B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答課件整理

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1編輯版ppt體液免疫應(yīng)答（humoralimmuneresponse，HI）

——B細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。AgB細(xì)胞活化、增殖、分化漿細(xì)胞抗體Ag：TD-AgB細(xì)胞活化需要Th2細(xì)胞輔助

TI-AgB細(xì)胞活化不需要T細(xì)胞輔助HI：初次應(yīng)答初次應(yīng)答APC是DC和Mφ

再次應(yīng)答再次應(yīng)答APC是Bm，發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟Introduction2編輯版ppt感應(yīng)階段抗原的處理、呈遞反應(yīng)階段效應(yīng)B細(xì)胞的形成增殖以及記憶B細(xì)胞的形成效應(yīng)階段效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗體與抗原結(jié)合第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答Phasesofhumoralimmuneresponses3編輯版pptB細(xì)胞由BCR識(shí)別抗原BCR：mIg+Igα/Igβ未成熟B：mIgM成熟B:mIgM，mIgD一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別4編輯版ppt一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：BCR不僅能識(shí)別蛋白抗原，還能識(shí)別多肽、核酸、多糖類、脂質(zhì)和小分子化合物BCR可特異性識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象，或識(shí)別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象BCR識(shí)別的抗原無需經(jīng)APC的加工和處理，也無MHC限制性B細(xì)胞與T細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位（epitope,B細(xì)胞表位，T細(xì)胞表位)5編輯版ppt6編輯版ppt

BCR識(shí)別抗原的作用：1.產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)2.將抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞識(shí)別活化的T細(xì)胞給B細(xì)胞提供第二信號(hào)一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別7編輯版ppt信號(hào)1：BCR直接識(shí)別抗原表位（Igα、Igβ將信號(hào)1傳入B細(xì)胞中）共受體：CD19/CD21/CD81信號(hào)2：T細(xì)胞B細(xì)胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1細(xì)胞因子：IL-4、5、6二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)8編輯版ppt（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)1.信號(hào)1：BCR直接識(shí)別抗原表位（Igα、Igβ將信號(hào)1傳入B細(xì)胞中）

二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)9編輯版ppt（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)2.B細(xì)胞活化輔助受體

由CD21、CD19、CD81以非共價(jià)鍵結(jié)合而成加強(qiáng)由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào)，降低抗原激活B細(xì)胞的閾值，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)10編輯版ppt一、B細(xì)胞活化的第一信號(hào)

2.B細(xì)胞活化輔助受體

（1）CD21：CR2與C3d結(jié)合（抗原或抗原抗體復(fù)合物-C3d)；胞漿區(qū)無酪氨酸殘基，不能傳遞活化信號(hào)

二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)11編輯版ppt（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)2.B細(xì)胞活化輔助受體（2）CD19：胞漿區(qū)有9個(gè)保守的Tyrosine殘基。CD19胞內(nèi)酪氨酸磷酸化，募集含SH2結(jié)構(gòu)域的信號(hào)分子（lyn,fyn等），從而加強(qiáng)膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(3)CD81:穩(wěn)定CD19/CD21/CD81復(fù)合物二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)12編輯版ppt思考：若將小鼠的C3，CR2或CD19基因敲除，對(duì)小鼠的免疫功能有什么影響？（共受體使B細(xì)胞活化信號(hào)增強(qiáng)1000倍）二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)13編輯版pptBCR識(shí)別抗原后，抗原與BCR交聯(lián)參與抗原識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的跨膜分子發(fā)生多聚作用BCR-Igα/Ig

與CD21/CD19/CD81聚合多聚化的結(jié)果:Syk家族（類似于ZAP-70)的成員彼此成簇，相互磷酸化，PTK激活B細(xì)胞第一活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)14編輯版ppt15編輯版pptBCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

抗原對(duì)B細(xì)胞識(shí)別結(jié)構(gòu)的交聯(lián)蛋白酪氨酸激酶Syk活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄因子和基因激活16編輯版ppt17編輯版pptB細(xì)胞T細(xì)胞抗原識(shí)別受體BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)分子Igα/IgβCD3ITAM（p）化后第一個(gè)被募集的PTKSykZAP-70輔助受體CD19/21/81CD4/CD8BCR復(fù)合物與T細(xì)胞復(fù)合物介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的比較18編輯版ppt（二）B細(xì)胞活化信號(hào)2：信號(hào)1：BCR直接識(shí)別抗原決定基（Igα、Igβ將信號(hào)1傳入B細(xì)胞中）共受體：CD19/CD21/CD81信號(hào)2：Th細(xì)胞

B細(xì)胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1細(xì)胞因子：IL-4、5、6第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答19編輯版pptTwo-SignalModelof

HumoralImmuneResponse二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)20編輯版ppt第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40-CD40LTh沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號(hào)MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)21編輯版pptTD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與Th細(xì)胞為B細(xì)胞的活化提供第二活化信號(hào)

Th與B細(xì)胞直接接觸、釋放細(xì)胞因子（三）T細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用22編輯版ppt1.初始Th細(xì)胞激活2.Th細(xì)胞與特異性B細(xì)胞的結(jié)合3.特異性B細(xì)胞活化Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞活化的輔助23編輯版pptTheinteractionsofhelperTcellsandBcellsinlymphoidtissues24編輯版pptBm細(xì)胞25編輯版ppt三、B細(xì)胞的增殖和終末分化靜息B細(xì)胞→活化B細(xì)胞→增殖→分化→漿細(xì)胞→Ab

