生物藥物概述

生物藥物概述第一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日第一節(jié)基本概念一、生物技術(shù)；二、生物制藥技術(shù)；三、生物藥物。第二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、生物技術(shù)生物技術(shù)：是以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體、生物組織、細(xì)胞、體液或其代謝產(chǎn)物，設(shè)計(jì)構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程相結(jié)合，利用這樣的新物種或新品系進(jìn)行加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)的綜合性技術(shù)應(yīng)用體系。第三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日現(xiàn)代生物技術(shù)（9大工程）（1）基因工程；（2）細(xì)胞工程；（3）酶工程；（4）發(fā)酵工程；（5）生化工程；（6）蛋白質(zhì)工程；（7）抗體工程；（8）糖鏈工程；（9）海洋生物工程等。第四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日美國(guó)是世界生物工程產(chǎn)業(yè)的龍頭；日本在生物技術(shù)的開(kāi)發(fā)上僅次于美國(guó);歐洲在生物技術(shù)的開(kāi)發(fā)上稍落后于日本.第五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物藥物1989年，重組人干擾素α1b（IFN-α1b）——我國(guó)自主研制成功，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)基因工程新藥批準(zhǔn)生產(chǎn).第六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（2）細(xì)胞工程：是細(xì)胞水平上的遺傳工程，應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的理論和方法，按照人們的設(shè)計(jì)藍(lán)圖，進(jìn)行細(xì)胞水平上的遺傳操作，改變細(xì)胞的遺傳基礎(chǔ)，大規(guī)模培養(yǎng)細(xì)胞、組織乃至完整生物體的技術(shù)。第七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（3）酶工程：是酶學(xué)與化學(xué)技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物，將酶、細(xì)胞器、微生物細(xì)胞或動(dòng)植物細(xì)胞等在一定的生物反應(yīng)器中，利用酶、細(xì)胞器或細(xì)胞所具有的生物催化功能，借助工程手段將相應(yīng)的原料轉(zhuǎn)化成所需產(chǎn)品的技術(shù)。第八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（4）發(fā)酵工程：是采用現(xiàn)代化工程技術(shù)手段，在合適條件下，利用生物（主要是微生物）和有活性的離體酶的某些功能，為人類(lèi)生產(chǎn)有用產(chǎn)品，或直接用微生物參與控制某些工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)。第九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（5）生化工程：是為生物技術(shù)服務(wù)的化學(xué)工程，利用化學(xué)工程原理和方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室所取得的生物技術(shù)成果加以開(kāi)發(fā)的技術(shù)，包括：生物反應(yīng)器、生物傳感器的設(shè)計(jì)與應(yīng)用，發(fā)酵動(dòng)力學(xué)研究，反應(yīng)過(guò)程優(yōu)化等。第十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（6）蛋白質(zhì)工程：是第二代基因工程，根據(jù)蛋白質(zhì)的精細(xì)結(jié)構(gòu)和生物活力的作用機(jī)制之間的關(guān)系，利用基因工程的手段，按照人類(lèi)自身的需要，定向地改造天然的蛋白質(zhì)，甚至于創(chuàng)造新的、自然界本不存在的、具有優(yōu)良特性的蛋白質(zhì)分子的技術(shù)。第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（7）代謝途徑工程：是第三代基因工程，綜合分子生物學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域的最新成果，通過(guò)某些特定生化反應(yīng)的修飾，在較廣范圍內(nèi)定向改善細(xì)胞的特性或應(yīng)用重組DNA技術(shù)來(lái)創(chuàng)造新的化合物的技術(shù)。第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（8）抗體工程：是利用重組DNA和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，對(duì)抗體基因進(jìn)行加工改造和重新裝配，經(jīng)轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞后，表達(dá)抗體分子，或用細(xì)胞融合、化學(xué)修飾等方法改造抗體分子的技術(shù)。