非營養(yǎng)性添加劑藥物飼料添加劑

飼料添加劑學(xué)

江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院黎觀紅當(dāng)前第1頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑1、抗生素（1）抗生素的定義及抗生素添加劑開發(fā)利用（2）抗生素分類（3）抗生素促生長劑的作用機(jī)制（4）影響抗生素促生長效果的主要因素（5）常用抗生素及其應(yīng)用（6）抗生素添加劑應(yīng)用注意事項(xiàng)第一節(jié)藥物飼料添加劑基本內(nèi)容：2、驅(qū)蟲保健劑（1）驅(qū)蠕蟲藥（2）抗球蟲藥（3）常見抗球蟲藥當(dāng)前第2頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑藥物飼料添加劑是指為預(yù)防、治療動物疾病而摻入載體或稀釋劑的獸藥預(yù)混物。飼料中需要使用獸藥時，只能添加飼料藥物添加劑，不能添加原料藥或其他劑型的獸藥。

抑菌促生長類：抗生素、合成類抗菌藥物；抗球蟲藥類；驅(qū)蟲劑類

自20世紀(jì)50年代初開始作為飼料添加劑應(yīng)用于畜牧業(yè)生產(chǎn)以來，已有50多年的歷史。目前已成為畜牧業(yè)生產(chǎn)中不可缺少的飼料添加劑之一?！讹暳纤幬锾砑觿┦褂靡?guī)范》當(dāng)前第3頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑一、抗生素的定義與抗生素添加劑的開發(fā)

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（一）定義抗生素：微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）在新陳代謝過程中產(chǎn)生的，具有抑制其它種微生物的生長和活動，甚至殺滅它種微生物性能的化學(xué)物質(zhì)。抗感染、抗腫瘤、免疫抑制、刺激植物生長。應(yīng)用于醫(yī)療、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)。當(dāng)前第4頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)抗生素的起點(diǎn)：盤尼西林１９２８年弗萊明Fleming１９４０年弗洛里Florey&錢恩Chain1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎當(dāng)前第5頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑1949年美國學(xué)者Stockstadt和Jukes在美國Cyanamid公司的試驗(yàn)室里，為尋找一種可持續(xù)產(chǎn)生維生素B12的細(xì)菌的試驗(yàn)中，偶然發(fā)現(xiàn)金霉菌發(fā)酵產(chǎn)物對仔雞和豬的促生長作用。；1950年4月第一次發(fā)表了結(jié)晶金霉素在豬飼料上的價值；1950年10月抗生素添加劑為美國官方承認(rèn)，美國飼料監(jiān)督局（AFCO）和國家食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)在飼料中添加抗生素；此后，世界各國相繼進(jìn)行了大量抗生素的飼喂試驗(yàn)和其他研究，成為配合飼料的一個重要部分。60年代出現(xiàn)了專門用于畜禽飼料的抗生素，80年代篩選研制出新的不易被腸道吸收、無殘留、對人類更安全且更有效的抗生素。一、抗生素的定義與抗生素添加劑的開發(fā)

多為人畜共用的抗生素

我國抗生素工業(yè)起步較晚，抗生素作為飼料添加劑的應(yīng)用也較晚。第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第6頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑飼用抗生素：包括促生長類抗生素和用于加藥飼料的抗生素，前者指以亞治療量應(yīng)用于健康動物飼料中，改善營養(yǎng)狀況，促進(jìn)動物生長，提高飼料效率的抗生素。后者主要用于治療，即動物在疾病狀態(tài)下使用的飼料，可以在獸醫(yī)處方的情況下加入的某種抗生素。二、抗生素的分類抗生素飼料添加劑又劃分為人畜共用抗生素和畜禽專用抗生素2類。前者如傳統(tǒng)的土霉素、金霉素和四環(huán)素等；后者有黃霉素、桿菌肽鋅、多粘菌素、莫能菌素等。第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第7頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑1、多肽類

特點(diǎn)：吸收差、排泄快、無殘留、毒性小、不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。

常用的種類：主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。

目前，世界上生產(chǎn)的抗生素已達(dá)200多種，作為飼料添加劑的有60多種。依其化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗生素可分為以下幾類：

