免疫學教學課件 第11章 免疫缺陷

第十一章免疫缺陷12月1日世界愛滋病日免疫缺陷免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或其組分因先天發(fā)育不全或后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。獲得性免疫缺陷疾病免疫缺陷病已成為臨床上一組極重要的常見病。自1981年美國報道第一例獲得性免疫缺陷綜合癥（已獲得的免疫缺陷綜合癥,愛滋病，艾滋?。┮詠恚@得性免疫缺陷的重要性已遠遠超出了醫(yī)學領(lǐng)域。第一節(jié)免疫缺陷病的分類免疫缺陷病分為先天性或原發(fā)性免疫缺陷病和后天的或獲得性免疫缺陷病兩大類。原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性免疫缺陷病該類免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育不全所致，根據(jù)所累及的免疫細胞或組分可以是特異性免疫缺陷，如B細胞或T細胞缺陷、兩者聯(lián)合缺陷等；也可以是非特異性效應機制的缺陷，如補體或中性粒細胞缺陷。缺乏胸腺的裸鼠原發(fā)性免疫缺陷病抗體缺陷病

B細胞發(fā)育和（或）功能異常所致，其中以各類免疫球蛋白（免疫血球素，Igs）均缺少的低丙球蛋白血癥和某一類Ig選擇性缺陷最為常見。T細胞缺陷病T和B細胞聯(lián)合免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病吞噬細胞缺陷病

包括吞噬細胞粘附于血管內(nèi)皮、通過組織移行至炎癥部位、吞噬已調(diào)理的顆粒和在胞內(nèi)殺死攝入的微生物四個步驟。補體系統(tǒng)缺陷病

二、繼發(fā)性免疫缺陷病造成繼發(fā)性免疫缺陷的原因很多很復雜，除人類免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒,HIV）所致的愛滋病外，更常見的繼發(fā)性免疫缺陷從病原學分析可歸成兩類：其它疾病過程中合并的免疫抑制因治療其它疾病而合并的免疫缺陷其它疾病過程中合并的免疫抑制營養(yǎng)不良、腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷的三大因素。因治療其它疾病而合并的免疫缺陷因為治療炎癥性疾病或預防移植排斥目的而使用殺死或滅活淋巴細胞的免疫抑制劑是最常見的原因，如激素和環(huán)孢菌素A等。第二節(jié)免疫缺陷病的一般特征感染惡性腫瘤伴發(fā)自身免疫病多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性遺傳傾向性發(fā)病年齡感染對各種感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常見和最嚴重的表現(xiàn)和后果，感染也是患者死亡的主要原因。感染的性質(zhì)主要取決于免疫缺陷的類型，如體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷時的感染主要由化膿性腦膜炎和膿皮病等。細胞免疫缺陷時的感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和原蟲等引起。

化膿型腦膜炎惡性腫瘤原發(fā)性免疫缺陷，尤其以T細胞免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。白血病伴發(fā)自身免疫病原發(fā)性免疫缺陷者高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見。紅斑狼瘡多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性免疫缺陷時可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚粘膜等，并出現(xiàn)相應功能障礙的癥狀。惡性細胞瘤遺傳傾向性多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傾向性。位于X染色體上的多種免疫缺陷病基因發(fā)病年齡約50%以上原發(fā)性免疫缺陷病從嬰幼兒開始發(fā)病，年齡越小病性越重，治療難度也越大。患病的幼兒第三節(jié)常見的原發(fā)性免疫缺陷病B細胞缺陷性疾病T細胞缺陷性疾病T和B細胞聯(lián)合缺陷性疾病吞噬細胞缺陷病補體缺陷病

一、B細胞缺陷性疾病性聯(lián)低丙種球蛋白血癥

1952年由Bruton報道，故亦稱Bruton低丙種球蛋白血癥，為最常見的先天性B細胞免疫缺陷病。選擇性免疫球蛋白缺陷1.選擇性IgA缺陷2.選擇性IgM缺陷3.選擇性IgG亞類缺陷

性聯(lián)低丙種球蛋白血癥二、T細胞缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不良）

此先天性選擇性T細胞缺陷系妊娠早期第三、四咽囊發(fā)育障礙，致使胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發(fā)育不良。因T細胞不能成熟而致細胞免疫缺陷、低血鈣，肌肉顫搐，大血管和面部畸形等。T細胞活化和功能缺陷

