醫(yī)學(xué)專題-第十六篇抗癲癇藥與抗驚厥藥

第十七章抗癲癇和抗驚厥藥蘇州大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系盛瑞第四篇中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第一頁，共二十六頁。編輯課件癲癇(diānxián)（俗稱“羊角風(fēng)”）定義：是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。

患者突然昏倒，神志喪失(sàngshī)，口眼歪斜，四肢抽搐。有的患者發(fā)作時(shí)發(fā)出類似羊的叫吼聲，故俗稱“羊角風(fēng)”第二頁，共二十六頁。編輯課件癲癇病常見的發(fā)作(fāzuò)形式部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜(fùzá)部分性發(fā)作：精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作部分發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作失神性發(fā)作:小發(fā)作

5-30s強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:大發(fā)作

5-10min癲癇持續(xù)狀態(tài)

>30min肌陣攣性發(fā)作第三頁，共二十六頁。編輯課件發(fā)病(fābìng)機(jī)制結(jié)構(gòu)改變：膠質(zhì)增生纖維化電位改變：在病灶的周圍部分,膜電位和正常細(xì)胞不同(bùtónɡ)

,在每次動(dòng)作電位發(fā)生后,不能恢復(fù)正常。生化改變興奮性神經(jīng)遞質(zhì)增多對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)敏感抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少第四頁，共二十六頁。編輯課件癲癇的治療(zhìliáo)方法抗癲癇藥物70%～80％的患者獲得完全或基本上的控制是臨床(línchuánɡ)上最主要的治療方法。手術(shù)治療。中醫(yī)、中藥、針灸，心理治療、康復(fù)治療第五頁，共二十六頁。編輯課件抗癲癇藥的作用(zuòyòng)機(jī)制抑制(yìzhì)病灶神經(jīng)元過度放電作用于病灶周圍正常組織，遏制異常放電擴(kuò)散。谷氨酸受體激活(jīhuó)GABAa受體激活Na+,Ca2+內(nèi)流神經(jīng)元去極化抗癲癇藥K+外流,C1-內(nèi)流神經(jīng)元超極化興奮抑制平衡(-)(+)(+)(-)第六頁，共二十六頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥物苯妥英鈉（PhenytoinSodium，又稱大侖丁)第七頁，共二十六頁。編輯課件體內(nèi)(tǐnèi)過程肝藥酶誘導(dǎo)劑常用劑量時(shí)個(gè)體差異較大,注意藥物相互作用應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(jiāncè)(10-20μg/ml)低于10μg/ml按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除高于10μg/ml按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除第八頁，共二十六頁。編輯課件作用(zuòyòng)機(jī)制作用特點(diǎn)：不抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止其向正常組織擴(kuò)散抑制PTP強(qiáng)直后增強(qiáng)(zēngqiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）：指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)膜穩(wěn)定作用第九頁，共二十六頁。編輯課件膜穩(wěn)定(wěndìng)作用阻斷電壓依賴性鈉通道具有使用-依賴性（use-dependence）阻止高頻放電的擴(kuò)散阻斷電壓依賴性鈣通道但對(duì)丘腦神經(jīng)元的T型Ca2+通道無阻斷作用,治療(zhìliáo)失神發(fā)作無效第十頁，共二十六頁。編輯課件膜穩(wěn)定(wěndìng)作用神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜Na＋、Ca2＋通道阻滯phenitoinNa＋內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細(xì)胞膜興奮性降低第十一頁，共二十六頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用抗癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)首選藥部分性發(fā)作有效失神發(fā)作(小發(fā)作)無效治療外周神經(jīng)痛三叉神經(jīng)(sānchā-shénjīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛抗心律失常強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。第十二頁，共二十六頁。編輯課件不良反應(yīng)局部刺激：胃腸道反應(yīng)等齒齦增生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)>20μg/ml眼球震顫>30μg/ml共濟(jì)失調(diào)>40μg/ml精神錯(cuò)亂(cuòl(fā)uàn)造血系統(tǒng)反應(yīng)：巨幼細(xì)胞貧血、血小板減少、再障其他：多毛、男性乳房增大、致畸反應(yīng)苯妥英鈉是影響美容(měiróng)最嚴(yán)重的抗癲癇藥物第十三頁，共二十六頁。編輯課件苯妥英鈉的致畸機(jī)制(jīzhì)苯妥英鈉對(duì)羥基(qiǎngjī)苯妥英鈉（Areneoxides）與胎兒(tāiér)體內(nèi)大分子物質(zhì)結(jié)合胚胎畸形環(huán)氧化物水解酶肝臟代謝第十四頁，共二十六頁。編輯課件致畸反應(yīng)(fǎnyìng)胎兒(tāiér)妥因綜合癥（fetalhydantionsyndrome）-引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形第十五頁，共二十六頁。編輯課件苯巴比妥(phenobarbital)

