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甲狀腺機(jī)能検査と甲狀腺自己抗體長(zhǎng)崎大學(xué)醫(yī)學(xué)部?歯學(xué)部附屬病院第一內(nèi)科宇佐俊郎第25回長(zhǎng)崎市臨床內(nèi)科醫(yī)會(huì)ゼミナール「日常臨床に役立つ血液検査の見(jiàn)方」ー
鑑別診斷と治療の評(píng)価
ー平成20年1月27日TSH<0.005
μIU/ml(0.48~5.08)
FT43.5 ng/dl(0.95~1.57)FT312.5pg/ml(2.37~3.91)甲狀腺中毒癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥破壊性甲狀腺炎外因性甲狀腺中毒癥バセドウ病甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥無(wú)痛性甲狀腺炎亜急性甲狀腺炎プランマー病?妊娠性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)?TSH産生腫瘍など癥例23歳女性半年前より発汗過(guò)多と動(dòng)悸,食欲あるが體重減少。眼球突出と前頚部の腫大を指摘され來(lái)院。眼球突出,びまん性甲狀腺腫頻脈,手指振戦,皮膚濕潤(rùn)WBC4,200/μl(好中球35%,リンパ球58%)AST44IU/lALT58IU/lALP490IU/l(正常115~359)T-Chol120mg/dl
バセドウ病の癥狀?所見(jiàn)眼癥狀眼球突出,眼裂開(kāi)大甲狀腺腫大循環(huán)器癥狀頻拍,動(dòng)悸消化器癥狀食欲亢進(jìn),軟便,下痢,體重減少神経筋癥狀手指振戦,周期性四肢麻痺,腱反射亢進(jìn)精神癥狀イライラ感,不安感,不眠皮膚癥狀発汗過(guò)多,皮膚濕潤(rùn),限局性粘液水腫性腺癥狀月経異常その他倦怠感,微熱,女性化乳房癥例46歳女性。
健康診斷でALP高値あり,消化器內(nèi)科紹介。肝膽道系に異常認(rèn)めず,甲狀腺ホルモン測(cè)定にてホルモン上昇あり,當(dāng)科紹介。70歳,女性。高血圧癥で通院中,心房細(xì)動(dòng)出現(xiàn)あり、循環(huán)器內(nèi)科紹介。甲狀腺ホルモン測(cè)定にて上昇あり,當(dāng)科紹介。60歳,女性。全身倦怠感と體重減少あり,悪性腫瘍が疑われ入院精査受けるも異常なく甲狀腺ホルモン測(cè)定。上昇を認(rèn)め當(dāng)科紹介。18歳,男子高校生。獻(xiàn)血にて血液センターから総コレステロール低値にて甲狀腺異常が疑われるとの通知あり來(lái)院。
バセドウ病の診斷ガイドライン(第7次案)(日本甲狀腺學(xué)會(huì))a)臨床所見(jiàn)
1.頻脈,體重減少,手指振戦,発汗増加などの甲狀腺中毒癥所見(jiàn)
2.びまん性甲狀腺腫大
3.眼球突出または特有の眼癥狀b)検査所見(jiàn)
1.FT4,F(xiàn)T3のどちらかまたは両方高値
2.TSH低値(0.1μU/ml以下)
3.抗TSH受容體抗體(TRAb,TBII)陽(yáng)性,または甲狀腺刺激抗體(TSAb)陽(yáng)性
4.放射性ヨード(またはテクネシウム)甲狀腺摂取率高値,シンチグラフィでびまん性【診斷】
1)バセドウ?。篴)の1つ以上に加えて,b)の4つを有するもの
2)確からしいバセドウ?。篴)の1つ以上に加えて,b)の1,2,3を有するもの
3)バセドウ病の疑い:a)の1つ以上に加えて,b)の1と2を有し,F(xiàn)T4,F(xiàn)T3高値が3ヵ月以上続くもの【付記】
1.コレステロール低値,アルカリフォスファターゼ高値を示すことが多い.
2.FT4正常でFT3のみが高値の場(chǎng)合がまれにある.
3.眼癥狀がありTRAbまたはTSAb陽(yáng)性であるが,F(xiàn)T4およびTSHが正常の例はeuthyroidGraves’diseaseまたはeuthyroid
ophthalmopathyといわれる.