二、抗生素的分類第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第8頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類2、四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素是四環(huán)素、土霉素和金霉素等抗生素的總稱。為廣譜抗生素，對畜禽呼吸道和家畜的細(xì)菌性腹瀉粉腸有效，連續(xù)低劑量使用有促生長效果。屬人畜共用，易產(chǎn)生抗藥性，屬于淘汰型。歐洲已全部淘汰。美國、日本和我國目前仍在使用金霉素和土霉素鈣鹽。土霉素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第9頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類3、大環(huán)內(nèi)酯類利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱，同類中不同的產(chǎn)品生物活性有很大差別；對G+、一些G-、耐青霉素的葡萄球菌和支原體有較強(qiáng)的抑制能力，使用量僅次于四環(huán)素類抗生素；

主要從腸道中吸收，能產(chǎn)生交叉耐藥性；主要包括泰樂菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。

泰樂菌素紅霉素病原體對某種藥物耐藥后，對于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同的藥物也可顯示耐藥性，稱之為交叉耐藥（CrossResistance）第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第10頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類對革蘭氏陽性菌的耐藥菌株特別有效；4、含磷多糖類（磷酸化多糖）分子量大，不被消化吸收，排泄快，在歐美廣泛使用。常用的有黃霉素和大碳霉素。

黃霉素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第11頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑抗菌譜廣，具有離子運(yùn)輸作用（離子載體抗生素），既是很好的促生長劑，又是有效的抗球蟲劑；二、抗生素的分類5、聚醚類抗生素（畜禽專用抗生素）在動物消化道內(nèi)幾乎不被消化吸收，無殘留。

常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。莫能菌素鹽霉素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第12頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)當(dāng)前第13頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)當(dāng)前第14頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑氨基苷類抗生素是分子中含有一個環(huán)己醇的配基，以糖苷鍵或與氨基糖相結(jié)合(有的與中性糖結(jié)合)的化合物，也稱氨基環(huán)醇類抗生素；二、抗生素的分類

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）6、氨基糖苷類

此類抗生素用于飼料有兩種完全不同的作用，一種是抗菌性抗生素如新霉素，壯觀霉素和安普霉素；一種是驅(qū)線蟲性抗生素，如越霉素A和潮霉素B；盡管作用不同，但具有一個共同點(diǎn)，即在腸道不易吸收。新霉素當(dāng)前第15頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑除抗生素外，人工合成的許多藥物有類似抗生素的作用，添加到飼料中具有很好的抑菌、殺蟲效果，且一般較抗生素作用強(qiáng)；促生長作用差，且毒性較強(qiáng)，長期使用有不良作用，有些存在殘留和耐藥性問題，有的甚至有“三致”作用，正被逐漸淘汰。大部分只允許做獸藥，而不用作飼料添加劑二、抗生素的分類

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）7、合成抗菌藥物飼料添加劑

此類抗菌藥物有磺胺類（磺胺嘧啶）、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。當(dāng)前第16頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

抗生素主要是通過影響細(xì)菌菌體的代謝過程，改變細(xì)菌細(xì)胞的菌體形態(tài)而發(fā)揮其抑菌和殺菌作用，其作用機(jī)制主要包括以下四種類型:

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成細(xì)菌細(xì)胞壁中含有肽聚糖(黏肽)，如革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁組成中肽聚糖占細(xì)胞壁干重的50％～80％，革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組成中肽聚糖占細(xì)胞壁干重的1％～10％青霉素、桿菌肽、萬古霉素等抗生素作用于細(xì)胞壁肽聚糖合成的不同階段，使細(xì)胞壁缺損，抗?jié)B透壓能力降低，引起菌體變形、破裂而死亡。當(dāng)前第17頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑多肽類抗生素如多黏菌素E、短桿菌肽S等具表面活性劑的作用，能降低細(xì)菌細(xì)胞膜的表面張力，改變細(xì)胞膜的通透性，甚至破壞膜的結(jié)構(gòu)，結(jié)果使氨基酸、單糖、無機(jī)鹽離子等外漏，影響細(xì)胞正常代謝，致使細(xì)菌死亡。三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）2、改變細(xì)胞膜通透性

