不明原因肝病病例分享

（優(yōu)選）不明原因肝病病例分享當(dāng)前第1頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除非感染因素

酒精藥物或工業(yè)毒物自身免疫遺傳代謝膽汁淤積肝靜脈回流受阻血液系統(tǒng)疾病

......

自身免疫性抗體、體液免疫（包括IgG4）、血沉甲狀腺功能糖、尿酸、血脂、血?dú)?、尿酮體血清銅、銅藍(lán)蛋白、尿銅、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、鐵蛋白免疫固定電泳骨髓穿刺或活檢/肝穿刺影像學(xué)當(dāng)前第2頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除病史劉x，男性，24歲，****縣人，2015-09-10入院

反復(fù)身目黃染伴皮膚瘙癢8年余，再發(fā)2天。無畏寒、發(fā)熱，無腹痛，無排白陶土樣大便既往史、流行病學(xué)史、家族史無特殊除護(hù)肝藥物外，無長期服用其它藥物史無飲酒史當(dāng)前第3頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除查體無慢性肝病體征皮膚鞏膜中度黃疸抓痕脾輕度腫大當(dāng)前第4頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除時間ASTALTGGTALPALBGLBTBDBTBAHgbPTCr2014-02-2095653610442.320.316213823911812.479.32014-03-0641492913935.620.62201781929822.4812014-03-11353839.722.93442631061581甲強(qiáng)龍80mgqdiv*7天，60mgqdiv*14天，40mgqdiv*14天，后改美卓樂口服，每周減量4mg2014-07-032112107947.820.71648.81212015年2015-09-20321012712839.921.4121992821181362.7當(dāng)前第5頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除思路第一步當(dāng)前第6頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除病毒學(xué)標(biāo)記物：甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、EBV、CMV無感染依據(jù)自身免疫性肝炎抗體陰性；ANCA抗體陰性；抗心磷脂抗體正常甲功七項未見異常銅藍(lán)蛋白0.258g/LG-6PD＋地貧常規(guī)：HbA25.9％（地中海貧血）寄生蟲卵計數(shù)為0個/g當(dāng)前第7頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除2014-02-25上腹部MR＋MRCP：肝脾腫大，考慮系統(tǒng)性疾??；慢性膽囊炎；肝內(nèi)膽管走形稍僵硬，考慮膽管炎，硬化性膽管炎可能性大2014-02-26肝穿刺活檢病理：肝細(xì)胞輕度水樣變性可見明顯廣泛的毛細(xì)膽管膽栓及肝細(xì)胞內(nèi)膽色素沉積，符合肝內(nèi)瘀膽性病變不支持PSC免疫組化，小膽管未見明顯增生當(dāng)前第8頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除思路第二步當(dāng)前第9頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除時間ASTALTGGTALPALBGLBTBDBTBAHgbPTCr2014-02-2095653610442.320.316213823911812.479.32014-03-0641492913935.620.62201781929822.4812014-03-11353839.722.93442631061581甲強(qiáng)龍80mgqdiv*7天，60mgqdiv*14天，40mgqdiv*14天，后改美卓樂口服，每周減量4mg2014-07-032112107947.820.71648.81212015-09-20321012712839.921.4121992821181362.7當(dāng)前第10頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)GGT正常的肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸GGT正常/膽汁酸升高GGT正常/膽汁酸正常進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥1型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2型良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積1型良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積2型家族性高膽烷血癥關(guān)節(jié)彎曲-腎小管功能不全-新生兒膽汁淤積綜合征進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥4型（先天性膽汁酸合成缺陷1型）先天性膽汁酸合成障礙2型先天性膽汁酸合成障礙3型先天性膽汁酸合成障礙酰化作用缺陷思路第三步當(dāng)前第11頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)膽汁酸合成膽固醇27-羥膽固酸CYP7A17α-4-膽固醇酯-3-酮HSD3B77α-羥膽固醇CYP27A13β,7α-二羥-5-膽固醇酸CYP27A1CYP7B17α-羥-3-酮-4-膽烷酸HSD3B77α,12α-二羥-4-膽固烯-3-酮CYP8B13α,7α-二羥-5β-膽烷酸3α,7α,12α-三羥-5β-膽烷酸7α,12α-二羥-5β-膽烷酸膽酸鵝脫氧膽酸δ-4-3-氧固醇-5β-還原酶CYP27A1膽酰輔酶A鵝脫膽酰輔酶A甘氨/?；前被酦-?；D(zhuǎn)移酶1型2型3型FHC?；懼岱置凇⑤敵稣系KGGT正常/膽汁酸正常GGT正常/膽汁酸升高當(dāng)前第12頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)GGT正常/膽汁酸升高的肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸ATP8B1基因變異膽汁酸分泌受干擾進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥Ⅰ型良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積Ⅰ型ABCB11基因變異膽鹽輸出泵BSEP功能下降，膽汁酸分泌減少進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥Ⅱ型良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積Ⅱ型良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病年齡差異、肝硬化程度不同，但可以進(jìn)展思路第四步：ATP8B1、ABCB11基因變異較FHC常見當(dāng)前第13頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)GGT正常/膽汁酸升高的肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸p.Arg602Stop/p.Gly1022Arg復(fù)合雜合突變ATP8B1基因CGA-TGA，P.Arg602Stop突變當(dāng)前第14頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除【良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積診斷標(biāo)準(zhǔn)】至少兩次黃疸發(fā)作，并且發(fā)作間期具有持續(xù)數(shù)月至數(shù)年的無癥狀期實驗室發(fā)現(xiàn)與肝內(nèi)膽汁淤積情況相符合血清GGT水平正?；蜉p度升高黃疸出現(xiàn)前即可出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢肝活檢證實中央小葉內(nèi)膽汁淤積膽管造影證實肝內(nèi)膽管正常排除與膽汁淤積相關(guān)的已知因素（藥物、妊娠等）當(dāng)前第15頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第一章千頭萬緒肝疾病思維開闊多排除思維開闊排除容易排除的疾病當(dāng)前第16頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第二章經(jīng)驗檢驗相益彰蛛絲馬跡溯根源病例分享噬血細(xì)胞綜合征概述病例1病例2病例3病例4一元二元謹(jǐn)慎診斷捉住特點(diǎn)小心求證突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)善于總結(jié)指導(dǎo)方向當(dāng)前第17頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷病史李XX，18歲女性，******區(qū)人，學(xué)生反復(fù)腹脹、雙下肢浮腫半年學(xué)習(xí)能力下降1年生長發(fā)育無特殊，無月經(jīng)來潮母親HBsAg陽性，肝功能正常查體身高170cm，體重60kg，面色晦暗、脾中度腫大、雙下肢輕度凹陷性水腫當(dāng)前第18頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷檢查