其機制可能有：T細胞受體（TCR），CD3復合物表達缺陷；TCR，CD3復合物信號傳導異常；IL-2和IFN-γ等細胞因子產(chǎn)生缺陷；IL-2或IL-1受體表達缺陷。DiGeorge綜合癥三、T和B細胞聯(lián)合缺陷性疾病嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）：是因干細胞分化缺陷而表現(xiàn)T、B細胞減少，體液和細胞免疫均缺陷。出生6個月起發(fā)病，對各種類型感染均易感。Wiskott-Aldrich綜合癥：為性聯(lián)隱性遺傳缺陷病，以濕疹、血小板減少和感染三聯(lián)癥為特點。

共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥：為多系統(tǒng)異常病，神經(jīng)、血管、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)均被累及。表現(xiàn)為共濟失調(diào)、毛細血管擴張、鼻竇和呼吸道反復感染。

Wiskott-Aldrich綜合癥四、吞噬細胞缺陷病慢性肉芽腫?。–GD）：約2/3為性聯(lián)隱性遺傳，1/3為常染色體隱性遺傳。CGD患者的中性粒細胞和單核細胞吞噬細菌后不能產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，不能殺滅攝入的致病菌。白細胞粘附缺陷：患者有細菌和真菌反復感染，傷口難愈。依賴于粘附作用的白細胞功能有異常，如粘附于內(nèi)皮細胞、中性粒細胞聚集和趨化、吞噬、細胞毒作用等。Chediak-Higashi綜合癥：為常染色體隱性遺傳病，有反復化膿菌感染、眼、皮膚白化病和各器官有淋巴細胞浸潤。慢性肉芽腫病五、補體缺陷病補體1~9任一組分，補體調(diào)節(jié)因子以及補體受體都可以發(fā)生缺陷。補體缺陷病—陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿機理補體的激活與吞噬細胞的趨化、吞噬調(diào)理以及炎癥反應有關(guān)，并可協(xié)助抗體發(fā)揮效應。補體缺陷的主要后果是機體對病原微生物的易感性增高，會影響血液的凝固。第四節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病很多原因都可導致繼發(fā)性免疫缺陷，但本節(jié)只討論由人類免疫缺陷病毒(人免疫缺陷病毒,HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合癥(已獲得的免疫缺陷綜合癥,愛滋病)。一、流行情況自1981年發(fā)現(xiàn)首例愛滋病患者以來，現(xiàn)已在全世界廣泛流行。美國疾病控制中心報告，約每13秒鐘就有1個新感染者，每9分鐘有1人死于愛滋病。到2000年，全世界HIV感染者將達3000萬~1億，其中兒童約1000萬。衛(wèi)生部部長有關(guān)艾滋病的問答:當前我國艾滋病流行的情況十分嚴峻，現(xiàn)在感染艾滋病病毒的人增長速度每年都在30%以上，這樣算現(xiàn)在是100萬，如果不采取積極措施，以每年30%以上的速度增長，到2010年就有可能達到1000萬。截止2110年底，我國累計報告病毒感染和病人37萬余例，其中死亡6.8萬余例，原南、廣西、河南、四川、新疆和廣東疫情最重。

艾滋病的嚴重性艾滋病嚴重影響經(jīng)濟的建設(shè)以及社會的發(fā)展，現(xiàn)在非洲有些國家已經(jīng)有很慘痛的教訓了，比如說有些國家原來的平均壽命是60多歲，現(xiàn)在降到30多歲了，國民經(jīng)濟也受到嚴重的影響。

二、傳播方式

愛滋病為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。性接觸注射途徑輸血、血制品、靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染。母嬰垂直傳播

HIV可經(jīng)胎盤和母乳傳遞給下一代。從1982年6月5日美國疾病防治中心發(fā)表的第一份報告列舉了5例此后被稱作艾滋病的病例到2002年已整整20年。20年間，艾滋病病毒在全球范圍內(nèi)迅速傳播，全世界約2200萬人死于艾滋病，3610萬人感染上艾滋病病毒，全世界每天有8500多人成為新的艾滋病病毒感染者，艾滋病成了現(xiàn)代歷史上最嚴重的瘟疫。20年間，艾滋病在全世界的傳播過程中表現(xiàn)出4個特點：

