第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理主講：李軍藥理學(xué)教研室1當(dāng)前第1頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)第35章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物背景1.1855年，ThomasAddison及其同事報(bào)道了Addison’病2.直到1920年人們方認(rèn)識(shí)到腎上腺皮質(zhì)對(duì)于維持人體功能的極端重要性3.1936年自腎上腺皮質(zhì)提取物中制備了多種固醇結(jié)晶4.1948年人工制備了可的松并用于臨床研究5.1950年發(fā)現(xiàn)可的松本身無生物活性，其產(chǎn)物氫化可的松具有治療作用6.1958年發(fā)現(xiàn)了抗炎活性和穩(wěn)定性更好的地塞米松2當(dāng)前第2頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)

腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。

腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素，主要為醛固酮束狀帶糖皮質(zhì)激素，主要為氫化可的松網(wǎng)狀帶性激素

腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticalhormones）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。3當(dāng)前第3頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)4當(dāng)前第4頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素5當(dāng)前第5頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)

【腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)】6當(dāng)前第6頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)ACTH的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血中濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高。由于ACTH分泌的節(jié)律波動(dòng)，促使糖皮質(zhì)激素的分泌也出現(xiàn)相應(yīng)的波動(dòng)。ACTH分泌的這種節(jié)律波動(dòng)是由下丘腦CRF節(jié)律性釋放所決定的。

皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性7當(dāng)前第7頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)：基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基C21的羥基

8當(dāng)前第8頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：17位-羥基、11位-氧/羥基17位-無羥基、11位-無氧/與C18相連9當(dāng)前第9頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)10當(dāng)前第10頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)改造：C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱11當(dāng)前第11頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)改造：C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱12當(dāng)前第12頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)常用GCS的比較13當(dāng)前第13頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)根據(jù)GCs作用時(shí)間的長(zhǎng)短，可將其分為：短效（＜12h）：可的松、氫化可的松中效（12-36h）：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍長(zhǎng)效（＞36h）：地塞米松、倍他米松14當(dāng)前第14頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)GCS的作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量的不同而變化，在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)的代謝過程。缺乏時(shí)，將引起代謝失調(diào)乃至死亡應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體分泌大量糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激。超生理劑量(藥理劑量)時(shí),除影響物質(zhì)的代謝外，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用?！旧硇?yīng)及藥理作用】15當(dāng)前第15頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【藥動(dòng)學(xué)】

吸收:口服、注射均吸收迅速、完全。

吸收后10%游離型10%清蛋白90%結(jié)合型80%CBG（肝病時(shí)CBG合成↓，腎病時(shí)CBG排出↑,可使free-GCS↑）

16當(dāng)前第16頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化

在肝臟代謝轉(zhuǎn)化：第一步---C4-C5間雙鍵被加氫還原第二步---C3酮基由羥基取代第三步---羥基與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合在肝內(nèi)，可的松→氫化可的松、潑尼松→潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等可加速GCS的分解。17當(dāng)前第17頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍

問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？肝臟生物效應(yīng)18當(dāng)前第18頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【生理作用】1.糖代謝：肝、肌糖原↑，血糖↑

促進(jìn)糖原異生↓葡萄糖分解為CO2的氧化過程，有利于中間產(chǎn)物乳酸、丙酮酸等在肝臟和腎臟轉(zhuǎn)化為葡萄糖↓外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用總結(jié)：增加來路，減少去路，升高血糖---低糖飲食19當(dāng)前第19頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)2.蛋白質(zhì)代謝

加速分解→負(fù)氮平衡,抑制合成（較大劑量時(shí)）①提高Pr分解酶的活性。②加速氨基酸進(jìn)入肝臟，生成肝糖原。

尤以胸腺、淋巴腺、肌肉、皮膚、骨組織等明顯。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長(zhǎng)減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，創(chuàng)傷難愈等。

注意：用藥期間應(yīng)多進(jìn)食高蛋白食物。20當(dāng)前第20頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)3.脂肪代謝

短期應(yīng)用對(duì)脂肪代謝無明顯影響長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用升高血漿膽固醇激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪重新分解，重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成滿月臉和水牛背---向心性肥胖。21當(dāng)前第21頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)22當(dāng)前第22頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)

4.水和電解質(zhì)代謝

↑腎小球?yàn)V過率以及拮抗ADH，故能利尿；長(zhǎng)期應(yīng)用胃腸道---Ca2+的吸收↓，腎小管---Ca2+的重吸收↓---骨質(zhì)脫鈣。23當(dāng)前第23頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)定義：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如：糖皮質(zhì)激素并不直接引起血管收縮，但必須有少量糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，兒茶酚胺的血管收縮作用才能表現(xiàn)出來。在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激二、允許作用（permissiveaction）24當(dāng)前第24頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【藥理作用】