血常規(guī)：三系減少（PLT37*109/L）生化：低蛋白血癥（ALb26.7g/L）轉(zhuǎn)氨酶輕度升高HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性HBV-DNA2.13e1IU/ml抗可溶性肝胰抗原抗體弱陽性外院CT：肝硬化，彌漫再生結(jié)節(jié)形成，門靜脈高壓，脾大（10個肋單元）當(dāng)前第19頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷

18歲肝硬化學(xué)習(xí)能力下降1年生長發(fā)育無特殊，但無月經(jīng)來潮母親HBsAg陽性，肝功能無明顯異常乙肝病毒低度復(fù)制銅藍(lán)蛋白0.0358g/L不能輕易解釋的地方當(dāng)前第20頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷1.18歲肝硬化2.學(xué)習(xí)能力下降3.無月經(jīng)來潮4.銅藍(lán)蛋白顯著下降支持點(diǎn)如何求證1.尿銅2.雙眼角膜K-F環(huán)3.頭顱MR4.基因檢測

失代償期肝硬化肝銅檢查存在禁忌當(dāng)前第21頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷ATP7B基因檢測到p.Gly561Ala-fsx7p.Gly943Asp復(fù)合雜合突變當(dāng)前第22頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷18歲肝硬化學(xué)習(xí)能力下降無月經(jīng)來潮銅藍(lán)蛋白0.358g/L尿銅539ug/24hATP78基因檢測到復(fù)合雜合突變當(dāng)前第23頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷最后診斷

肝硬化（乙型肝炎后+肝豆?fàn)詈俗冃裕┦彻芪傅嘴o脈曲張脾功能亢進(jìn)治療

二巰丙磺酸鈉大劑量鋅劑驅(qū)銅治療當(dāng)前第24頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例1一元二元謹(jǐn)慎診斷

