神經(jīng)生物第六演示文稿

神經(jīng)生物第六演示文稿當前第1頁\共有90頁\編于星期四\20點（優(yōu)選）神經(jīng)生物第六當前第2頁\共有90頁\編于星期四\20點Themindiswhatthebraindoes心理是大腦活動的產(chǎn)物Themindreflectstheworkingsofthebrain.心理反映了大腦的活動當前第3頁\共有90頁\編于星期四\20點ThecaseofPhineasGage

當前第4頁\共有90頁\編于星期四\20點神經(jīng)肽的分類神經(jīng)肽的合成神經(jīng)肽的釋放神經(jīng)肽的滅活神經(jīng)肽受體及其配體神經(jīng)肽的作用神經(jīng)肽各論第六章神經(jīng)肽當前第5頁\共有90頁\編于星期四\20點BriefIntroduction神經(jīng)肽：神經(jīng)肽是生物體內(nèi)傳遞信息的一類生物活性多肽,大多分布于神經(jīng)組織。按其分布不同分別起遞質(zhì)（transmitter）、調(diào)質(zhì)（modulator）或激素（hormone）的作用。當前第6頁\共有90頁\編于星期四\20點19311931VonEulerGaddum1936SubstanceP

SPHISTORY1973VasopressinVP(AntidiureticHormone)

+Oxytocin

OT19541954DuVigneaud19691969Berson&YalowRIA……TIME19751975HughesEnkephalinENK當前第7頁\共有90頁\編于星期四\20點第一節(jié)神經(jīng)肽的分類Classification當前第8頁\共有90頁\編于星期四\20點類別名稱垂體肽VP、OT、ACTH、α-MSH、GH下丘腦神經(jīng)肽CRH、GRH、SS、GnRH、TRH腦腸肽SP、SS、NT、CCK、Insulin、Glucagon、VIP、MENK、LENK、β-EP、TRH內(nèi)源性阿片肽EP、ENK、Dyn其他NPY、ANP、ET、CGRP按發(fā)現(xiàn)分布部位分類當前第9頁\共有90頁\編于星期四\20點按所屬家族分類1.速激肽（1）P物質(zhì)（SP）（2）神經(jīng)激肽A/B（NKA/NKB）（3）神經(jīng)肽K（NPK）2.內(nèi)源性阿片肽（EOP）（1）β-內(nèi)啡肽（β-EP）（2）腦啡肽（ENK）（3）強啡肽（Dyn）當前第10頁\共有90頁\編于星期四\20點3.增血糖素相關(guān)肽（1）胰高血糖素（G）（2）血管活性腸肽（VIP）（3）生長激素釋放激素（GRH）4.垂體后葉素（1）血管加壓素（VP）/抗利尿激素（ADH）（2）催產(chǎn)素（OT）5.膽囊收縮樣肽膽囊收縮肽（CCK）當前第11頁\共有90頁\編于星期四\20點6.鈴蟾肽樣肽胃泌素釋放肽（GRP）/蛙皮素7.胰多肽相關(guān)肽（1）神經(jīng)肽Y（NPY）（2）酪酪肽（peptideYY，PYY）8.內(nèi)皮素（endothelins，ET）（1）內(nèi)皮素-1（ET-1）（2）內(nèi)皮素-2（ET-2）（3）內(nèi)皮素-3（ET-3）當前第12頁\共有90頁\編于星期四\20點9.心鈉素（ANF）/心房鈉尿肽（ANP）10.甘丙肽（GAL）11.神經(jīng)降壓肽（NT）12.降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）13.生長激素抑制素（SST）/大腦皮層抑制素（CST）14.促皮激素釋放因子（CRF）15.血管緊張素（AT）當前第13頁\共有90頁\編于星期四\20點第二節(jié)神經(jīng)肽的生物合成Biosynthesis當前第14頁\共有90頁\編于星期四\20點