第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（9）海洋生物工程：是現(xiàn)代生物技術(shù)與海洋生物學(xué)交叉的產(chǎn)物，開(kāi)發(fā)利用各國(guó)領(lǐng)?；蚬：Ｓ蛑械暮Ｑ笊?，繁殖、改良海洋生物，并分離提取各類(lèi)生物活性物質(zhì)的技術(shù)。第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、生物制藥技術(shù)生物制藥技術(shù)：利用生物體或生物過(guò)程在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù)，是現(xiàn)代藥物生產(chǎn)的主要技術(shù)平臺(tái)。現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，為生物制藥技術(shù)開(kāi)拓了許多新的領(lǐng)域。第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、生物藥物生物藥物：指綜合運(yùn)用生物學(xué)、微生物與免疫學(xué)、生物化學(xué)及藥學(xué)等的原理和方法，利用生物體、生物組織、細(xì)胞、體液或其代謝產(chǎn)物，加工制成的一類(lèi)用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日廣義的生物藥物包括從動(dòng)物、植物及微生物等生物原料中制取的各種天然活性物質(zhì)及其完全人工合成或半合成的天然活性物質(zhì)類(lèi)似物。因而，抗生素、生化藥品和生物制品均屬于生物藥物的范疇。第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二節(jié)生物藥物的特性一、生物藥物原料的生物學(xué)特性；二、生物藥物生產(chǎn)制備的特殊性；三、生物藥物劑型的特殊性；四、生物藥物檢驗(yàn)的特殊性；五、生物藥物藥理學(xué)特性。第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日作業(yè)1：通過(guò)查找資料，舉例說(shuō)明生物藥物生產(chǎn)制備的特殊性？作業(yè)2：通過(guò)查找資料，列出十種不同劑型的生物藥品。作業(yè)3：查找資料，了解國(guó)家863計(jì)劃、國(guó)家973計(jì)劃、國(guó)家級(jí)生物技術(shù)藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及國(guó)家級(jí)基因工程藥物開(kāi)發(fā)中心等，并對(duì)它們進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日第三節(jié)生物藥物的分類(lèi)一、按照生物藥物來(lái)源分類(lèi)；二、按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類(lèi)；三、按功能用途分類(lèi)。第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、按照生物藥物來(lái)源分類(lèi)1．人體組織來(lái)源的生物藥物該類(lèi)藥物療效好，無(wú)毒副作用，但受來(lái)源限制無(wú)法批量生產(chǎn)?，F(xiàn)投產(chǎn)的主要品種僅限于人血液制品，人胎盤(pán)制品和人尿制品。生物技術(shù)的應(yīng)用解決了因原料限制而無(wú)法生產(chǎn)藥物的難題，保障了臨床用藥需求，如用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人生長(zhǎng)素。第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物該類(lèi)藥物多經(jīng)提取、純化制備而成，來(lái)源豐富，價(jià)格低廉，可以批量生產(chǎn)，緩解了人體組織原料來(lái)源不足的情況。但由于動(dòng)物和人存在著較大的種屬差異，有些藥物的療效低于人源的同類(lèi)藥物，甚至對(duì)人體無(wú)效。如人生長(zhǎng)素對(duì)治療侏儒癥有效，而動(dòng)物生長(zhǎng)素對(duì)治療侏儒癥無(wú)效且會(huì)引起免疫反應(yīng)。第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日3．植物來(lái)源的生物藥物該類(lèi)藥物為具有生理活性的天然有機(jī)化合物，如從菠蘿中提取的菠蘿蛋白酶，資源十分豐富。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界約有40%的藥物來(lái)源于植物，我國(guó)有詳細(xì)記載的近5000種。第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日4．微生物來(lái)源的生物藥物微生物具有種類(lèi)繁多、容易變異、生長(zhǎng)繁殖迅速、易于培養(yǎng)等特點(diǎn)，是生物制藥非常有發(fā)展前途的資源。來(lái)源于微生物的藥物包括各種初級(jí)代謝產(chǎn)物、次級(jí)代謝產(chǎn)物及工程菌生產(chǎn)的各種人體內(nèi)活性物質(zhì)，產(chǎn)品有氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、糖、抗生素、核酸、維生素、疫苗等。第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日5．海洋生物來(lái)源的生物藥物海洋占地球表面的3/4，有20多萬(wàn)種生物生存在海洋里，統(tǒng)稱(chēng)為海洋生物。海洋生物是目前各國(guó)重資開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。有些海洋生物具有耐高溫或低溫、耐高壓、耐高鹽和耐低營(yíng)養(yǎng)的功能。