腎上腺皮質(zhì)激素類藥給學(xué)生

腎上腺皮質(zhì)激素類藥給學(xué)生第一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)遞質(zhì)激素乙酰膽堿去甲腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素甲狀腺素胰島素……關(guān)系？下丘腦-垂體腎上腺胰島甲狀腺及甲狀旁腺生殖腺等內(nèi)分泌細(xì)胞第二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀?。?5%）鹽皮質(zhì)激素

束狀?。?8%）

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶（7%）性激素皮

質(zhì)腎上腺簡稱皮質(zhì)激素，是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱腎上腺皮質(zhì)激素

adrenocorticalhormones第三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一(膽固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮質(zhì)酮)(氫化可的松)(睪酮)(雌三醇)腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成路線(黃體酮)第四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一構(gòu)效關(guān)系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

甾核

糖皮質(zhì)激素：

C17

羥基

C11酮基、羥基

鹽皮質(zhì)激素：

C17

無羥基

C11

無氧、環(huán)氧共同特點：活性必要條件173452011ABCD第五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一合成和分泌的調(diào)節(jié)

促腎上腺皮質(zhì)激素（corticotropin,ACTH)促皮質(zhì)激素釋放因子（corticotropinreleasingfactor,CRF)第六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一分泌調(diào)節(jié)

下丘腦

垂體前葉

腎上腺皮質(zhì)

CRHACTHGC促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

促腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

++--下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸-外源性糖皮質(zhì)激素---第七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一血漿氫化可的松的晝夜節(jié)律第八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids，MC）

藥物：醛固酮、11-去氧皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮作用：影響水鹽代謝，留Na+排K+

應(yīng)用：阿狄森病(Addison'sdisease)毒性：水鈉潴留、高血壓、低血鉀

第九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素Glucocorticoids,GC第十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一CH3CH3/OHFC1-2

雙鍵糖代謝作用↑抗炎作用↑構(gòu)效關(guān)系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

C17

羥基

C11酮基、羥基C6

甲基

C9

氟

C16

羥基、甲基第十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一

生理作用

1．糖代謝血糖↑，糖耐量↓2．蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解↑，合成↓3．脂肪代謝脂肪分解↑，TC↑，重新分布4.水鹽代謝弱鹽皮質(zhì)激素作用留鈉排鉀低血鈣，骨質(zhì)疏松升糖、解蛋、分脂、保鈉第十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進(jìn)糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程，③減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。第十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質(zhì)代謝（proteinmetabolism）促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)的合成，

負(fù)氮平衡，第十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制脂肪的合成。脂肪重新分布第十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質(zhì)代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生利尿作用。糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。第十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一藥動學(xué)口服、注射、外用均可大部分與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）結(jié)合，肝腎病時CBG↓，游離藥物↑，作用↑肝代謝，C3酮基和C4-5雙鍵被還原失活可的松、潑尼松在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和氫化潑尼松才有效（11位加氫）第十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一第十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一藥理作用抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克對血液與造血系統(tǒng)影響對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響第十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一1.抗炎作用強大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應(yīng)機體對炎癥的耐受性炎癥引起的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)（-）感染性與非感染性炎癥，無抗菌作用急性炎癥紅、腫、熱、痛慢性炎癥粘連、疤痕，但延緩愈合導(dǎo)致感染擴散注意：必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

第二十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一1.抗炎作用基本機制：糖皮質(zhì)激素（GC）糖皮質(zhì)激素受體（GR）啟動/阻抑基因轉(zhuǎn)錄

+/-特異性蛋白質(zhì)合成抑制炎癥過程中的某些環(huán)節(jié)抗炎癥效應(yīng)強大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應(yīng)基因效應(yīng)GRGRαGRβ第二十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一mRNAGC翻譯介質(zhì)蛋白nGRE+GRE胞漿胞核GRHSP90HSP90GR糖皮質(zhì)激素作用機制示意圖第二十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一抗炎作用的環(huán)節(jié):1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PLA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。（3）誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。（4）誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。（3）基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制COX-2的表達(dá)，抑制前列腺素的產(chǎn)生。3）誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5）抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部位的募集和吞噬功能。第二十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一膜磷脂AALTPG/TX趨化性細(xì)胞聚集炎癥血管通透性增加脂皮素磷脂酶A2GCACE5-HT、激肽肥大細(xì)胞血小板(+)(+)(-)誘導(dǎo)誘導(dǎo)GC誘導(dǎo)脂皮素、血管調(diào)素的抗炎作用(+)(-)（+）ATIATII血管收縮促NA釋放醛固酮↑BP↑血容量↑(-)第二十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。(2)使血中淋巴細(xì)胞減少。(3)抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的過程。(4)抑制炎癥細(xì)胞釋放炎性因子。(5)小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。