首先，它蔓延的速度快、范圍廣。據(jù)聯(lián)合國顯示的資料表明，僅去年一年，全世界范圍內(nèi)就有530萬人被艾滋病病毒感染，即每天有1.45萬人受到感染。第二，艾滋病已從城鎮(zhèn)蔓延到農(nóng)村。由于貧窮、文盲、婦女地位低下、人員流動頻繁、缺乏防治艾滋病的基本知識，以及無法得到與防治有關(guān)的醫(yī)療服務(wù)等因素，農(nóng)村地區(qū)的艾滋病迅速蔓延。在印度有73%的艾滋病感染者生活在農(nóng)村，在全球不少地區(qū)農(nóng)村的傳播速度明顯高于城鎮(zhèn)。艾滋病還使青年人首當其沖，年輕人成為感染艾滋病的主要群體。據(jù)聯(lián)合國統(tǒng)計數(shù)字顯示，目前在全世界所有艾滋病病毒攜帶者中，大約有一半的人是在25歲之前感染上艾滋病病毒，其中大多數(shù)人在30歲之前死于艾滋病或其他相關(guān)的疾病。第三，發(fā)展中國家艾滋病患病率高。全世界約95％的艾滋病患者來自防治能力非常有限的發(fā)展中國家，其中非洲地區(qū)十分突出，撒哈拉以南非洲地區(qū)是艾滋病重災區(qū)。據(jù)聯(lián)合國公布的統(tǒng)計數(shù)字，到2000年底，非洲的艾滋病人和病毒攜帶者就占全球總數(shù)的70％以上，兒童占全球總數(shù)的80％。這一地區(qū)有380萬人感染了艾滋病病毒，240萬人死于艾滋病。在南部非洲國家，艾滋病感染率已經(jīng)達到了驚人的程度。即便在南非這一經(jīng)濟狀況較好的國家，也有20％的人感染上艾滋病病毒。

此外，亞洲地區(qū)，特別是南亞地區(qū)的艾滋病感染率也呈上升趨勢。亞洲地區(qū)的艾滋病流行情況在國與國之間和一國內(nèi)部不同地區(qū)之間的差別很大。柬埔寨、緬甸和泰國15歲至49歲的人中艾滋病感染率超過1％。到2000年底，東亞和太平洋地區(qū)的成年人和兒童艾滋病病毒感染者的數(shù)量為60萬，南亞和東南亞地區(qū)為580萬。印度是南亞和東南亞地區(qū)感染艾滋病病毒人數(shù)最多的國家，約占這一地區(qū)總數(shù)的三分之二。三、HIV的致病機制1983年montagnier首先在巴黎從愛滋病病人身體分離得到的一種反轉(zhuǎn)錄病毒,HIV。HIV通過外殼膜上糖蛋白gp120與其受體（具有CD4+分子的靶細胞，主要為T細胞）結(jié)合而感染細胞。HIV的遺傳信息在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下從RNA反轉(zhuǎn)錄酶為DNA,并整合到宿主細胞的遺傳物質(zhì)中，變成前病毒。前病毒可能長期處于靜止狀態(tài)，在某些因素的影響下進入活動期，合成新病毒并感染新的細胞。（一）艾滋病毒人的艾滋病毒屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒，分為HIV-I型,HIV-II型，呈球形，直徑約110nm。HIV的基因及基因產(chǎn)物的主要功能基因名稱蛋白質(zhì)產(chǎn)物大小（KD）功能Gag

Pol（多聚酶）PR（蛋白酶）IN（整合酶）env

TatRev

nefVifVprVpuVpxTevp25（p24）p17p55，p63p15p11g120gp41（gp36p14p19

p27p23p18p15p15p26衣殼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基質(zhì)蛋白質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）RNaseH病毒蛋白轉(zhuǎn)錄后加工HIVcDNA整合包膜表面蛋白質(zhì)包膜垮膜蛋白質(zhì)結(jié)合到病毒LTR序列并激活病毒所有基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)病毒mRNA的表達，為gag和env基因表達后的轉(zhuǎn)錄所需抑制HIV轉(zhuǎn)錄和延緩HIV復制增加HIV的感染力和細胞-細胞間傳播有助病毒復制；激活轉(zhuǎn)錄有助HIV的釋放；可能為新病毒子的包裝所需（？）對HIV的感染力有利是Tat和Rev的激活劑HIV的結(jié)構(gòu)(二)HIV感染的過程

急性HIV綜合癥初次感染HIV后3~6周50%~70%病人有急性單核細胞增多癥樣綜合癥，高度病毒血癥，HIV廣泛播散。1周~3周內(nèi)出現(xiàn)抗HIV體液和細胞免疫應答，但HIV仍在淋巴結(jié)中持續(xù)表達。潛伏期

