新藥臨床研究

新藥臨床研究內(nèi)容新藥臨床研究基本概念及程序GCP發(fā)展史及基本原則新藥臨床研究的組織實(shí)施要點(diǎn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是以研究為基礎(chǔ)的，這些研究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者的試驗(yàn)。

——《赫爾辛基宣言》***

新藥臨床研究基本概念及程序IND與臨床前研究申請(qǐng)作為臨床研究用新藥（InvestigationalNewDrug,IND）臨床前研究的任務(wù)是系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的候選藥物，確定其是否符合進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的要求。新藥研究程序-臨床前研究及臨床研究NDA與臨床研究新藥申請(qǐng)（NewDrugApplication,NDA）臨床研究階段的候選藥物臨床研究必須經(jīng)CFDA批準(zhǔn)后實(shí)施，并嚴(yán)格執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。在臨床前研究的基礎(chǔ)上，嚴(yán)密試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按設(shè)立對(duì)照、隨機(jī)分組和盲法觀察的原則進(jìn)行試驗(yàn)?？疾焖幬飳?duì)人體的療效（有效性）與毒副作用（安全性），并繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的藥學(xué)、藥理、毒理方面的工作，最終確定是否能以新藥的形式上市試用。中國新藥審評(píng)概況-以2013年為例--引自CFDA藥品審評(píng)中心-2013年藥品審評(píng)報(bào)告新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）：注冊(cè)分類1、2和國際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)驗(yàn)證性臨床：注冊(cè)分類3、4的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥生產(chǎn)上市申請(qǐng)（NDA）：完成臨床試驗(yàn)后的生產(chǎn)上市申請(qǐng)仿制及改劑型申請(qǐng)（ANDA）：注冊(cè)分類5、6的生物等效性申請(qǐng)和生產(chǎn)上市申請(qǐng)。國際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)還是國內(nèi)IND申請(qǐng)，比例最大的均為腫瘤治療領(lǐng)域藥物藥品注冊(cè)與分類藥品注冊(cè)：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。新藥申請(qǐng)（NewDrugApplication,NDA）

未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；

但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)：境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)：新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。新藥臨床研究程序I期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)

觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)為制定II期給藥方案提供依據(jù)一般為健康受試者治療作用初步評(píng)價(jià)階段采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。初步評(píng)價(jià)該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性為III期研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)治療作用確證階段擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)多中心、足夠樣本量、隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)Ⅳ期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段新藥上市后考察廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。新藥臨床研究指新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理學(xué)研究，以認(rèn)識(shí)新藥用于人體的安全有效性，根據(jù)不同類別新藥的技術(shù)要求分為：

臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)和生物等效性試驗(yàn)(bioequivalenttest)。新藥臨床研究不同階段例數(shù)項(xiàng)目分期新藥類別123456臨床試驗(yàn)I20-30例藥代+＞100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)生物等效性或100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)生物等效性或免臨床II＞100例III＞300例IV＞2000例1、2類:臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求生物等效性(Bioequivalence)試驗(yàn)生物等效性(bioequivalence)是指一種藥物的不同制劑在相似的試驗(yàn)條件下給以相同的劑量，其吸收速度與程度無顯著性差異。可以預(yù)測，向一個(gè)體應(yīng)用等劑量的具有生物等效性藥物的不同制劑，可獲得相似的藥時(shí)曲線，并產(chǎn)生基本相同的臨床效應(yīng)，即治療等效(therapeuticequivalence)。

當(dāng)某種藥物專利期過期后，制藥企業(yè)生產(chǎn)的仿制品應(yīng)與原制品比較；新開發(fā)的劑型與原劑型比較，是否具有等價(jià)的療效和安全性。中國依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》（2001.12.1）、《中華人民共和國行政許可法》（2004.7.1）、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（2002.9.15）《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）現(xiàn)行：2007年頒布修改草案征求意見階段：2014.2-3GCP：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9.1實(shí)施相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）：2004.2藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則：2010.11印發(fā)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）：2011.12藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）：2011.12適用于：申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理。創(chuàng)新藥物研究是一個(gè)耗資巨大而高風(fēng)險(xiǎn)的過程

創(chuàng)新藥物研究包含新藥發(fā)現(xiàn)研究和新藥開發(fā)研究兩大部分化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、計(jì)算機(jī)及信息科學(xué)等多學(xué)科交叉、高新技術(shù)互相滲透的復(fù)雜研究體系多中心藥物臨床試驗(yàn)（III期）試驗(yàn)方案統(tǒng)一、判斷標(biāo)準(zhǔn)必須嚴(yán)格一致，AE知情同意書統(tǒng)一，中心（組長單位）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，可能分中心仍需過倫理中期研究者會(huì)各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。國際多中心藥物臨床試驗(yàn)境外申請(qǐng)人申請(qǐng)：臨床試驗(yàn)用藥物要求：已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物原則：CFDA不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；CFDA在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí)，可以要求申請(qǐng)人在中國首先進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)；在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告CFDA。