神經(jīng)肽是在特定的細胞內(nèi)合成，首先由其基因轉(zhuǎn)錄成mRNA，然后再翻譯成無活性的前體蛋白，裝入囊泡，經(jīng)酶切、修飾等加工成有活性的神經(jīng)肽。mRNA肽前體DNAtranscriptiontranslation活性肽翻譯后加工當前第15頁\共有90頁\編于星期四\20點（1）早期合成階段

任務(wù)：合成神經(jīng)肽前體

合成部位：主要在核糖體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，高爾基體內(nèi)進行。神經(jīng)肽DNAmRNA前神經(jīng)肽原信號肽肽鏈邊延長邊進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔神經(jīng)肽原(prepeptides)當前第16頁\共有90頁\編于星期四\20點ProteolyticprocessingofPOMCMSH：促黑激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素LPH：促脂解素CLIP:促皮質(zhì)激素樣中間肽Endorphin：內(nèi)啡肽當前第17頁\共有90頁\編于星期四\20點（2）中期合成階段

該期為內(nèi)切蛋白酶水解階段,主要發(fā)生在高爾基復(fù)合體和囊泡內(nèi)。參加該階段水解蛋白酶總稱為內(nèi)切酶，根據(jù)酶的特性可分為:

絲氨酸蛋白水解酶(serineproteases)

巰基蛋白水解酶(sulfhydrylproteases)

金屬蛋白水解酶(metalloproteases)

酸蛋白水解酶(acidproteases)當前第18頁\共有90頁\編于星期四\20點（3）晚期合成階段

被切割下來的神經(jīng)肽又在外肽酶作用和修剪下形成有活性的神經(jīng)肽。主要在囊泡中進行。

其外肽酶包括:

1.胰蛋白酶樣轉(zhuǎn)化酶

2.羧肽酶H

3.α-甘氨酸?；府斍暗?9頁\共有90頁\編于星期四\20點第三節(jié)神經(jīng)肽的釋放當前第20頁\共有90頁\編于星期四\20點儲存（Storage）：大致密囊泡：神經(jīng)肽和經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)小透亮囊泡：經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)刺激分泌的因素：電刺激（高頻）和高鉀引起的去極化均可引起神經(jīng)肽的釋放（胞吐），而且是鈣依賴性的釋放。作用方式：旁分泌：作用于臨近細胞自分泌：作用于自身當前第21頁\共有90頁\編于星期四\20點神經(jīng)肽的釋放：囊泡釋放是遞質(zhì)釋放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有的遞質(zhì)都相似，但在釋放的速度上有所差異。小分子遞質(zhì)的釋放比神經(jīng)肽快，平均快50ms。當前第22頁\共有90頁\編于星期四\20點T型和N型位于突觸區(qū)，L型位于突觸外區(qū)。經(jīng)典遞質(zhì)所需的鈣離子來自T及N型鈣通道。大致密核心囊泡中的神經(jīng)肽釋放所需的鈣離子則經(jīng)L型鈣通道。作用于L通道的鈣拮抗劑可阻斷神經(jīng)肽的釋放。鈣通道T型N型L型當前第23頁\共有90頁\編于星期四\20點當前第24頁\共有90頁\編于星期四\20點第四節(jié)神經(jīng)肽的滅活(Breakdown)當前第25頁\共有90頁\編于星期四\20點神經(jīng)遞質(zhì)的失活方式有重攝取和酶解。但神經(jīng)肽一般無重攝取機制，酶促降解是神經(jīng)肽的主要失活方式，這與經(jīng)典遞質(zhì)不同。滅活神經(jīng)肽的酶主要有：氨肽酶（aminopeptidase

