惡性腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用演示文稿

惡性腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用演示文稿當(dāng)前第1頁\共有59頁\編于星期五\19點惡性腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用當(dāng)前第2頁\共有59頁\編于星期五\19點幾種惡性腫瘤生長期的發(fā)現(xiàn)肺癌:

從1個細(xì)胞發(fā)展到1g（109細(xì)胞，1cm3）4.2-8年宮頸癌:

間變原位癌浸潤癌各需10年鼻咽癌:EB病毒陽性發(fā)現(xiàn)癌20-30年肝癌:AFP陽性發(fā)現(xiàn)1-2cm癌大于10個月(普查發(fā)現(xiàn)平均4.5cm臨床發(fā)現(xiàn)平均10cm)

資料來源：復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽癌研究所當(dāng)前第3頁\共有59頁\編于星期五\19點

腫瘤臨床分期與存活率成明顯負(fù)相關(guān)

資料來源：WHO當(dāng)前第4頁\共有59頁\編于星期五\19點Thedevelopmentoftumorandtheirdiagnosticbyimmunologicalandbiophysicalmethods當(dāng)前第5頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤診斷方法當(dāng)前第6頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤發(fā)病率ＷＨＯ和美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）：全世界每年新發(fā)生的腫瘤患者為1000萬，死于腫瘤的患者在600萬-700萬之間。平均占死亡人數(shù)的12%。２０２０年全球腫瘤發(fā)病率將上升５０％到每年１５００萬。當(dāng)前第7頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤發(fā)病率

據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計，20世紀(jì)90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為127例

/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160萬~170萬人，總數(shù)估計在450

萬人左右。2003年統(tǒng)計的104家腫瘤醫(yī)院中，門診診治的腫瘤患者共406

萬人次，住院35.2萬人次，出院34.8萬人次。

當(dāng)前第8頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤發(fā)病率我國流行病學(xué)調(diào)查表明，2003年我國城市居民惡性腫瘤致死率為94.

71/10萬,癌癥成為第一位致死疾病。肺癌、胃癌、乳腺癌、大腸癌、口腔癌、

肝癌、子宮頸癌和食道癌。前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、腎癌、膀胱癌當(dāng)前第9頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤發(fā)病率惡性腫瘤連續(xù)2年位列北京市民死因首位，達(dá)到25%。2008年北京市總死亡人數(shù)為70171人，其中17315人死于癌癥。也就是說，每4個去世的居民，就有1個是死于癌癥。北京市衛(wèi)生局：2008年居民死因監(jiān)測結(jié)果顯示，北京居民主要死因依次為：惡性腫瘤、心血管病、腦血管病、呼吸系統(tǒng)疾病、損傷中毒。

當(dāng)前第10頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤高發(fā)的原因第一個原因是人口的老年化。在50年以前，我國人均壽命為49歲左右，而現(xiàn)在為70多歲，已經(jīng)非常接近發(fā)達(dá)國家水平，隨著年齡的老齡化，出現(xiàn)老年性疾病自然也就增多了。第二個原因是工業(yè)化發(fā)展。隨著工業(yè)化的進(jìn)展，環(huán)境的污染等，癌癥發(fā)病率增高。

當(dāng)前第11頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤高發(fā)的原因第三個原因是農(nóng)村的城市化。農(nóng)村向城鎮(zhèn)化發(fā)展，人們的生活節(jié)奏也越來越緊張，飲食結(jié)構(gòu)也有非常明顯的改變，不健康的飲食增多，導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增高。第四個原因就是人們不良的生活習(xí)慣，主要是吸煙和不良飲食，這兩個因素影響最大。當(dāng)前第12頁\共有59頁\編于星期五\19點預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)是治愈腫瘤的關(guān)鍵我國著名腫瘤學(xué)家、中國工程院院士程書鈞表示，治療腫瘤必須向早期階段不斷推移?！爱?dāng)前這些辦法，可能不會成為最終控制腫瘤的有效途徑?！碑?dāng)前第13頁\共有59頁\編于星期五\19點控制腫瘤的關(guān)鍵

預(yù)防?。?！

定期體檢?。?！當(dāng)前第14頁\共有59頁\編于星期五\19點篩查腫瘤常用體檢項目胸片（肺低劑量CT）超聲血、尿、便常規(guī)腫瘤標(biāo)志物當(dāng)前第15頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤標(biāo)記物概念癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)而只見于胚胎中,有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量對于腫瘤：輔助診斷、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、以及判斷預(yù)后當(dāng)前第16頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤標(biāo)記物分類