比較大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)：多個(gè)醫(yī)療中心參加的大樣本（一般為1000例以上）臨床試驗(yàn)III期新藥臨床試驗(yàn)大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)起者藥廠醫(yī)療科研人員目的新藥注冊(cè)，評(píng)估臨床療效及不良反應(yīng)為解決醫(yī)學(xué)領(lǐng)域某些尚待解決的問題進(jìn)行的臨床研究。評(píng)估某種治療措施對(duì)患者生存率及重要臨床事件的影響藥品未上市新藥多為已上市藥品樣本數(shù)數(shù)百例-上千例數(shù)千例-數(shù)萬例療程數(shù)周-數(shù)年數(shù)月-數(shù)年主要指標(biāo)臨床癥狀、體征、生理參數(shù)死亡、重要臨床事件法規(guī)要求法定過程不是法定過程審批部門CFDA有關(guān)科研部門經(jīng)費(fèi)來源藥廠國內(nèi)外醫(yī)學(xué)基金等大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)與循證醫(yī)學(xué)的關(guān)系國際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)一般指大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)。大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是評(píng)估某些治療措施的最佳方法，是循證醫(yī)學(xué)的良好實(shí)踐。50年前，英國科學(xué)家首先開始了隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。近20多年，國際上先后完成了數(shù)百項(xiàng)大樣本心血管（藥物）隨機(jī)臨床試驗(yàn)。大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的病種主要是常見病（心血管病、腫瘤等）。***

GCP的發(fā)展史與基本原則

GCP的核心概念GCP（GoodClinicalPractice）我國曾譯為《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》，現(xiàn)行的正式譯法《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》——臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

作用保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠。GCP定義GCP是一個(gè)在設(shè)計(jì)人類受試者的臨床研究中，把已建立的倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過程（WHOHandbookforGCP2005）GCP是針對(duì)人體研究所指定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面的國際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方案設(shè)計(jì)；組織實(shí)施；監(jiān)查、稽查；記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。為保證藥物臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)InternationalConferenceofHarmonization(ICH)美、日、歐盟共同制定的臨床研究準(zhǔn)則適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家和WHO目的：一方的新藥通過后，可進(jìn)入其他兩方市場，避免重復(fù)試驗(yàn)與實(shí)查。比較CFDAWHOICH適用范圍中國全球歐共體、日本、美國目的遵循〈中華人民共和國藥品管理法》、參照國際公認(rèn)原則，指導(dǎo)中國臨床試驗(yàn)。承認(rèn)各地區(qū)文化、法律、經(jīng)驗(yàn)和資源差異的基礎(chǔ)上，力求制定全球可實(shí)施的規(guī)定。用于歐共體、日本、美國注冊(cè)的需要。描述了注冊(cè)法規(guī)部門的責(zé)任否是否研究者如何遵循GCP簡單簡單詳細(xì)三個(gè)GCP都遵循GCP的基本原則。他們的區(qū)別主要在覆蓋的區(qū)域、詳細(xì)的程度及書寫的形式。CFDA、WHO和ICH的名詞解釋區(qū)別很小，且會(huì)隨著新版本而消除。比較相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程

GCP的發(fā)展背景相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-120世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué)

在美國，藥品在一個(gè)個(gè)城市的“藥品表演會(huì)”上做廣告和銷售；這些藥物來自植物、動(dòng)物、礦物等天然物質(zhì)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇；對(duì)安全性或療效沒有控制；上市前不需要驗(yàn)證；只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效（如嗎啡、洋地黃和奎寧等）。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-2食品與藥品管理局(FDA)的誕生1906年，UptonSinclair出版了一本名為“叢林”的書，揭露了芝加哥肉類加工時(shí)惡劣的衛(wèi)生環(huán)境；公眾到美國國會(huì)群起抗議示威；1906年，通過“完全食品與藥物法”，食品與藥品管理局(FDA)誕生；要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確；未要求檢測安全性。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-3國會(huì)通過了一項(xiàng)名為“食品、藥物和化妝品法”的法案。這項(xiàng)法律要求，任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù)。1938年"美國食品、藥物和化妝品法"1937年，由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇，名為抗鏈球菌奇藥（strepelixir）的藥物，美國有100多人死亡。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-4第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn)

數(shù)以千計(jì)的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實(shí)驗(yàn)；在兒童受害者身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性燒傷和實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)；實(shí)施饑餓實(shí)驗(yàn)以觀察饑餓的癥狀。納粹實(shí)驗(yàn)的特征