4.高齢者の場(chǎng)合,臨床癥狀が乏しく,甲狀腺腫が明らかでないことが多いので注意をする.
5.小児では學(xué)力低下,身長(zhǎng)促進(jìn),落ち著きのなさなどを認(rèn)める.抗TSHレセプター抗體TSHレセプター抗體(TRAb,TBII)
患者血清と標(biāo)識(shí)TSHをTSHレセプターと反応させ,TSHレセプターに対するTSHの結(jié)合阻害率を表す。TSH刺激性レセプター抗體(TSAb)
ブタ甲狀腺細(xì)胞にPEGで抽出した患者血清IgGを反応させ,甲狀腺細(xì)胞におけるcAMP産生を指標(biāo)として示される。未治療バセドウ病での陽(yáng)性率
TRAb98%
TSAb96%癥例38歳女性。2週間前頃より動(dòng)悸と発汗過(guò)多あり,來(lái)院眼球突出なし,脈拍:90/分?整,軽度の甲狀腺腫手指振戦ありTSHレセプター抗體陰性TSH0.007
μIU/ml(0.48~5.08)
FT43.02 ng/dl(0.95~1.57)FT38.46pg/ml(2.37~3.91)無(wú)痛性甲狀腺炎?機(jī)序はまだ解明されてはいない。?甲狀腺に対する自己免疫反応が過(guò)大となって甲狀腺ろ胞細(xì)胞が一過(guò)性に破壊されるために甲狀腺中毒癥がおこると考えられている。?慢性甲狀腺炎(橋本?。─A(chǔ)にあることが多い。?誘因:分娩,ステロイド中止後,花粉癥,インターフェロン治療,GnRH誘導(dǎo)體治療,ストレス?自然軽快する。甲狀腺中毒癥の期間は2~8週間。?TSHレセプター抗體は陰性?FT3/FT4比はバセドウ病にくらべ低い(2.9未満?)無(wú)痛性甲狀腺炎の自然経過(guò)癥例42歳女性。1週間前頃より38度臺(tái)の発熱,前頚部痛を主訴に來(lái)院。動(dòng)悸と発汗過(guò)多あり眼球突出なし,脈拍:90/分?整,圧痛を伴う硬い甲狀腺腫手指振戦ありTSH<0.005
μIU/ml(0.4~4.4)
FT43.5 ng/dl(0.8~1.6)FT312.5pg/ml(2.5~5.0)TSHレセプター抗體陰性WBC9,000ESR72mm/hCRP4.86mg/dl亜急性甲狀腺炎?病因は不明であるが,ほとんどがウィルスによる炎癥であると考えられている。?しばしば上気道炎癥狀を伴う?しばしば38℃を超える弛張熱?自発痛,圧痛を有する硬く表面不整な甲狀腺腫?疼痛が反対側(cè)に移動(dòng)することがある?炎癥所見(jiàn)赤沈亢進(jìn),CRP上昇白血球數(shù)は増加しても10,000/μl以下が多い?FT4,FT3の上昇,TSHの低下?甲狀腺自己抗體は通常陰性
癥例32歳女性。1週間前頃より38度臺(tái)の発熱,前頚部痛を主訴に近醫(yī)受診。甲狀腺部に圧痛あり,白血球,CRP上昇も認(rèn)めたため亜急性甲狀腺炎の診斷にてプレドニゾロン投與されたが,癥狀増悪するため紹介。動(dòng)悸や発汗過(guò)多など甲狀腺中毒癥狀なし。脈拍:80/分?整,體溫38.2℃圧痛を伴う甲狀腺腫,圧痛を伴う部位の皮膚にごく軽度の発赤と熱感あり。TSH0.80
μIU/ml(0.4~4.4)
FT41.1 ng/dl(0.8~1.6)FT33.3pg/ml(2.5~5.0)急性化膿性甲狀腺炎癥例28歳女性。妊娠10週,妊娠悪阻強(qiáng)く,動(dòng)悸を感じるため産婦人科で甲狀腺ホルモン測(cè)定。眼球突出なし,脈拍:90/分?整,軽度の甲狀腺腫わずかに手指振戦ありTSHレセプター抗體陰性TSH<0.005
μIU/ml(0.48~5.08)
FT42.8 ng/dl(0.95~1.57)FT39.8pg/ml(2.37~3.91)無(wú)治療で経過(guò)観察,徐々にFT4低下し,妊娠16週以降に甲狀腺ホルモン正?;焉镄砸贿^(guò)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥?妊娠8週~13週に多くみられる?hCGの甲狀腺刺激作用による(TSHとhCGのαサブユニットは同一)?TRAb陰性?hCG
