抗菌藥物-課件

抗菌藥物抗菌藥物概述2016-01-07一、抗菌藥物的定義3抗菌藥物抗菌藥物：系指具殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的各種抗生素、磺胺藥、異煙肼、硝咪唑類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、呋喃類(lèi)等化學(xué)藥物?？股兀河晌⑸铮ò?xì)菌、真菌、放線菌屬）所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類(lèi)代謝產(chǎn)物，能干擾其他細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。4二、抗菌藥物的分類(lèi)5抗菌藥物分類(lèi)

青霉素頭孢菌素類(lèi)

?-內(nèi)酰胺類(lèi)非典型?-內(nèi)酰胺類(lèi)

氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素林可霉素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)多肽類(lèi)其他抗菌藥喹諾酮類(lèi)硝咪唑類(lèi)合成抗細(xì)菌藥磺胺類(lèi)呋喃類(lèi)

抗真菌藥物

6

抗菌藥物

?-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)非典型?-內(nèi)酰胺類(lèi)7

天然青霉素：青霉素鈉鹽/鉀鹽耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林、氟氯西林廣譜氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林廣譜羥芐青霉素：羥芐西林替卡西林廣譜磺基青霉素：磺芐西林廣譜酰脲類(lèi)青霉素：呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素類(lèi)

1代頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒等

2代頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛

3代頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松

4代頭孢吡肟、頭孢匹羅

頭孢菌素類(lèi)9碳青霉烯類(lèi)：亞胺培南/西司他丁

美羅培南帕尼培南/倍他米隆單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)：氨曲南

頭霉素類(lèi)：頭孢西丁

氧頭孢烯類(lèi)：拉氧頭孢

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑

1.阿莫西林/棒酸

2.替卡西林/棒酸

3.氨芐西林/舒巴坦

4.頭孢哌酮/舒巴坦

5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)抗生素共同特點(diǎn)繁殖期殺菌劑對(duì)人類(lèi)毒副作用小易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克，須作皮試易被β-內(nèi)酰胺酶水解、滅活青霉素G

6-氨基青霉烷酸（6-APA）11青霉素類(lèi)抗生素主要作用于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的藥物：如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素特點(diǎn)窄譜：革蘭陽(yáng)性菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌等，對(duì)厭氧破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等、嗜血桿菌屬、致病螺旋體敏感。不耐酸、不耐酶、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐藥臨床應(yīng)用：上述細(xì)菌引起的感染。青霉素與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎12青霉素類(lèi)抗生素耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林，氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林等。特點(diǎn)耐酶窄譜限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌感染和鏈球菌感染。組織滲透性好，能透過(guò)胎盤(pán)，氟氯西林（一日4次給藥）能滲入骨組織，難透過(guò)血腦屏障。13青霉素類(lèi)抗生素氨基青霉素（氨芐西林、阿莫西林）特點(diǎn)廣譜青霉素不耐酶抗菌譜廣，對(duì)陽(yáng)性菌的活性與青霉素類(lèi)似(或略低)，對(duì)腸球菌屬、李斯特菌作用優(yōu)于青霉素臨床應(yīng)用：慢支急性發(fā)作、鼻竇炎、中耳炎、肺炎、腦膜炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎等青霉素類(lèi)的抗菌譜

不產(chǎn)酶G＋ 產(chǎn)酶葡腸球大腸、流感綠膿

青G+++－±±－耐酶青+++++－－－氨青++－++++－哌拉++－++++++++頭孢菌素類(lèi)7-氨基頭孢烯酸（7-ACA）16一代頭孢菌素代表品種:頭孢唑啉，頭孢拉定特點(diǎn)青霉素酶穩(wěn)定廣譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用非常強(qiáng)；對(duì)社區(qū)獲得的革蘭陰性菌有活性：奇異變形桿菌、大腸桿菌、克雷白菌等。對(duì)G－桿菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對(duì)腸球菌、MRSA、銅綠假單胞菌無(wú)效，厭氧菌不敏感。有腎損害不能透過(guò)血腦屏障

G＋

G－ 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 其他 結(jié)合率頭孢噻吩 ++ ++ 中 中 中 低 頭孢噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明顯 入CSF頭孢氨芐 +~++ + 耐 低 低 低 口服頭孢唑啉

+++ +++ 耐 高 高 低頭孢拉定 +~++ + 耐 高 低 低 口服

+注射第一代頭孢二代頭孢菌素代表品種：頭孢呋辛,頭孢孟多,頭孢替安特點(diǎn):對(duì)部分G－桿菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)G＋菌如金葡菌保留較好的活性，但不如一代頭孢菌素、腎毒性↓抗陰性桿菌↑↑,大腸桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌等對(duì)銅綠假單胞菌、腸球菌無(wú)效可部分透過(guò)炎癥腦膜至血腦屏障中(頭孢替安難以透過(guò)血腦屏障）頭孢替安最好在注射前做皮膚敏感實(shí)驗(yàn)19第二代頭孢G+

一代≥二代＞三代G-

一代＜二代＜三代頭孢呋辛

低毒、耐酶、入腦頭孢替安

難入腦頭孢孟多 出血傾向20三代頭孢菌素代表品種：頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢地嗪，頭孢甲肟特點(diǎn)對(duì)多種革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗陰性桿菌（部分對(duì)銅綠假單胞菌有效）對(duì)G＋菌作用↓腸球菌無(wú)效、多數(shù)脆弱擬桿菌耐藥三代頭孢對(duì)血腦屏障穿透性較高（頭孢哌酮除外）第三代頭孢

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ +

耐 腎 1/3-1/2肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++

不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽

半衰期長(zhǎng)，

入CSF多他定 +++ ++++

耐 腎 22四代頭孢菌素主要品種：頭孢吡肟,頭孢匹羅,頭孢噻利特點(diǎn)抗菌譜更廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌、部分厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，特別對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌↑對(duì)銅綠假單胞菌與頭孢他啶似β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性↑↑，對(duì)由陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌產(chǎn)生的AmpC酶穩(wěn)定。對(duì)超廣譜酶（ESBLs）不穩(wěn)定頭孢噻利(給藥前進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)）23頭霉素類(lèi)代表品種：頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢西丁特點(diǎn)廣譜（G＋、G－，尤其對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強(qiáng)抗菌力，對(duì)腸球菌無(wú)效）抗菌活性與第二代頭孢菌素類(lèi)相近對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有效（對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、脆弱類(lèi)桿菌等各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定）頭孢米諾用藥前宜進(jìn)行皮試氧頭孢烯類(lèi)拉氧頭孢對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)G－和厭氧菌具有良好抗菌作用，對(duì)G＋菌作用略弱，對(duì)綠膿桿菌抗菌作用較弱抗菌譜與抗菌活性和第三代頭孢菌素相仿每日1～2g，分2次靜滴；嚴(yán)重感染每日4g可引起嚴(yán)重凝血功能障礙和出血約90%以原型經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為2.3～2.8hβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其制劑哌拉西林/他唑巴坦增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性，銅綠假單胞菌有效頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌等有效主要經(jīng)膽汁排泄本品對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感性較高碳青霉烯類(lèi)（Carbapenems）代表品種：亞胺培南、美羅培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南特點(diǎn)超廣譜（G＋、G－、厭氧菌、多重耐藥菌、產(chǎn)超廣譜酶細(xì)菌）,抗菌作用很強(qiáng)。（厄他培南對(duì)銅綠假單胞菌、