）羧肽酶（carboxypeptidase

）內(nèi)切酶（endopeptidase

）當前第26頁\共有90頁\編于星期四\20點第五節(jié)神經(jīng)肽受體及其配體當前第27頁\共有90頁\編于星期四\20點1.神經(jīng)肽受體除心房鈉尿肽（ANP）受體外，所有已克隆的神經(jīng)肽受體都屬于鳥核苷酸調(diào)節(jié)蛋白，即G蛋白偶聯(lián)受體。當前第28頁\共有90頁\編于星期四\20點ThebasicstructureofaG-protein-coupledreceptor.Mostmetabotropicreceptorshavesevenmembrane-spanningalphahelices,atransmitterbindingsiteontheextracellularside,andaG-proteinbindingsiteontheintracellularside當前第29頁\共有90頁\編于星期四\20點當前第30頁\共有90頁\編于星期四\20點2、ANP受體這類受體本身細胞內(nèi)部分就具有酶活性的跨膜受體。GTP------cGMP------PKG------effectGC當前第31頁\共有90頁\編于星期四\20點當前第32頁\共有90頁\編于星期四\20點第六節(jié)神經(jīng)肽的作用當前第33頁\共有90頁\編于星期四\20點1.激素的作用2.神經(jīng)遞質(zhì)的作用3.神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用：多數(shù)神經(jīng)肽的作用是作為調(diào)質(zhì)(modulator)對靶細胞發(fā)揮作用。神經(jīng)肽本身不直接使靶細胞產(chǎn)生動作電位，但可改變突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或靶細胞對神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性當前第34頁\共有90頁\編于星期四\20點經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)的共存突觸后：突觸前：1.突觸后協(xié)同作用2.突觸后拮抗作用1.突觸前抑制作用2.突觸前促進作用當前第35頁\共有90頁\編于星期四\20點AChVIP5-HTSP當前第36頁\共有90頁\編于星期四\20點神經(jīng)肽的特點（一）合成的特殊性（二）作用的復(fù)雜性（三）功能的多樣性1.合成過程復(fù)雜。2.同一前體生成的終產(chǎn)物不同。3.組織中肽的mRNA不一定都生成有活性的神經(jīng)肽。1.神經(jīng)內(nèi)分泌方式2.神經(jīng)遞質(zhì)方式3.神經(jīng)調(diào)質(zhì)方式4.其他作用方式（營養(yǎng)性作用）1.同一種神經(jīng)肽可具多種功能。2.同一種神經(jīng)肽作用可因劑量、作用部位、動物種屬的不同而不同。3.同一種神經(jīng)肽對不同細胞的作用不同，可產(chǎn)生多種效應(yīng)。當前第37頁\共有90頁\編于星期四\20點神經(jīng)肽和經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)有何不同之處？當前第38頁\共有90頁\編于星期四\20點經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽分子量小大中樞含量多少合成部位胞體、神經(jīng)末梢胞體儲存小透亮囊泡和大致密囊泡大致密囊泡釋放低頻刺激高頻刺激失活酶降解、重攝取酶降解作用迅速而精確緩慢而持久當前第39頁\共有90頁\編于星期四\20點第七節(jié)神經(jīng)肽各論當前第40頁\共有90頁\編于星期四\20點

一、速激肽家族（一）分類1.P物質(zhì)（substanceP，SP）2.神經(jīng)激肽A（neurokininA，NKA）3.神經(jīng)激肽B（neurokininB，NKB）當前第41頁\共有90頁\編于星期四\20點SP:

Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-MetNKA:His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-MetNKB:

Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met結(jié)構(gòu)特征：羧基端為FXGLM*順序。（二）結(jié)構(gòu)當前第42頁\共有90頁\編于星期四\20點（一）分布SP是最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽，是一種腦腸肽，CNS最高濃度見于黑質(zhì)、紋狀體、下丘腦及脊髓背角等部位。SP神經(jīng)通路：紋狀體-黑質(zhì)通路、下丘腦-垂體通路等（二）作用受體速激肽家族有NK-1、NK-2和NK-3受體，其中SP與NK-1受體結(jié)合力最強,因而NK-1受體特稱SP受體(SPR)P物質(zhì)（substanceP，SP）當前第43頁\共有90頁\編于星期四\20點與SP有關(guān)的疾病：帕金森?。≒arkinsonDisease，PD）是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病因：雙側(cè)黑質(zhì)病變，DA能神經(jīng)元變性受損，皮層活動減少癥狀：1.靜止性震顫