60,000IU/l以下ではまずおこらない癥例45歳女性。半年前頃より動(dòng)悸と発汗過(guò)多あり,來(lái)院眼球突出なし,脈拍:90/分?整,結(jié)節(jié)性の甲狀腺腫手指振戦ありTSHレセプター抗體陰性TSH<0.005
μIU/ml(0.48~5.08)
FT43.5 ng/dl(0.95~1.57)FT312.5pg/ml(2.37~3.91)プランマー病甲狀腺機(jī)能性結(jié)節(jié)通常TSHレセプター抗體,抗Tg、TPO抗體は陰性シンチグラムでHotnodule甲狀腺中毒癥の分類I.甲狀腺でのホルモンの合成?分泌が亢進(jìn)しているもの(甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥)
1.甲狀腺刺激物質(zhì)による
a.バセドウ?。℅raves病)
b.妊娠甲狀腺中毒癥─一過(guò)性、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)による胞狀奇胎?悪性絨毛上皮腫─hCGの過(guò)剰分泌による、まれ
2.甲狀腺の自律的活動(dòng)亢進(jìn)による
a.中毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(toxicmultinodulargoiter) b.機(jī)能性腺腫(Plummer病)
c.非自己免疫性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥─TSH受容體遺伝子異常による,まれ
d.機(jī)能性甲狀腺濾胞腺癌─まれ
3.
TSH過(guò)剰による
a.
TSH産生下垂體腫瘍II.甲狀腺の活動(dòng)亢進(jìn)を伴っていない場(chǎng)合
1.甲狀腺の破壊によって過(guò)剰のホルモンが放出される場(chǎng)合─一過(guò)性
a.亜急性甲狀腺炎
b.無(wú)痛性甲狀腺炎
2.甲狀腺ホルモンの過(guò)剰摂取による
a.虛偽性甲狀腺中毒癥(thyrotoxicosis
factitia) b.醫(yī)原性甲狀腺中毒癥
3.異所性甲狀腺組織による
a.卵巣甲狀腺腫(struma
ovarii)─まれ甲狀腺中毒癥の鑑別診斷甲狀腺腫大中毒癥持続期間前頸部痛,発熱白血球,CRP抗TSH受容體抗體抗TPO抗體抗Tg抗體放射性ヨード摂取率バセドウ病無(wú)痛性甲狀腺炎亜急性甲狀腺炎あり3ヵ月以上なし正常陽(yáng)性(90%)陽(yáng)性(90%)陽(yáng)性(50%)高値あり3ヵ月以內(nèi)なし正常陰性陽(yáng)性(50%)陽(yáng)性(50%)低値あり3ヵ月以內(nèi)あり高値陰性陰性陰性低値びまん性甲狀腺腫バセドウ病眼癥狀バセドウ病診斷フローチャート(7次案)(日本甲狀腺學(xué)會(huì))FT4高値および/またはFT3高値TSH低値TRAb陽(yáng)性FT4高値および/またはFT3高値TSH低値TRAb陰性FT4およびFT3正常TSH正常TRAb陽(yáng)性および/またはTSAb陽(yáng)性TSAb陽(yáng)性TSAb陰性びまん性シンチグラムEuthyroidGraves’disease摂取率高値摂取率低値バセドウ病Hotnodule中毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫無(wú)痛性甲狀腺炎
甲狀腺中毒癥狀