三.抗炎作用（4倍于生理劑量）：

1.抗炎作用強(qiáng)大2.對(duì)任何原因所致的炎癥均有效3.對(duì)炎癥的全程均有抑制作用炎癥早期：↓滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)（紅、腫、熱、痛）炎癥后期：↓毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成。4.抗炎不抗菌降低機(jī)體的防御功能（感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延緩）25當(dāng)前第25頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制

糖皮質(zhì)激素與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合后影響了一些參與炎癥的基因的轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。

26當(dāng)前第26頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)27

作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素受體是由約800個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽組成，存在于細(xì)胞漿中，和幾種蛋白質(zhì)結(jié)合組成復(fù)合體而處于非激活狀態(tài)。這些蛋白質(zhì)主要包括熱休克蛋白90(heatshockprotein90，HSP90)和熱休克蛋白70(heatshockprotein70，HSP70）這些蛋白質(zhì)所起的作用是幫助糖皮質(zhì)激素受體維持一定的構(gòu)型和處于未被激活狀態(tài)，避免GR未活化時(shí)與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)27當(dāng)前第27頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)28

Theglucocorticoidreceptor28當(dāng)前第28頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合，并與HSP90解聚。以二聚體的形式進(jìn)入核內(nèi)，與DNA上的激素反應(yīng)組分（GRE）結(jié)合。GRE增加mRNA轉(zhuǎn)錄，并合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)。而負(fù)性GRE（nGRE）則可阻遏mRNA轉(zhuǎn)錄，而減少相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成。29當(dāng)前第29頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【作用機(jī)制】

GCS與其R結(jié)合后，通過阻遏或誘導(dǎo)特殊基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)

(1)對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響增加炎癥抑制蛋白脂皮素的生成，抑制磷脂酶A2的活性，最終使炎癥介質(zhì)（如PG、LT等）生成和釋放減少。（與NSAID的作用靶點(diǎn)不同）（圖）抑制NO合酶和COX-2的表達(dá)，減少NO和PG的產(chǎn)生。NO生成增多可增加炎性部位的血漿滲出，形成水腫及組織損傷，加重炎癥癥狀。30當(dāng)前第30頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)31當(dāng)前第31頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)

(2)抑制細(xì)胞因子和黏附分子的產(chǎn)生

細(xì)胞因子的作用機(jī)制(慢性炎癥)：

促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附激活內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞增加血管通透性，刺激LC增殖、分化。(3)誘導(dǎo)炎細(xì)胞的凋亡。32當(dāng)前第32頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)(4)收縮血管：通過允許作用使血管對(duì)CA的敏感性提高，使血管收縮，通透性降低，炎癥減輕。33當(dāng)前第33頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)抗炎作用的利和弊

利：改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛癥狀;防止炎癥后期的組織粘連及瘢痕形成

弊:

↓機(jī)體防御功能→感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延遲34當(dāng)前第34頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)四.免疫抑制與抗過敏作用（1）抑制免疫細(xì)胞的功能：治療量抑制細(xì)胞免疫；大劑量干擾體液免疫；35當(dāng)前第35頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)特點(diǎn)：

①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原吞噬和處理；

②抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞；

③破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC↓

④消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。36當(dāng)前第36頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)37當(dāng)前第37頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)注意：GCS對(duì)正常生理免疫和病理免疫無特異性，長(zhǎng)期使用可使機(jī)體免疫力下降，易發(fā)感染。(2)抗過敏作用

機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少過敏介質(zhì)的釋放38當(dāng)前第38頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)五.抗休克作用

抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果抑制某些炎性因子的產(chǎn)生；減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷。穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成解除血管痙攣，改善微循環(huán)；提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,但對(duì)外毒素?zé)o防御作用。39當(dāng)前第39頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)休克BP內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶體破裂蛋白水解酶血漿蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）心肌抑制內(nèi)臟血管持續(xù)收縮心輸出量降低休克時(shí)MDF形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機(jī)制糖皮質(zhì)激素類藥物40當(dāng)前第40頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)1.退熱作用（迅速而良好）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放

2.血液與造血系統(tǒng)：(5多2少）增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原、中性粒細(xì)胞（功能降低）降低：淋巴細(xì)胞、嗜酸性白細(xì)胞六、其他作用41當(dāng)前第41頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)42當(dāng)前第42頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞興奮性，可誘發(fā)精神失常；且能降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作，故精神病患者、癲癇患者慎用。4.骨骼和骨骼?。洪L(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。GCS可抑制成骨細(xì)胞活性，減少骨中膠原的合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨質(zhì)形成發(fā)生障礙。43當(dāng)前第43頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)5.消化系統(tǒng):

胃酸及胃蛋白酶分泌↑，食欲↑，粘液↓，腸粘膜的抵抗力↓，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍。44當(dāng)前第44頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【臨床應(yīng)用】1.嚴(yán)重感染(輔助治療)