第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答記憶性B細(xì)胞B細(xì)胞激活、增殖與分化過程中，都需要Th細(xì)胞的輔助。Th對(duì)B細(xì)胞的輔助：外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心26編輯版ppt四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟毛細(xì)血管后小靜脈次級(jí)淋巴濾泡（生發(fā)中心）初級(jí)淋巴濾泡淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)輸入淋巴管靜脈動(dòng)脈27編輯版pptB細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟Ag→組織→DC捕捉、加工Ag→局部淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)

B細(xì)胞穿越HEV→T細(xì)胞區(qū)，DC捕捉

帶特異性BCR的B被捕捉，表達(dá)特異性TCRT細(xì)胞B活化

Th活化

漿細(xì)胞

部分B進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，

產(chǎn)生抗體（少）分裂增殖，形成生發(fā)中心

參與即刻防御28編輯版ppt

Darkzone

生發(fā)中心母細(xì)胞Centroblast為主，極強(qiáng)的分裂能力，但無mIg表達(dá).

少量FDC（FollicularDC）.

Lightzone

生發(fā)中心細(xì)胞Centrocyte聚集，體積小，細(xì)胞分裂能力弱，再度mIg表達(dá)，陽性選擇。眾多FDC（FDC高表達(dá)CD21，與C3d-Ag/Ab復(fù)合物結(jié)合；FcR與Ag/Ab復(fù)合物結(jié)合）、Th。大多數(shù)細(xì)胞凋亡（不與Ag結(jié)合，無第一信號(hào)）。

生發(fā)中心的組成29編輯版ppt四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟30編輯版ppt抗原選擇親和力成熟類別轉(zhuǎn)換寡克隆性中央母細(xì)胞中央細(xì)胞體細(xì)胞高頻突變易染體巨噬細(xì)胞（生發(fā)中心中，含不規(guī)則碎片）31編輯版ppt（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟

體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)：生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變。

特點(diǎn)：（1）Ag誘導(dǎo)下發(fā)生；（2）只發(fā)生在生發(fā)中心；（3）作用于成熟B已重排過的V基因；（4）點(diǎn)突變方式（主要）；（5）CDR的核苷酸序列容易發(fā)生突變；（6）產(chǎn)生Ig親和力成熟現(xiàn)象。體細(xì)胞高頻突變與Ig基因重排導(dǎo)致的多樣性一起，導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟32編輯版ppt33編輯版ppt抗體親和力成熟（affinitymaturation)

只有表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞才能有效地結(jié)合抗原，在特異性Th輔助下增殖并產(chǎn)生高親和力的抗體.MostBcellswithBCRs,whichcouldn’tbindAgwithhighaffinity,undergoapoptosisandaredeleted.

四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟34編輯版pptAffinity=attractiveandrepulsiveforcesAbAgHighAffinityAbAgLowAffinityAffinityStrengthofthereactionbetweenasingleantigenicdeterminantandasingleAbcombiningsite35編輯版ppt36編輯版ppt（二）Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitching）B細(xì)胞在IgV基因重排后，其子代細(xì)胞均表達(dá)同一IgV基因，但其重鏈IgC基因的表達(dá)在經(jīng)抗原刺激時(shí)是可變的。特點(diǎn)：Ag誘導(dǎo)產(chǎn)生；接受Th1/Th2分泌的CKs調(diào)節(jié)。四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟37編輯版pptClassswitchinginimmunoglobulinheavychaingenes38編輯版ppt39編輯版ppt40編輯版ppt

IgA+plasmacellsingreen,IgG+plasmacellsinred.Lymphnode41編輯版ppt（三）漿細(xì)胞的形成

漿細(xì)胞又稱抗體形成細(xì)胞（antibodyformingcell，AFC),是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞。（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生進(jìn)入血液再循環(huán)表達(dá)CD27,較高CD44四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟42編輯版ppt根據(jù)激活B細(xì)胞方式的不同，TI抗原又可分為TI-1抗原和TI-2抗原兩類TI-1抗原：細(xì)菌胞壁成分（LPS）。高濃度誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖、分化（絲裂原受體結(jié)合抗原）。低濃度誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞活化（BCR結(jié)合抗原）.TI-2抗原：莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，只能激活成熟的B細(xì)胞。第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答43編輯版ppt44編輯版ppt激活特點(diǎn)：

TI-1：B細(xì)胞表位+B細(xì)胞絲裂原高濃度時(shí)，致多細(xì)胞克隆活化；低濃度時(shí)，只有帶Ag特異BCR的B才能活化；無需Th參加成熟或不成熟B細(xì)胞均可被TI-1抗原激活，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM；不能形成免疫記憶

TI-2：重復(fù)B表位，多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，注意表位密度誘導(dǎo)調(diào)理作用無T細(xì)胞條件下不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生（原理不明）第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答45編輯版ppt第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答46編輯版ppt47編輯版ppt臨床意義病原體TI-Ag濃度低，直接誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，不需Th，故早于TD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。細(xì)菌有莢膜多糖TI-2抗原，抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和消化。由TI-2Ag誘導(dǎo)的抗體能迅速與多糖抗原結(jié)合，利于吞噬。第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答48編輯版ppt（一）初次免疫應(yīng)答primaryresponse潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期（二）再次應(yīng)答

二次免疫應(yīng)答secondaryresponse或回憶應(yīng)答anamnesticresponse第三節(jié)體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律49編