第三篇病毒學(xué)

第三篇病毒學(xué)第一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病毒的概念熟悉理化因素對病毒的影響、病毒的增殖方式、干擾現(xiàn)象、傳播方式和病毒性疾病的防治原則了解病毒的大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)第二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒引起的疾病由來已久在古埃及石刻浮雕中，一個主要人像就帶有患過引起跛足的脊髓灰質(zhì)炎的標(biāo)記

第三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第十九章病毒的基本性狀大小與形態(tài)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成增殖干擾現(xiàn)象抵抗力遺傳與變異（選學(xué)）第四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的大小與形態(tài)以納米（nm）作為病毒大小的測量單位。納米技術(shù)：①1986年由美國科學(xué)家在《創(chuàng)造的機器》一書中提出的分子納米技術(shù)。根據(jù)這一概念，可以使組合分子的機器實用化，從而可以任意組合所有種類的分子，可以制造出任何種類的分子結(jié)構(gòu)。這種概念的納米技術(shù)還未取得重大進展。②定位為微加工技術(shù)的極限，也就是通過納米精度的“加工”來人工形成納米大小的結(jié)構(gòu)的技術(shù)。絕大多數(shù)病毒都為球形或近似球形。第五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一金黃色葡萄球菌立克次體衣原體流感病毒乙腦病毒痘苗病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒嗜菌體腺病毒第六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)：核酸和衣殼統(tǒng)稱為核衣殼核心：為單一核酸（RNA或DNA）衣殼：包裹核心的蛋白質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：包膜：與人體細胞膜和核膜成分相似有的病毒在包膜外還有刺突第七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒體結(jié)構(gòu)模式刺突包膜核心衣殼第八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的復(fù)制增殖病毒增殖，只能靠宿主細胞提供原料、能量、生物合成場所（細胞器）。在病毒核酸的指揮和控制下，宿主細胞合成病毒的核酸與蛋白質(zhì)等成分，然后在宿主細胞內(nèi)裝配為成熟的具有感染性的病毒體，再以特定的方式釋放到細胞外，再感染其它易感細胞。病毒的這種增殖方式稱為復(fù)制。完整的一次復(fù)制所需的時間稱為復(fù)制周期。第九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一吸附病毒的增殖過程穿入脫殼早期蛋白晚期蛋白裝配DNA復(fù)制核酸游離成熟釋放第十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一干擾現(xiàn)象與干擾素一種病毒（活病毒或滅活病毒）作用于宿主細胞后，可導(dǎo)致另一種在免疫學(xué)上有關(guān)或無關(guān)的病毒株不能在其中正常增殖的現(xiàn)象，稱病毒的干擾現(xiàn)象。種可替換為個。第十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一干擾素（IFN）是病毒或其它因素如干擾素誘生劑，剌激脊椎動物組織細胞（體外或體內(nèi)）產(chǎn)生的一種能干擾病毒增殖的特殊蛋白質(zhì)。干擾素具有廣譜抗病毒作用，又具有細胞種屬特異性。即某一種動物產(chǎn)生的干擾素只能保護同種屬或近緣種屬的動物細胞。第十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的抵抗力病毒對理化因素的抵抗力與細菌繁殖體相似。用理化因素使病毒喪失感染性的過程稱滅活（殺滅核酸活性）。滅活后的病毒仍然保留其它生物學(xué)活性。溫度：耐冷不耐熱。大多數(shù)病毒可在4℃以下良好生存，室溫下只能存活數(shù)小時，100℃迅速滅活。抗生素：病毒對抗生素不敏感。第十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第二十章病毒的感染與免疫感染方式和途徑感染類型致病機制免疫第十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的感染類型水平感染與垂直感染隱形感染與顯性感染局部感染與全身感染（病毒血癥）急性感染與持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)感染）第十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一病毒的致病性溶細胞感染細胞膜改變細胞轉(zhuǎn)化→DNA改變→癌變細胞凋亡第十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一抗病毒免疫體液免疫：針對病毒的衣殼（蛋白質(zhì)）細胞免疫：針對受病毒感染的細胞第十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第二十一章病毒感染的檢查方法與防治原則檢查方法防治原則第十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一標(biāo)本的采集與送檢1、標(biāo)本取自感染部位2、低溫保存、專人送檢預(yù)防1、人工主動免疫：疫苗2、人工被動免疫：恢復(fù)期血清第十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一我國常用的病毒疫苗

