第十章抗菌藥和抗病毒藥演示文稿

第十章抗菌藥和抗病毒藥演示文稿當(dāng)前第1頁\共有67頁\編于星期六\8點優(yōu)選第十章抗菌藥和抗病毒藥當(dāng)前第2頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第3頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第4頁\共有67頁\編于星期六\8點抗菌藥是一大類抑制或殺滅病原微生物的藥物，自發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物和青霉素以來，抗菌藥發(fā)展迅速，品種繁多。當(dāng)前第5頁\共有67頁\編于星期六\8點一、磺酰胺類及有關(guān)藥物當(dāng)前第6頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第7頁\共有67頁\編于星期六\8點㈠磺胺類藥物的發(fā)展簡史(對氨基苯磺酰胺SN)(德國化學(xué)家Gelmo

)當(dāng)前第8頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第9頁\共有67頁\編于星期六\8點百浪多息可溶性百浪多息當(dāng)前第10頁\共有67頁\編于星期六\8點1935年：確定了百浪多息分子結(jié)構(gòu)中的抗菌有效成分-對氨基苯磺酰胺。

百浪多息對氨基苯磺酰胺當(dāng)前第11頁\共有67頁\編于星期六\8點合成對—氨基苯磺酰胺1935年，合成對-氨基苯磺酰胺(SN)，發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)、體外均有抑菌作用，其后又從服用百浪多息病人的尿液中分離出對乙酰-氨基苯磺酰胺，從而確定了對-氨基苯磺酰胺(SN)才是這類化合物的有效結(jié)構(gòu)當(dāng)前第12頁\共有67頁\編于星期六\8點磺胺吡啶當(dāng)前第13頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第14頁\共有67頁\編于星期六\8點磺胺類的發(fā)展歷程百浪多息對氨基苯磺酰胺(SN)磺胺類藥物當(dāng)前第15頁\共有67頁\編于星期六\8點Trimethopr（甲氧芐啶）：簡稱TMP，磺胺增效劑，1：5配伍，使磺胺甲惡唑抗菌作用增強10倍。應(yīng)用范圍增大，用于泌尿道、呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌等※（SMZ+TMP)當(dāng)前第16頁\共有67頁\編于星期六\8點磺胺甲氧嘧啶長效磺胺藥，與甲氧芐氨嘧啶(TMP)合用，顯著增強抗菌作用。對泌尿道、呼吸道感染療效較好※磺胺嘧啶（SD）

國際公認(rèn)良藥，血藥濃度高，為治療泌尿道感染和腦膜炎主藥磺胺異惡唑（SIZ）：作用近似SD，適于泌尿道感染的治療當(dāng)前第17頁\共有67頁\編于星期六\8點分類

按臨床用途分類

1.局部感染用磺胺藥

2.腸道感染用磺胺藥

3.全身性感染用磺胺藥

全身性感染用磺胺藥根據(jù)藥物在體內(nèi)血中半衰期可分為

1.短效磺胺藥（半衰期：10h以內(nèi)）磺胺甲嘧啶

2.中效磺胺藥（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶

3.長效磺胺藥（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪（二）磺胺類藥物分類和命名當(dāng)前第18頁\共有67頁\編于星期六\8點以對氨基苯磺酰胺為母體進(jìn)行命名，磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分別稱為N1和N4取代物.N1上有雜環(huán)，一般以雜環(huán)為基礎(chǔ)，并標(biāo)明對氨基苯磺酰胺基在雜環(huán)上的位置例1P275例2P278磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺命名規(guī)則：磺胺類藥物均冠以“磺胺”，其后接N1取代基名稱，N4取代基放在“磺胺”之前。例3P276磺胺甲惡唑命名：4-氨基-N1（5-甲基-3-異惡唑基）-苯磺酰胺N4N1命名當(dāng)前第19頁\共有67頁\編于星期六\8點磺胺類抑菌（而不是滅菌）機制二氫蝶啶焦磷酸酯+對氨基苯甲酸(PABA)二氫葉酸合成酶二氫葉酸(FAH2)二氫葉酸還原酶四氫葉酸(FAH4)輔酶FDNA磺胺類甲氧芐氨嘧啶(TMP)當(dāng)前第20頁\共有67頁\編于星期六\8點(五)制菌機理（Wood-Fields抗代謝學(xué)說）※磺胺類藥物主要是利用抗代謝原理進(jìn)行抑菌，在二氫葉酸的生物合成中，磺胺類藥物可以占據(jù)二氫葉酸結(jié)構(gòu)中對氨基苯甲酸的位置，生成無功能的偽葉酸，阻礙了二氫葉酸的生物合成，致使細(xì)菌的生長、繁殖受到阻礙。當(dāng)前第21頁\共有67頁\編于星期六\8點（四）磺胺類構(gòu)效關(guān)系N1N41、對氨基苯磺酰胺基是磺胺類必需結(jié)構(gòu)，且兩者必須成對位。2、苯環(huán)用其它環(huán)取代或苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，都將使該藥物制菌力降低或喪失。4、保持N4為游離氨基不被取代,若被取代,則必須在體內(nèi)可被水解還原成氨基時才能有效。潛在氨基

RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH3、N1的一個氫被取代，能使藥物抑菌作用增強,以雜環(huán)取代，活性更顯著，毒副作用小。

噻唑、惡唑、嘧啶烴基、連苯基、萘基當(dāng)前第22頁\共有67頁\編于星期六\8點5、N1和N4均被取代時，在腸中溶解度小，適用于腸道細(xì)菌感染6、磺酰胺基上的胺基可被苯環(huán)取代，形成砜類化合物（氨基砜苯環(huán)也可被一個含N雜環(huán)）取代（吡啶）當(dāng)前第23頁\共有67頁\編于星期六\8點（六）磺胺類藥物吸收與代謝2.代謝大部分4-氨基的乙酰化代謝1.吸收小腸吸收當(dāng)前第24頁\共有67頁\編于星期六\8點（七）磺胺增效劑（TMP)※甲氧芐氨嘧啶(TMP)㈠、作用機制阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化復(fù)方新諾明

（SMZ+TMP)與磺胺類藥物合用可增強磺胺藥物活性當(dāng)前第25頁\共有67頁\編于星期六\8點作用機制當(dāng)前第26頁\共有67頁\編于星期六\8點增效的機制當(dāng)前第27頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第28頁\共有67頁\編于星期六\8點常用磺胺增效劑當(dāng)前第29頁\共有67頁\編于星期六\8點（八）磺胺脲類降血糖藥1.磺胺異丙噻二唑：有降血糖作用2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增強3.甲苯磺丁脲：第一個臨床正式使用的降血糖藥4.氯磺丙脲醋磺己脲第一代5.格列苯脲：第二代6.格列吡嗪7.格列齊特（達(dá)美康）：第三代當(dāng)前第30頁\共有67頁\編于星期六\8點

二、喹諾酮類抗菌藥（一）藥物發(fā)展與分類1962-1969萘啶酸類萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(-)結(jié)構(gòu)特點當(dāng)前第31頁\共有67頁\編于星期六\8點第一代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸類吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點7-位增加哌嗪基團(tuán)當(dāng)前第32頁\共有67頁\編于星期六\8點第二代1978--喹啉羧酸類※氟哌酸（諾氟沙星）

抗菌能力G-(+)G+(+)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點7-哌嗪基；6-位引入F原子※環(huán)丙沙星

抗菌活性更強當(dāng)前第33頁\共有67頁\編于星期六\8點氧氟沙星對G-的抗菌活性比氟哌酸強4-8倍，對綠膿桿菌活性少差

當(dāng)前第34頁\共有67頁\編于星期六\8點（二）喹諾酮類藥物作用機制大腸桿菌的DNA回旋酶由2個A亞單位和2個B亞單位組成。喹諾酮類藥物是回旋酶抑制劑影響因素①抑菌強度;②穿透細(xì)胞能力A亞單位B亞單位穿透力萘啶酸類吡啶并嘧啶羧酸類(一代)喹啉羧酸類(二代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）強當(dāng)前第35頁\共有67頁\編于星期六\8點※喹諾酮類抗菌藥作用機理喹諾酮類抗菌藥能穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁，進(jìn)入內(nèi)部，并作用于DNA的專一位點上，當(dāng)旋轉(zhuǎn)酶移位到藥物結(jié)合點時，形成一三級復(fù)合物，即阻礙了旋轉(zhuǎn)酶的活動。由于喹諾酮抗菌藥能深入到細(xì)菌內(nèi)部抑制旋轉(zhuǎn)酶，造成細(xì)菌遺傳物質(zhì)的不可逆損傷，故有強大的殺菌作用。當(dāng)前第36頁\共有67頁\編于星期六\8點三、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系7位引入側(cè)鏈，擴(kuò)大抗菌譜、抗菌活性增加

※當(dāng)前第37頁\共有67頁\編于星期六\8點三、抗真菌藥真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內(nèi)臟感染表皮---皮癬毛發(fā)---頭屑指甲--灰指甲淺表真菌病深部真菌病白色念珠菌等傳染性強占90%當(dāng)前第38頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第39頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第40頁\共有67頁\編于星期六\8點深度真菌感染的原因1.機體免疫能力低下2.患重病或遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷3.大量使用抗生素，使大部分細(xì)菌受抑制當(dāng)前第41頁\共有67頁\編于星期六\8點藥物來源抗生素類合成抗真菌藥多烯類非多烯類氮唑類非氮唑類當(dāng)前第42頁\共有67頁\編于星期六\8點㈠、抗生素類抗真菌藥多烯類：P401兩性霉素B：是臨床常用藥，療效高，但腎毒性大，限制使用，多用于深部感染制霉菌素:對深部真菌感染有效非多烯類：灰黃霉素及西卡寧對皮膚淺部真菌，多外用，前者毒性較大，不宜長期使用,后者不良反應(yīng)少，為姣好外用藥當(dāng)前第43頁\共有67頁\編于星期六\8點㈡、合成抗真菌藥1、氮唑類三氮唑環(huán)1-2個咪唑環(huán)1位氮與芳烴連接當(dāng)前第44頁\共有67頁\編于星期六\8點※克霉唑：1970年發(fā)現(xiàn),第一個用于臨床的氮唑類抗真菌藥物。曾用于深部感染治療，但血藥濃度低，致療效不佳，現(xiàn)用于淺部真菌感染聯(lián)苯芐唑(孚琪)p298(12-37）滲透強，長效