(1)嚴(yán)重急性感染--主要用于中毒性感染同時(shí)伴有休克者。細(xì)菌性感染：足量、有效的抗菌藥物+GCS目的：利用其抗炎、抗毒和抗休克作用，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)應(yīng)激的耐受力，迅速緩解癥狀，防止心、腦等重要器官的損害，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。病毒性感染：一般不宜應(yīng)用，因用后可減弱防御功能，有促使病毒擴(kuò)散的危險(xiǎn)。45當(dāng)前第45頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)對(duì)于多種結(jié)核的急性期，特別是滲出為主的結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎，在早期應(yīng)用抗結(jié)核藥物的同時(shí)輔以短程GCS，可迅速退熱，減輕炎癥滲出，使體液消退，減少愈合過程中發(fā)生的纖維增生及粘連。但劑量宜小，一般為常規(guī)劑量的1/2-2/3.46當(dāng)前第46頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)（2）抗炎治療及防治某些炎癥的后遺癥

糖皮質(zhì)激素早期應(yīng)用可防止或減輕腦膜、胸膜、心包、關(guān)節(jié)以及眼部等重要器官的炎癥損害；炎癥后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過度形成造成的功能障礙。47當(dāng)前第47頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)2.自身免疫性疾病和過敏性疾病

①自身免疫性疾?。喝鐕?yán)重風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡和腎病綜合征等?？删徑獍Y狀但不能根治。多發(fā)性皮肌炎首選。一般采取綜合療法，不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，以免引起不良反應(yīng)

48當(dāng)前第48頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)紅斑狼瘡多發(fā)性皮肌炎49當(dāng)前第49頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)②過敏性疾病：應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可減輕組織損傷和炎癥過程（如蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克等）。治療時(shí)以腎上腺受體激動(dòng)藥和H1受體阻斷藥為主，對(duì)嚴(yán)重病例或其他藥物無效時(shí)，可輔以GCS。

③器官移植排斥反應(yīng)：肝、腎、骨髓移植后的排斥反應(yīng)。與環(huán)孢霉素等免疫抑制劑合用，療效更好。50當(dāng)前第50頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)3.抗休克治療適用于各種休克，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。感染中毒性休克：首選藥，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時(shí)間、突擊使用大劑量GCs；待微循環(huán)改善、脫離休克狀態(tài)時(shí)停用，且盡可能在抗菌藥物使用之后，停藥則在撤去抗菌藥物之前。過敏性休克：與首選藥腎上腺素合用。低血容量性休克：補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用大劑量GCs51當(dāng)前第51頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)4.血液病兒童急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜等停藥易復(fù)發(fā)。52當(dāng)前第52頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)5.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松6.替代療法腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體功能減退癥、腎上腺次全切除術(shù)后53當(dāng)前第53頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)【不良反應(yīng)】1.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：（1）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：

因可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃腸黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。潰瘍的特點(diǎn)是表淺、多發(fā)生在幽門前竇部，癥狀少，呈隱匿性，出血或穿孔率較高，有“甾體激素潰瘍”之稱。54當(dāng)前第54頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)GCS可抑制機(jī)體的防御功能，故長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使機(jī)體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，如真菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。這是由于糖皮質(zhì)激素抗炎、抗免疫而不抗菌，降低機(jī)體防御功能的緣故。在治療嚴(yán)重感染性疾病時(shí)，必須給予有效、足量、敏感的抗菌藥物。（2）誘發(fā)或加重感染55當(dāng)前第55頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)(3)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：

是過量使用激素引起脂質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、浮腫、高血壓、高血脂、低血鉀、糖尿病等。停藥后一般可自行恢復(fù)正常,必要時(shí)可對(duì)癥治療。56當(dāng)前第56頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)57當(dāng)前第57頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：

長(zhǎng)期應(yīng)用引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩

與糖皮質(zhì)激素促蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童、絕經(jīng)婦女和老年人。嚴(yán)重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。

58當(dāng)前第58頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)59當(dāng)前第59頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)（6）妊娠頭三個(gè)月偶可引起胎兒畸形，妊娠后期大量應(yīng)用，可抑制下丘腦-垂體，引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，出生后產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)功能不全。（7）糖尿病(8)其他：個(gè)別病人有精神或行為的改變，可能誘發(fā)精神病或癲癇。60當(dāng)前第60頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)2.停藥反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

表現(xiàn)：惡心、嘔吐、食欲不振、肌無力、低血糖、低血壓、休克等原因：長(zhǎng)期應(yīng)用GC→下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓。此時(shí)停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全防治方法：①緩慢減量，不可驟然停藥。②停藥后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天。③在停藥1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況（如感染或手術(shù)等），應(yīng)及時(shí)給予足量GCS。61當(dāng)前第61頁\共有69頁\編于星期五\20點(diǎn)(2)反跳現(xiàn)象：表現(xiàn)：原