1963年發(fā)現(xiàn)AFP以來，至今，可供臨床應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志已有100多種。對于腫瘤標(biāo)志分類多從生化性質(zhì)及組織來源進(jìn)行，還沒有一個統(tǒng)一的、全面的標(biāo)準(zhǔn)。從實驗室檢測的角度，可將腫瘤標(biāo)志分為血清腫瘤標(biāo)志與組織腫瘤標(biāo)志。當(dāng)前第17頁\共有59頁\編于星期五\19點血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物胚胎抗原胚胎期表達(dá)、正常成人不表達(dá)、伴隨腫瘤發(fā)生又重新表達(dá)的抗原（AFP、CEA）腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白細(xì)胞膜成分異常糖基化形成的抗原（1）糖決定簇CA19-9、CA50、CA72-4、CA242、TSGF等（2）上皮粘蛋白 CA15-3、CA549、CTA等（3）糖蛋白CA12-5、SCC、PSA等當(dāng)前第18頁\共有59頁\編于星期五\19點血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物激素肽、酶及蛋白等正常組織中有表達(dá)，但在腫瘤組織中只是過量表達(dá)的抗原，或腫瘤細(xì)胞分裂時或破潰時排出的抗原（1）激素肽β-HCG、HPL、ACTH、GH、PTH等（2）酶PAP、PACP、NSE等（3）蛋白Ferritin、Thyroglobulin、CYFRA21-1等當(dāng)前第19頁\共有59頁\編于星期五\19點惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)

TSGF是由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊物質(zhì),該物質(zhì)隨惡性腫瘤的形成和增長而逐漸釋放到外周血液中,在惡性腫瘤形成的早期,TSGF就可以達(dá)到檢出濃度,因而TSGF有早期診斷價值。當(dāng)前第20頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF的特點及應(yīng)用

TSGF具有早期檢出、準(zhǔn)確性高、廣譜性、

簡便快速、檢測樣品易得、價格低廉等六大特點。當(dāng)前第21頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF與腫瘤標(biāo)志物(TM)的動態(tài)關(guān)系當(dāng)前第22頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF的應(yīng)用1、體檢：快速簡便地用于健康人群惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、篩查。2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)：☉良惡性腫瘤鑒別；☉腫瘤患者療效病情的動態(tài)監(jiān)測；☉與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測，提高了檢測敏感性；當(dāng)前第23頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF的廣譜性—八大系統(tǒng)30多種當(dāng)前第24頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF的準(zhǔn)確性高

國家藥品監(jiān)督管理局專家根據(jù)全國數(shù)百家醫(yī)院臨床研究的報告評審確認(rèn)為：靈敏度86%，腫瘤特異性97%。臨床試驗醫(yī)院:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、湖南腫瘤醫(yī)院、山東齊魯醫(yī)院、上海長征醫(yī)院。當(dāng)前第25頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF的操作簡便快捷、樣品易得

T5—具有560～580nm波長的全自動生化儀

T1—半自動，分光光度計檢測樣品為血清（全血2ml），無需空腹。當(dāng)前第26頁\共有59頁\編于星期五\19點

TSGF檢測值的影響因素

TSGF檢測值的影響因素與其他腫瘤標(biāo)記物大致相同。當(dāng)前第27頁\共有59頁\編于星期五\19點體檢TSGF檢測值高的影響因素急性炎癥、發(fā)熱可能會導(dǎo)致高值的出現(xiàn)，可于病情好轉(zhuǎn)后，進(jìn)行復(fù)檢。自身免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥,可能產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽性，不建議使用本試劑進(jìn)行腫瘤篩查。妊娠會導(dǎo)致高值的出現(xiàn)嚴(yán)重的溶血、黃疸、高脂會影響測定結(jié)果本試劑檢測陽性者建議2～3周后跟蹤復(fù)檢，持續(xù)陽性為腫瘤高危者，并結(jié)合其它檢測方法進(jìn)一步確診。當(dāng)前第28頁\共有59頁\編于星期五\19點腫瘤患者檢測出現(xiàn)正常值的影響因素手術(shù)后，經(jīng)放化療后，病情得到控制，身體狀況好轉(zhuǎn)，可能會出現(xiàn)正常值晚期癌癥患者TSGF檢測值可能出現(xiàn)假陰性，因此對晚期癌癥患者建議同時參考其它檢測方法進(jìn)行臨床綜合評判。當(dāng)前第29頁\共有59頁\編于星期五\19點

TSGF已發(fā)表論文602篇（1998—2009）序號論文分類篇數(shù)序號論文分類篇數(shù)1廣譜論文1659乳腺癌論文182體檢論文1910食道癌論文43腸癌論文1211胃癌論文54肺癌論文7612胸腹腔積液良惡性腫瘤論文145婦科腫瘤論文5113血液腫瘤論文66肝癌論文4814胰腺癌論文107鼻咽癌論文1215綜合論文418療效觀察論文7616其它癌癥論文45當(dāng)前第30頁\共有59頁\編于星期五\19點TSGF北京地區(qū)使用部分客戶名單海淀醫(yī)院、