當(dāng)前第18頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)3、影響細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成第四章非營養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）四環(huán)素類、氨基苷類和大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素均可影響病原微生物體內(nèi)蛋白質(zhì)合成。但它們的作用點(diǎn)和作用環(huán)節(jié)各不相同。如大多數(shù)氨基苷類抗生素都能阻礙蛋白質(zhì)合成的起始；四環(huán)素類抗生素則阻斷肽鏈的延長；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制肽鏈的移位反應(yīng)。當(dāng)前第19頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑某些抗生素(如放線菌)能和DNA結(jié)合,使DNA失去模板功能，從而抑制它的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而有些抗生素(如利福霉素)是通過與細(xì)菌RNA聚合酶的結(jié)合而抑制轉(zhuǎn)錄的起始。三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、抑制核酸合成

當(dāng)前第20頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）抗生素促生長作用效果:

在每噸豬、雞飼料中添加10—15g抗生素，可提高增重約10%，節(jié)約飼料5%。

1950—1977年和1978—1985年期間豬對抗生素的反應(yīng)當(dāng)前第21頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑

抗生素促生長和提高飼料利用率的作用機(jī)理尚不完全清楚，而且還存在一些爭議，主要有以下幾種解釋：飼用抗生素可使小腸重量變輕，腸壁變薄、腸絨毛變長，從而使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)在腸內(nèi)的接觸面積增加，提高了腸道營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率。三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、影響腸壁的組織結(jié)構(gòu)

當(dāng)前第22頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑限制細(xì)菌的生長代謝，從而減少細(xì)菌與宿主間營養(yǎng)物質(zhì)的競爭；抑制腸道有害微生物產(chǎn)生不利生長的代謝產(chǎn)物（吲哚、氨、內(nèi)毒素）；三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）2、抑制動物腸道內(nèi)有害微生物區(qū)系

抗生素能刺激有益微生物群體的優(yōu)先繁殖，促進(jìn)有益菌對營養(yǎng)物質(zhì)的合成，維持腸道微生物的平衡狀態(tài)。當(dāng)前第23頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑外來抗原引發(fā)的動物免疫反應(yīng)可以導(dǎo)致動物生長速度降低，耗料量增加。某些抗生素能修飾和殺滅多種抗原，減少外來抗原的作用，降低動物免疫系統(tǒng)的激活程度，從而減少某種抑制因子或抗生長因子的數(shù)量，最終導(dǎo)致促進(jìn)分解代謝物質(zhì)的釋放量減少或促生長因子活性增加，改變動物肌肉的組成，提高生長速度和飼料利用率。三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）3、抗生素的免疫調(diào)節(jié)作用

當(dāng)前第24頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、影響營養(yǎng)物質(zhì)代謝，促進(jìn)養(yǎng)分的吸收利用

抗生素具有節(jié)省B族維生素、改善蛋白質(zhì)的代謝、促進(jìn)氮沉積、促進(jìn)動物對蛋白質(zhì)的消化利用。飼料中添加抗生素后，可以改善腸道對脂肪和碳水化合物的利用率，從而提高動物增重速度、改善飼料利用效率。

當(dāng)前第25頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、家畜年齡及生理階段

抗生素主要對幼齡和生長發(fā)育階段禽畜有促生長作用，畜禽年齡越小，其促生長及提高飼料效率效果越明顯。

一般犢牛6周齡內(nèi)效果最佳，6月齡后效果減弱。雞多用于6周齡前，6周齡后幾乎沒有促生長效果?？股貙?0kg以下的豬效果好，50kg以上的豬幾乎無效果。一般抗生素以低劑量添加于成年家畜飼料，主要是用于提高飼料的利用率。當(dāng)前第26頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）2、健康狀況

畜禽有無疾病對抗生素添加效果影響很大。僅為促生長，提高飼料效率與疾病的預(yù)防和治療的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌時，必須達(dá)到一定添加量才能發(fā)揮作用。

