病理學(xué) 損傷的修復(fù)

第二章?lián)p傷的修復(fù)

Repairofinjury成都醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室課件制作人李娟當(dāng)前第1頁\共有73頁\編于星期五\20點1.CellularadaptationsHyperplasiaHypertrophyAtrophyMetaplasia2.CellandtissueinjuriesDegenerationNecrosisApoptosisREVIEW當(dāng)前第2頁\共有73頁\編于星期五\20點主要內(nèi)容再生纖維性修復(fù)創(chuàng)傷性修復(fù)當(dāng)前第3頁\共有73頁\編于星期五\20點變性和細胞內(nèi)外物質(zhì)的蓄積多數(shù)累及細胞漿或細胞間質(zhì)，屬可逆性病變，及時去除病因，多可恢復(fù)正常。細胞死亡累及整個細胞，尤其是胞核，屬不可逆性病變。即使去除病因，死亡細胞亦不能復(fù)活，其結(jié)構(gòu)、功能只能由再生來完成。當(dāng)前第4頁\共有73頁\編于星期五\20點損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair）。

修復(fù)的定義當(dāng)前第5頁\共有73頁\編于星期五\20點修復(fù)的兩種形式由損傷周圍的同種細胞來修復(fù)，稱為再生（regeneration）；由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)，也稱瘢痕修復(fù)。多數(shù)情況下，上述兩種修復(fù)形式同時存在。當(dāng)前第6頁\共有73頁\編于星期五\20點第一節(jié)再生(regeneration)

再生包括生理性再生及病理性再生，本節(jié)乃指病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生，即病理性再生。當(dāng)前第7頁\共有73頁\編于星期五\20點一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能當(dāng)前第8頁\共有73頁\編于星期五\20點細胞周期由間期和分裂期（M期）構(gòu)成。

間期分為G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（分裂前期）

KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009當(dāng)前第9頁\共有73頁\編于星期五\20點不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久性細胞

按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類：當(dāng)前第10頁\共有73頁\編于星期五\20點不穩(wěn)定細胞（labilecells）具有很強的再生能力，如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血細胞，間皮細胞等。不穩(wěn)定細胞（labilecells）當(dāng)前第11頁\共有73頁\編于星期五\20點

穩(wěn)定細胞（stablecells）在生理情況下，這類細胞在細胞增生周期中處于靜止期（GO）,但受到損傷刺激時，則進入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強再生能力，如肝、胰、腎小管上皮、內(nèi)分泌腺以及原始間葉細胞及其衍生細胞，如成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等。穩(wěn)定細胞（stablecells）當(dāng)前第12頁\共有73頁\編于星期五\20點永久性細胞（permanentcells）無再生能力或再生力極弱，如神經(jīng)細胞、橫紋肌細胞及心肌細胞。永久性細胞（permanentcells）當(dāng)前第13頁\共有73頁\編于星期五\20點二、干細胞及其在再生中的作用當(dāng)前第14頁\共有73頁\編于星期五\20點干細胞分類胚胎干細胞(embryonicstemcell,ESC)

成體干細胞(adultstemcell,ASC)誘導(dǎo)性多能干細胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)

當(dāng)前第15頁\共有73頁\編于星期五\20點干細胞在組織修復(fù)與細胞再生中的作用當(dāng)組織損傷后，骨髓內(nèi)的干細胞和組織內(nèi)的干細胞都可以進入損傷部位，進一步分化成熟來修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)前第16頁\共有73頁\編于星期五\20點

三、各種組織的再生過程

當(dāng)前第17頁\共有73頁\編于星期五\20點1.被覆上皮再生鱗狀上皮缺損時，由基底層細胞分裂增生，先形成單層上皮，以后再分化為復(fù)層。粘膜上皮缺損后，由鄰近的基底細胞分裂增生來修補。（一）上皮組織的再生當(dāng)前第18頁\共有73頁\編于星期五\20點如腺體基底膜未被破壞，殘存細胞分裂補充可完全再生，如腺體結(jié)構(gòu)完全破壞，再生則較困難。肝組織損傷時，如僅累及肝細胞，肝小葉網(wǎng)狀支架完整，則肝小葉可完全修復(fù)，如小葉網(wǎng)狀支架完全破壞，肝細胞雖可再生，但不形成肝小葉結(jié)構(gòu)，而形成肝細胞再生結(jié)節(jié)。

