研究生病理學(xué)總論局部血液循環(huán)障礙1

血栓性疾病分類：心腦血管性血栓栓塞深靜脈血栓形成肺栓塞外周動脈閉塞

局部血液循環(huán)障礙

血栓性疾病---人類健康的巨大挑戰(zhàn)WTO：世界范圍：1500萬/年中國：發(fā)病：>1000萬/年死亡：300萬/年醫(yī)療費(fèi)用：1300億當(dāng)前第1頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)當(dāng)前第2頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)局部血液循環(huán)障礙

血栓性疾病---人類健康的巨大挑戰(zhàn)血栓性疾病的發(fā)展方向：如何預(yù)防：

臨床、分子遺傳等方面探討新的標(biāo)志物

發(fā)現(xiàn)新機(jī)制:研發(fā)新藥物:一血栓形成的機(jī)制和過程二血栓形成的條件及影響因素當(dāng)前第3頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程凝血與纖維蛋白溶解血栓形成的定義在活體的心臟或血管腔內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質(zhì)塊的過程，稱為血栓形成（thrombosis），在這個過程中所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓（thrombus）血栓的構(gòu)成當(dāng)前第5頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)血栓分類組織學(xué)（1）白色血栓（palethrombus）發(fā)生于血流較速的部位（如動脈、心室）或血栓形成時血流較速的時期。主要由許多聚集呈珊瑚狀的血小板小梁構(gòu)成，其表面有許多中性白細(xì)胞粘附。血小板小梁之間由于被激活的凝血因子的作用而形成網(wǎng)狀的纖維素，其網(wǎng)眼內(nèi)含有少量紅細(xì)胞。肉眼觀呈灰白色，表面粗糙有波紋，質(zhì)硬，與血管壁緊連。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程凝血與纖維蛋白溶解當(dāng)前第6頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)（2）紅色血栓（redthrombus）發(fā)生在血流極度緩慢甚或停止之后，其形成過程與血管外凝血過程相同。在纖維素網(wǎng)眼內(nèi)充滿如正常血液分布的血細(xì)胞。肉眼觀呈暗紅色。新鮮的紅色血栓濕潤，有一定的彈性，陳舊的紅色血栓易于脫落造成栓塞。紅色血栓見于混合血栓逐漸增大阻塞管腔，局部血流停止后，往往構(gòu)成延續(xù)性血栓的尾部。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程凝血與纖維蛋白溶解當(dāng)前第7頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)（3）混合血栓（mixedthrombus）呈紅色與白色條紋層層相間。其形成過程是：以血小板小梁為主的血栓不斷增長以致其下游血流形成漩渦，從而再生成另一個以血小板為主的血栓，在兩者之間的血液乃發(fā)生凝固，成為以紅細(xì)胞為主的血栓。在二尖瓣狹窄和心房纖維顫動時，在左心房可形成球形血栓；這種血栓和動脈瘤內(nèi)的血栓均可見到灰白色和紅褐色交替的層狀結(jié)構(gòu)，也稱為層狀血栓。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程凝血與纖維蛋白溶解當(dāng)前第8頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)（4）透明血栓（hyalinethrombus）這種血栓發(fā)生于微循環(huán)小血管內(nèi)，只能在顯微鏡下見到，故又稱微血栓，主要由纖維素構(gòu)成，見于彌散性血管內(nèi)凝血

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程凝血與纖維蛋白溶解血栓分類形成部位動脈血栓靜脈血栓微循環(huán)血栓

當(dāng)前第9頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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當(dāng)前第10頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)MarcelloMalpighi(1628–1694)

WilliamHewson(1739–1774)BenjaminGuyBabington(1756-1833)

AndrewBuchanan(1798-1882)

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當(dāng)前第11頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)AlexanderSchmidt(1831-1894)PaulOskarMorawitz(1879-1936)