當(dāng)前第27頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）3、衛(wèi)生條件一般衛(wèi)生條件差的狀況下添加抗生素效果優(yōu)于衛(wèi)生狀況好時。在不同環(huán)境條件下肉豬補(bǔ)充抗生素的效果當(dāng)前第28頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、營養(yǎng)狀況

日糧養(yǎng)分不足時，抗生素可發(fā)揮更大的效果，尤其表現(xiàn)在蛋白質(zhì)或維生素不足時。在肉用仔雞日糧中使用安巴素，日糧粗蛋白含量為20%時，提高增重6.7%，而粗蛋白含量提高到23.5%時，只提高增重4.1%。當(dāng)前第29頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）5、日糧組成

日糧的組成不同，抗生素的效果也不一樣。以燕麥、黑麥等麥類為主的日糧添加抗生素效果優(yōu)于以玉米為主的日糧。抗生素添加于玉米或黑麥為主的日糧中的效果當(dāng)前第30頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、桿菌肽為一瑣環(huán)狀多肽類抗生素，是目前應(yīng)用于飼料最多的一種多肽類抗生素。遇熱迅速失效，遇氧化劑、銅等易失效。其鋅鹽（桿菌肽鋅，目前應(yīng)用最廣的畜禽專用抗生素飼料添加劑）對熱穩(wěn)定，苦味較輕，故應(yīng)用于飼料較其他桿菌肽制劑廣泛。當(dāng)前第31頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑1、桿菌肽（鋅）五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用桿菌肽對革蘭氏陽性菌十分有效，對部分革蘭氏陰性菌、螺旋體和放線菌，對耐青霉素的葡萄球菌也有效。它可抑制微生物細(xì)胞壁的形成和蛋白質(zhì)合成。桿菌肽鋅在腸道幾乎不被吸收，毒性小，使用安全，幾乎不產(chǎn)生耐藥性。和其它藥物也不易產(chǎn)生交叉耐藥性。桿菌肽鋅在畜禽飼料中用量很?。?－40mg/kg），也無停藥要求。桿菌肽類添加劑廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛飼料，以促進(jìn)生長，提高飼料效率，預(yù)防疾病、保證畜禽健康，提高幼畜禽成活率，此外，還能提高蛋雞產(chǎn)蛋量，改善蛋殼堅(jiān)硬度。桿菌肽不能與莫能菌素、鹽霉素等聚醚類抗生素混用。

當(dāng)前第32頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用2、黏桿菌素

黏桿菌素，又稱硫酸抗敵素、硫酸多黏菌素E，是由黏桿菌素A和黏桿菌素B為主要成分的堿性多肽類抗生素。對革蘭氏陰性菌有強(qiáng)的抑制作用，對綠膿桿菌有顯著殺菌作用。對革蘭氏陽性菌和真菌一般不起作用。與桿菌肽鋅有較好的協(xié)同作用，二者以固定比例(1：5)（萬能肥素）配伍使用可彌補(bǔ)黏桿菌素易產(chǎn)生腎中毒的缺點(diǎn)。消化道不易吸收，排出快，毒性小。是應(yīng)用較廣泛的抗生素生長促進(jìn)劑。產(chǎn)蛋雞禁用，各種動物在屠宰前需停止使用黏桿菌素。

當(dāng)前第33頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用3、維吉尼亞霉素

是一種含有內(nèi)酯環(huán)的多肽類抗生素，主要抵抗革蘭氏陽性菌，廣泛用作家禽、豬、牛等飼料添加劑，以促進(jìn)動物的生長。維吉尼亞霉素還能提高雞對飼料中黃色素的吸收，提高蛋黃色度和雞的產(chǎn)蛋率。維吉尼亞霉素毒性低，很難從消化道吸收，極少在動物體內(nèi)積累，有較好的生物降解性，在腸道菌群中不易產(chǎn)生抗性突變株。不能與其他抗生素配伍使用，休藥期為3d。當(dāng)前第34頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用4、那西肽

