恩雜魯胺課件

恩雜魯胺石文質(zhì)本文僅供參考1恩雜魯胺是什么藥?【藥品名稱】【通用名稱】恩雜魯胺軟膠囊【商品名稱】安可坦XTANDI【英文名稱】EnzalutamideSoftCapsules【漢語拼音】EnZaLuAnRuanJiaoNang化學(xué)名稱：4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺;分子式：C21H16F4N4O2S分子量：464.09

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：【成份】2恩雜魯胺為雄激素受體抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運(yùn)以及該受體與DNA的相互作用。體外實(shí)驗(yàn)研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實(shí)驗(yàn)中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積。恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現(xiàn)出與恩雜魯胺相似的抑制活性【藥物機(jī)理】圖注：阿比特龍與恩雜魯胺作用原理圖3哪些患者適合用恩雜魯胺治療?恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑適，用于治療有轉(zhuǎn)移去勢(shì)耐受前列腺癌和轉(zhuǎn)移去勢(shì)敏感性前列腺癌（mCSPC）。對(duì)于又轉(zhuǎn)移的去勢(shì)抵抗性前列腺癌，阿比特龍+強(qiáng)的松（即波尼松，是一種糖皮質(zhì)激素）和恩雜魯胺都作為一類推薦。4恩雜魯胺怎么吃?1推薦劑量為每天一次口服160mg恩雜魯胺（四個(gè)40mg膠囊），在接受恩雜魯胺治療的同時(shí)，還應(yīng)接受促進(jìn)腺激素釋放激素（GnRH）類似物，或進(jìn)行雙側(cè)睪丸切除術(shù)?？梢詭Щ虿粠澄锿滔履z囊不要咀嚼、溶解或打開膠囊單位：40mg*112結(jié)構(gòu)： 片劑類型： 處方藥生產(chǎn)廠家：瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室DrReddys【用法用量】5劑量調(diào)整如果一個(gè)病人經(jīng)歷≥3級(jí)毒性或無法忍受副作用,停止加藥一周或直到癥狀改善≤2級(jí),然后恢復(fù)在同一劑量或減少劑量(120毫克或80毫克)。如果可能，應(yīng)盡量避免使用CYP2C8抑制劑。如果患者必須聯(lián)合使用CYP2C8抑制劑，將恩雜魯胺劑量減少到每天80毫克。如果強(qiáng)效抑制劑的聯(lián)合管理停止，則應(yīng)將恩雜魯胺劑量返回到CYP2C8抑制劑開始前使用的劑量。如果可能，應(yīng)盡量避免使用CYP3A4誘導(dǎo)劑。如果患者必須聯(lián)合使用CYP3A4誘導(dǎo)劑，每天將恩雜魯胺劑量從160毫克增加到240毫克。如果停用了CYP3A4誘導(dǎo)劑，則應(yīng)將恩雜魯胺劑量恢復(fù)到使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑之前的劑量。6【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：本品不適用于女性，禁用于妊娠或服藥期間可能妊娠的女性。哺乳：本品不適用于女性，尚不確定本品是否會(huì)分泌到母乳中生育：根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)，本品可能會(huì)損害育齡男性的生育能力【兒童用藥】尚未確定本品用于兒童的有效性和安全性?！纠夏暧盟帯可袥]有其他的臨床報(bào)告證實(shí)老年患者和較年輕患者對(duì)本品的應(yīng)答有差異，但是不能排除老年患者敏感性更高。