細胞潛伏期：

HIV基因組以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細胞中數(shù)天但無病毒復制的現(xiàn)象，這種靜息感染與經(jīng)典的病毒潛伏不同，它是全部病毒基因組在細胞中但表達被抑制。細胞潛伏期在臨床上的反應是感染了HIV，但抗HIV抗體和病毒血癥均陰性。

潛伏期臨床潛伏期：

HIV感染到臨床疾病出現(xiàn)前這段時間稱潛伏期。臨床潛伏期是指臨床無癥狀但HIV仍在宿主體內(nèi)積極復制，這段時間雖無臨床癥狀，但感染過程仍在進行，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的漸進性衰退，如CD4+T細胞的減少等。潛伏期平均10年。

臨床疾病期

AIDS的發(fā)生是免疫系統(tǒng)進行性衰退的必然結(jié)果，是初次感染HIV時就開始的免疫抑制的終末階段?；颊哂羞M行性全身性淋巴結(jié)腫大，機會性感染或腫瘤。HIV或其產(chǎn)物對神經(jīng)系統(tǒng)直接或間接作用所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。進展成AIDS后一般2年內(nèi)死亡。(三)AIDS的發(fā)病機制1.HIV易感染的人細胞造血干細胞：T細胞、B細胞、Mφ、NK細胞、巨核細胞、樹突狀細胞、前髓細胞、干細胞、胸腺上皮細胞等。神經(jīng)系統(tǒng)：毛細血管內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、脈絡(luò)叢、神經(jīng)節(jié)等。皮膚：朗格罕細胞、纖維母細胞。腸：柱狀和杯狀細胞、腸嗜鉻細胞等。其它：心肌細胞、腎小管細胞、滑膜、肺纖維母細胞等。

CD4+分子：HIVgp120羧基端第4保守部分與CD4+細胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細胞是HIV攻擊的主要靶細胞。融合受體：HIV也能感染CD4—細胞，副合受體，可能與HIV進入CD4—細胞有關(guān)。淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1：HIV可經(jīng)Mφ達淋巴細胞，單核細胞或淋巴細胞達上皮細胞。中和抗體不能阻斷感染細胞將HIV傳給未感染細胞。

2.HIV進入細胞的機制CD4+細胞減少：HIV患者血中CD4+T細胞以25~40個/μl/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時CD4+T細胞一般<300個/μl，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個/μl，則為疾病惡化的先兆。HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp120能直接損傷細胞膜，使細胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實。感染細胞-未感染細胞形成合胞體：感染HIV的CD4+細胞的胞膜與未感CD4+細胞的胞膜相融合，形成有多個核的巨大細胞。3.CD4+細胞減少的機制：程序性細胞死亡（programmedcelldeath）或細胞凋亡（apoptosis）。自身免疫機制超抗原：HIV本身可能有一個作用像超抗原的肽或其它超抗原如致病微生物抗原，在HIV的免疫致病中可能起重要作用。特異性細胞毒T細胞對HIV感染細胞的破壞作用。4.HIV表達的誘導：HIV在T細胞，單核細胞和Mφ中的有效復制取決于這些細胞的活化和分化狀態(tài)。HIV與其它病毒共感染如巨細胞病毒、單純皰疹病毒、乙型肝炎病毒、HIV-1和人皰疹病毒能增加HIV的表達。四、AIDS的治療

HIV感染所致的CD4+細胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。雖現(xiàn)已有針對HIV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實驗研究或臨床試用階段。美國已批準臨床應用的藥物有10-20個。轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：疊氮胸苷（3’-azidothymidine，AZT）二脫氧肌苷（2’，3’-dideoxyinosine，ddI）二脫氧胞苷（2’，3’-dideoxyinosine，ddC）“雞尾酒療法”

HIV（艾滋病病毒）會不斷地變異，每次分裂時都會犯錯誤，不能精確地復制遺傳信息，而且復制很快，每天都可以產(chǎn)生上億甚至上千億的新個體，其速度是爆炸性的。這些特性可以使病毒逃脫藥物的攻擊。

如果只用一種藥物，HIV病毒只要有小小的變化就可以存活，甚至還產(chǎn)生抗藥性，這正是雞尾酒療法的基本原理?！半u尾酒療法”就是同時使用兩種核苷類藥和一種非核苷類藥，使HIV無可逃遁。“雞尾酒”可以控制病人體內(nèi)的HIV病毒，使得病人的免疫系統(tǒng)恢復功能，但不能清除或治愈疾病。

