腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Adrenocorticosteroids

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Adrenocorticosteroids第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.基本要求掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、應(yīng)用注意事項(xiàng)及禁忌證。熟悉糖皮質(zhì)激素抗炎作用的作用機(jī)制。了解皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系、鹽皮質(zhì)激素類藥的藥理作用和促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥。2.重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn):糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、應(yīng)用注意事項(xiàng)及禁忌證。難點(diǎn):糖皮質(zhì)激素的藥理作用及作用機(jī)制。第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一①鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）：由球狀帶分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycortone,desoxycorticosterone）等。

腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical

hormones）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物?？煞譃槿悾孩坌约に兀河删W(wǎng)狀帶所分泌。②糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）：由束狀帶合成和分泌，有氫化可的松（hydrocortisone）和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮質(zhì)素(ACTH)調(diào)節(jié)。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱。化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核，構(gòu)效關(guān)系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵是保持其生理功能所必需；②糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；對(duì)糖代謝及抗炎的作用較強(qiáng)，而對(duì)水、鹽的作用較弱；③鹽皮質(zhì)激素的C17上無-OH；C11上無=O或有O但與C18位碳相聯(lián)；對(duì)水鹽的作用較強(qiáng)，而對(duì)糖代謝的作用較弱；④C1～2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱；第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常的物質(zhì)代謝過程。缺乏時(shí)，將引起代謝失調(diào)以致死亡。當(dāng)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機(jī)體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激。超生理劑量（藥理劑量）的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗過敏、抑制免疫反應(yīng)等藥理作用。第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氫化可的松后1～2小時(shí)血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)8～12小時(shí)。一、體內(nèi)過程2、分布：80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（CBG）結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。雌激素水平降低或肝、腎功能低下時(shí)，游離型激素↑，易致不良反應(yīng)。3、代謝和排泄：肝代謝、腎排泄，可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫化可的松或潑尼松龍。與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大GCS用量。第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、藥理作用和作用機(jī)制1、糖代謝：糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機(jī)制為：①促進(jìn)糖原異生；②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；③減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用。（一）對(duì)物質(zhì)代謝的影響2、蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)胸腺、肌肉、骨、皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成。久用可致生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一3、脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。4、水和電解質(zhì)代謝：也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能保鈉排鉀。增加腎小球?yàn)V過率和拮抗抗利尿激素，故有利尿作用。長(zhǎng)期使用還可引起低血鈣，可致骨質(zhì)脫鈣。5、核酸代謝：第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一（二）允許作用（permissiveaction）

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對(duì)抗各種原因如物理、化學(xué)、免疫性等所引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。注意：炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)更是組織修復(fù)的重要過程。因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。（三）抗炎作用第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

未活化的GRα在胞漿內(nèi)與熱休克蛋白90（HSP90）結(jié)合而處于失活狀態(tài)。一旦GC進(jìn)入細(xì)胞與GR結(jié)合使GR構(gòu)象發(fā)生改變，則HSP與GRα分離，且GR發(fā)生磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詰B(tài)?；罨腉C-GR復(fù)合物快速地進(jìn)入細(xì)胞核，在細(xì)胞核內(nèi)與特異性DNA位點(diǎn)即靶基因的啟動(dòng)子（promoter）序列的GCs反應(yīng)元件（GRE）或負(fù)性GCs反應(yīng)元件（nGRE）相結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，相應(yīng)地引起轉(zhuǎn)錄增加或減少，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水平，進(jìn)而對(duì)炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用?？寡讬C(jī)制：（1）基因效應(yīng)：是GCs發(fā)揮作用的基本機(jī)制第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一誘生炎癥抑制蛋白脂皮素l的產(chǎn)生；抑制誘生型NO合成酶和環(huán)氧化酶2的產(chǎn)生；抑制細(xì)胞因子及粘附分子的表達(dá)；誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。基因效應(yīng)的具體表現(xiàn)如下：第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

是GCs發(fā)揮作用的另一重要機(jī)制。主要包括非基因的受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)兩類。其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑不敏感。（2）快速效應(yīng)：細(xì)胞膜類固醇受體：非基因的生化效應(yīng)：第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、免疫抑制作用（四）免疫抑制與抗過敏作用