第二十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一下丘腦CRH神經(jīng)元腦垂體前葉ACTH分泌細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞中性細(xì)胞IL-1IL-2IL-6TNF-皮質(zhì)醇(-)(-)(+)(+)下丘腦-垂體-腎上腺軸與免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)(-)CRHACTH第二十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一3.抗毒作用提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少內(nèi)毒素對機體的損害，但對內(nèi)毒素?zé)o中和能力。(1)穩(wěn)定溶酶體膜。(2)減少致炎物質(zhì)和內(nèi)源性致熱原釋放。(3)降低體溫中樞對內(nèi)熱原的敏感性。

第二十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一4.抗休克作用廣泛用于治療感染性、過敏性和心源性休克，特別是感染性休克早期大劑量應(yīng)用療效較好。作用機制：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果；解除血管痙攣，改善微循環(huán)；穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子的形成，增強心肌收縮力，增加心輸出量。第二十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一休克（shock）一種急性組織灌注量不足而引起的臨床綜合征。主要臨床表現(xiàn)：血壓下降，面色蒼白，四肢濕冷和肢端紫紺，淺表靜脈萎陷，脈搏細(xì)弱，全身無力，尿量減少，煩躁不安，反應(yīng)遲鈍，神志模糊，甚至昏迷等。包括：①心源性休克；②低血容量性休克；③感染性休克；④過敏性休克；⑤神經(jīng)源性休克；

第二十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一5.對血液及造血系統(tǒng)的影響增強骨髓造血機能，使紅細(xì)胞、血紅蛋白及纖維蛋白原、血小板增加，縮短凝血時間；白細(xì)胞也增多，但抑制其功能。使血液中淋巴細(xì)胞減少。第三十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一6.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，導(dǎo)致精神行為異常，表現(xiàn)為欣快、激動、失眠、不安、焦慮等。大劑量GC對兒童可致驚厥。第三十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。

(2)對骨骼影響：抑制成骨細(xì)胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。

(3)退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。第三十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用嚴(yán)重感染和炎癥休克自身免疫性疾病和過敏性疾病血液病替代療法局部應(yīng)用第三十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一嚴(yán)重急性感染或炎癥細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染

用法：先用足量有效抗菌藥物，再配伍GCS，緩解癥狀，停藥時先停GCS，再停抗菌藥病毒性感染，一般不用GCS，對嚴(yán)重的感染可用于暫時緩解癥狀。防止炎癥后遺癥，減輕疤痕與粘連第三十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一休克感染性休克：+抗菌藥物，大劑量，早應(yīng)用過敏性休克：首選？，次選糖皮質(zhì)激素心源性休克：結(jié)合病因治療，效果不好時+GS第三十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一自身免疫性疾病:

風(fēng)濕病:風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身性紅斑狼瘡結(jié)節(jié)性動脈周圍炎皮肌炎硬皮病自身免疫性貧血腎病綜合征異體器官移植手術(shù)后第三十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一過敏性疾?。浩つw過敏：蕁麻疹、藥熱、皮疹、血清病血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎支氣管哮喘嚴(yán)重輸血反應(yīng)過敏性休克第三十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一血液病：急性淋巴細(xì)胞性白血病再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥過敏性紫癜第三十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補充替代療法。皮膚病：對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。第三十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一藥理作用臨床應(yīng)用1抗炎急、慢性炎癥與GR結(jié)合，抗炎炎癥后遺癥局部應(yīng)用嚴(yán)重急性感染2抗免疫細(xì)胞免疫（小劑量）體液免疫（大劑量）自身免疫性疾病過敏性疾病3抗毒提高機體對內(nèi)毒素的耐受力4抗休克抗炎、免疫抑制、抗毒作用改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，增強心功能各種休克5血液增強骨髓造血功能，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板增多，血中淋巴細(xì)胞減少血液病6中樞興奮性增高，誘發(fā)精神病替代療法第四十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一1．醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)2．誘發(fā)和加重感染3.肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合4．消化系統(tǒng)并發(fā)癥--潰瘍病5．精神病、癲癇停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