研究開(kāi)發(fā)利用這些具特殊功能的海洋極端生物可能獲得陸地上無(wú)法得到的新的天然產(chǎn)物。從海洋生物制取的藥物，又稱(chēng)海洋藥物。從海洋中分離的天然化合物其結(jié)構(gòu)多與陸地天然物質(zhì)不同，許多物質(zhì)在生物醫(yī)學(xué)及疾病防治上顯示出巨大的應(yīng)用潛力，具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血等生理活性。第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類(lèi)1．抗生素（1）β-內(nèi)酰胺類(lèi)主要包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)。如青霉素、頭孢氨芐、阿莫西林克拉維酸鉀等。（2）氨基糖苷類(lèi)如硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星等。（3）四環(huán)素類(lèi)如鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素等。（4）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)如紅霉素、阿奇霉素等。（5）其他如多黏菌素、桿菌肽等多肽類(lèi)抗生素、氯霉素等酰胺醇類(lèi)抗生素。第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．生化藥品（1）氨基酸類(lèi)主要包括天然的氨基酸、氨基酸混合物及氨基酸的衍生物，約有60余種。如谷氨酸，用于肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇；由氨基酸與右旋糖酐或乙烯吡咯酮配伍而成的復(fù)方氨基酸注射液，是較好的血漿代用品。第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（2）多肽及蛋白質(zhì)類(lèi)主要包括活性多肽、蛋白質(zhì)類(lèi)藥物及細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，約有100余種。如促腎上腺皮質(zhì)激素，可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的組織增生以及皮質(zhì)激素的生成和分泌，屬于39肽。第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（3）酶類(lèi)多屬于水解酶，約有50余種，已廣泛應(yīng)用于疾病的診斷和治療，包括：助消化的胃蛋白酶、抗炎的溶菌酶、抗血栓的尿激酶、抗腫瘤的谷氨酰胺酶等。第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（4）核酸類(lèi)主要包括堿基、核苷、核苷酸、多核苷酸及其衍生物等，約有60余種。如6-巰基嘌呤，用于急性白血??；肌苷，用于各種急性和慢性肝臟疾?。?′-脫氧核苷酸，可增進(jìn)骨髓造血機(jī)能。第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（5）糖類(lèi)主要包括單糖、聚糖和糖的衍生物。如肝素，具有很強(qiáng)的抗凝作用；胎盤(pán)脂多糖是一種促B淋巴細(xì)胞分裂劑，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（6）脂類(lèi)主要包括不飽和脂肪酸類(lèi)、磷脂類(lèi)、膽酸類(lèi)、固醇類(lèi)等。如腦磷脂、卵磷脂可用于肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱癥；亞油酸、亞麻酸有降血脂、降血壓、抗脂肪肝作用，用于冠心病的防治。第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日（7）維生素類(lèi)主要包括水溶性維生素和脂溶性維生素。如維生素D對(duì)鈣磷代謝及小兒骨骼生長(zhǎng)具有重要作用；維生素C參與人體代謝，降低毛細(xì)血管脆性，刺激凝血功能等。第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日3．生物制品（1）疫苗及類(lèi)毒素如皮內(nèi)注射用卡介苗、流感全病毒滅活疫苗、吸附破傷風(fēng)疫苗等。（2）抗體如單克隆抗體、多克隆抗體等。（3）血液制品如人血白蛋白、人免疫球蛋白等。（4）重組細(xì)胞因子如注射用重組人紅細(xì)胞生成素、注射用重組人干擾素γ等。（5）重組激素如重組人胰島素、重組人生長(zhǎng)激素等。第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、按功能用途分類(lèi)1．治療藥物治療疾病是生物藥物的主要功能。生物藥物以其獨(dú)特的生理調(diào)節(jié)作用，對(duì)許多常見(jiàn)病、多發(fā)病、疑難病均有很好的治療作用，且毒副作用低。如對(duì)糖尿病、免疫缺陷病、心腦血管病、內(nèi)分泌障礙、腫瘤等的治療效果是其他藥物無(wú)法替代的。第三十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．預(yù)防疾病對(duì)于許多傳染性疾病來(lái)說(shuō)，預(yù)防比治療更重要；預(yù)防是控制感染性疾病傳播的有效手段，只有生物藥物可擔(dān)此任；對(duì)降低醫(yī)療費(fèi)用，提高國(guó)民身體素質(zhì)和生活質(zhì)量起重要作用。第三十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期日3．診斷藥物免疫診斷試劑：利用高度特異性和敏感性的抗原抗體反應(yīng)，檢測(cè)樣品中有無(wú)相應(yīng)的抗原或抗體。酶診斷試劑：利用酶反應(yīng)的專(zhuān)一性和快速靈敏的特點(diǎn)，