バセドウ病の治療法內(nèi)容長(zhǎng)所短所適応內(nèi)服治療外科的治療放射線療法抗甲狀腺剤の內(nèi)服1.すべての年齢で可能2.外來(lái)治療が可能3.すべての醫(yī)療機(jī)関で可能1.重篤な副作用が起こり得る2.長(zhǎng)期の服用が必要3.再発率が高い131I內(nèi)照射(カプセル內(nèi)服)1.治療法が簡(jiǎn)単で外來(lái)治療も可能2.副作用が少ない3.再発率が比較的低い1.効果発現(xiàn)までに時(shí)間がかかる2.設(shè)備が必要3.約50%が機(jī)能低下癥に移行4.適応に制限がある(小児、妊婦、授乳婦は適応外)甲狀腺亜全摘1.治療効果が早く確実2.再発率が最も低い1.入院が必要2.手術(shù)瘢痕が殘る3.機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)では実施できない治療前FT4
5ng/dl未満MMI15mg/日FT4,FT3が正?;筏郡闈u減維持量(MMI5mg/日)で6ヵ月以上MMI5mg隔日投與で6ヵ月以上MMI継続治療開(kāi)始後2年患者と今後の治療法を相談TRAb高値でないMMI中止の試み1?2ヵ月ごとに診斷MMI30mg/日TRAb高値(>30%)寛解バセドウ病と診斷治療前FT45ng/dl以上再発バセドウ病の薬物療法(減量できない場(chǎng)合)抗甲狀腺薬の副作用*軽い副作用(Minorsideeffect)?一般的なもの(1?5%)
皮膚掻癢,蕁麻疹,関節(jié)痛,発熱,一過(guò)性の白血球減少?稀なもの胃腸障害,味覚および嗅覚障害,関節(jié)炎*重大な副作用(Majorsideeffect)?肝機(jī)能障害(1~5%)?稀なもの(0.2?0.5%)
無(wú)顆粒球癥?極めて稀なもの再生不良性貧血,血小板減少癥,肝炎(PTU),膽汁うっ滯性肝炎
(MMI),ANCA関連血管炎(SLElikesyndrome:PTU),低プロトロンビン血癥,低血糖発作(インスリン自己免疫癥候群:MMI)経過(guò)をみていくうえで行うべき検査項(xiàng)目甲狀腺機(jī)能検査遊離型T4,遊離型T3TSH(當(dāng)初數(shù)ヵ月は必要でない)
TRAb(3?4ヵ月ごとでよい)副作用チェックのための検査白血球數(shù),白血球分畫(huà),赤血球數(shù),ヘモグロビン,血小板數(shù)ALT,ALT,総ビリルビン,γGTP検尿(PTUの場(chǎng)合はANCA関連血管炎発見(jiàn)のため重要)TSH6.5
μIU/ml(0.4~4.4)
FT42.2ng/dl(0.8~1.6)FT37.8pg/ml(2.5~5.0)SITSHTSH産生腫瘍甲狀腺ホルモン不応癥測(cè)定上の問(wèn)題抗T3,T4抗體抗マウス抗體甲狀腺中毒癥の鑑別診斷血中甲狀腺ホルモン高値血中TSH値上昇血中TSH値低下放射性ヨード摂取率正常?高値放射性ヨード摂取率低値CT,MRIで下垂體腫瘍ありCT,MRIで下垂體腫瘍なしTSH産生下垂體腫瘍T3抑制試験,TRH負(fù)荷試験血中α-subunit値,TRAb,TSAb陽(yáng)性,眼癥ありhotnoduleあり,超音波,CTで結(jié)節(jié)あり下垂體型ホルモン不応癥バセドウ病細(xì)胞診良性,単発細(xì)胞診良性,多発細(xì)胞診悪性,転移巣ありプランマー病中毒性多発結(jié)節(jié)性腺腫甲狀腺癌痛みなし,炎癥所見(jiàn)なし抗Tg抗體?抗TPO抗體陽(yáng)性無(wú)痛性甲狀腺炎痛みあり,炎癥所見(jiàn)あり亜急性甲狀腺炎痛みなし,炎癥所見(jiàn)なし病歴,血中サイログロブリン低値甲狀腺剤中毒癥癥例33歳女性自覚癥狀なし。検診で甲狀腺腫を指摘され紹介。びまん性甲狀腺腫慢性甲狀腺炎(橋本?。─卧\斷ガイドライン(日本甲狀腺學(xué)會(huì))臨床所見(jiàn) 1.びまん性甲狀腺腫大