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當(dāng)前第12頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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纖維蛋白原（Fibrinogen）→纖維蛋白當(dāng)前第13頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程纖維蛋白原：合成：肝臟血漿含量：2.0～4.0g/L,生物學(xué)半衰期96～144h,存在于吸附血漿中二聚體糖，由Aα、Bβ和v鏈組成的蛋白,分子量340000,由2964個氨基酸組成。當(dāng)前第14頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第15頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)合成調(diào)節(jié)：組織損傷炎癥應(yīng)激反應(yīng)Β鏈基因多態(tài)性與纖維蛋白原血漿水平相關(guān)纖維蛋白原其他功能：可以促進(jìn)血小板的聚集促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和收縮。增加血液粘滯性和外周阻力引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)膠原和去氧核糖核酸合成。趨化單核/巨噬細(xì)胞當(dāng)前第16頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）合成：肝臟,相對分子量為71600正常血漿濃度：150-200mg/L結(jié)構(gòu)：含582氨基酸殘基的酶原，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile處切開，切除N端274個氨基酸殘基，余下308個氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個二硫鍵相連。

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第17頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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纖維蛋白原→纖維蛋白凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）1.Gla區(qū):2.Kringle功能域:3.催化區(qū):(Arg382-Arg393負(fù)離子結(jié)合部位)

纖維蛋白原凝血調(diào)節(jié)蛋白水蛭素當(dāng)前第18頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血酶的其他生物功能：激活纖維蛋白溶解系統(tǒng)

激活C蛋白發(fā)揮抗凝作用活化血小板趨化巨噬細(xì)胞刺激血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分裂、參與內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)控（受體途徑）

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第19頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子XIII

）當(dāng)前第20頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子XIII

）合成：肝臟單核細(xì)胞血小板2個a亞單位+2個b亞單位構(gòu)成四聚體以酶原形式存在于血漿為轉(zhuǎn)酰胺酶因子XIII

因子XIIIa

凝血酶纖維蛋白

蛋白底物形成δ-(γ-谷氨酰)賴氨酸鍵

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第21頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子XIII

）當(dāng)前第22頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖維蛋白-纖維蛋白纖維蛋白-α抗纖溶酶纖維蛋白-膠原纖維粘連蛋白（止血、創(chuàng)傷、妊娠）

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子XIII

）當(dāng)前第23頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)參與凝血過程的凝血因子因子I:纖維蛋白原因子II:凝血素因子III:組織因子凝血酶原酶因子IV:鈣(Ca2+)離子因子V:促凝血球蛋白原，易變因子因子VII:轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶因子VIII:抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX:抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X:STUART(-PROWER)-F,

自體凝血酶原C因子XI:ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子XII:HAGEMAN因子，表面因子因子XIII:纖維蛋白穩(wěn)定因子,血纖維穩(wěn)定因子

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第24頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血的瀑布學(xué)說EarlW.DavieRobertG.Macfarlane

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第25頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血的瀑布學(xué)說

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第26頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

以蛋白酶原形式存在的凝血因子（1）依賴維生素K的凝血因子(含γ羧基谷氨酸Gla）

凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）因子VII

因子IX

因子X

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第27頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)依賴維生素K的凝血因子當(dāng)前第28頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)依賴維生素K的凝血因子當(dāng)前第29頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)依賴維生素K的凝血因子Warfarin

當(dāng)前第30頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子VII活化因子VII因子X、IX活化蛋白裂解（Xa）

TF,Ca因子VII（轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶）合成：肝臟以酶原形式分泌如血血漿濃度：0.5-2.0mg/L血漿半衰期為6-8小時相對分子量為50000單鏈糖蛋白：前導(dǎo)肽Gla區(qū)2EGE區(qū)

活化肽催化區(qū)依賴維生素K的凝血因子當(dāng)前第31頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子IX(抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B)合成：肝臟單鏈糖蛋白：前導(dǎo)肽Gla區(qū)2EGE區(qū)

