水全賴腎?水施化，腎?水既乏則經(jīng)?水?日以干涸”——《醫(yī)學(xué)正傳》中醫(yī)學(xué)對(duì)POI的認(rèn)識(shí)當(dāng)前第17頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)腎陰虛B?舌紅少津、脈細(xì)數(shù)頭暈?耳鳴A腰膝酸痛咽干顴紅失眠多夢(mèng)D潮熱盜汗，五?心煩熱FEC腎陰虛主要的臨床表現(xiàn)當(dāng)前第18頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)傳承經(jīng)典的純中藥-組?方熟地?黃（河南焦作）?白芍（杭州）?黃連（四川）阿膠（?山東東阿）茯苓（云南）?黃芩（河北）補(bǔ)腎陰，養(yǎng)?血清

熱

瀉

?火滋陰清熱，交通?心腎，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡當(dāng)前第19頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)POI中醫(yī)藥治療機(jī)理的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究?中藥有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作?用，中藥本?身雖不是激素，但具有明顯的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能?力，特別是能提?高卵巢對(duì)性腺激素的反應(yīng)性，進(jìn)?而恢復(fù)和改善卵巢的排卵功能。

?提?高卵巢儲(chǔ)備功能（提?高AFC、促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵、減少Gn、提?高卵巢反應(yīng)性）

?改善?子宮內(nèi)膜容受性（改善?血清?黃體酮?水平、改善?子宮內(nèi)膜厚度、改

善?子宮內(nèi)膜A型率、改善PSV)Huang

S.T.and

Chen

A.P.CurrentOpinion

in

Obstetricsand

Gynecology.2008,20:211–215當(dāng)前第20頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)和顏?坤泰膠囊?用于卵巢功能衰退的治療思路病因病理肝腎不?足陰虛沖任虛弱，?血?？仗摬荒茏甜B(yǎng)精（卵）閉經(jīng)/?月經(jīng)稀發(fā)/不孕治療思路益腎填精養(yǎng)?血坤泰補(bǔ)腎陰養(yǎng)?血精充?血旺精卵得以滋養(yǎng)調(diào)節(jié)、促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟當(dāng)前第21頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)?

針對(duì)?無?生育需求的患者? 聯(lián)合激素更顯著改善絕經(jīng)癥狀? 聯(lián)合激素有效調(diào)整?月經(jīng)周期?

針對(duì)有?生育需求的患者? 聯(lián)合激素更有效改善卵巢儲(chǔ)備及反應(yīng)性? 改善卵泡微環(huán)境，提?高卵泡質(zhì)量及妊娠率和顏?坤泰膠囊對(duì)腎陰虛型POI患者的益處當(dāng)前第22頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)坤泰膠囊改善腎陰虛型POI患者的實(shí)驗(yàn)與臨床機(jī)制研究當(dāng)前第23頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)華中科技?大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院?王世宣

教授 團(tuán)隊(duì)和顏?坤泰膠囊對(duì)卵巢衰?老加速模型?小?鼠卵巢功能保護(hù)作?用的機(jī)制探討Protective

effects

and

mechanism

investigationofKuntaicapsule

ontheovarianfunction

ofa

novelmodel

withacceleratedaging

ovary民族藥理學(xué)雜志Protectiveeffectsand

mechanism

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ontheovarianfunctionofa

novel

model

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Journal

ofEthnopharmacology195（2017）173-181影響因?子：當(dāng)前第24頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)? ?一般狀態(tài)情況（體?力、體重、卵巢重量、?毛?色及禿斑情況）? 卵巢儲(chǔ)備（卵泡計(jì)數(shù)和AMH檢測(cè)）? 卵巢內(nèi)分泌功能（動(dòng)情周期、E2、P）? 卵巢?生殖功能（妊娠率、產(chǎn)仔率、產(chǎn)仔間隔、存活率）顆粒細(xì)胞?超微結(jié)構(gòu)、?抗氧化損傷能?力?細(xì)胞凋亡作?用機(jī)制觀察治療療效評(píng)價(jià)Protectiveeffectsand

mechanism

investigationofKuntaicapsule

ontheovarianfunctionofa

novel

model

withacceleratedagingovary，

Journal

ofEthnopharmacology195（2017）173-181?方法當(dāng)前第25頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)結(jié)果顯?示所有坤泰組SOD2的表達(dá)均超過NC組和模型對(duì)照（Mod）組#與Mod組相?比，#

P

<

0.05，##

P

<

0.01改善卵泡微環(huán)境—抗氧化Protectiveeffectsand

mechanism

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novel

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Journal

ofEthnopharmacology195（2017）173-181當(dāng)前第26頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)改善卵泡微環(huán)境—抗凋亡結(jié)果顯?示坤泰膠囊治療組凋亡顆粒細(xì)胞（TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞）及凋亡蛋?白（Bax）表達(dá)顯著低于模型對(duì)照（Mod）組，抗凋亡蛋?白（Bcl2）表達(dá)?高于Mod組*與NC組相?比，*

P

<

0.05，#與Mod組相?比，#

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0.01Protectiveeffectsand

mechanism

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novel

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withacceleratedagingovary，

Journal

ofEthnopharmacology195（2017）173-181當(dāng)前第27頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)臨床研究和顏?坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能降低（DOR）不孕Heyan

Kuntaicapsule

versus

dehydroepiandrosterone

(DHEA)

inthetreatmentofChineseinfertilitypatientswithdiminished

ovarian

reserve

(DOR)前瞻、多中?心、隨機(jī)、對(duì)照研究臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-13004085天津中醫(yī)藥?大學(xué)第?一附屬醫(yī)院不孕不育科天

津醫(yī)科?大學(xué)總醫(yī)院?生殖中?心

河北醫(yī)科?大學(xué)第?二醫(yī)院?生殖中?心Gao

Hui,Xia

Tian,Ma

Ruihong

etal.Journal

of

TraditionalChinese

Medicine

(Accepted)當(dāng)前第28頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)和顏?坤泰治療DOR可顯著提升AMH?水平DOR?用坤泰預(yù)處理3個(gè)?月經(jīng)周期AMH顯著提升本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)<5-7個(gè)或AMH?水平<0.5-1.1ng/mLGao

Hui,Xia

Tian,Ma

Ruihong

etal.Journal

of

TraditionalChinese

Medicine

(Accepted)當(dāng)前第29頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)和顏?坤泰治療DOR可顯著提升AFC?水平HYKT組（n=43）:4粒/TidP<0.01DOR?用坤泰預(yù)處理3個(gè)?月經(jīng)周期AFC顯著提升治療前治療后本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)<5-7個(gè)或AMH?水平<0.5-1.1ng/mLGao

Hui,Xia

Tian,Ma

Ruihong

etal.Journal

of

TraditionalChinese

Medicine

(Accepted)當(dāng)前第30頁(yè)\共有34頁(yè)\編于星期五\6點(diǎn)和顏?坤泰治療DOR可有效提升E2?水平單?用坤泰預(yù)處理3個(gè)?月經(jīng)周期E2?水平升?高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)<5-7個(gè)或AMH?水平<0.5-1.1ng/mLGao

H