美國艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心的主任何大一，發(fā)明了最有效的阻斷艾滋病進攻的“雞尾酒療法”

三種抗艾滋病新藥日前在上海獲準上市，它們可組成一組治療艾滋病的“雞尾酒療法”，這標志著中國艾滋病治療藥物初步實現(xiàn)了國產(chǎn)化。這三種名為去羥肌苷、司他夫定和奈韋拉平的新藥的上市，將大幅降低中國艾滋病患者的治療費用。據(jù)了解，這三種藥物由于全部使用國內(nèi)生產(chǎn)的原料藥，療效達到同類進口藥物的水平，但價格僅為進口藥的十分之一左右，由上海迪賽諾生物醫(yī)藥公司研制生產(chǎn)。

以往我國沒有艾滋病治療藥物的生產(chǎn)能力，臨床用藥全部依賴進口，每個艾滋病患者每年的治療費用高達人民幣3-5萬元，只有極少數(shù)病人有條件接受藥物治療。新藥上市后，患者每年的藥品費用將下降到3000到5000元。已應用和研制中的抗HIV治療制劑類型代表性制劑主要作用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

蛋白酶抑制劑Tat抑制劑

HIV進入阻斷劑

抗病毒核酸制劑抗已感染的細胞

免疫重建AZT，ddI，ddC，d4T，3TC，F(xiàn)LT，PMEA等肽底物類似物R05-3335，R024-7429

sCD4，CD4-IgG，CD4-PE40

反意聚合苷酸RNA類似物等天花粉蛋白抗病毒抗體（ADCC）rCD4毒素抗gp120毒素CD8+細胞HIV治療性疫苗將env基因引入患者纖維母細胞并回輸表達env的載體抗TNF制劑IFN-αCD8+MHCI類限制性CTLIL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，作用于HIV整合前階段作用于HIV復制的整合后階段阻斷HIV在急、慢性感染細胞中的復制阻止gp120與CD4結(jié)合，阻止合胞體形成針對HIV編碼的核酸這些制劑以不同機制發(fā)揮作用

五、AIDS的預防AIDS尚無治療痊愈，但是可以預防。最強大的預防武器是宣傳教育?，F(xiàn)在對我們來說是個很關(guān)鍵的時刻我們大聲呼吁要在這樣關(guān)鍵的時刻采取積極措施，遏制住艾滋病發(fā)展的勢頭……12月1日世界愛滋病日潔身自愛人人參與預防愛滋不同地區(qū)感染艾滋病的主要途徑不同，美國90萬艾滋病毒感染者70％以上是通過性接觸感染的，而我國近5年的監(jiān)測顯示，70％左右的感染者為靜脈吸毒者。艾滋病疫苗能預防HIV感染的疫苗，而能阻止感染后進展成AIDS的疫苗稱治療性疫苗。至今尚無有明確應用前景的HIV疫苗可供廣泛使用。一個好的預防性疫苗應是很小的劑量就能誘導出長期穩(wěn)定的、全身和粘膜的保護性免疫，并對世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保護作用。它必須有效、安全、穩(wěn)定、易保存，使用簡便和價廉。艾滋病疫苗

艾滋病預防分三級，第一級是預防艾滋病病毒感染，如果這一級的預防沒有奏效，疫苗第二級防疫就是使已經(jīng)進入人體的病毒不發(fā)作。第三級則是通過疫苗使進入人體的病毒降到最低濃度，以減弱其傳染性。我國是從1996年開始進行艾滋病疫苗研究的。目前，世界上第一代艾滋病疫苗已經(jīng)進入最后的臨床試驗，但預計保護率不會超過30%。能達到70%至80%就很不錯了，目前流感疫苗的保護率為76%左右。我國的疫苗屬于第二代，研究處于世界中上水平。中國預防醫(yī)學科學院的邵一鳴教授：HIV疫苗制備中實驗性免疫原的類型免疫原主要優(yōu)點活減毒HIV株滅活HIVHIV蛋白亞單位如gp120，160，17或HIV蛋白質(zhì)的合成肽，多價HIV蛋白亞單位混合物，在BCG，牛痘等活載體中的HIV蛋白亞單位免疫原抗CD4或gp120的獨特型抗體胞內(nèi)免疫（基因治療）用HIV蛋白質(zhì)的cDNA直接免疫用宿主CD4或MHC分子免疫能誘導出長期的特異性細胞和體液免疫制備簡單，能模擬自然感染安全，純度高，易制備，可排除致病性HIV表位能足以誘導出針對大多亞單位的T細胞表位為細胞免疫的強誘導劑