疫苗名稱類型脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒活疫苗麻疹疫苗減毒活疫苗流行性感冒疫苗減毒活疫苗甲型肝炎疫苗減毒活疫苗狂犬病疫苗滅活疫苗乙型腦炎疫苗滅活疫苗乙型肝炎疫苗亞單位疫苗常用的病毒類疫苗第二十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)：病毒的特點①形體極其微小，沒有細胞構(gòu)造，必須在電子顯微鏡下才能觀察，一般都可通過細菌濾器；②其主要成分僅是核酸和蛋白質(zhì)兩種；每一種病毒只含有一種核酸，不是DNA就是RNA；③缺乏完整的酶和能量系統(tǒng)，在宿主的活細胞內(nèi)營專性寄生；④對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感。第二十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第22章呼吸道病毒90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。一、流行性流感病毒二、麻疹病毒三、冠狀病毒和SARS冠狀病毒第二十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握流行性感冒病毒的生物學(xué)特性、致病性及防治原則熟悉流感病毒的變異性與流感流行的關(guān)系了解其他呼吸道病毒的致病性第二十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一一、流感病毒甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體?！诙捻摚舶耸豁?，編輯于2023年，星期一1957～1958年：“亞洲流感”（H2N2）

280萬人死亡1968～1969年：“香港流感”（H3N2）

100萬人死亡

1918年～1919年“西班牙感冒”

2000萬人死亡死亡人數(shù)如此多的原因在于：①醫(yī)療水平相對低下；②當(dāng)時沒有發(fā)現(xiàn)病毒；③尚未研制出有效的藥物。第二十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一堪薩斯州（1918）第二十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第二十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，三聚體，以相同的間距覆蓋病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）四聚體，不平均分布，聚合成群第二十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一流感病毒的抗原變異甲型流感病毒的HA和NA易發(fā)生變異?？乖疲阂騂A或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換：因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。第二十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一致病性與免疫性致病性傳染源：病人或病毒攜帶者病毒不入血病毒→呼吸道→毒素樣物質(zhì)進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥、混合細菌感染

同型有1-2年免疫力，但亞型間無交叉免疫

免疫性傳播途徑：帶有病毒的飛沫，呼吸道傳播第三十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一目前在我國使用的流感疫苗有三種：全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。每種疫苗均含有甲1亞型、甲3亞型和乙型3種流感滅活病毒或抗原組分。

第三十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一麻疹柯氏斑第三十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）SARS冠狀病毒是冠狀病毒的變異株，在2002—2003年先后在世界多個國家及地區(qū)蔓延擴散，表現(xiàn)為傳染性非典型肺炎?？山?jīng)呼吸道分泌物、糞便和尿液排毒，也可通過呼吸道、口、眼、手等途徑傳播，傳染性極強、死亡率很高。第三十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。據(jù)統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。第三十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第23章腸道病毒第三十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一脊髓灰質(zhì)炎病毒脊灰炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體?；颊呋驘o癥狀帶毒者為傳染源。本病毒抵抗力較強，在污水、糞便、飲食和冰箱內(nèi)可存活數(shù)周或數(shù)月，耐胃酸和膽汁。加熱56℃30min即被滅活，對漂白粉等化學(xué)消毒劑敏感。脊灰炎病毒電鏡照片第三十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

多數(shù)人對本病毒呈隱性感染。極少數(shù)為顯性感染，病毒在淋巴組織或其他易感細胞中增殖后，可先后兩次引起病毒血癥，出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、肌痛等癥，最終病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，定位于脊髓前角和腦干運動神經(jīng)細胞，引起肢體肌肉馳緩性麻痹、癱瘓、殘廢，甚至因延髓麻痹而至心衰、呼吸停止。小兒麻痹癥致病性第三十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一防治原則目前，使用口服脊髓灰質(zhì)炎病毒減毒活疫苗糖丸對5歲以下兒童進行自動免疫。方法：自2月齡開始連服三次，每次間隔一個月，4歲加強一次的免疫程序，以保持持久免疫力。對與患兒有密切接觸的易感者，可立即注射丙種球蛋白作緊急預(yù)防處理。口服脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗第三十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第24章肝炎病毒

HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒HFV已型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒肝炎病毒：是指以侵害肝臟為主、引起病毒性肝炎的一組病毒。第三十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握甲、乙型肝炎病毒的致病性、免疫性與防治原則熟悉乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性、抗原抗體系統(tǒng)和實驗室檢查了解其他肝炎病毒的致病性第四十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一甲型肝炎病毒(HAV)的致病特點抵抗力比腸道病毒強糞－口途徑傳播傳染源：病人、隱性感染者無慢性病例和病毒攜帶者，與肝癌無關(guān)99%預(yù)后好，但如果出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎（發(fā)病率1~3/1000甲肝），將出現(xiàn)80%的死亡率。孕婦感染嚴(yán)重第四十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一HAV的致病性糞－口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第四十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一防治原則HAV感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)，因此傳染源較難控制。預(yù)防：一般性預(yù)防：搞好環(huán)境、個人衛(wèi)生特異性預(yù)防：減毒甲型肝炎活疫苗緊急預(yù)防：注射丙種球蛋白治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡。第四十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎可轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化、肝癌。中國乙型肝炎患者及無癥狀HBV攜帶者約1.4億，占全球的一半。第四十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一HBV對理化因素的抵抗力相當(dāng)強：對低溫、干燥、紫外線、乙醇等均有耐受性。高壓滅菌(121℃15～20min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅、高溫干烤(家用消毒碗柜)、100℃10min、pH2.4處理6h等均可使HBV失活。HBV的抵抗力第四十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一HBV的抗原組成HBsAg（surface）表面抗原說明病毒在肝中復(fù)制（機體受感染標(biāo)志）抗-HBs為中和抗體HBcAg（core）核心抗原血中一般不能檢出抗-HBc為非中和抗體HBeAge抗原病毒存在的最有效證據(jù)（機體具傳染性的標(biāo)志）抗-HBe說明預(yù)后良好抗-HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中第四十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++-+--急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）++--+-慢性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）+-++-急性肝炎趨向恢復(fù)（小三陽）--+-++恢復(fù)期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無免疫力第四十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一乙肝“兩對半”第一對：①HBsAg、②抗－HBs（HBsAb）第二對：③HBeAg、④抗－HBe（HBeAb）半對：⑤抗－HBc（HBcAb）大三陽：①③⑤小三陽：①

④⑤第四十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一傳染源

急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者作為傳染源危害性更大。第四十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一傳播途徑血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBV陽性的血液仍可引起感染。醫(yī)源性傳播：通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。母嬰傳播：主要是在圍產(chǎn)期，分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。第五十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一乙肝的危害

慢性乙型肝炎患者容易反復(fù)出現(xiàn)肝炎發(fā)作，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。乙肝具有較強的傳染性乙肝具有難治愈性乙肝具有惡變性乙肝具有一定的家族聚集性乙肝具有一定的突發(fā)性第五十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一防治原則采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施：對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴(yán)格消毒；嚴(yán)格篩選獻血員，防止血液傳播；提倡使用一次性注射器及輸液器；凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴(yán)格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播；對高危人群要進行特異性預(yù)防。第五十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一主動免疫接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg，不含HBVDNA，具有良好免疫原性，而無感染性。第五十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一被動免疫乙肝免疫球蛋白是由含有高效價的抗–HBs的人血清提純而成，可用于緊急預(yù)防主要用于以下情況：①職業(yè)暴露：醫(yī)務(wù)人員出現(xiàn)皮膚損傷并被乙型肝炎患者血液污染傷口者；②母親為HBsAg、HBeAg陽性的新生兒；③發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg陽性者的性伴侶。第五十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一治療除了干擾素有一定效果外，目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。第五十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)肝炎病毒是指以侵害肝臟細胞為主、引起病毒性肝炎的一組病毒。第五十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第28章反轉(zhuǎn)錄病毒人類免疫缺陷病毒（HIV）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）HIV模式圖第五十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握AIDS的傳播途徑、所致疾病及預(yù)防原則了解HIV感染的治療第五十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一HIV的致病特點傳播途徑：血液、血液制品以及人體分泌液，如乳液和精液等。毒害對象：T淋巴細胞，也可以感染其他類型如B淋巴細胞和單核巨噬細胞等。危害：HIV能夠攻擊人體的免疫系統(tǒng)，特別是能夠侵入T細胞，使T細胞大量死亡，導(dǎo)致患者喪失一切免疫功能。第五十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一致病性和免疫性傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者其外周血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液、骨髓等標(biāo)本中均可分離到病毒。第六十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

2）血液傳播：吸毒者醫(yī)源性

1）性傳播：同性戀異性戀

傳播途徑3）母嬰傳播：胎盤產(chǎn)道哺乳第六十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一上顎下顎第六十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一背部及上肢病變第六十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第六十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟第六十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一鵝口瘡念珠菌性肺炎第六十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第六十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第六十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一預(yù)防措施正確使用避孕工具拒絕毒品避免不必要的輸血和注射第六十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一雞尾酒療法“雞尾酒”療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時下藥，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時間延后數(shù)年。

無法清除整合的病毒，不能徹底清除病毒藥物有副作用在中國年均費用20萬RMB第七十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)人類免疫缺陷病毒是引起AIDS的病原體。AIDS具有潛伏期長、傳播迅速、病情兇險、死亡率高的特點，是目前危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，已引起世界各國的高度重視。第七十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第29章其它病毒一、狂犬病毒二、流行性乙型腦炎病毒三、其他蟲媒病毒四、皰疹病毒五、出血熱病毒六、輪狀病毒第七十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一一、狂犬病毒狂犬病是一種由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病，是迄今為止人類病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病，死亡率接近100%。當(dāng)感染狂犬病毒的動物咬傷、抓傷及舔傷人時，其唾液所含病毒經(jīng)傷口或粘膜進入人體。如患病動物的唾液污