益康唑及咪康唑(達(dá)克寧)p298(12-38、39)

廣譜抗真菌藥替硝唑p299(12-42)：咪唑類抗厭氧菌藥硝酸益康唑：廣譜抗菌藥，殺菌作用較克霉唑強,是常用藥達(dá)克寧主成分當(dāng)前第45頁\共有67頁\編于星期六\8點※氟康唑由于引入氟原子,對代謝更穩(wěn)定,口服吸收好,蛋白結(jié)合率低,可滲入腦脊液,對念珠菌和表皮真菌的作用為酮康唑的5-10倍,廣譜抗真菌藥,可口服是常用藥：大扶康及三維康的主成分※酮康唑(第一個口服有效的咪唑類抗真菌藥)

血藥濃度高，對深部細(xì)菌感染療效較高，但長期大劑量使用，對肝臟有毒是常用藥：皮康王及采樂的主成分※伊曲康唑:與氟康唑同樣可以取代酮康唑,用于深部細(xì)菌感染治療,抗菌譜更廣,作用更強,毒性更小當(dāng)前第46頁\共有67頁\編于星期六\8點2、非氮唑類抗真菌藥特比萘芬:可口服、低毒、強效的抗真菌萘替芬新型烯丙胺類外用抗真菌藥當(dāng)前第47頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第48頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第49頁\共有67頁\編于星期六\8點當(dāng)前第50頁\共有67頁\編于星期六\8點一、抗結(jié)核藥1、抗生素類抗結(jié)核藥鏈霉素(十四章第二節(jié)p388）利福霉素p303-304包括利福霉素B、O、S、SV當(dāng)前第51頁\共有67頁\編于星期六\8點1.硫酸鏈霉素當(dāng)前第52頁\共有67頁\編于星期六\8點1.缺點：結(jié)核菌易對其產(chǎn)生耐藥性，對第八對腦神經(jīng)有顯著損害，嚴(yán)重時產(chǎn)生眩暈、耳聾、腎毒性當(dāng)前第53頁\共有67頁\編于星期六\8點2.利福霉素類當(dāng)前第54頁\共有67頁\編于星期六\8點利福霉素B氧化、水解、還原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差當(dāng)前第55頁\共有67頁\編于星期六\8點半合成利福霉素※利福平P305（12-59）口服吸收好，活性↑不單獨使用（易產(chǎn)生耐藥性），抗結(jié)核菌活性比利福霉素SV高32倍，缺點是細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)較快利福定

P307：首先在我國臨床使用，，口服吸收比利福平完全，比利福霉素作用強，毒性低當(dāng)前第56頁\共有67頁\編于星期六\8點2、化學(xué)合成抗結(jié)核藥※異煙肼(雷米封)游離肼，毒性大有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大?！鶎Π被畻钏徕c有抑制無殺滅當(dāng)前第57頁\共有67頁\編于星期六\8點鹽酸乙胺丁醇P311主要用于抗藥性的結(jié)核菌，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性

右旋體有效★★當(dāng)前第58頁\共有67頁\編于星期六\8點第二節(jié)抗病毒藥一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm；2、沒有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；3、必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。當(dāng)前第59頁\共有67頁\編于星期六\8點病毒復(fù)制周期：病毒在細(xì)胞上吸附→進(jìn)入宿主細(xì)胞→利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)復(fù)制核酸→合成蛋白質(zhì)→形成新病毒當(dāng)前第60頁\共有67頁\編于星期六\8點按照藥物影響病毒入侵人體的環(huán)節(jié)的方式分類：1.阻止病毒在細(xì)胞上吸附的藥物：丙種球蛋白2.抑制病毒核酸復(fù)制的藥物：碘苷3.阻止病毒穿入細(xì)胞的藥物：金剛烷胺4.抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物：美替沙腙5.干擾素及其誘導(dǎo)劑按照結(jié)構(gòu)分類1.金剛烷胺類：金剛乙胺2.核苷類：碘苷3.其它類：酞丁安二、分類及重點藥物當(dāng)前第61頁\共有67頁\編于星期六\8點㈠金剛烷胺類※金剛烷胺p318：