能誘導出廣泛的中和抗體以克服HIV的變異性將HIV耐受基因引入CD4+細胞中非病毒性免疫原；當從感染細胞芽生時HIV摻入宿主MHC中經(jīng)典的免疫學反應經(jīng)典的抗原抗體反應有

以下四種主要類型顆粒性抗原與相應抗體結(jié)合所發(fā)生的凝集反應(agglutination)可溶性抗原與相應抗體結(jié)合所發(fā)個的沉淀反應(precipitation)

抗原抗體結(jié)合后激活補體所致的補體結(jié)合反應(complementfixationreaction)和細胞溶解反應(cytolysis)

細菌外毒素或病毒與相應抗體結(jié)合所致的中和反應(neutralization)

凝集反應細菌和紅細胞等顆粒性抗原與相應抗體特異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)肉眼可見的凝集現(xiàn)象．稱為凝集反應。早在1896年，Widal就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。1900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型，于1930年獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。一個世紀以來，這些經(jīng)典的血清學方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福于人類。根據(jù)凝集反應的原理，以后又發(fā)展建立了，各種間接凝集試驗、間接凝集抑制試驗以及固相免疫吸附血凝試驗等新方法。沉淀反應沉淀反應是指可溶性抗原與相應抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免疫復合物受電解質(zhì)影響出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。旱在1897年，Kmus發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應抗血清發(fā)生沉淀反應。沉淀反應這一經(jīng)典抗原抗體反應，經(jīng)過不斷改進和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學研究領(lǐng)域和臨床檢驗工作中常用的、簡便可靠的一種免疫學試驗方法。就廣義而言，目前廣泛應用的各種高度靈敏和特異的標記免疫檢測技術(shù)，如免疫熒光、放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，也都是在沉淀反應的基礎(chǔ)上發(fā)展建立起來的。免疫擴散免疫擴散

補體結(jié)合反應和細胞溶解反應溶血試驗是將抗紅細胞的抗體(通常稱為溶血素)與相應的紅細胞混合，當補體存在時，紅細胞即被溶解。此種特異性溶血現(xiàn)象肉眼可見，廣泛用于血清總補體活性測定及單個補體組分功能活性的檢測。此外，溶血試驗常用于補體結(jié)合試驗中作為指標系統(tǒng)。補體結(jié)合實驗補體結(jié)合實驗（CFT）的原理是根據(jù)補體的作用無特異性，能與任何一種抗原抗體復合物結(jié)合：但當抗原與抗體不相對應時，補體則不被結(jié)合而游離存在。此時如在上述反應系統(tǒng)中．加入綿羊紅細胞(抗原)和溶血素(抗體)系統(tǒng)，即可與游離的補體結(jié)合而出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。因此，綿羊紅細胞和溶血素是CFT的指示系統(tǒng)(亦稱溶血系統(tǒng))。試驗結(jié)果根據(jù)溶血現(xiàn)象是否產(chǎn)生，即可得知檢測系統(tǒng)中有無相應的抗原或抗體存在。中和反應中和試驗是免疫學和病毒學中常用的一種抗原抗體反應試驗方法，用以測定抗體中和病毒感染性或細菌毒素的生物學效應。凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱中和抗體。能與細菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱為抗毒素。中和試驗可以在敏感動物體內(nèi)(包括雞胚)，體外組織(細胞)培養(yǎng)或試管內(nèi)進行。觀察特異性抗體能否保護易感的試驗動物死亡；能否抑制病毒的細胞病變效應或中和毒素對細胞的毒作用；以及測定抗體的其他生物學效應。免疫電泳技術(shù)免疫電泳技術(shù)是將瓊脂電泳與免疫擴散相結(jié)合的一種常用的免疫學實驗方法，此項技術(shù)由于具有抗原抗體反應的高度特異性，電泳分離技術(shù)的快速，靈敏和高分辨力，以及實驗設(shè)備和操作簡便等優(yōu)點，至今仍作為免疫學的一種基本技術(shù)，廣泛用于科學研究和臨床實驗診斷。數(shù)十年來，根據(jù)不同的實驗目的和要求，在經(jīng)典的免疫電泳技術(shù)基礎(chǔ)上，又衍生出對流免疫電泳、火箭電泳、交叉免疫電泳及