一種含硫多肽類抗生素，它具有明顯的促進(jìn)畜禽生長及改善飼料利用率的作用，而且用量低，無殘留，對環(huán)境影響小，屬于環(huán)保型飼料添加劑。動物專用抗生素（我國批準(zhǔn)用于雞飼料），通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而起抗菌作用對革蘭氏陽性菌，特別是葡萄球有較高的活性，但對革蘭氏陰性菌作用較弱。當(dāng)前第35頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用5、土霉素（土霉素鈣鹽）

對大多數(shù)革蘭氏陽性菌與部分革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次體與大型病毒均有較強(qiáng)的抗菌力，但對真菌不起作用?？捎糜诖偕L、提高飼料的轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)蛋率、孵化率；可控制仔豬、犢牛腹瀉，控制肺炎，提高育成率。毒性低，但有殘留，許多細(xì)菌易對其產(chǎn)生耐藥性。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。土霉素與喹乙醇有拮抗作用。土霉素鈣鹽土霉素鈣鹽土霉素鈣鹽當(dāng)前第36頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用6、金霉素

對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次體和大型病毒都有抗菌作用。飼用可預(yù)防感染、降低死亡率、促生長、使動物腸壁變薄、提高飼料轉(zhuǎn)化率。代謝快、殘留少、毒性低。日糧中長期低劑量添加易使厭氧微生物(如雙歧桿菌)產(chǎn)生抗藥性，抗藥性與使用劑量呈正相關(guān)。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用，休藥期7d。當(dāng)前第37頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用7、泰樂菌素

生產(chǎn)中常用磷酸泰樂菌素作飼料添加劑，酒石酸泰樂菌素作飲水劑。主要作用于革蘭氏陽性菌和類菌質(zhì)體，對部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體也有效?？梢灶A(yù)防與治療豬的痢疾、肺炎和雞的慢性呼吸道疾病以及小牛支原體引起的肺炎，且具有促進(jìn)生長，提高飼料效率的作用。毒性很低，殘留少?？诜湛?，排泄快。休藥期5d。當(dāng)前第38頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用8、黃霉素（黃磷脂素）

口服幾乎不被吸收，畜禽組織無殘留。毒性低，無副作用，也無致癌等作用，口服畜禽對其耐受性很強(qiáng)，使用大劑量也不會中毒。目前，其應(yīng)用從醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生方面未引起任何異議。對不同生理階段的豬、牛、雞、火雞、兔等都有很好的促生長，提高飼料效率，降低死亡的效果，對提高產(chǎn)蛋率也有很好的效果。在肉牛日糧中添加黃霉素，能促進(jìn)瘤胃中分解淀粉和纖維素的微生物的生長，從而提高飼料轉(zhuǎn)化率。當(dāng)前第39頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用9、喹乙醇

抗菌（廣譜抗菌）促進(jìn)生長劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化率，使豬增重加快。對革蘭氏陰性菌有抑制作用；對革蘭氏陽性菌有一定的抑制作用；對四環(huán)素、氯霉素等耐藥菌株仍然有效。只能用于體重低于35kg的豬，添加量為50mg/kg飼料，禁止用于家禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖。喹乙醇有中度至明顯的蓄積毒性，對大多數(shù)動物有明顯的致畸作用，對人也有潛在的三致性，即致畸形，致突變，致癌。喹乙醇在美國和歐盟都被禁止用作飼料添加劑。當(dāng)前第40頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用10、牛至油

牛至（止痢草、土香薷、小葉薄荷,為唇形科牛至屬的多年生草本植物）牛至油是我國農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)使用的飼料藥物添加劑之一，具有安全、高效、綠色、無配伍禁忌的純天然活性成份比較高的中藥添加劑。牛至油(Oreganooil)是從天然植物牛至(Origganumvulgarelinn)中提取的一種揮發(fā)油，其化學(xué)成分主要是百里香酚、香芹香酚、γ-萜品烯和P-異丙甲苯等?？咕?、殺菌、抗氧化、抗球蟲和增加機(jī)體特異性免疫功能。當(dāng)前第41頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑六、應(yīng)用抗生素添加劑帶來的問題1、抗生素的抗藥性（耐藥性）

