肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化

肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一肌酸激酶（creatinekinase，CK）：

為一磷酸激酶，是一個與細胞內(nèi)能量運轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，催化肌酸和ATP反應(yīng)生成磷酸肌酸和ADP之間的可逆反應(yīng)，以保證組織細胞的供能及供應(yīng)細胞生理活動的需要。第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一肌酸激酶有四種同工酶形式：

1、肌肉型（MM）—各種肌肉細胞

2、腦型（BB）—腦細胞

3、雜化型（MB）—心肌細胞

4、線粒體型（MiMi）—心肌和骨骼肌線粒體

第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

相關(guān)臟器細胞被破壞及細胞通透性增高均可導(dǎo)致血肌酸激酶升高，人體肌肉約占人體總重量的40%，肌細胞含有豐富的肌酸激酶，因此肌纖維破壞時大量肌酸激酶被釋放入血液，使得血肌酸激酶升高。

第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

由于各種神經(jīng)肌肉疾病病因及發(fā)病機制不同，肌細胞破壞程度不同，其肌酸激酶升高程度亦有一定范圍。第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一一、進行性肌營養(yǎng)不良（PMD）

是一組骨骼肌遺傳性進行性變性疾病。根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、肌萎縮分布、病程及預(yù)后等分為不同的臨床類型：第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一1、假肥大型（DMD、BMD）：

該病患者由于抗肌萎縮蛋白（Dys）基因缺失或突變等導(dǎo)致細胞內(nèi)Dys缺乏，導(dǎo)致肌細胞膜功能障礙、肌原纖維斷裂壞死，使大量的肌酸激酶等胞內(nèi)酶從肌細胞釋放出來并進入血液，因此，患者CK值一般都會顯著升高達數(shù)十或數(shù)百倍。第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一2、面肩肱型（FSHD）：

D4z4拷貝數(shù)與臨床表型負相關(guān)，缺失片段越大，發(fā)病年齡越小，癥狀越重。目前引起肌肉損害的機制不清，據(jù)統(tǒng)計CK水平正?；蜉p中度增高，但極少超過正常上限的5倍。第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

3、肢帶型（LGMD）：

是一類復(fù)雜的遺傳性肌病。根據(jù)遺傳方式分為1型和2型，每一型根據(jù)不同的基因缺陷又分為許多亞型,其中1型有6個亞型（1A—1F），2型有10個亞型（2A—2J）。

第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

1型有6個亞型（1A—1F）

1A型：CK值增高達正常的1.6—9倍

1B型：CK值正?；蛟龈?0倍以上

1C型：CK增高達正常的4—25倍

1D型：CK值可正?；蛟龈?倍

1E型：CK值水平正?；蛟龈?0倍

1F型：CK值可正?；蛟龈咧?0倍第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

2型有10個亞型（2A—2J）2A型：CK值早期可增高5—20倍，以后可恢復(fù)正常。為LGMD最常見的亞型之一。2B型：CK值明顯增高，可達3—150倍以上。2C型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。

2D型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。2E型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。2F型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。

2G型：CK值早期可增高3—17倍，以后可逐漸正常。

2H型：CK值可正?；蛟龈?2倍。2I型：CK值可高于正常5—30倍。2J型：CK水平極少增高

倍以上。第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一4、其他類型肌營養(yǎng)不良：Emery-Dreifuss型肌營養(yǎng)不良：

CK水平輕度增高。

眼咽肌型肌營養(yǎng)不良：

CK水平正?；蜉p度增高。先天性肌營養(yǎng)不良：

CK水平中度增高。第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一5、強直性肌營養(yǎng)不良（MD）：

是多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，基因外顯率為100%。發(fā)病機制不清，主要

認為是肌膜對鈉離子的通透性增加。據(jù)統(tǒng)計，MD患者CK值正常或輕度升高。第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一二、炎癥性肌?。≒MD）

是指以近端肌無力和骨骼肌非化膿性炎癥為特征的自身免疫性結(jié)締組織病。根據(jù)臨床特征、組織學(xué)和免疫病理學(xué)特點，主要分為三大類：第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一1、多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）：