263醫(yī)院、

731醫(yī)院、房山區(qū)醫(yī)良鄉(xiāng)醫(yī)院、

大興醫(yī)院豐臺醫(yī)院、人民醫(yī)院武警總院、

安貞醫(yī)院、

軍總醫(yī)院

和平里醫(yī)第二醫(yī)院、

普仁醫(yī)院、北大醫(yī)院、燕化醫(yī)院煤炭醫(yī)院、

水利醫(yī)院、順義區(qū)醫(yī)院、宣武醫(yī)院中日醫(yī)院、民航醫(yī)院、寬街中醫(yī)醫(yī)院、昌平婦幼、北京市體檢中心、首鋼醫(yī)院（體檢車）博惠體檢中心、松橋體檢中心等50余家客戶。當(dāng)前第31頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物

當(dāng)前第32頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物肺癌：小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)；非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。非小細(xì)胞肺癌：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌、大細(xì)胞癌。當(dāng)前第33頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments

Cyfra21-1的抗原是從肺癌患者血清中提取的水溶性角蛋白19片段，細(xì)胞角蛋白（CK）是構(gòu)成細(xì)胞骨架的中間絲狀體的主要成分之一，它有19個亞型，CK1-CK19。當(dāng)前第34頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments

CK19的免疫組化研究表明，覆蓋正常支氣管樹的單層上皮、肺泡表面及呼吸道上皮來源的腫瘤均有CK19表達(dá)，但不同組織學(xué)類型的癌細(xì)胞其CK19的表達(dá)強(qiáng)度不同，小細(xì)胞肺癌最弱、鱗癌最強(qiáng)、腺癌次之。當(dāng)前第35頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments過去10年中，大量的臨床研究資料已充分證實，CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌患者最有價值的血清腫瘤標(biāo)記物，可能代表了患者體內(nèi)腫瘤的負(fù)荷量，對非小細(xì)胞肺癌的診斷、病情監(jiān)視和療效判斷有較高的臨床應(yīng)用價值。當(dāng)前第36頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronespecificenolase,NSE)，是烯醇酶的異構(gòu)體。是參與甘油分解的最后一個酶，僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)及APUD組織。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為NSE。當(dāng)前第37頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)(smallcelllungcancer,SCLC)是一種來源于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤，約占肺癌的25%-30%，可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的NSE表達(dá)，比其它肺癌和正常對照高5-10倍以上。惡性程度很高，但對放療、化療敏感。當(dāng)前第38頁\共有59頁\編于星期五\19點肺癌腫瘤標(biāo)志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達(dá)65％-100％，目前已公認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物，有報道，NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)，NSE水平與其對治療的反應(yīng)性之間也有一個良好的相關(guān)性。當(dāng)前第39頁\共有59頁\編于星期五\19點肝癌腫瘤標(biāo)志物a1-Fetoprotein(AFP甲胎蛋白)20％的肝炎或者肝硬化的患者的AFP水平>10ng/ml。>400ng/ml，99％的可能性是原發(fā)性肝癌。>10ng/ml，靈敏度可以達(dá)到79％在很多國家規(guī)定，AFP>10ng/ml同時伴有慢性肝臟疾病的患者，需要積極的隨訪；當(dāng)前第40頁\共有59頁\編于星期五\19點肝癌腫瘤標(biāo)志物a1-Fetoprotein(AFP甲胎蛋白)AFP也可以在一些其他的腫瘤疾病中升高，主要見于胃癌，膽管癌以及胰腺癌，但是很少超過1000ng/ml。對于肝癌的患者，AFP正常的患者的預(yù)后要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于升高的患者。有研究證明AFP>1000ng/ml的患者的預(yù)后明顯差于AFP<200ng/ml的患者（7.6Vs.23.9months)AFP的半衰期約為3.5-4天。對于肝硬化或者肝炎患者應(yīng)該每半年監(jiān)測一次AFP，連續(xù)低水平升高也是有意義的當(dāng)前第41頁\共有59頁\編于星期五\19點前列腺癌腫瘤標(biāo)志物ProstateSpecificAntigen(PSA)生理學(xué)

是一分子量為34000的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其它細(xì)胞。當(dāng)前第42頁\共有59頁\編于星期五\19點前列腺癌腫瘤標(biāo)志物ProstateSpecificAntigen(PSA)病理學(xué) PSA水平升高常見于下列疾病: ? 前列腺炎 ? 前列腺肥大 ? 前列腺癌當(dāng)前第43頁\共有59頁\編于星期五\19點前列腺癌腫瘤標(biāo)志物ProstateSpecificAntigen(PSA)臨床應(yīng)用: ? 追蹤疾病進(jìn)程 ? 監(jiān)控治療效果 ? 治療前疾病分級對于50歲以上的男性應(yīng)該定期監(jiān)測PSA水平。當(dāng)前第44頁\共有59頁\編于星期五\19點前列腺癌腫瘤標(biāo)志物ProstateSpecificAntigen(PSA)其他原因造成PSA升高的可能:

前列腺外傷

尿儲溜

直腸檢查

膀胱鏡檢查

經(jīng)尿道活檢

激光治療

當(dāng)前第45頁\共有59頁\編于星期五\19點前列腺癌腫瘤標(biāo)志物FreeProstateSpecificAntige(f-PSA)診斷意義:當(dāng)總PSA的濃度在2-20ng/ml之間時,總PSA水平升高對于惡性的前列腺腫瘤和良性的前列腺疾病的鑒別能力并不是很好,所以同時檢測游離的PSA的水平對于鑒別兩種疾病時非常有益處的!前列腺癌的患者的fPSA/TPSA的比值會明顯低于正常人或者良性的前列腺疾病的患者。以此來區(qū)分良惡性疾病。 當(dāng)前第46頁\共有59頁\編于星期五\19點肝癌腫瘤標(biāo)志物a1-Fetoprotein

(AFP甲胎蛋白)AFP是糖蛋白，分子量為70KDa。AFP主要在胚胎的卵黃囊以及肝中合成。胎兒在第六周左右開始合成，在13-15周左右達(dá)到高峰，然后逐漸降低。正常成年人的肝臟不再合成AFP。當(dāng)前第47頁\共有59頁\編于星期五\19點肝癌腫瘤標(biāo)志物a1-Fetoprotein

(AFP甲胎蛋白)臨床應(yīng)用：用于在早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌以及指導(dǎo)治療。1，早期診斷：70%原發(fā)性肝癌的患者，其AFP的濃度都升高。.2，年齡因素：AFP對原發(fā)性肝癌的診斷率隨患者年齡的增加而逐漸下降。對老年人AFP正?；蜉p微升高不能排除肝癌的可能性。3，判斷療效：在治療過程中，AFP值降低表示臨床緩解，4，鑒別診斷：原發(fā)性肝癌需要與其它腫瘤如膽管癌，胰腺癌等的肝轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行鑒別。通常肝轉(zhuǎn)移癌的AFP值會低于100IU/ml。5，用于胎兒的神經(jīng)管畸形和Down‘s綜合癥的篩查。6，對于肝硬化或者乙肝患者應(yīng)該每半年監(jiān)測一次AFP，連續(xù)低水平升高也是有意義的當(dāng)前第48頁\共有59頁\編于星期五\19點乳腺腫瘤標(biāo)志物CA15-3(CancerAntigen15-3)CA15-3屬于糖蛋白類抗原，分子量約為400KD。應(yīng)用兩個單克隆抗體115D8,DF3。115D8從人類乳汁中的脂肪球細(xì)胞膜中制得，而DF3從肝轉(zhuǎn)移人類乳腺癌的細(xì)胞膜片斷中制得。由這兩種抗體識別CA15-3。當(dāng)前第49頁\共有59頁\編于星期五\19點乳腺腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用:CA15-3是指導(dǎo)乳腺癌治療的首選標(biāo)記物。1，早期診斷：在乳腺癌的T1和T2起，靈敏度約為40%。2，原位復(fù)發(fā)：對于乳腺癌的原位復(fù)發(fā)的靈敏度約為50%。3，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移：靈敏度可以高達(dá)70-90%。4，結(jié)合檢查CA15-3和CEA可以提高檢測的靈敏度和特異性。5，早期發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：比較臨床發(fā)現(xiàn)和核素檢查，大約六個月。當(dāng)前第50頁\共有59頁\編于星期五\19點胰腺癌腫瘤標(biāo)志物CA19-9(CancerAntigen19-9)胰腺癌CA19-9是輔助診斷以及隨訪胰腺癌的首選標(biāo)記物。 ?與腫瘤的分期有大略的相關(guān)。 ? 對于胰腺癌的靈敏度和特異性非常好

(sensitivity70-95%,specificity72-90%) ?與腫瘤的大小不成相關(guān)

當(dāng)前第51頁\共有59頁\編于星期五\19點胰腺癌腫瘤標(biāo)志物CA19-9(CancerAntigen19-9)當(dāng)前第52頁\共有59頁\編于星期五\19點胃癌腫瘤標(biāo)志物CA72-4

CancerAntigen72-4,CarbohydrateAntigen72-4背景知識：1981年美國Colcher等人用乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞膜成份免疫小鼠，所得IgG型單克隆抗體B72.3所識別的腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，稱為TAG-72(TumorAssociatedGlycoprotein,腫瘤相關(guān)糖蛋白)。它是胃腸道和