2、抗生素的藥物殘留問題

3、對環(huán)境的危害

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）當(dāng)前第42頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑六、應(yīng)用抗生素添加劑帶來的問題第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、長期使用抗生素造成畜禽機(jī)體免疫力下降；

5、長期使用抗生素引起畜禽內(nèi)源性感染和二重感染。當(dāng)前第43頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑——AmyR.Sapkota,etal.EnvironmentalHealthPerspectives,2007,115(5):663-6701、抗生素的抗藥性（耐藥性）

抗藥性：是指長期使用抗生素，致使部分細(xì)菌抵抗該抗生素的作用。

“抗生素在非治療性領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)踐，已表明在a）動物本身；b）以后用這些動物制作的肉食品；以及c）對大規(guī)模動物飼養(yǎng)場所周圍收集的水、空氣和土壤標(biāo)本中的共生菌和病源菌，存在抗生素的耐藥性選擇。”當(dāng)前第44頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑1、抗生素的抗藥性（耐藥性）

1945年，亞歷山大·佛萊明（AlexanderFleming）預(yù)言：濫用藥物會導(dǎo)致耐藥菌；1957年日本最早報(bào)道了病原菌耐藥性問題，當(dāng)年一些病原菌有一種抗生素以上的耐藥性，到了1964年，40%的流行病株有四重或更多的耐藥性；1972年墨西哥的抗氯霉素傷寒菌造成了1400多人死亡；

1992年美國有一萬多名患者死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染，同年，美國科學(xué)家在肉雞飼料中發(fā)現(xiàn)了對目前所有的抗生素具有耐藥性的超級細(xì)菌。當(dāng)前第45頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑美國每年因“超級細(xì)菌”（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌[MRSA]、肺炎鏈球菌）導(dǎo)致的死亡人數(shù)可達(dá)到18000例，超過了2005年美國死于艾滋病的16000人。同時，感染“超級細(xì)菌”的人數(shù)也在越來越多，1974年感染葡萄球菌的人中只有2%是MRSA，而到了2003年，這一數(shù)字達(dá)到了64%。細(xì)菌耐藥性:

“解抗劑”：β-內(nèi)酰胺酶當(dāng)前第46頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑細(xì)菌耐藥機(jī)制：

細(xì)菌可通過基因突變或細(xì)菌間遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的新特，獲得對某種抗生素的耐藥性。①

細(xì)菌具有“外排泵(轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)”功能，可將進(jìn)入細(xì)胞中的抗生素不停泵出細(xì)胞外，使細(xì)胞中抗生素濃度很難達(dá)到殺水平。②抗生素可被(a)修飾或(b)降解它們的酶失活。③

細(xì)菌與抗生素結(jié)合的受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致抗生素與細(xì)菌的結(jié)合力降低，影響其效用。當(dāng)前第47頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)耐藥性如何傳播?當(dāng)前第48頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑2、抗生素的藥物殘留問題

抗生素是飼料添加劑中對畜產(chǎn)品和人類健康危害潛力最大的物質(zhì)之一。殘留在畜產(chǎn)品中的抗生素,經(jīng)加熱不能完全失去作用,而且有的抗生素降解后還會產(chǎn)生更強(qiáng)的毒性作用。

由于抗生素應(yīng)用廣泛,用量也越來越大,加之濫用和不按規(guī)定使用,不可避免地造成抗生素以原型或代謝產(chǎn)物的形式蓄積、貯存于動物的細(xì)胞、組織器官或可食產(chǎn)品中。

畜產(chǎn)品抗生素殘留的風(fēng)險（對人體健康的危害）：（1）過敏和變態(tài)反應(yīng)