實(shí)施前未獲得參加者的同意導(dǎo)致了不必要的疼痛、痛苦和死亡對(duì)參加者未帶來任何益處缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)在一名集中營囚犯身上誘導(dǎo)低溫

減壓實(shí)驗(yàn)，殺死了一名囚犯

相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-51947年的紐倫堡審判

駭人聽聞的納粹實(shí)驗(yàn)暴露給公眾23名納粹醫(yī)生受到了戰(zhàn)爭罪行的審判一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞疽實(shí)驗(yàn)給腿部留下的傷疤納粹醫(yī)生KarlBrandt被判處死刑相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-61948年頒布了紐倫堡法典

目的是為了防止納粹實(shí)驗(yàn)這類暴行的再現(xiàn)；受試者的參加必須出于自愿（知情同意）；實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)；不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷害（donoharm）；在試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-7反應(yīng)停（沙利度胺）在1954年WHO做為催眠藥物注冊(cè)由于在妊娠期服用導(dǎo)致的先天畸形1950～1960年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名兒童出生時(shí)患先天發(fā)育異常；他們的母親在妊娠時(shí)服用了沙利度胺（反應(yīng)停）；在300個(gè)人中進(jìn)行了上市前研究，研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用；FrancesKelsey（弗朗西絲·凱爾西）美國國會(huì)，1962年頒布Kefarver-Harris修正案，對(duì)新藥的批準(zhǔn)制訂了更嚴(yán)格的安全與療效方面的要求。反應(yīng)停的悲劇

在人體中使用研究藥物的管理規(guī)定1993年1978年1977年1964年國際生物醫(yī)學(xué)研究倫理指導(dǎo)原則

Belmont報(bào)告美國FDA頒布了聯(lián)邦管理法典世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言國際協(xié)調(diào)會(huì)議–GCP生效

1996年1990年ICH、GCP的開創(chuàng)藥物臨床試驗(yàn)管理發(fā)展階段第一個(gè)時(shí)期20世紀(jì)初至60年代，是從無管理狀態(tài)到藥物臨床試驗(yàn)管理體系逐步形成的時(shí)期；第二個(gè)時(shí)期20世紀(jì)70年代至80年代，是各國藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化和法制化管理逐步形成的時(shí)期；第三個(gè)時(shí)期20世紀(jì)90年代至今，是藥物臨床試驗(yàn)管理國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)逐步形成的時(shí)期。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-8在美國科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例Willowbrook州立學(xué)校：患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒(1957)猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞接種(1963)Tuskegee試驗(yàn)：阿拉巴馬的一組美國黑人患了梅毒后多年未予以治療(1930–1970)事件回顧：他們?cè)诓恢橄略囁幎?998年，浙江農(nóng)婦沈新連在不知情下成為韓國試驗(yàn)藥的試藥人。2004年2月患尿毒癥去世。2003年，39名艾滋病毒感染者被選中參加北京地壇醫(yī)院藥物試驗(yàn)。7人死亡。2004年，泰國衛(wèi)生部和美國醫(yī)藥公司推行艾滋病疫苗人體試驗(yàn)計(jì)劃失敗，106人染上艾滋病毒2003年，紐約“曼哈頓圣靈少兒中心”(ICC)利用在那里受托撫養(yǎng)的50多名艾滋病毒攜帶兒童，13次大劑量試服副作用極強(qiáng)的艾滋新藥。年齡最小者僅3月大。1996年，美國輝瑞公司對(duì)100名尼日利亞兒童試藥。11人死亡，余者出現(xiàn)大腦損害、部分癱瘓或耳聾等癥狀。相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-9回顧

在1906年以前對(duì)藥品沒有相關(guān)法規(guī)；納粹實(shí)驗(yàn)警示：科學(xué)界需注意不符合倫理道德的研究；紐倫堡法典：確立人體研究需有受試者知情同意的概念； 赫爾辛基宣言：提出研究方案需獲得獨(dú)立倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的概念；FDA：提出了臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的概念；ICH：提供了臨床研究中的全球性指導(dǎo)原則。國際管理法規(guī)對(duì)臨床研究的影響