【肝豆?fàn)詈俗冃栽缙诳芍?，臨床需減少漏診】肝臟損害可表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、肝硬化、肝衰竭、脂肪肝、自身免疫性肝炎等，臨床復(fù)雜多變中老年不能排除銅藍(lán)蛋白正常不能排除，銅藍(lán)蛋白下降不能盲目診斷（鑒別如ICC、遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥等）暴發(fā)性肝衰竭合并急性Coombs陰性血管內(nèi)溶血、急性腎衰竭需高度懷疑肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄓ绕涫茿LP正常UA下降）兒童脂肪肝、自身免疫性肝炎需注意排除合并肝豆?fàn)詈俗冃猿Ｒ夾TP7B基因復(fù)合雜合突變，非人工判讀結(jié)果易漏診青霉胺使用需謹(jǐn)慎，不能與鋅劑同時口服，應(yīng)間隔當(dāng)前第25頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第二章經(jīng)驗檢驗相益彰蛛絲馬跡溯根源病例1病例2病例3病例4一元二元謹(jǐn)慎診斷捉住特點(diǎn)小心求證突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)善于總結(jié)指導(dǎo)方向當(dāng)前第26頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證病史劉XX，男，14歲，*********市人反復(fù)鼻出血10年4年前出血量較多，當(dāng)?shù)刈≡簷z查WBC1.84*109/L，PLT41*109/L，CT提示肝脾腫大，肝功能提示轉(zhuǎn)氨酶升高，擬特發(fā)性血小板減少性紫癜，轉(zhuǎn)診某大學(xué)附屬醫(yī)院，行脾切除手術(shù)4年來多次檢查提示轉(zhuǎn)氨酶升高約2-3倍當(dāng)前第27頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證足月順產(chǎn)，生長發(fā)育同同齡人無明顯差異嬰幼兒期及兒童期無頻繁進(jìn)食，無發(fā)作性心慌、手抖、出汗、暈厥等病史；無腹部隆起無肢體震顫、行走不穩(wěn)否認(rèn)病毒性肝炎家族史；否認(rèn)家族成員中相類似病史查體：腹部平軟，肝右肋下4cm可觸及，質(zhì)硬，邊緣銳，表面不光滑，無壓痛當(dāng)前第28頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證檢查血常規(guī)：WBC3.66*109/L，PLT227*109/L生化：ALT77U/L，AST88U/L，GGT213U/L，ALP512U/L，白蛋白、膽紅素、血脂、血糖、肌酶、肌酐、尿素氮均未見異常凝血：11.0sec病毒學(xué)標(biāo)記物：乙肝表面抗原陰性，HBV-DNA內(nèi)標(biāo)法Notdetected；丙肝抗體陰性；CMV-IgM陰性，EB-IgA陰性銅藍(lán)蛋白正常；鐵蛋白正常自身免疫性肝炎抗體（12項）陰性

當(dāng)前第29頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證CT+CTA：結(jié)節(jié)性肝硬化，門脈高壓，脾臟術(shù)后缺如，胃底靜脈曲張，胃腎分流，附臍靜脈重開當(dāng)前第30頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證4歲發(fā)病肝脾腫大與ITP不符門脈高壓明顯肝功能受損輕，僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高排除常見肝硬化病因當(dāng)前第31頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證肝穿刺活檢病理肝組織內(nèi)部分區(qū)域纖維組織增生明顯，將肝細(xì)胞分隔成結(jié)節(jié)狀當(dāng)前第32頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證肝穿刺活檢病理纖維間隔粗細(xì)不等，內(nèi)見小膽管，少量炎癥細(xì)胞浸潤肝細(xì)胞輕度水腫無肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)當(dāng)前第33頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例2捉住特點(diǎn)小心求證