2．腺上皮再生當(dāng)前第19頁\共有73頁\編于星期五\20點上皮組織完全性再生（HE）當(dāng)前第20頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第21頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第22頁\共有73頁\編于星期五\20點纖維細胞及未分化的間葉細胞損傷刺激成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維，本身變成纖維細胞。成纖維細胞形態(tài)特點：胞體大，有突起可呈星狀，胞漿嗜堿性，電鏡下，有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體。（二）纖維組織的再生當(dāng)前第23頁\共有73頁\編于星期五\20點軟骨組織再生能力較弱，小范圍可由軟骨膜細胞分裂增生形成軟骨母細胞，后者產(chǎn)生軟骨基質(zhì)并轉(zhuǎn)化成軟骨細胞。骨組織再生能力強。

（三）軟骨組織及骨組織的再生當(dāng)前第24頁\共有73頁\編于星期五\20點1.毛細血管的再生：小血管損傷內(nèi)皮增生形成突起的幼芽細胞條索數(shù)小時后出現(xiàn)管腔彼此吻合毛細血管網(wǎng)改建?小動脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細胞分化而來。2.

大血管的修復(fù)：大血管離斷后需手術(shù)吻合，除內(nèi)皮細胞可完全再生外，其余管壁則由結(jié)締組織代替。（四）血管的再生當(dāng)前第25頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第26頁\共有73頁\編于星期五\20點視頻毛細血管的再生過程當(dāng)前第27頁\共有73頁\編于星期五\20點毛細血管的再生（模式圖）當(dāng)前第28頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第29頁\共有73頁\編于星期五\20點

肌組織的再生能力很弱，橫紋肌細胞損傷不太重，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死時，可完全修復(fù)，如完全斷離，則由結(jié)締組織填補于兩斷端間。平滑肌細胞及心肌細胞損傷后由瘢痕修復(fù)。（五）肌組織的再生當(dāng)前第30頁\共有73頁\編于星期五\20點橫紋肌的再生完全再生4.5纖維組織修復(fù)當(dāng)前第31頁\共有73頁\編于星期五\20點1.腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕。2.外周神經(jīng)受損時，如與其相連的神經(jīng)細胞仍存活，則可完全再生。若斷離的兩端相隔太遠，或兩端被阻隔，或失去遠端，再生的軸突與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤。（六）神經(jīng)組織的再生當(dāng)前第32頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第33頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第34頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第35頁\共有73頁\編于星期五\20點四、細胞再生的影響因素當(dāng)前第36頁\共有73頁\編于星期五\20點細胞外基質(zhì)在細胞再生中的作用膠原蛋白彈力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基質(zhì)細胞蛋白蛋白多糖和透明質(zhì)酸素當(dāng)前第37頁\共有73頁\編于星期五\20點生長因子血小板源性生長因子成纖維細胞生長因子表皮生長因子轉(zhuǎn)化生長因子血管內(nèi)皮細胞生長因子具有刺激生長作用的其他細胞因子當(dāng)前第38頁\共有73頁\編于星期五\20點抑素與抑素抑制血管抑素內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1當(dāng)前第39頁\共有73頁\編于星期五\20點第二節(jié)纖維性修復(fù)

其過程為：肉芽組織增生

溶解、吸收壞死組織及異物

轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織。

當(dāng)前第40頁\共有73頁\編于星期五\20點

一、肉芽組織

肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的成纖維細胞構(gòu)成，并伴有炎細胞的浸潤，肉眼觀為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽，故名。當(dāng)前第41頁\共有73頁\編于星期五\20點肉芽組織由三種成分構(gòu)成：新生的毛細血管；成纖維細胞；炎性滲出成分。肉芽組織（皮膚傷口）（一）肉芽組織的成分及形態(tài)當(dāng)前第42頁\共有73頁\編于星期五\20點肉芽組織當(dāng)前第43頁\共有73頁\編于星期五\20點肉芽組織KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009當(dāng)前第44頁\共有73頁\編于星期五\20點肉芽組織當(dāng)前第45頁\共有73頁\編于星期五\20點肉芽組織（HE）當(dāng)前第46頁\共有73頁\編于星期五\20點(二）肉芽組織的作用及結(jié)局