活化肽催化區(qū)因子IX活化因子X活化磷脂鈣離子因子VIII依賴維生素K的凝血因子當(dāng)前第32頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子X（自體凝血酶原C）合成：肝臟以絲氨酸蛋白酶前體形式分泌入血依賴維生素K的糖蛋白相對分子量為58800含糖量約15%因子X因子X活化

因子VIII磷脂鈣離子因子VIITF依賴維生素K的凝血因子當(dāng)前第33頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子XI(抗血友病球蛋白C)合成：肝臟接觸活化的凝血因子兩條相同肽鏈由二硫鍵連接相對分子量為143000含糖量約5%重鏈：4串聯(lián)重復(fù)序列含90-91個氨基酸A1：與高分子激肽原（HMWK）結(jié)合A2：與因子IX結(jié)合A4：與因子XIIa結(jié)合輕鏈：催化中心

（自我激活，結(jié)合血小板）非依賴維生素K的酶原性凝血因子

當(dāng)前第34頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)輔助因子性質(zhì)的凝血因子因子III:組織因子（因子III,凝血酶原酶，組織凝血活酶因子）因子V因子VIII特點(diǎn)：存在磷脂Ca2+

特異性與凝血酶結(jié)合加快催化反應(yīng)

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第35頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)組織因子

（因子III,凝血酶原酶，組織凝血活酶因子）分布：在各類組織腦、肺、胎盤、血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞單鏈跨膜糖蛋白相對分子量為47000前體蛋白;295個氨基酸胞外區(qū):219個氨基酸跨膜區(qū):23個氨基酸胞內(nèi)區(qū):21個氨基酸

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第36頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)TF的表達(dá)：構(gòu)成止血屏障：血管外膜、正常組織中的組織巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、部分上皮細(xì)胞中表達(dá)。誘導(dǎo)性表達(dá)：內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在感染、炎癥、免疫、腫瘤等病理狀態(tài)下，活性物質(zhì)如細(xì)菌脂多糖(LPS),C反應(yīng)蛋白(CRP)、自身抗體、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)、內(nèi)毒素、絲裂原、凝血酶、免疫復(fù)合物、佛波脂、粘附分子作用下，等均可誘導(dǎo)TF表達(dá)。組成性表達(dá)：腦膠質(zhì)細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞無表達(dá)：淋巴細(xì)胞、血小板

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第37頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)胞內(nèi)區(qū)：其中3個有功能活性的絲氨酸殘基，是蛋白激酶C(PKC)的作用底物。TF與細(xì)胞因子受體家族相似，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。FVIIa與TF結(jié)合后可引起細(xì)胞內(nèi)鈣儲備的動員、胞內(nèi)蛋白磷酸化及多種信號途徑激活

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第38頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)TF基因啟動子：-2163bp--383bp：2個負(fù)調(diào)控元件和1個正調(diào)控元件-278--112bp：AP-1、Spl、NF-kB-111bp-+14bp:TF基因表達(dá)啟動的最基本元件，3個Spl/Egr-1

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第39頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)血細(xì)胞源性TF

①單核細(xì)胞：TNFa、IL-1、內(nèi)毒素、氧化低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白、佛波脂與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞相互作用P選擇素（血小板）②中性粒細(xì)胞：MNC釋放的含TF的微粒？③血小板：α顆粒：TF，F(xiàn)V,vWF、纖維蛋白原當(dāng)受到刺激劑如ADP、膠原、凝血酶等作用后，血小板內(nèi)TF被轉(zhuǎn)移到其膜表面，一部分TF以含TF微粒的形式釋放到血漿中。

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纖維蛋白原→纖維蛋白MNC（NG？)→TF微?！“鍞z取并貯存在α顆粒內(nèi)→釋放TF微粒當(dāng)前第40頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)血細(xì)胞源性TF的病理意義①與了血管壁來源的TF協(xié)同作用，促進(jìn)凝血過程②與血管壁源性TF相比；血細(xì)胞來源的TFF更易優(yōu)先激活同處于循環(huán)中的其他凝血因子，因而更易激發(fā)凝血反應(yīng);

血細(xì)胞來源TF激活的產(chǎn)物可在其自身提供的磷脂表面進(jìn)行反應(yīng)，因而縮短了凝血因子之間作用的距離，使凝血反應(yīng)加速.