（2）致癌效應(yīng)和誘變效應(yīng)（3）菌群失調(diào)當(dāng)前第49頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑2002年由于氯霉素殘留曾經(jīng)導(dǎo)致歐盟禁止進(jìn)口中國所有的動物源性產(chǎn)品，2004年禽產(chǎn)品依然被禁。歐盟解除從我國進(jìn)口畜禽產(chǎn)品禁令的先決條件是我國養(yǎng)殖業(yè)要符合歐盟畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn)程序和規(guī)定。除了產(chǎn)品的衛(wèi)生檢疫(包括沙門氏菌、大腸桿菌等微生物指標(biāo))、藥物殘留等一般指標(biāo)合格外，還要執(zhí)行歐盟關(guān)于抗生素在飼料中使用的規(guī)定。藥物殘留和動物疾病是中國禽產(chǎn)品出口的主要障礙，但是最難克服的困難是法律制度上和監(jiān)管體系上的缺陷，我國幅員遼闊，各地養(yǎng)殖基礎(chǔ)參差不齊，人員素質(zhì)不高，監(jiān)督力度不夠，禽畜養(yǎng)殖量多而分散，禁用抗生素比其他國家具有更大的挑戰(zhàn)性。2、抗生素的藥物殘留問題

當(dāng)前第50頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑3、對環(huán)境的危害

長期小劑量使用抗生素飼喂動物,可能對生態(tài)環(huán)境存在潛在的危害,因?yàn)閯游锵牡目股夭槐幌臀盏牟糠秩勘慌欧诺阶匀画h(huán)境中,因此自然環(huán)境中可能產(chǎn)生耐藥菌株,從而加重耐藥菌株的傳播和擴(kuò)散?！坝糜谪i的四環(huán)素?zé)o改變地排泄高達(dá)75％。排泄的藥物可持久存在于環(huán)境中，為被暴露細(xì)菌群體創(chuàng)造了耐藥性選擇的機(jī)會?！薄狢hee-SanfordJCetal.AppliedEnvironmentalMicrobiology,2001,(4)“在家禽生長環(huán)境中，蒼蠅攜帶的抗生素耐藥性腸道細(xì)菌，增加了人類暴露于耐藥性細(xì)菌的可能性?！薄狦rahamJP,etal.ScienceoftheTotalEnvironment,2009,(4)當(dāng)前第51頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)全球禁用抗生素抗生素殘留已經(jīng)直接危害消費(fèi)者：世界糧農(nóng)組織（1997）：倡導(dǎo)控制飼料中抗生素的使用量以降低對公眾健康的威脅；歐盟：1998年底，桿菌肽鋅、螺旋霉素、維吉尼亞霉素和泰樂菌素4種抗生素在畜禽飼料中作為生長促進(jìn)劑使用；并于2006年開始全面禁用抗生素作為飼料添加劑；世界衛(wèi)生組織（2006）：特別要求對治療肉用牲畜疾病時使用各種抗生素必須要有處方，并且要求立即停止或排除使用抗生素作為助長劑。第四章非營養(yǎng)性添加劑當(dāng)前第52頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)世界領(lǐng)先-丹麥禁用抗生素對肉豬生長的影響停用抗生素(不添加抗生素作為生產(chǎn)促進(jìn)劑之畜禽飼養(yǎng)模式觀摩研討會2005)當(dāng)前第53頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（一）正確選擇抗生素添加劑的品種

慎用人畜共用或與醫(yī)用同源的藥物飼料添加劑，盡可能選用畜禽專用或殘留量小、毒性小的品種，切忌使用未經(jīng)批準(zhǔn)的效果雖好但副作用較大的藥物添加劑。（二）注意應(yīng)用領(lǐng)域

我國在對作為飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用的規(guī)定中，把這些藥物分為三大類，即抗球蟲類、驅(qū)蟲類和抑菌類。這三類抗生素的抗微生物活性有較大差別，對動物機(jī)體的生理作用也不盡相同，在使用時應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況區(qū)別使用。當(dāng)前第54頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（三）注意應(yīng)用對象及其生長階段

由于不同動物生理特性及代謝性能的差異，對同一種抗生素的代謝情況和耐受程度也有較大差異。同一種抗生素對不同動物的作用結(jié)果也不同，如大部分聚醚類抗生素對雞是安全的，但對馬屬類動物就可能是劇毒的，在使用中應(yīng)特別注意抗生素使用對象的范圍。

同一種抗菌抗生素對不同生長階段的同一種動物，其作用效果也不盡相同。在飼料添加用抗生素的藥品說明或其使用規(guī)定中，通常都會注明適用動物的種類及年齡上限。另外，大多數(shù)飼用抗生素會被蛋雞分泌到蛋中，一般禁止在蛋雞日糧中使用飼用抗生素。當(dāng)前第55頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（四）嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的使用量與范圍

