AChR和MuSK抗體陽性的MG患者不同臨床特點比較和治療方案的選擇

AChR和MuSK抗體陽性的MG患者不同臨床特點比較和治療方案的選擇

2內(nèi)蒙古醫(yī)科大赤峰臨床醫(yī)學(xué)院；內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰024000【Summary】目的：分析乙酰膽堿受體（AChR）和肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽性重癥肌無力（MG）患者的臨床特點和治療方案選擇。方法：回顧性分析2016年9月～2021年2月上海華山醫(yī)院及本院收治153例不同類型MG患者的人口學(xué)特征、臨床特點、治療方案選擇及轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果：D組患者女性比例高于A組（P<0.05）；D組患者以眼外肌麻痹為首發(fā)癥狀的比例類高于M組（P<0.05）；D組患者呼吸肌和頸肌受累比例低于M組；D組患者M(jìn)GFA分級為ⅢB～Ⅴ的比例低于M組，肌無力危象比例高于A組（P<0.05）；服用溴吡斯的明后，D組癥狀改善比例低于A組，不良反應(yīng)發(fā)生比例高于A組（P<0.05）。結(jié)論：雙抗體陽性MG患者性別分布、發(fā)病年齡、骨骼肌受累均、服用溴吡斯的明后效果與MuSK抗體陽性患者類似，但雙抗體陽性MG患者病情嚴(yán)重程度介于其他兩類型之間?！綤eys】重癥肌無力；抗乙酰膽堿受體抗體；抗肌肉特異性酪氨酸激酶抗體ComparisonofdifferentclinicalcharacteristicsandselectionoftreatmentforAChRandMuSKantibodypositiveMGpatientsLiuXiaoqing1

ZhangYali21GraduateSchoolofInnerMongoliaMedicalUniversity；Hohhot,InnerMongolia；0100002ChifengClinicalMedicalCollegeofInnerMongoliaMedicalUniversity；024000【Abstract】：ObjectiveToanalyzetheclinicalcharacteristicsandtreatmentoptionsofpatientswithacetylcholinereceptor(AChR)andmuscle-specificreceptortyrosinekinase(MuSK)antibody-positivemyastheniagravis(MG).MethodsThedemographiccharacteristics,clinicalcharacteristics,treatmentoptionsandoutcomesof153patientswithdifferenttypesofMGadmittedtoourhospitalfromSeptember2016toFebruary2021wereretrospectivelyanalyzed.ResultsTheproportionofwomeningroupDwashigherthanthatingroupA(P<0.05);theproportionofpatientswithexternalophthalmoplegiaasthefirstsymptomingroupDwashigherthanthatingroupM(P<0.05);theproportionofpatientswithrespiratoryandcervicalmusclesingroupDwaslowerIngroupM;theproportionofpatientswithMGFAgradeIIIB-VingroupDwaslowerthanthatingroupM,andtheproportionofmyastheniccrisiswashigherthanthatingroupA(P<0.05);aftertakingpyridostigmine,theproportionofsymptomimprovementingroupDwaslowerthanIngroupA,theincidenceofadversereactionswashigherthanthatingroupA(P<0.05).ConclusionThegenderdistribution,ageofonset,andskeletalmuscleinvolvementofdouble-antibody-positiveMGpatientsweresimilartothoseofMuSKantibody-positivepatientsaftertakingpyridostigmine,butthediseaseseverityofdouble-antibody-positiveMGpatientswasbetweentheothertwotypes.【Keywords】Myastheniagravis；anti-acetylcholineantibody；anti-musclespecifickinaseantibodyFundprogram:SupportedbyInnerMongoliaAutonomousRegion重癥肌無力（myastheniagravis,MG）[1]是一種由自身抗體介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞輔助、補(bǔ)體共同參與的累及神經(jīng)肌肉接頭的自身免疫性疾病。其主要致病抗體為抗乙酰膽堿受體抗體（anti-acetylcholineantibody,anti-AChRAntibody）及抗肌肉特異性酪氨酸激酶抗體（anti-musclespecifickinaseantibody,anti-MuSKAntibody）等。AChR-ab抗體是最常見自身抗體，隨檢測技術(shù)水平不斷提升，MuSK-ab抗體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白4抗體（LRP4）等不同類型自身抗體先后被發(fā)現(xiàn)[2]。以往有臨床研究發(fā)現(xiàn)MG存在多種自身抗體共存或一種致病性抗體發(fā)展為另一種致病性抗體的現(xiàn)象，其中以AChR和MuSK抗體共存為特征的雙抗體陽性MG最為常見[3]，且由于該類型MG的臨床表現(xiàn)與其他類型MG之間的差異并未明了，故本研究對AChR和MuSK抗體陽性MG患者的臨床特點和治療方案選擇進(jìn)行回顧性分析，以期為該病的臨床診斷和治療方案制定提供文獻(xiàn)參考，現(xiàn)報道如下。1對象與方法1.1研究對象選擇2016年9月～2021年2月本院收治153例MG患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，其中包括乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性患者96例（A組），肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽性患者41例（M組），雙抗體陽性患者16例（D組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①檢查結(jié)果符合《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》中MG相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清自身抗體檢測：AChR抗體或MuSK抗體陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肢體功能障礙；②伴嚴(yán)重器官功能障礙。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。1.2研究方法采取問卷調(diào)查法收集3組患者性別、發(fā)病年齡、病程、首發(fā)癥狀、骨骼肌受累、美國重癥肌無力基金會（MGFA）分級、肌無力危象發(fā)生、治療方案選擇及轉(zhuǎn)歸情況（包括病情改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生率）。治療藥物包括膽堿酯酶抑制劑（AChEI）、糖皮質(zhì)激素（GCs）及免疫抑制劑（SI）。另采取定量MG評分（QMGs）評價患者服用AChEI后病情改善情況，QMGs評分下降≥3分視為改善，QMGs評分下降1～2分視為部分改善，QMGs評分未下降視為無效。1.3統(tǒng)計學(xué)方法選用SPSS26.0處理與分析數(shù)據(jù)。計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行獨立t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比［n（%）］表示，進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。2結(jié)果2.1患者一般資料及臨床表現(xiàn)比較3組患者性別分布、發(fā)病年齡、病程、首發(fā)癥狀、骨骼肌受累、MGFA分級、肌無力危象發(fā)生情況，詳見表1。表1