【先天性肝纖維化】1.肝纖維化伴門脈高壓不等于肝硬化2.肝功能基本正常、嚴(yán)重肝纖維化需考慮先天性肝纖維化3.肝功能基本正常，突出表現(xiàn)為門脈高壓和/或膽管炎需考慮先天性肝纖維化4.肝纖維化伴Caroli病/多囊腎需考慮先天性肝纖維化5.病理、影像學(xué)、基因檢測（PKD146個外顯子）對診斷意義重大，典型病理如下：寬闊纖維間隔形成，與肝實質(zhì)交界帶整齊纖維間隔內(nèi)見許多不規(guī)則、大小不一和散在分布的小膽管肝實質(zhì)內(nèi)肝小靜脈分支減少伴管腔變小或狹窄纖維間隔邊界可有少許炎癥細(xì)胞浸潤肝小葉結(jié)構(gòu)完整，一般無肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)當(dāng)前第34頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第二章經(jīng)驗檢驗相益彰踏破鐵鞋覓緣由病例1病例2病例3一元二元謹(jǐn)慎診斷捉住特點(diǎn)小心求證突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向當(dāng)前第35頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)病史

黃XX，20歲男性，*******縣人，學(xué)生發(fā)現(xiàn)肝脾大10天半年來約1月發(fā)熱1天，夜間出現(xiàn)；生長發(fā)育史、家族史、流行病學(xué)史無特殊查體肝掌頜下可觸及2個大小約1*1.5cm腫大淋巴結(jié)

肝右肋下4cm可觸及，脾左肋下9cm可觸及當(dāng)前第36頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)WBCNEUTLYMPHHgbPLTASTALTTBILCRPT04/092.9854.423.8124128122711.449.115.115/093.0551.820.311312114.420/092.5253.221.411113120467.452當(dāng)前第37頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)肝膽胰脾彩超（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院鄭榮琴主任）右肝斜徑136mm，左肝上下徑110mm，前后徑71mm，門靜脈管徑13.9mm脾厚度53mm，脾長徑198mm，脾門靜脈內(nèi)徑15.4mm肝輕度脂肪變，肝臟增大脾增大，脾門靜脈擴(kuò)張非肝硬化的肝脾腫大查因同病例2不同，脾大不能用門脈高壓解釋當(dāng)前第38頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)思維模式：感染性/非感染性新思維模式：肝脾有哪些結(jié)構(gòu)，什么因素可同時增大異常物質(zhì)沉積、細(xì)胞浸潤增生、細(xì)胞變性增生、血管因素（靜脈回流受阻）當(dāng)前第39頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)異常物質(zhì)貯積轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度29％鐵銅藍(lán)蛋白0.396g/L；尿銅49ng/24h；眼科會診雙眼角膜未見K-F環(huán)銅空腹血糖5.38mm/L；尿酮體陰性；甘油三酯1.3mmol/L；碳酸氫鹽23.7mmol/L；尿酸465umol/L↑；生長發(fā)育正常碳水化合物骨髓細(xì)胞學(xué)檢查未見戈謝細(xì)胞、尼曼匹克細(xì)胞；眼底未見櫻桃紅斑溶酶體貯積腎臟、皮膚、心臟無受累；血清免疫固定電泳未發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白淀粉樣變/漿細(xì)胞病當(dāng)前第40頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)細(xì)胞浸潤增生骨髓細(xì)胞學(xué)+骨髓活檢檢查

白細(xì)胞分類，各細(xì)胞比例、形態(tài)無異；成熟細(xì)胞形態(tài)大致正常；血小板多見，易見成群分布；未見有核紅細(xì)胞及寄生蟲體。LDH170U/L血清免疫固定電泳未發(fā)現(xiàn)單克隆蛋白尿本周氏蛋白陰性

當(dāng)前第41頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)細(xì)胞變性增生·風(fēng)濕免疫ANA譜14項ANCA四項自身免疫性肝炎抗體12項均為陰性當(dāng)前第42頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)細(xì)胞變性增生·感染乙肝（內(nèi)標(biāo)法）Notdetected丙肝（內(nèi)標(biāo)法）Notdetected巨細(xì)胞病毒抗體陰性EB病毒抗體四項