（五）注意使用期限及停藥期

（六）注意抗菌藥物之間的科學(xué)配伍、不能不顧及配伍禁忌隨意混合抗生素的配伍性注：同一欄內(nèi)兩種或兩種以上品種不能同時使用當(dāng)前第56頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）一、驅(qū)蟲保健劑

在高度集約化飼養(yǎng)中，畜禽的寄生蟲病危害極大，是僅次于微生物傳染病的重要疾病。一旦發(fā)病，傳染快，顯著降低畜禽的生產(chǎn)性能，甚至死忙，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。對動物危害較大的寄生蟲主要分為三大類，即蠕蟲、原蟲和體外寄生蟲，而以原蟲分布最廣、危害最大。

隨著我國畜牧業(yè)集約化程度的提高，驅(qū)蟲保健劑已成為飼料中不可缺少的重要部分。尤其在長江以南高溫高濕地區(qū)，雞的抗球蟲劑已普遍使用。當(dāng)前第57頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）一、驅(qū)蟲保健劑驅(qū)蟲保健劑：是指添加于飼料，能防治畜禽寄生蟲病，促進(jìn)畜禽生長和提高飼料利用率的飼料添加劑。低劑量使用時即可預(yù)防寄生蟲侵襲，又可促進(jìn)畜禽生長，提高飼料效率；當(dāng)高劑量使用時主要是驅(qū)蟲作用。驅(qū)蟲藥(即驅(qū)蠕蟲藥)抗原蟲藥(主要指抗球蟲藥)殺蟲劑目前，世界各國批準(zhǔn)作為飼料添加劑使用的驅(qū)蟲保健劑只有兩類：一類是驅(qū)蟲性抗生素，另一類是抗球蟲劑。當(dāng)前第58頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）二、驅(qū)蠕蟲藥（驅(qū)線蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥

）

目前世界各國批準(zhǔn)使用的驅(qū)蠕蟲類抗生素藥物僅有兩種，均為氨基苷類抗生素，即越霉素A、潮霉素B。

1、越霉素A（得利肥素，含2％越霉素A）越霉素A可使寄生蟲的體壁、生殖器管壁、消化管壁變薄和脆弱，對豬蛔蟲、鞭蟲、類圓線蟲、結(jié)節(jié)蟲和雞蛔蟲、毛細(xì)線蟲的排卵具有抑制作用。同時，越霉素A對革蘭氏陽性菌和真菌具有抑制作用。越霉素A可用于4月齡以下的豬、肉雞及產(chǎn)蛋前母雞。

不易被腸道吸收，在組織中殘留幾乎為零。是動物專用抗生素，無副作用或應(yīng)激反應(yīng)，是一種安全性高的驅(qū)蟲藥。產(chǎn)蛋期禁用休藥期，豬15d，雞3d。

當(dāng)前第59頁\共有68頁\編于星期三\16點(diǎn)第四章非營養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）二、驅(qū)蠕蟲藥（驅(qū)線蟲藥、抗吸蟲藥和抗絳蟲藥

）2、潮霉素B（效高素

）阻止成蟲排卵，破壞寄生蟲的生活周期，阻止幼蟲的生長，使之不能成熟，從而使動物免受寄生蟲的侵害。潮霉素B可以有效地殺死豬體內(nèi)的蛔蟲、結(jié)節(jié)蟲和鞭蟲，對雞體內(nèi)的寄生蟲同樣有效。與球痢靈或氨丙啉合用可預(yù)防和控制雞的球蟲病。同時還具有抑菌作用。

潮霉素B在消化道難以吸收，生物利用率較低。本品對多種胃腸道線蟲如豬蛔蟲、豬結(jié)節(jié)線蟲、豬鞭蟲、雞蛔蟲、雞異刺線蟲、雞毛細(xì)線蟲有較好的驅(qū)蟲作用。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；避免與人皮膚、眼睛接觸；休藥期，豬15d，雞3d。

當(dāng)前