2.全身肌緊張增高

3.隨意運動減少和運動遲緩當前第44頁\共有90頁\編于星期四\20點（三）生理作用1、神經(jīng)系統(tǒng)：（1）下丘腦-垂體：調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌（2）紋狀體-黑質(zhì)：刺激DA的合成及釋放2、在痛覺調(diào)制中的作用：脊髓：傳遞痛覺的遞質(zhì)腦內(nèi)：鎮(zhèn)痛3、心血管系統(tǒng)：降血壓（血管舒張劑）4、胃腸道：胃腸平滑肌收縮5、免疫調(diào)節(jié)作用6、與神經(jīng)-精神疾病的關(guān)系當前第45頁\共有90頁\編于星期四\20點分類：1、胰高血糖素（glucagon,G）2、血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）3、組異肽（PHI）4、組甲肽（PHM）5、生長激素釋放激素（GHRH）6、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）二、增血糖素相關(guān)肽家族當前第46頁\共有90頁\編于星期四\20點血管活性腸肽（一）結(jié)構(gòu)28個氨基酸殘基組成His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Cys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn（二）分布1.CNS：大腦皮質(zhì)、下丘腦、杏仁核、海馬、中腦導(dǎo)水管中央灰質(zhì)等區(qū)域，以大腦皮質(zhì)含量最高。2.其他系統(tǒng)：腸、心、肺等也含有相當量的VIP。當前第47頁\共有90頁\編于星期四\20點（三）生理作用1.神經(jīng)系統(tǒng)(1)在CNS中起神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用(2)升高體溫(3)促進腦內(nèi)葡萄糖的生成和利用(4)影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育2.消化系統(tǒng)(1)平滑肌：食管下括約肌、胃底、結(jié)腸平滑肌舒張(2)消化液：抑制胃液分泌，促進胰液(H2O和HCO3-)分泌當前第48頁\共有90頁\編于星期四\20點3.心血管和肺(1)心：舒張血管，增強心肌收縮力，增加心輸出量(2)肺：使支氣管擴張，肺舒張，增加通氣4.內(nèi)分泌系統(tǒng)：刺激各種激素的釋放垂體：刺激催乳素、GH、LH的釋放胰腺：刺激Insulin、Glucagon、SS的釋放腎臟：刺激腎素的釋放5.其他作用促進脂肪分解；促進糖原分解、糖異生，升高血糖；促進骨的再吸收；抑制血小板聚集等當前第49頁\共有90頁\編于星期四\20點三、垂體后葉素1、血管加壓素（VP）/抗利尿激素（ADH）2、催產(chǎn)素（OT）當前第50頁\共有90頁\編于星期四\20點血管升壓素血管升壓素（vasopressin，VP）精氨酸升壓素（arginine-vasopressin，AVP）抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）（一）合成部位：下丘腦視上核和室旁核釋放：神經(jīng)垂體當前第51頁\共有90頁\編于星期四\20點（二）分布1.CNS：下丘腦2.血液：是由神經(jīng)垂體釋放而來3.CSF：腦內(nèi)AVP神經(jīng)元伸向腦室的末梢釋放的（三）VP受體1.V1aR：主要分布于血管和肝臟2.V1bR：主要分布于垂體3.V2R：主要分布于腎臟當前第52頁\共有90頁\編于星期四\20點（四）生理作用1.控制體液平衡：促進腎遠端小管和集合管對水的重吸收ADH