隨動(dòng)物種屬不同而有明顯差異。大鼠、小鼠、家兔等較敏感，而豚鼠、猴和人的敏感性則較差。GCs能干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集從而抑制組織器官的移植排斥反應(yīng)和皮膚遲發(fā)性過敏反應(yīng)。機(jī)制：①誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解；②影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝；③誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；④抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性。第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

②糖皮質(zhì)激素能減少上述過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，因而減輕過敏性癥狀。（2）抗過敏作用

①抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等，從而引起一系列過敏性反應(yīng)癥狀。第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物用于各種嚴(yán)重休克的治療與下列因素有關(guān)：①抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合癥及組織損傷，降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。③擴(kuò)張痙攣收縮的血管、興奮心臟和加強(qiáng)心臟收縮力；④提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。

(五)抗休克

第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、血液與造血系統(tǒng)能刺激骨髓造血機(jī)能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間；促使中性白細(xì)胞數(shù)增多，但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。對(duì)淋巴組織也有明顯影響，在腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者，淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。（六）其他作用第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)3、消化系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。

能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童能致驚厥。第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一4、骨骼、肌肉系統(tǒng)

抑制成骨細(xì)胞活力，減少骨中膠原的合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨質(zhì)形成發(fā)生障礙；另外，還能增加破骨細(xì)胞數(shù)量和功能；減少Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。5、心血管系統(tǒng)

增加心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚、ATⅡ敏感性，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）。6、退熱作用第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、替代療法三、臨床應(yīng)用

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減不全（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一2、嚴(yán)重感染或炎癥

主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者，如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等，在應(yīng)用有效的抗菌藥物治療感染的同時(shí)，可用皮質(zhì)激素作輔助治療。由于目前缺乏有效的抗病毒藥物，因此，病毒性感染一般不用激素，因用后可減低機(jī)體的防御能力反使感染擴(kuò)散而加劇。（1）嚴(yán)重急性感染第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等，早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。（2）抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

嚴(yán)重風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等應(yīng)用皮質(zhì)激素后可緩解癥狀。一般采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應(yīng)。3、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)及過敏性疾?。?）自身免疫性疾病第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生的排異反應(yīng)也可應(yīng)用皮質(zhì)激素。一般術(shù)前1-2天開始服用潑尼松，每日100mg，術(shù)后1周改為每日60mg，以后逐漸減量。若已發(fā)生排斥反應(yīng)，可采用大劑量氫化可的松靜脈滴注，排斥反應(yīng)控制后再逐漸減少劑量至最小維持量，并改為口服。（2）器官移植排斥反應(yīng)第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等，治療主要應(yīng)用腎上腺受體激動(dòng)藥和抗組胺藥治療，對(duì)于病情嚴(yán)重或無效時(shí)，也可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素輔助治療，能抑制抗原-抗體反應(yīng)反致的組織損害和炎癥過程。（3）過敏性疾病第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一感染中毒性休克時(shí)，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時(shí)間突擊使用大劑量皮質(zhì)激素，見效后即停藥；對(duì)過敏性休克，糖皮質(zhì)激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；對(duì)心原性休克，須結(jié)合病因治療；對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不佳者，可合用超大劑量的皮質(zhì)激素。4、抗休克治療第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一5、血液病可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)。6、局部應(yīng)用對(duì)接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬等都有療效。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松。對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例仍需全身用藥。

肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射。第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一因物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致，如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。停藥后可自行消退，必要時(shí)采取對(duì)癥治療，如應(yīng)用降壓藥、降糖藥治療；采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施。

四、不良反應(yīng)1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征）第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

因皮質(zhì)激素抑制機(jī)體防御功能所致。長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，特別是在原有疾病已使抵抗力降低如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征者更易產(chǎn)生。還可使原來靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。故結(jié)核病患者必要時(shí)應(yīng)合用抗結(jié)核藥。（2）誘發(fā)或加重感染第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥

長(zhǎng)期應(yīng)用，由于水、鈉潴留和血脂升高可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。

（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一與糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童、老人和絕經(jīng)婦女，嚴(yán)重者可有自發(fā)性骨折。因抑制生長(zhǎng)激素分泌和造成負(fù)氮平衡，還可影響生長(zhǎng)發(fā)育。長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致高脂血癥，脂肪栓子阻塞軟骨下的骨終末動(dòng)脈，引起股骨頭無菌性缺血壞死。對(duì)孕婦偶可引起畸胎。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一（7）其他（6）糖尿病

誘發(fā)精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。GCs促進(jìn)糖原異生，降低組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，長(zhǎng)期應(yīng)用超生理劑量GCs，將引起糖代謝紊亂，出現(xiàn)糖耐量受損或糖尿病。第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全2.停藥反應(yīng)

長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連日給藥的病人，減量過快或突然停藥，特別是患者遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，如惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。防治措施:停藥須經(jīng)緩慢的減量過程，不可驟然停藥；停用GCs后應(yīng)連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右;在停藥1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時(shí)投予足量的GCs。第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

由于糖皮質(zhì)激素的反饋性抑制腦垂體前葉對(duì)ACTH的分泌，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全。多數(shù)病人可無表現(xiàn)。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)。停用激素后垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)3～5個(gè)月才恢復(fù)；腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)機(jī)能的恢復(fù)約需6～9個(gè)月，甚至1～2年才能恢復(fù)。因此不可驟然停藥。原因：第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。（2）反跳現(xiàn)象第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

糖皮質(zhì)激素的禁忌證有：曾患或現(xiàn)患嚴(yán)重精神病和癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍病、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦及抗菌藥不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。當(dāng)適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，則應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。一般說，病情危重的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。五、禁忌證第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

宜根據(jù)病人、病情、藥物的作用和不良反應(yīng)特點(diǎn)確定制劑、劑量、用藥方法及療程：

六、用法及療程

用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克的搶救。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200～300mg，一日量可達(dá)1g以上，以后逐漸減量，療程3~5天。1、大劑量突擊療法第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘等。一般開始時(shí)用潑尼松口服10～30mg或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑，每日3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐漸減量，每3~5天減量1次，每次按20%左右遞減，直至最小維持量，持續(xù)數(shù)月。2、一般劑量長(zhǎng)期療法維持量用法有兩種：①每日晨給藥法：即每日晨7~8時(shí)1次給藥，用短效的可的松、氫化可的松等；②隔晨給藥法：每隔1日，早晨7~8時(shí)1次給藥，用中效糖皮質(zhì)激素。第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午8～10時(shí)為分泌高潮（約450nmol/L），隨后逐漸下降（下午4時(shí)約110nmol/L），午夜12時(shí)為低潮，這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可隨這種節(jié)律進(jìn)行，即長(zhǎng)期療法中對(duì)某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時(shí)正值激素正常分泌高峰，外源性糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。3、隔日療法第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（包括腎上腺危象、阿狄森?。?、腦垂體前葉功能減退及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般用維持量，可的松每日12.5～25mg，或氫化可的松每日10～20mg。4、小劑量替代療法第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素（Mineralocorticoids）

鹽皮質(zhì)激素類主要有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycorticosterone）兩種，因其對(duì)水、鹽代謝有較強(qiáng)的作用，而對(duì)糖代謝的作用很弱而得此名。第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用：主要促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管中Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，其中潴Na+的作用是原發(fā)的。此外，醛固酮對(duì)唾液腺、汗腺、肌肉和胃腸道粘膜細(xì)胞也同樣有潴Na+、排K+的作用。潴鈉排鉀機(jī)制是：通過與腎遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)特殊受體相結(jié)合，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，作用于染色質(zhì)DNA，引起某種特異mRNA的合成，生成一類醛固酮誘導(dǎo)蛋白質(zhì)(aldosteroneinducedprotein,AIP)，使上皮鈉通道（epithelialsodiumchannel，ENaC）活性增強(qiáng)，表現(xiàn)為ENaC開放頻率及開