注意事項(xiàng)7藥物相互作用強(qiáng)效CYP2C8抑制劑（吉非貝齊）可升高恩扎魯胺及N-去甲恩扎魯胺總暴露量2.2倍，應(yīng)盡量避免合用，如需合用，應(yīng)降低恩扎魯胺的劑量。尚未進(jìn)行強(qiáng)效CYP2C8誘導(dǎo)劑與恩扎魯胺合用的研究。但推測(cè)與CYP2C8強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（利福平）合用時(shí)，恩扎魯胺的暴露量會(huì)降低，應(yīng)盡量避免合用。與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（伊曲康唑）合用，可升高恩扎魯胺及N-去甲恩扎魯胺總暴露量1.3倍。尚未進(jìn)行強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與恩扎魯胺合用的研究。但推測(cè)與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等）合用時(shí)，恩扎魯胺的暴露量會(huì)降低，應(yīng)盡量避免合用。中效CYP3A4誘導(dǎo)劑（波生坦、依法韋侖、依曲韋林、貫葉連翹等）也可能會(huì)降低恩扎魯胺的暴露量，應(yīng)盡量避免合用。恩扎魯胺是強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑、CYP2C9的中效誘導(dǎo)劑。恩扎魯胺可降低咪達(dá)唑侖、華法林、奧美拉唑的血藥濃度。本應(yīng)以避免與治療窗窄的CYP3A4的底物（如阿芬太尼、環(huán)孢素、雙氫麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、他克莫司）、CYP2C9的底物（如苯妥英、華法林）及CYP2C19（如S-美分妥因）合用。如必須與華法林合用，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)INR并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整華法林的劑量。8常見不良反應(yīng)與處理整體感覺：虛弱、外周水腫。肌肉與骨骼：腰痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉骨骼痛、肌無力、肌肉骨骼僵硬。消化系統(tǒng)：腹瀉。血管：熱潮紅、高血壓。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、脊髓受壓、馬尾綜合征、感覺異常、感覺遲鈍、精神障礙、焦慮、失眠。泌尿系統(tǒng)：血尿、尿頻。皮膚：瘙癢、皮膚干燥。實(shí)驗(yàn)室檢査：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、ALT升高、膽紅素升高。9常見不良反應(yīng)及處理1、血小板、中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少或血小板減少可通過減量及使用刺激因子、血小板輸注來治療。推薦患者常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)。當(dāng)中性粒細(xì)胞減少時(shí)，由于其作為人體的一種防御細(xì)胞，減少會(huì)容易感染導(dǎo)致發(fā)熱等一系列抵抗能力較差的表現(xiàn)。根據(jù)減少程度，輕中度患者要注意預(yù)防空氣污染、飲食衛(wèi)生；重度患者需要升細(xì)胞處理。血小板減少會(huì)導(dǎo)致凝血功能差，簡(jiǎn)單來說就是出血不容易止住，因此一定要防止出血，輕中度患者可以口服升血，例如生血寶；重度患者可能需要輸注血小板等血液制品。2、胃腸毒性惡心、腹瀉和嘔吐的患者可能需要使用止吐藥或止瀉藥或液體替代物。同時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血生化，及時(shí)糾正水，電解質(zhì)紊亂。（1）目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于預(yù)防與治療中、重度致吐性化療引起的嘔吐，與其他止吐藥聯(lián)用可增加止吐療效。（2）出腹瀉時(shí)應(yīng)調(diào)整飲食，進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對(duì)胃腸道有刺激的食物，避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等。嚴(yán)重腹瀉時(shí)，應(yīng)先進(jìn)流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。3、高血壓服用恩雜魯胺的患者高血壓的發(fā)病率會(huì)增加。即可控制。