ADH+V2R→GS→AC→cAMP→PKA→增加管腔膜水通道→增加水的通透性→水重吸收增加→尿液濃縮，尿量減少當前第53頁\共有90頁\編于星期四\20點ADH血壓血容量血漿晶滲壓影響ADH分泌和釋放的因素當前第54頁\共有90頁\編于星期四\20點血漿晶體滲透壓大量出汗、腹瀉或嘔吐失水血漿晶滲壓

ADH水重吸收增加尿量減少短時間大量飲清水血漿晶滲壓ADH水重吸收減少尿量增加當前第55頁\共有90頁\編于星期四\20點2.循環(huán)血量和動脈血壓循環(huán)血量動脈血壓壓力感受器

ADH容量感受器水重吸收增多，尿量減少水分被保留在體內(nèi)有利于血容量和血壓的恢復(fù)當前第56頁\共有90頁\編于星期四\20點垂體性尿崩癥腎性尿崩癥尿崩癥（diabetesinsipidus，DI）當前第57頁\共有90頁\編于星期四\20點2.對心血管功能的調(diào)節(jié)(1)生理劑量對血壓無明顯影響(2)但在某些特殊情況下,如在失血、脫水導(dǎo)致血容量減少時,體內(nèi)AVP釋放增加,可能使血壓升高。3.對腺垂體功能的調(diào)節(jié)(1)促進ACTH的釋放(2)調(diào)節(jié)TSH的釋放：①促進腺垂體細胞釋放TSH（其作用強度與TRH相等）②在下丘腦,AVP則對TSH的釋放起抑制作用當前第58頁\共有90頁\編于星期四\20點4.增強記憶功能5.參與痛覺調(diào)制：有鎮(zhèn)痛和加強電針鎮(zhèn)痛作用（下丘腦通過神經(jīng)-體液途徑參與痛覺的調(diào)制）6.其他作用：

AVP與肝細胞上的V1aR結(jié)合，促進肝糖原分解,使血糖升高血小板有V1R，AVP可引起血小板聚集，提高FⅧ的含量

當前第59頁\共有90頁\編于星期四\20點（一）結(jié)構(gòu)又叫縮宮素，是由9個氨基酸殘基組成的神經(jīng)肽，OT與VP的分子結(jié)構(gòu)不同之處在于第3位和第8位的氨基酸不同，OT分別是Ile和Leu，而VP分別為Phe和Arg。OT

是一個最早被闡明一級結(jié)構(gòu),并且能人工合成的肽類激素。催產(chǎn)素（oxytocin，OT）當前第60頁\共有90頁\編于星期四\20點（二）分布（三）OT受體及分布1.子宮型OTR—子宮內(nèi)膜和肌層、乳腺2.中樞OTR—CNS廣泛腦區(qū)1.血液：在妊娠、授乳等情況下，血中OT會有不同程度的升高。2.CSF3.CNS：下丘腦當前第61頁\共有90頁\編于星期四\20點（四）OT的生理作用1.縮宮：臨床上用來誘導(dǎo)分娩和防止產(chǎn)后出血2.排乳3.調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌4.對心血管功能的調(diào)節(jié)：作用遠不如VP，但對臍動、靜脈有強烈的收縮作用。5.消化系統(tǒng)：抑制胃運動、促進胃液分泌6.泌尿系統(tǒng)：影響水鹽代謝（較ADH弱）當前第62頁\共有90頁\編于星期四\20點7.參與痛覺調(diào)制：(1)中樞內(nèi)的OT有鎮(zhèn)痛作用（分娩時痛閾升高）(2)在阿片類耐受和依賴過程中的作用：嗎啡依賴的動物,無論外周(大劑量)還是中樞(微量)給予外源性O(shè)T可抑制、減輕或延遲戒斷癥狀的發(fā)生,并使嗎啡的鎮(zhèn)痛作用恢復(fù)。8.對記憶的影響：具有遺忘效應(yīng)的神經(jīng)肽9.對行為活動的影響10.對應(yīng)激反應(yīng)的影響：不同的應(yīng)激條件對OT的釋放有不同的影響。當前第63頁\共有90頁\編于星期四\20點四、縮膽囊素（CCK）（一）分布