3組患者一般資料及臨床表現(xiàn)比較［n（%），（）］項目A組（n=96）M組（n=41）D組（n=16）χ2/FP性別男性461165.3740.068女性503010發(fā)病年齡（歲）37.38±11.8243.71±16.3141.75±11.873.5750.030病程（月）32.83±17.8529.59±11.1133.69±12.060.7050.496首發(fā)癥狀眼外肌麻痹79211214.1700.001延髓麻痹281834.3120.116肢體乏力271130.6140.735呼吸困難4504.4620.107頸部乏力2425.3200.070骨骼肌受累眼外肌92341017.444<0.001球部肌68381613.0300.001肢體肌8033103.7760.151呼吸肌2725813.8790.001頸肌2323413.9680.001MGFA分級Ⅰ～ⅢA58101218.642<0.001ⅢB～Ⅴ3731419.335<0.001肌無力危象20（24921.724<0.0012.2患者治療方案選擇及轉(zhuǎn)歸情況3組患者中，僅A組9例患者和M組2例患者選擇AChEI單藥治療，其余患者均選擇AChEI+GCs和（或）IS聯(lián)合藥物治療。服用AChEI后，A組、M組及D組癥狀改善例數(shù)分別為66例（68.75%）、4例（9.76%）及3例（18.75%），不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別為14例（14.58%）、16例（39.02）及7例（43.75%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。表2

3組患者治療方案選擇轉(zhuǎn)歸情況［n（%）］治療方案A組（n=96）M組（n=41）D組（n=16）AChEI920AChEI+GCs+IS46239AChEI+GCs25166AChEI+IS16013討論AChR和MuSK雙抗體陽性雖在多種類型抗體共存的MG患者中占比最高，但其在臨床依然十分罕見[4]。以往臨床研究顯示[5]，AChR和MuSK雙抗體陽性MG與MuSK陽性MG在發(fā)病人群、發(fā)病年齡、臨床癥狀等多個方面均有共同點，但AChR和MuSK雙抗體陽性MG是否屬于一種獨立的MG類型，目前還缺乏有力證據(jù)。本研究結(jié)果顯示，D組患者的性別分布、發(fā)病年齡、病程均與M組無明顯差異，且D組患者中女性占比62.50%，與以往臨床研究均未發(fā)現(xiàn)明顯區(qū)別[6]。但相比AChR抗體陽性，MuSK抗體陽性和AChR和MuSK雙抗體陽性的肌無力危象發(fā)生率更高，而這可能與以上兩類型MG患者均有較高比例的球部肌和呼吸肌受累有關(guān)[7]。在治療方案選擇及轉(zhuǎn)歸方面，本研究中采取單獨使用AChEI治療的患者占比較低，且D組中無患者采用該方案進(jìn)行治療，完全采取以AChEI為基礎(chǔ)的聯(lián)合免疫藥物治療，此外，經(jīng)AChEI治療的患者中，A組病情改善的患者比例最高，而M組和D組的治療效果較不理想，并且這兩組用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的幾率比A組更高。綜上所述，雙抗體陽性MG患者性別分布、發(fā)病年齡、骨骼肌受累均、服用溴吡斯的明后效果與MuSK抗體陽性患者類似，但雙抗體陽性MG患者病情嚴(yán)重程度介于其他兩類型之間，但受限于本研究納入研究對象有限，因此，雙抗體陽性MG患者的臨床表現(xiàn)和治療轉(zhuǎn)歸還有待進(jìn)一步研究考證[8]。參考文獻(xiàn)[1]GilhusNE.MyastheniaGravis[J].TheNewEnglandjournalofmedicine,2016,375(26):2570-2581.[2]母艷蕾，張華，陳海波，等.不同抗體分型的重癥肌無力特點分析[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2019，26（2）：103-109.[3]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組，中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫學(xué)分會.中國重癥肌無力診斷和治療指南2015[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（11）：934-940.[4]母艷蕾，張華，國紅，等.AChR及MuSK雙抗體陽性重癥肌無力三例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2018，25（2）：80-86.[5]鄒玲莉，蔡定軍，陳學(xué)波.間接免疫熒光法檢測AchR抗體、MuSK抗體和LRP4抗體在重癥肌無力診斷中的價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2021，25（5）：654-657.[6]魯亞茹，于鷺，馬乾，等.抗乙酰膽堿受體抗體