第十章抗腎上腺素藥

第十章抗腎上腺素藥第一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一分類α受體阻滯劑β受體阻滯劑第二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一1.按對受體的選擇性：對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類長效類第1節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

第三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2

兩受體，屬競爭性拮抗。第四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一短效α腎上腺素受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）又名立其?。╮egitine）【體內過程】

生物利用度低，Po效果僅為注射給藥的20%Po后30min血藥濃度達峰值，作用維持約1.5h；im維持30～45min大多以無活性代謝物從尿中排泄第五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一機制:阻斷α1,α2受體1.血管↑---BP↓（對小V>小A）機制阻斷α1

直接作用血管↑外周阻力↓，BP↓，

反轉AD作用

【藥理作用】第六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一腎上腺素升壓作用的翻轉先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉為降壓。第七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、心輸出量

BP↓機制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細胞Ca2+內流第八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一

3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、跀M組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加第九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣2.靜脈滴注NA外漏用法：酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射第十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。機制：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。給藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。第十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：↑血管，↓外周阻力及心臟前、后負荷，心輸出量↑，心肌氧耗↓，使肺毛細血管壓↓，改善肺及全身水腫，改善冠脈供血，糾正心衰。5.嗜鉻細胞瘤及其診斷：嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。第十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一長效α腎上腺素受體阻斷藥

長效α-R阻斷藥與α-R形成共價鍵離體實驗，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達不到最大效應，故可壓低激動劑的量效曲線，所以也稱非競爭性α受體阻斷藥代表藥酚芐明和二芐明二、長效類第十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)〖性質〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結合2.屬非競爭性拮抗。第十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一體內過程及其特點起效慢，進入體內，分子中氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與α-R牢固結合，排泄緩慢Po20～30%吸收，刺激性強，不作im或sc，僅作IV作用強而持久

iv1h后可達最大效應，脂溶性大，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，釋放慢，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天第十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一1.擴張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝取；3.抗組胺樣作用（毛細血管擴張）；4.抗5羥色胺樣作用；（5－羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使副交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。）

〖藥理作用〗第十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一〖臨床應用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術者或術前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】

常見體位性低血壓，心悸和鼻塞口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等

iv或用于休克時必須緩慢，充分補液和密切監(jiān)護第十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。第十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（yohimbinn）用途：試驗用工具藥，用于復制高血壓動物模型，觀察降壓藥的藥效和作用機制。第二十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一α受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，

擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，

NA釋放心力增，治療休克及心衰。

α受體阻斷藥記憶歌訣第二十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；

2.按有無內在擬交感活性：①有內在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內在擬交感活性：普萘洛爾等

第2節(jié)β受體阻斷藥第二十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟↓：心率↓收縮力↓,傳導↓→CO↓

交感神經(jīng)(α)↑血管：抑制β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管血流量↓)，外周阻力↑BP↓↓耗氧第二十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一(2)支氣管平滑肌收縮：阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝減慢：①

糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起

的低血糖反應；②抑制脂肪分解、減少組織耗氧量。(4)抑制腎素：

阻斷腎小球旁器β1受體，↓腎球旁細胞分泌腎素

BP↓第二十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一2.內在擬交感活性：阻斷β受體同時還有微弱的激動β受體的作用（ISA），對心臟抑制弱。3.膜穩(wěn)定作用：降低細胞對Na+的通透性，由于所需濃度高，臨床意義不大4.其它作用：

抗血小板聚集

降低眼內壓第二十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一β阻滯劑的臨床用途1.快速性心律失常：室上性心動過速

(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛、心肌梗死；4.治療甲狀腺機能亢進。5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼等。第二十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一〖不良反應〗1.一般反應:消化道反應、過敏（皮疹、血小板↓）2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注意②雷諾氏現(xiàn)象（指端動脈痙攣）3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感活性藥。4.反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體上調，突然停藥，使原病加重；5.其它：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。第二十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一禁忌：心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；第二十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一1A類無內在活性β1β2-R阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安）是消旋品，僅左旋體有阻斷β-R活性

【體內過程】Po吸收率大于90%，肝臟代謝，首關效應60～70%，F(xiàn)為30%。Po后1～3h達峰，t1/2為2～5h長期給藥或大劑量時，肝的消除功能被飽和，F(xiàn)可提高。血漿蛋白結合率大于90%。易于通過BBB和PB。代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄個體差異大，血漿峰濃度差達20倍；用藥需從小劑量開始，逐漸增到適量腎上腺素受體阻斷藥第二十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一【藥理作用和臨床應用】較強β-R阻斷作用，對β1和β2-R選擇性很低，無內在擬交感活性用藥后HR減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，可使高血壓病人血壓下降，支氣管阻力有一定程度增高用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等腎上腺素受體阻斷藥第三十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）

作用最強的β-R阻斷藥降低眼內壓治療開角型青光眼作用機制主要在于減少房水的生成腎上腺素受體阻斷藥第三十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期一1B類有內在活性β1β2-R阻斷藥吲哚洛爾（pindolo,心得靜）內在活性較強，主要表現(xiàn)激動β2-R。激動