1.消化系統(tǒng)：分泌細胞主要在近端小腸，十二指腸濃度最高。

2.CNS：大腦皮質(zhì)、下丘腦最豐富（二）受體

1.CCK-A受體：分布于胰腺和膽囊

2.CCK-B受體：在腦組織中，和促胃液素有相同的親和力。當前第64頁\共有90頁\編于星期四\20點1.收縮膽囊：這是最早發(fā)現(xiàn)的CCK的生理作用。2.刺激胰液分泌：刺激胰酶的分泌3.調(diào)節(jié)胃酸的分泌：(1)與壁細胞CCK-B受體結(jié)合，促進胃酸分泌(2)與D細胞CCK-A受體結(jié)合，促進SS的釋放，從而抑制胃酸的分泌。（三）CCK的生理作用當前第65頁\共有90頁\編于星期四\20點4.調(diào)節(jié)胰島素的分泌：可刺激胰島釋放胰島素5.調(diào)節(jié)消化道的運動6.調(diào)節(jié)攝食：使食欲下降，導(dǎo)致厭食7.拮抗鎮(zhèn)痛作用：能對抗阿片引起的攝食增加,拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛和阿片肽鎮(zhèn)痛（可能通過CCK-B受體拮抗阿片鎮(zhèn)痛作用）當前第66頁\共有90頁\編于星期四\20點五、鈴蟾肽樣肽

（bombesin-likepeptides）（一）分類1.胃泌素釋放肽（gastrinreleasingpeptide，GRP）2.神經(jīng)介素B（neuromedinB，NMB）（二）分布1.CNS：以下丘腦含量最高2.胃腸道：胃底粘膜含量最高當前第67頁\共有90頁\編于星期四\20點（三）生理作用：1.促進消化道激素釋放、平滑肌收縮（GRP）2.腎上腺髓質(zhì)：血漿腎上腺素增多2.影響代謝：升高血糖3.體溫下降4.其他作用：調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，影響心血管和呼吸功能等當前第68頁\共有90頁\編于星期四\20點頭期胃液分泌的機制：頭部感受器興奮中樞G細胞胃泌素迷走NACh胃液分泌胃泌素釋放肽Ⅰ.Ⅱ.Ⅷ

Ⅴ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ非條件反射口腔、咽條件反射視嗅聽覺當前第69頁\共有90頁\編于星期四\20點六、胰多肽相關(guān)肽

（pancreaticpolypeptide，PP）70年代中期從胰臟找到一些各含36個氨基酸的多肽，羧端為酪氨酰胺，稱為胰多肽。1.酪酪肽（peptidetyrosinetyrosinc，PPY）2.神經(jīng)肽Y（neuropeptideY，NPY）當前第70頁\共有90頁\編于星期四\20點（一）結(jié)構(gòu)NPY為36個氨基酸組成的多肽，其N端和C端各有一個酪氨酸和酪氨酰胺殘基。C端的?；瘜PY的生物活性至關(guān)重要。N端的酪氨酸殘基參與穩(wěn)定NPY三級結(jié)構(gòu)和NPY與受體的結(jié)合。神經(jīng)肽Y（NeuropeptideY，NPY）當前第71頁\共有90頁\編于星期四\20點（二）分布1.神經(jīng)組織：廣泛存在于除小腦以外的腦組織和脊髓2.外周組織：呼吸、循環(huán)、消化和泌尿系統(tǒng)均有NPY的存在（三）受體NPY受體可分為6型Y1受體：NPY的抗焦慮有關(guān)Y2受體：增加攝食、增強學(xué)習(xí)Y5受體：分布于下丘腦的攝食中樞當前第72頁\共有90頁\編于星期四\20點（四）生理作用神經(jīng)系統(tǒng)：NPY主要存在于邊緣系統(tǒng)和下丘腦等。(1)學(xué)習(xí)記憶：中樞注射NPY，可以增強記憶(2)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)：中樞注射NPY可以降低血壓、減慢心率和呼吸頻率(3)攝食：腦室注射NPY能促進多種動物的攝食和飲水。NPY對攝食的促進作用主要是通過下丘腦實現(xiàn)的。當前第73頁\共有90頁\編于星期四\20點WHO身高標準體重法：男（kg）=（身高cm-80）×70%女（kg）=（身高cm-70）×60%當前第74頁\共有90頁\編于星期四\20點七、內(nèi)皮素