但しバセドウ病など他の原因が認(rèn)められないものb)検査所見(jiàn) 1.抗甲狀腺マイクロゾーム(またはTPO)抗體陽(yáng)性 2.抗サイログロブリン抗體陽(yáng)性 3.細(xì)胞診でリンパ球浸潤(rùn)を認(rèn)める慢性甲狀腺炎(橋本?。?a)およびb)の1つ以上を有するもの付記他の原因が認(rèn)められない原発性甲狀腺機(jī)能低下癥は慢性甲狀腺炎(橋本病)の疑いとする。甲狀腺機(jī)能異常も甲狀腺腫大も認(rèn)めないが抗マイクロゾーム抗體およびまたは抗サイログロブリン抗體陽(yáng)性の場(chǎng)合は慢性甲狀腺炎(橋本病)の疑いとする。自己抗體陽(yáng)性の甲狀腺腫瘍は慢性甲狀腺炎(橋本?。─我嗓い饶[瘍の合併と考える。甲狀腺超音波検査で內(nèi)部エコー低下や不均一を認(rèn)めるものは慢性甲狀腺炎(橋本?。─慰赡苄预撙?。凝集反応:ラテックス粒子にマイクロゾーム分畫(huà)あるいはサイログロブリンを結(jié)合させ患者血清との凝集をみる。マイクロゾーム分畫(huà)は甲狀腺ペルオキシダーゼ(TPO)。甲狀腺自己抗體測(cè)定法サイロイドテスト?マイクロゾームテスト抗サイログロブリン抗體抗甲狀腺ペルオキシダーゼ(TPO)抗體標(biāo)識(shí)したサイログロブリン,TPOに対する抗體をラジオインムノアッセイで測(cè)定橋本病における甲狀腺自己抗體陽(yáng)性率感度(%)特異度(%)マイクロゾームテスト
67.797.0TPO
Ab74.793.9サイロイドテスト44.097.0Tg
Ab97.393.9KasagiKetal.Thyroid1996;6:445TSH54
μIU/ml(0.4~4.4)
FT40.4ng/dl(0.8~1.6)FT31.3pg/ml(2.5~5.0)原発性甲狀腺機(jī)能低下癥TSH0.07
μIU/ml(0.4~4.4)
FT40.3ng/dl(0.8~1.6)FT31.2pg/ml(2.5~5.0)中樞性甲狀腺機(jī)能低下癥甲狀腺機(jī)能低下癥の癥狀甲狀腺機(jī)能低下癥の他覚的所見(jiàn)無(wú)気力,易疲労感,むくみ,寒がり,體重増加,動(dòng)作緩慢,記憶力低下,便秘,嗄聲など徐脈,心拡大,うつ狀態(tài),アキレス腱反射弛緩相遅延,筋力低下,皮膚乾燥,脫毛,低體溫,粘液水腫など甲狀腺機(jī)能低下癥の一般血液検査所見(jiàn)高コレステロール血癥LDH,CK(クレアチンフォスホキナーゼ)高値AST,ALT上昇TTT,ZTTの上昇(慢性甲狀腺炎)慢性甲狀腺炎(橋本?。━瑭`ド過(guò)剰摂取薬剤の影響甲狀腺ホルモン合成?分泌?代謝に影響する薬剤1.甲狀腺ホルモン合成?分泌を抑制する
ヨード(イソジン咳嗽薬,造影剤,アミオダロン),リチウム,糖質(zhì)コルチコイド,エチオナミド2.甲狀腺ホルモン代謝を亢進(jìn)させる
リファンピシン,カルバマゼピン,フェニトイン3.甲狀腺ホルモン代謝を抑制する
アンドロゲン製剤4.T4からT3への変換を抑制する
糖質(zhì)コルチコイド,β遮斷薬,アミオダロン5.甲狀腺ホルモン剤內(nèi)服時(shí)の腸管からの吸収を抑制する
クエストラン,水酸化マグネシウム,スクラルファート,ケイキサレート,鉄剤
甲狀腺機(jī)能低下癥の治療甲狀腺ホルモン剤の補(bǔ)充合成T4製剤(チラーヂンS?),合成T3製剤(チロナミン?)低下癥の重癥度,病期,年齢,虛血性心疾患の有無(wú)を考慮高齢者や虛血性心疾患を有する場(chǎng)合は少量(12.5~25μg)より開(kāi)始し,2~4週間ごとに増量し維持量へTSHが正常範(fàn)囲內(nèi)となる量が適正量(汎下垂體機(jī)能低下癥では先に副腎皮質(zhì)ホルモン補(bǔ)充開(kāi)始してから)潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥
(SubclinicalHypothyroidism)甲狀腺ホルモンの濃度が基準(zhǔn)値以內(nèi)TSHが高値(除外疾患)Nonthyroidalillness(lowT3癥候群)の回復(fù)期,副腎不全,視床下部性甲狀腺機(jī)能低下癥,腎機(jī)能障害,TSHのアッセイ上の問(wèn)題,TSH産生腫瘍概念的には,軽度の原発性甲狀腺機(jī)能低下癥,即ち,軽度の甲狀腺ホルモンの不足狀態(tài)を示している.放影研コホート4090名の調(diào)査(平均年齢70歳)の調(diào)査潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥におけるTSH値
人數(shù)TSH(μIU/mL)潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥の頻度一般成人の4‐10%.高齢者に多い(高齢女性では20%を超えるという報(bào)告もある)原因甲狀腺疾患(慢性甲狀腺炎,無(wú)痛性甲狀腺炎や亜急性甲狀腺炎の一時(shí)期等)過(guò)去の甲狀腺治療(放射線治療,手術(shù))甲狀腺機(jī)能低下癥で補(bǔ)充量が不十分ヨード大量摂取薬物性(ヨード造影剤,リチウム,アミオダロン,インターフェロン等)不明基本的に原発性甲狀腺機(jī)能低下癥の原因と同じ潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥により,どのような病態(tài)が引き起こされるか甲狀腺ホルモンによる補(bǔ)充療法が必要か潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥により引き起こされる可能性のある病態(tài)顕性甲狀腺機(jī)能低下癥への進(jìn)展甲狀腺機(jī)能低下癥狀(身體癥狀,鬱,認(rèn)知障害)心機(jī)能異常血管の機(jī)能異常生活習(xí)慣?。ㄖ|(zhì)代謝異常など)凝固系の異常冠動(dòng)脈疾患顕性甲狀腺機(jī)能低下癥への進(jìn)展Vanderpump,Clin
Endocrinol43:55,1995
年間3%が顕性甲狀腺機(jī)能低下癥に進(jìn)展
甲狀腺自己抗體陽(yáng)性であれば年間4.3%Huber,JClin
Endocrinol
Metab87:3221,2002 10年後に28%が顕性甲狀腺機(jī)能低下癥に進(jìn)展 TSH値によって,リスクが異なる. TSHが4-6mIU/Lでは0% 6-12mIU/Lでは42.8%
>12mIU/Lでは76.9%甲狀腺機(jī)能低下の癥狀
疲れる,むくみやすい,筋力低下,寒がり,皮膚乾燥,記憶力の低下など非特異的癥狀Canaris
et.alArchInternMed160:526,2000Colorado,1995(N=25,862)評(píng)価が難しく,エビデンスは不十分FreeT4(0.71-1.52ng/dl,CLEIA)正常範(fàn)囲かつ甲狀腺疾患の治療歴のない3,549名0.45-4.5μIU/mL対照(n=3,243)>4.5μIU/mL潛在性甲狀腺機(jī)能低下癥(n=306)長(zhǎng)崎?広島コホート4,090名(平均年齢70歳)TSH(CLEIA)生活習(xí)慣病との関連3疾患以上の集簇?Adjustedforage,BMIandsmokingstatus(andsexfortotalsubjects)
***:P<0.05(v.s対照)(高血圧,脂質(zhì)代謝異常,糖尿病,高尿酸血癥)冠動(dòng)脈疾患Controls(n=2293)
Subclinical
hypothyroidism(n=257)OddsRatio(95%CI)1PvalueNo.ofeventAll29(1.3%)9(3.5%)2.5(1.2-5.6)0.024Men14(1.6%)6
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