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第41頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)③血細(xì)胞來源的TF在病理性血栓形成過程中可能起非常重要的作用：與正常個體比較，動脈血栓性疾病(如冠脈綜合征、糖尿病等)、DIC、嚴(yán)重感染、急性髓性白血病、轉(zhuǎn)移癌、深靜脈血栓形成等疾病可見到MNC或NG膜表面TF的表達(dá)顯著增加。在血液中檢測到高水平的白細(xì)胞釋放的含TF的微粒血小板內(nèi)TF的活性顯著增強(qiáng)提示細(xì)胞來源的TF同血管壁源性TF協(xié)同作用促進(jìn)病理血栓的形成，血栓性疾病患者不僅在組織水平，而且在細(xì)胞水平上已處于高凝狀態(tài)

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第42頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)TF與腫瘤血管生成：凝血途徑依賴性：凝血過程活化→凝血酶的產(chǎn)生→血小板的活化和纖維素的沉積凝血酶→血小板的釋放VEGF→血管生成凝血過程活化→IL-8→血管生成凝血途徑非依賴性：TF的表達(dá)→激活VGEF,BFGF→血管生成

當(dāng)前第43頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子V（促凝血球蛋白原，易變因子）合成：肝臟巨核細(xì)胞血漿濃度：30nmol/L單鏈蛋白，25%貯存于血小板α顆粒，其余在血漿內(nèi)以無活性的輔因子形式存在。重鏈：結(jié)合凝血酶原輕鏈：結(jié)合磷脂膜結(jié)合FXa：受體（抗凝血酶III）輔助因子

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第44頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)因子VIII（抗血友病球蛋白）前體：單鏈血漿：雙鏈與vonWillebrand因子結(jié)合

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纖維蛋白原→纖維蛋白當(dāng)前第45頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)其他因子

因子XII(HAGEMAN因子，表面因子)

合成：肝臟接觸活化的凝血因子單鏈糖蛋白596氨基酸構(gòu)成相對分子量為143000含糖量16.8%因子XIIα因子XIIaβ因子XIIa血漿激太釋放酶限制性蛋白酶α因子XIIa：353精氨酸

（N端）重鏈

(表面結(jié)合能力)

（C端）輕鏈（酶活性中心）β因子XIIa：334精氨酸具有酶活性無表面結(jié)合能力當(dāng)前第46頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血的瀑布學(xué)說當(dāng)前第47頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)啟動階段；VIIa/TF形成TFPI調(diào)節(jié)放大階段：少量Th反饋地激活：血小板

FVFVIIIFXI當(dāng)前第48頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血過程的特點(diǎn)①凝血因子活化呈瀑布效應(yīng)(cascade)使血液凝固具有高效率和精密調(diào)控的特征②凝血因子的活化本質(zhì)上為蛋白質(zhì)的有限水解，而許多凝血因了本身既是蛋白酶，又是酶作用的底物③凝血因子結(jié)構(gòu)特征：凝血因子(Ⅱ、Ⅵ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅻ)的氨基酸順序相似，與許絲氨酸蛋白酶同源。