魯米那(Luminal)藥理作用作用機(jī)制：GABAA受體抑制劑抑制病灶細(xì)胞(xìbāo)的興奮性和異常高頻放電阻止病灶異常放電向周圍組織的擴(kuò)散臨床應(yīng)用首選用于治療大發(fā)作優(yōu)點(diǎn)：起效快、療效好、毒性低、價(jià)格低廉第十六頁，共二十六頁。編輯課件撲米酮（primidone）

撲癇酮、去氧苯比妥、密蘇林代謝產(chǎn)物為苯巴比妥，臨床用于其他藥物不能控制(kòngzhì)的大發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作第十七頁，共二十六頁。編輯課件卡馬西平（carbamazepine)酰胺咪嗪，痛痙寧，鎮(zhèn)痛寧，立痛定首選用于復(fù)雜部分(bùfen)性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)外周神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛)>苯妥因鈉躁狂抑郁癥第十八頁，共二十六頁。編輯課件乙琥胺（ethosuximide)首選用于癲癇小發(fā)作(失神發(fā)作)抑制丘腦神經(jīng)元T型鈣通道毒副作用以胃腸道癥狀為常見，其次為中樞神經(jīng)癥狀，偶見有血液(xuèyè)和皮膚癥狀第十九頁，共二十六頁。編輯課件丙戊酸鈉（sodiumvalproate）

抗癲靈、二丙乙酸鈉抑制Na+通道增加GABA含量為廣譜抗癲癇藥。對(duì)各型癲癇發(fā)作都有效(yǒuxiào)小發(fā)作療效>乙琥胺,有肝臟毒性第二十頁，共二十六頁。編輯課件苯二氮卓類（BZ）地西泮（diazepam,安定)首選癲癇持續(xù)狀態(tài)硝西泮(nitrazepam)肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣(jìnɡluán)氯硝西泮(clonazepam)各型癲癇都有效第二十一頁，共二十六頁。編輯課件氟桂利嗪（flunarizine）鈣拮抗劑，阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載臨床適用于各型癲癇，尤其(yóuqí)對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好毒性小，嚴(yán)重不良反應(yīng)少第二十二頁，共二十六頁。編輯課件抗驚厥藥驚厥：是中樞神經(jīng)過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮(shōusuō)常見：小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇和中樞興奮藥中毒常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂（靜脈注射）第二十三頁，共二十六頁。編輯課件硫酸鎂(magnesiumsulfate)作用機(jī)制(jīzhì)競爭拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、抗驚厥心血管系統(tǒng)：舒張血管平滑肌,血壓下降導(dǎo)瀉、利膽注射(zhùshè)口服(kǒufú)第二十四頁，共二十六頁。編輯課件思考題對(duì)癲癇大發(fā)作應(yīng)首選_____；治療(zhìliáo)癲癇小發(fā)作應(yīng)首選_____；精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作應(yīng)首選_____;

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選_____。苯妥英鈉的藥理作用和不良反應(yīng)？第二十五頁，共二十六頁。編輯課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第十七章抗癲癇和抗驚厥藥。定義：是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)