約95%的PM和70%的DM患者血清CK活性增高，增高程度與病情的嚴重程度相關(guān)，可達正常值的數(shù)十倍，但總體來說，

PM較DM高。肌酶升高常早于臨床表現(xiàn)數(shù)周，CK活性增高表明肌肉有新近損傷，肌細胞膜通透性增高，因此肌酶的高低與肌炎的病情變化呈平行關(guān)系，可作為診斷、療效監(jiān)測及預(yù)后的評價指標。

第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

一般應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療有效，3周內(nèi)肌酶活性可有明顯下降；若活性不降低，表明治療無效或用藥劑量不足；若緩解后復(fù)發(fā)，則肌酶活性于臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)周升高。第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

2、包涵體肌炎（IBM）：病因及機制不明，IBM患者血清CK常增高3—5倍，也可以正常，一般不高于正常高限的12倍。第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一三、原發(fā)性代謝性肌病

是由于細胞內(nèi)ATP合成及能量運轉(zhuǎn)的生化通路異常而產(chǎn)生的一組疾病。主要與糖原、脂質(zhì)或線粒體代謝異常有關(guān)。臨床主要表現(xiàn)為骨骼肌的功能障礙，如運動不耐受、肌肉痙攣性疼痛，甚至肌肉分解壞死，臨床可伴或不伴其他臟器功能障礙。主要包括三大類：糖原累積病、脂質(zhì)沉積性肌病、線粒體肌病。第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

（一）糖原累積病（GSD）

是一組因參與糖原分解或合成代謝的酶缺乏而引起的疾病。根據(jù)所缺乏酶的不同，目前將GSD分為12型。其中累及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)者主要為Ⅱ型和Ⅴ型。第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一1、糖原累積?、蛐停?/p>

分為嬰兒型、青少年型和成人型。文獻報道幾乎所有嬰兒型和約95%晚發(fā)型GSDⅡ患者的血清CK升高，但CK水平升高缺乏特異性，可高數(shù)倍至數(shù)十倍不等。第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一2、糖原累積?、跣停?/p>

約93%的患者有血清CK水平升高，但CK升高的程度不同，可輕度升高至數(shù)十倍不等，在運動后尤為明顯，可達到正常的100倍以上。第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一（二）脂質(zhì)沉積性肌?。↙SM）

是肌肉中長鏈脂肪酸代謝障礙所致脂質(zhì)在肌纖維內(nèi)沉積引起的一種肌肉疾病，臨床以發(fā)作性肌無力、易疲勞和運動不耐受為特點。

第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一李偉等對42例LSM肌酶譜分析：CK升高者34例，其中CK＜500U/L10例，≥500U/L且＜1000U/L者12例，≥1000U/L且＜5000U/L者11例，有1例患者CK高達5450U/L。

駱翔等報道的病例最高達11716U/L，為正常值的68.91倍。

國內(nèi)其他學(xué)者報告的病例CK亦在此范圍內(nèi)不同程度的升高。

第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

（三）線粒體肌?。?/p>

其共同特征表現(xiàn)為輕度活動后即感疲乏無力，休息后好轉(zhuǎn)，肌肉活檢可見破碎紅纖維。國內(nèi)外文獻報道分析，約有30%－50%病人的血清CK升高，多認為在正常高限5倍以內(nèi)，但也有升高十余倍。第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一四、其他肌病第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一1、先天性肌?。篊K正常或輕度升高。2、內(nèi)分泌肌?。喝缂卓盒约〔K不升高，有時反而降低；甲減性肌病CK常顯著升高。甲旁減性肌病CK一般正常，嚴重者可輕度升高。第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一3、慢性皮質(zhì)類固醇性肌?。?/p>

CK一般正常；急性皮質(zhì)類固醇性肌病早期CK常升高，出現(xiàn)肌肉嚴重壞死可顯著增高。

第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一五、運動神經(jīng)元?。?/p>

分為4型：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）、進行性延髓麻痹（PBP）和脊肌萎縮癥（SMA）。

1、ALS：CK可有輕度升高，多在5倍以內(nèi)，不超過正常高限的10倍。

第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一2、SMA：

根據(jù)發(fā)病年齡及病情嚴重程度分為以下四型：Ⅰ型急性嬰兒型、Ⅱ型慢性嬰兒型（中間型）；Ⅲ型少年型；Ⅳ型成年型。

脊肌萎縮癥患者肌酸激酶除Ⅲ型部分患者可輕