過去50年中，在倫理上和科學(xué)上提高了臨床研究的質(zhì)量減少了科學(xué)研究中的不當(dāng)行為；統(tǒng)一相關(guān)法規(guī)，促進(jìn)臨床研究全球化進(jìn)程；促進(jìn)新藥開發(fā)，延長人類壽命并提高了生活質(zhì)量。TGN1412Ⅰ期臨床試驗(yàn)2006年3月13日，英國倫敦NorthwickPark醫(yī)院災(zāi)難性意外Parexel公司研制的藥物TGN1412（抗CD28人源化單克隆抗體），單抗藥物機(jī)理：與T細(xì)胞上CD28受體結(jié)合，并能夠單獨(dú)激活T細(xì)胞，使T細(xì)胞增殖分化，進(jìn)一步激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)。擬應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治療。倫敦試驗(yàn)劑量比動(dòng)物實(shí)驗(yàn)劑量低500倍6名“試藥人”接受藥物注射后90分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，腦袋異常腫脹，并且?guī)е婀值淖仙忘S色，免疫系統(tǒng)失去控制。輸注藥物12~16小時(shí)內(nèi)病情加重，出現(xiàn)多器官功能衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血。安慰劑組的2名志愿者沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。經(jīng)搶救，6名志愿者無一例死亡反應(yīng)最嚴(yán)重的RyanWilson,在ICU住院治療3個(gè)多月后,導(dǎo)致全部足趾和3個(gè)手指部分切除術(shù)。出現(xiàn)幻覺“大象人”英國藥物和保健品管理局（MHRA）-2007.2人體的記憶T細(xì)胞（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)不存在）可能是造成該I期臨床試驗(yàn)悲劇的原因。給藥后志愿者體內(nèi)細(xì)胞因子水平顯著上升，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞全部被激活，攻擊體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)和器官，導(dǎo)致出現(xiàn)多器官功能衰竭。從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床試驗(yàn)，路在何方?Ⅰ期臨床研究First-in-human首次用于人體的試驗(yàn)安全性：初始劑量、劑量遞增研究終點(diǎn)：確定最大耐受劑量（MaximumToleratedDose,MTD）藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄PK參數(shù)個(gè)體差異？試驗(yàn)人群的選擇特定疾病的考慮：腫瘤、艾滋病、精神藥物EMEA《識(shí)別和降低研究用新藥在首次人體臨床試驗(yàn)中風(fēng)險(xiǎn)》-2007年9月頒布充分保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正、結(jié)果科學(xué)、可靠CFDA、倫理委員會(huì)申辦者、監(jiān)查員倫理性科學(xué)性基本原則GCP的基本原則研究者受試者與臨床試驗(yàn)相關(guān)的部門原始資料是不能再生的，沒有記錄就等于沒做！遵循GCP的重要性GCP確保臨床試驗(yàn)受試者得到充分的保護(hù)；試驗(yàn)具有良好的科學(xué)性、縝密的設(shè)計(jì)及恰當(dāng)?shù)姆治觯辉囼?yàn)操作規(guī)范且有記錄。違背GCP受試者不能得到保護(hù)，且處于危險(xiǎn)之中；收集的資料缺乏可信性；藥政管理部門會(huì)否決該試驗(yàn)。***

新藥臨床研究的組織實(shí)施要點(diǎn)臨床試驗(yàn)流程申辦者藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室相關(guān)科室

主要研究者及團(tuán)隊(duì)

制訂試驗(yàn)方案、知情同意書等文件研究者統(tǒng)計(jì)人員申辦者

倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)協(xié)議臨床試驗(yàn)啟動(dòng)及準(zhǔn)備試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室CFDA申辦者檔案室監(jiān)查員倫理委員會(huì)臨床試驗(yàn)過程實(shí)施管理MonitorSponsorEC\IRBGoodClinicalPractice試驗(yàn)中試驗(yàn)后試驗(yàn)前人員時(shí)間設(shè)備充足受試者研究者手冊(cè)制定方案、知情同意書倫理委員會(huì)批準(zhǔn)雙方簽訂協(xié)議啟動(dòng)會(huì)-培訓(xùn)獲得合格的知情同意書嚴(yán)格遵循方案記錄真實(shí)準(zhǔn)確完整不良事件處理記錄接受監(jiān)查稽查及視查中止試驗(yàn)闡明理由數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析完成總結(jié)報(bào)告歸檔研究者職責(zé)臨床試驗(yàn)中研究者的職責(zé)責(zé)任研究者手冊(cè)獲得CFDA批件倫理委員會(huì)批件試驗(yàn)方案、ICF試驗(yàn)藥物責(zé)任申辦者（Sponsor)任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。定義：申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

倫理委員會(huì)IndependentEthicsCommittee，IECInstitutionalReviewBoard，IRB研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施知情同意知情同意是人體生物醫(yī)學(xué)研究的主要倫理要求之一風(fēng)險(xiǎn)與受益GCP：第4條：力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害第5條：應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害招募受試者（隱私與保護(hù)）尊重隱私的原則自愿參加的原則審查內(nèi)容受試者的醫(yī)療和保護(hù)涉及弱勢群體的研究涉及兒童與未成年人的研究