應(yīng)定期監(jiān)控血壓，如有需要?jiǎng)t按照標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療。對(duì)應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮永久停用恩雜魯胺。104、肝毒性開始用阿比特龍治療前，治療前頭三個(gè)月每2周和其后每個(gè)月測(cè)定血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和AST)和膽紅素水平。在有基線嚴(yán)重肝受損患者中接受減低劑量阿比特龍50mg，開始治療前，第一個(gè)月每周，治療后2個(gè)月每2周和其后每個(gè)月測(cè)定ALT，AST，和膽紅素。如果臨床癥狀和體征提示發(fā)生肝毒性及時(shí)測(cè)定血清總膽紅素。AST，ALT，或膽紅素從患者的基線升高，應(yīng)及時(shí)更頻繁監(jiān)視AST，和ALT。如果任何時(shí)間AST或ALT上升高于ULN五倍，或膽紅素是上升高于ULN三倍，中斷阿比特龍治療和密切監(jiān)查肝功能。5、關(guān)節(jié)腫脹，胸痛等疼痛對(duì)于疼痛難耐的情況，按照世界衛(wèi)生組織制定的三階梯疼痛的藥物治療方案可供參考：1）一般疼痛常用阿司匹林、消炎痛、布洛芬，芬必得、扶他林等。2）中度持續(xù)疼痛或疼痛加重，主要用藥可卡因、雙氫可待因、曲馬多、布桂嗪等。3）強(qiáng)烈持續(xù)疼痛，主要用藥有嗎啡、杜冷丁、芬太尼等。6、皮疹穿寬松、柔軟、低領(lǐng)、棉質(zhì)的衣服，局部皮膚應(yīng)避免抓撓，勿用堿性肥皂和刺激性洗滌物及粗糙毛巾擦洗，保持皮膚清潔，外出時(shí)避免強(qiáng)烈日光照射，皮膚干燥可涂用潤(rùn)膚劑，全身皮膚瘙癢可口服息斯敏。輕度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6軟膏，嘴唇四周可用潤(rùn)唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素軟膏。重度皮疹需要告知醫(yī)生是否需要調(diào)整用藥劑量或停藥。11權(quán)威數(shù)據(jù)接受過化療的mCRPC——Trail1本研究入組了1199名先前接受過多西他賽化療的mCRPC患者，按2:1的比例分別接受恩雜魯胺（N=800，160mg，每天一次）和安慰劑（N=399）治療。試驗(yàn)期間，接受了糖皮質(zhì)激素治理的患者比例為恩雜魯胺組48%VS安慰劑組46%，出現(xiàn)了三級(jí)以上不良反應(yīng)的患者比例為恩雜魯胺組47%VS安慰劑組53%，因不良反應(yīng)而中止治療的患者比例為恩雜魯胺組16%VS安慰劑組18%，導(dǎo)致治療中止的最常見不良反應(yīng)是癲癇發(fā)作（恩雜魯胺組0.9%VS安慰劑組0%）。試驗(yàn)結(jié)果如下：試驗(yàn)結(jié)果表明，恩雜魯胺組的中位持續(xù)治療時(shí)間為8.3個(gè)月VS安慰劑組3.0個(gè)月，恩雜魯胺組中位總生存期18.4個(gè)月VS安慰劑組13.6個(gè)月。因此恩雜魯胺能夠顯著改善接受過化療的mCRPC患者的病情，可作為化療失敗后的mCRPC的一線用藥方案圖注：恩雜魯胺VS安慰劑OS曲線12未接受過化療的mCRPC——Trail2本研究入組375例（統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)372例）未接受過細(xì)胞毒性化療的mCRPC患者，按1:1的比例分配至恩雜魯胺組（N=183，160mg，每天一次）和比卡魯胺組（一種非甾體類抗雄激素藥物，N=189，50mg，每天一次）。試驗(yàn)結(jié)果如下：圖注：恩雜魯胺VS比卡魯胺PFS曲線試驗(yàn)結(jié)果表明，恩雜魯胺組的中位持續(xù)治療時(shí)間為11.6個(gè)月VS比卡魯胺組5.8個(gè)月，恩雜魯胺組中位無進(jìn)展生存期19.5個(gè)月VS比卡魯胺組13.4個(gè)月。因此恩雜魯胺可以作為未接受過化療的mCRPC的患者的首選方案。13小結(jié)恩雜魯胺為雄激素受體抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運(yùn)以及該受體與DNA的相互作用。降低雄激素水平至不可測(cè)出的水平，達(dá)到有效控制前列腺腫瘤的目的。恩雜魯胺顯著延緩既往接受過多西他賽化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的中位