N端的氨基酸序列變化較大，決定各凝血因子作用底物的專一性。

C－端約250個氨基酸殘基同源性很高，是具有催化活性的結(jié)構(gòu)域。活性中心的絲氨酸殘基參與肽鍵的水解它們催化的反應(yīng)需Ca＋＋和磷脂參加。當(dāng)前第49頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)凝血過程的特點(diǎn)④活化反應(yīng)在磷脂表面(內(nèi)源性途徑由血小板，外源性途徑由組織凝血活素提供)表面進(jìn)行，大大提高反應(yīng)速度，而Ca＋＋的作用在于促進(jìn)酶和底物與磷脂表面的結(jié)合。⑤維生素K在內(nèi)、外源性凝血中均有重要作用。⑥凝血過程中有多條正反饋途徑使反應(yīng)不斷加速放大，終產(chǎn)物纖維蛋白有抗凝血作用，聯(lián)系機(jī)體內(nèi)凝血與抗凝血功能。當(dāng)前第50頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)當(dāng)前第51頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖維蛋白溶解系統(tǒng)血液凝固過程中形成的纖維蛋白，被溶解的過程，叫纖維蛋白溶解（簡稱纖溶）。纖溶是體內(nèi)重要的抗凝血過程。它和血凝過程一樣，也是機(jī)體的一種保護(hù)性生理反應(yīng)。對體內(nèi)血液經(jīng)常保持液體狀態(tài)與管道暢通起著重要的作用。

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纖維蛋白溶解系統(tǒng)組成：

纖溶酶原

纖溶酶組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）纖溶酶原激活抑制物（PAI）

α2-抗纖溶酶抑制物(α2-PI)α

2-巨球蛋白(α

2-M)C1-抑制物

因子XII、PK、HMWK

玻璃連接蛋白當(dāng)前第52頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程

纖維蛋白溶解系統(tǒng)當(dāng)前第53頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活途徑：內(nèi)激活途徑因子XIIaHMWK→PK→K→纖溶酶活化外激活途徑組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）→纖溶酶活化鏈激酶（SK）當(dāng)前第54頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（1）纖容酶原(plasminogen,plg)合成：主要在肝臟嗜酸性粒細(xì)胞腎臟，血管內(nèi)皮細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)：單鏈糖蛋白，分子量為92000，由791個氨基酸組成，有24個二硫鍵谷氨酸纖容酶原：賴氨酸纖容酶原：易激活親和力高當(dāng)前第55頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)（2）纖容酶

在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面被組織纖溶酶原激活物、尿激酶型纖溶酶原激活物等激活（精561-纈562）輕鏈：催化區(qū)

重鏈：5個餅環(huán)區(qū)（keingle）1，5keingle：纖維蛋白（原）Lys4，5keingle：維持纖溶酶原空間結(jié)構(gòu)功能：屬絲氨酸蛋白可裂解：精-賴氨酸鍵堿性氨基酸酯酰胺當(dāng)前第56頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖容酶功能：降解纖維蛋白原：纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FgDP）降解纖維蛋白：纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）當(dāng)前第57頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)D-二聚體定義

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。定量小于200μg／L。

D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能

繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。

血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動：深靜脈血栓(DVT)診斷

心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等。老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。

當(dāng)前第58頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)纖容酶功能：將谷氨酸纖容酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w容酶原將單鏈纖溶酶原激活物轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈分解各種凝血因子：V,VIII,X,VII,XI,II降解血小板糖蛋白其他：降解基質(zhì)蛋白：纖維連接蛋白、層連接蛋白、凝血酶敏感蛋白等激活前激素：前胰島素、人胎盤催乳素等激活蛋白前酶：前膠原酶等當(dāng)前第59頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)（3）纖溶酶原激活劑組織纖溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator，tPA）尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type

plasminogenactivator，uPA）組織纖溶酶原激活物（t-PA）分布：存在于機(jī)體所有組織中，以子宮、肺、前列腺、卵巢、甲狀腺及淋巴結(jié)表達(dá)量最高。合成：血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、間皮細(xì)胞等血漿水平：2-5ug/L半衰期為4-5分鐘分子結(jié)構(gòu)：絲氨酸糖蛋白相對分子量為6800-7200

由527個氨基酸構(gòu)成

當(dāng)前第60頁\共有67頁\編于星期四\9點(diǎn)單鏈t-PA雙鏈t-PA