1.肉芽組織的作用抗感染保護創(chuàng)面；填補創(chuàng)口及其它組織缺損；機化或包裹壞死組織，血栓及其它異物。

當(dāng)前第47頁\共有73頁\編于星期五\20點2.結(jié)局肉芽組織長出后1周逐漸成熟，最終轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織，此時毛細血管閉塞、減少，膠原纖維增多，成纖維細胞轉(zhuǎn)為纖維細胞，此外可有少量淋巴細胞及漿細胞。

當(dāng)前第48頁\共有73頁\編于星期五\20點二、瘢痕組織

定義：瘢痕(scar)組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成。當(dāng)前第49頁\共有73頁\編于星期五\20點病理變化大體：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白

半透明，質(zhì)硬韌并缺乏彈性。鏡下：均質(zhì)性紅染玻璃樣變。當(dāng)前第50頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第51頁\共有73頁\編于星期五\20點當(dāng)前第52頁\共有73頁\編于星期五\20點瘢痕組織當(dāng)前第53頁\共有73頁\編于星期五\20點1.

對機體有利的一面：填補并連接傷口或缺損；使組織器官保持其堅固性。對機體的影響包括兩個方面：當(dāng)前第54頁\共有73頁\編于星期五\20點2．對機體不利的一面：瘢痕收縮，引起器官活動受限或梗阻；瘢痕性粘連；器官內(nèi)廣泛損傷導(dǎo)致廣泛纖維化玻璃樣變，

可引起器官硬化；瘢痕組織增生過度，可形成瘢痕疙瘩。當(dāng)前第55頁\共有73頁\編于星期五\20點第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合（woundhealing）是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程，包括組織再生、肉芽組織增生和瘢痕形成。

當(dāng)前第56頁\共有73頁\編于星期五\20點一、皮膚創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程1.

傷口的早期變化：傷口處出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，滲出的纖維蛋白形成凝塊，3天后巨噬細胞出現(xiàn)。2.

傷口收縮：傷口邊緣的皮膚及皮下組織向中心移動，傷口縮小，這是由于傷口邊緣處新生的肌纖維母細胞牽引作用所致。當(dāng)前第57頁\共有73頁\編于星期五\20點3.肉芽組織增生和瘢痕形成:損傷后3天開始出現(xiàn)肉芽組織，以后膠原纖維形成活躍，損傷后一個月瘢痕完全形成。4.表皮及其他組織再生

24小時內(nèi)，創(chuàng)口邊緣基底細胞增生，移向創(chuàng)口中心處，當(dāng)彼此相遇時，停止生長，形成被覆上皮。皮膚附屬器若完全破壞，則不能再生，肌腱斷裂，以瘢痕組織代替。當(dāng)前第58頁\共有73頁\編于星期五\20點KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009當(dāng)前第59頁\共有73頁\編于星期五\20點（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.

一期愈合(healingbyfirstintention)見于組織缺損少，創(chuàng)緣整齊，無感染，經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對合嚴密的傷口。其特點是：愈合時間短，留下瘢痕少。當(dāng)前第60頁\共有73頁\編于星期五\20點（1）見于組織缺損較大，創(chuàng)緣不整、哆開，無法整齊對合，或伴有感染的傷口。（2）其特點是：傷口需清創(chuàng)愈合時間長形成瘢痕大

2.二期愈合(healingbysecondintention)當(dāng)前第61頁\共有73頁\編于星期五\20點KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009當(dāng)前第62頁\共有73頁\編于星期五\20點皮膚潰瘍的愈合KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009當(dāng)前第63頁\共有73頁\編于星期五\20點二、骨折愈合

骨折愈合的基本過程骨折包括外傷性和病理性骨折兩大類。