Endothelin，ET一、結(jié)構(gòu)內(nèi)皮素家族包括3個成員,即ET-1、ET-2、ET-3。ET的C端肽段與蛇毒和蝎毒蛋白的結(jié)構(gòu)相似,60～80%的氨基酸是同源的。二、受體ET受體有2種亞型,即ETA

和ETB。ETA

主要與ET-1和ET-2結(jié)合,與ET-3結(jié)合性較低。ETB與3種ET的親和力相同。當前第75頁\共有90頁\編于星期四\20點（三）分布1.CNS2.外周組織器官：以腎臟含量最高（四）生理作用ET是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的血管收縮物質(zhì)。當前第76頁\共有90頁\編于星期四\20點八、心鈉素

AtrialNatriureticFactor,ANF心鈉素又叫心房鈉尿肽（ANP），主要分布在1.中樞：以下丘腦和隔區(qū)含量最高2.外周：心、腎當前第77頁\共有90頁\編于星期四\20點生理作用：1.心血管：降低血壓（舒張血管，使心肌收縮力減弱，心輸出量減少）2.腎臟：利鈉利尿(ANP是體內(nèi)最強大的利鈉利尿劑）當前第78頁\共有90頁\編于星期四\20點九、神經(jīng)降壓肽

（neurotensin，NT）（一）分布

NT

由13個氨基酸組成，是一種典型的腦腸肽。

1.廣泛分布于CNS2.胃腸道：由N細胞分泌當前第79頁\共有90頁\編于星期四\20點（二）生理作用1.心血管：降低血壓（外周血管擴張）2.胃腸道：抑制胃酸分泌、胃腸運動3.對痛覺調(diào)制的作用：鎮(zhèn)痛4.體溫調(diào)節(jié)：降低體溫（下丘腦）5.血糖水平：升高血糖（iv）6.食欲：食欲下降（下丘腦）7.內(nèi)分泌：靜脈注射可升高GH、PRL、FSH、LH分泌腦室注射可降低GH、PRL、FSH、LH分泌當前第80頁\共有90頁\編于星期四\20點十、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）生理作用：心血管：因給藥途徑的不同而異。腦內(nèi)：心跳加快、血壓升高;

外周：心跳加快、血壓降低、血管(尤其是微血管)強烈擴張。由于CGRP有極強的擴血管作用,且其機制又與一般降壓藥不同。所以對某些應(yīng)用經(jīng)典降壓藥無效的病人,改用CGRP可收到一定的療效。當前第81頁\共有90頁\編于星期四\20點2.胃腸道：抑制胃酸分泌3.鎮(zhèn)痛：(1)脊髓水平：降低痛閾，促進痛覺信號的傳遞（CGRP與SP共存于脊髓背角傳入纖維）(2)腦內(nèi)：提高痛閾4.其他作用：CGRP也可降低血鈣，但作用僅為CT的0.12%當前第82頁\共有90頁\編于星期四\20點十一、生長激素抑制素（somatostatin，SS）生理作用：1.對垂體的作用：（1）抑制GH的釋放（2）抑制TSH、PRL、ACTH的釋放2.胃腸道：普遍性抑制3.神經(jīng)系統(tǒng)：對各級水平的