抗EBV殼抗原IgM抗體陰性（＜0.1）抗EBV殼抗原IgG抗體陽性（＞200）抗EBV早期抗原IgG抗體陽性（＞200）抗EBV核抗原1IgG抗體陽性（51）梅毒陰性HIV陰性當(dāng)前第43頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)EB病毒早期抗原IgA抗體陽性血EB-DNA（PCR）陽性血EB-DNA5.24e4copies/ml肝組織EBER陽性（箭頭所示）肝穿刺前同病理科聯(lián)系，加做EBER協(xié)助診斷當(dāng)前第44頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)總結(jié)特點(diǎn)間斷性發(fā)熱半年；肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大抗EBV殼抗原IgG抗體陽性（＞200）抗EBV早期抗原IgG抗體陽性（＞200）抗EBV早期抗原IgA抗體陽性血清EBV-DNA定性陽性血清EBV-DNA定量5.24e4copies/ml肝組織EBER陽性當(dāng)前第45頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)

【慢性活動性EB病毒感染】2005年Okano慢性活動性EB病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)1.持續(xù)或間斷IM癥狀2.異常的EBV抗體滴度和（或）受累組織和外周血中監(jiān)測到EBV基因組的升高VCA-IgG≥1：640和EA-IgG≥1：160，VCA-IgA（+）和/或EA-IgA（+）PCR檢測外周血漿中EB-DNA拷貝數(shù)＞102.5拷貝數(shù)/ml在活檢組織（肝臟、淋巴結(jié)等）中原位雜交檢測含EBV編碼小RNA的細(xì)胞；Southern雜交在組織和外周血檢測EBV-DNA3.慢性疾病無法用其他疾病解釋的當(dāng)前第46頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)第二章經(jīng)驗檢驗相益彰蛛絲馬跡溯根源病例1病例2一元二元謹(jǐn)慎診斷捉住特點(diǎn)小心求證病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向病例3突破常規(guī)敢于挑戰(zhàn)當(dāng)前第47頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向病史61歲老年女性，*****人乏力、納差9天入院無病毒性肝炎、嗜酒、長期服藥史3個兒子中有兩個兒子分別于18歲、42歲死于不明原因肝病，皮膚色素沉著明顯查體皮膚色素沉著當(dāng)前第48頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向ALTASTTBILINRWBCRBCHgbMCVPLT53932219.391.183.992.1575107127MR檢查：肝硬化伴輕度脾腫大當(dāng)前第49頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向血清鐵43.7umol/L↑鐵蛋白2907.1ug/L↑轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度91％↑OGTT（0h－2h）7.54-17.57mmol/L↑乙肝、丙肝（－）當(dāng)前第50頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向鐵負(fù)荷支持點(diǎn)2個兒子死于不明原因肝病肝硬化皮膚色素沉著糖尿病鐵蛋白顯著升高轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度91%貧血

疑問

遺傳性血色病/繼發(fā)性血色病？HFE相關(guān)血色病/非HFE相關(guān)血色??？

當(dāng)前第51頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向1.明確家族史遺傳性血色病HH2.同常染色體隱性遺傳性模式家譜改變不相符常染色體顯性遺傳性疾病非HFE相關(guān)性血色病當(dāng)前第52頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向Tye5H-Femitine11q12-q13AD134770

極為罕見兒童發(fā)病當(dāng)前第53頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向Ⅳ型血色?。まD(zhuǎn)鐵蛋白?。?/p>

常染色體顯性遺傳性疾病鐵蛋白顯著升高SLC40A1基因突變

檢測到SLC40A1基因p.Cys326Phe雜合突變當(dāng)前第54頁\共有61頁\編于星期五\17點(diǎn)病例4善于總結(jié)指導(dǎo)方向【可到青少年/成人方發(fā)病的遺傳代謝性肝病】1.三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂此路不通旁路開血糖、血脂、乳酸、尿糖、尿酮共分析代謝旺盛器官損肝臟、肌肉、腎臟、神經(jīng)、心臟常受累2.溶酶體貯積病溶酶體內(nèi)貯積物肝脾、神經(jīng)、骨骼、骨髓、肺部共發(fā)病酶學(xué)活性主病癥，共同特征肝脾大，不同分型有特點(diǎn)3.遺傳性高膽紅素血癥直膽間膽分清楚，直膽升高肝多黑，間膽升高基因變4.膽汁酸合成障礙嬰兒發(fā)病常多見，肝內(nèi)膽汁淤積重，偶見成年發(fā)病時初級膽酸形成前，膽酸GGT雙正常，不忘特點(diǎn)能診斷5.膽