生物制藥抗癌藥物研究

抗癌藥物研究小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭、田紅紅、劉娟、張雪峰、王學(xué)米、癌癥（cancer）亦稱惡性腫瘤，為由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病。其細(xì)胞（癌細(xì)胞）的生長和分裂速度高于正常細(xì)胞，且往往可轉(zhuǎn)移到其他組織。

1、癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；2、癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；3、癌細(xì)胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等等。致病特點(diǎn)良性腫瘤與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用抗癌藥物1、植物抗癌藥物研究2、動物抗癌藥物研究3、微生物抗癌藥物研究植物方面的研究從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國內(nèi)外抗癌藥物研究的重要組成部分。十大抗癌“明星”植物1、珙桐科植物---喜樹（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。（2）作用：喜樹堿、羥基喜樹堿用于胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肝癌、白血病及頭頸部腫瘤；（3）喜樹堿半合成抗癌藥--依林諾特肯對結(jié)腸癌、胰腺癌及肝癌有效--拓?fù)涮乜蠈Y(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等有效。2、夾竹桃科---長春花（1）成分：含有長春花堿、長春新堿（2）作用：長春花堿用于白血病、霍奇金病和絨毛膜上皮癌；長春新堿用于急性白血??；（3）半合成抗癌藥長春堿酰胺、異長春花堿（用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤等）等。3、唇形科---冬凌草（又名延命草）作用對食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效4、小蘗科----八角蓮：以此研制的半合成抗癌藥----鬼臼乙叉苷，主要用于治療急性粒細(xì)胞白血??；----鬼臼噻吩苷，主要用于霍奇金及非霍奇金淋巴瘤，對兒童淋巴細(xì)胞白血病也有效。5、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）

是世界上公認(rèn)瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的（1）紫杉醇主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療（2）多西紫杉醇主要用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的治療。6、苦木科---鴉膽子功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強(qiáng)患者免疫力，主要用于食管癌、胃癌、直腸癌等消化道癌，也用于肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移等病癥的治療7、三尖杉科---三尖杉含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤；8、百合科---秋水仙臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細(xì)胞白血病的治療，還可用于緩解痛風(fēng)的急性發(fā)作。9、姜科---莪術(shù)具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治療宮頸癌，治療后可見瘤組織壞死脫落，局部淋巴細(xì)胞浸潤，部分病例腫塊消失，宮頸光滑，提示莪術(shù)有直接殺瘤細(xì)胞的作用。10、禾本科---薏苡功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移性腫瘤的中、晚期治療。其他番薯：現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然維生素及鈣、鎂、鐵、鋅、鉀等元素，被稱為“維生素的富礦植物”。為該品在世界范圍內(nèi)作為民間藥物使用，源遠(yuǎn)流長。在我國古代，《名醫(yī)別錄》、《本草拾遺》、《證類本草》、《本草綱目》等本草名著中都記載了大蒜的藥用價值?，F(xiàn)代科學(xué)已證實(shí)，大蒜除了具有豐富的營養(yǎng)價值和已知的藥理作用外，還具有較強(qiáng)的防癌、抗癌功效。大蒜--百合科蔥屬植物懸鉤子是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金屬酶，SOD的存在與機(jī)體的腫瘤、衰老、免疫性疾病有關(guān)，近年來又發(fā)現(xiàn)SOD還具有抗癌活性。近些年來，我國醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對動物類中藥材的性味功能及藥理出發(fā)，經(jīng)過大量的臨床用藥實(shí)驗(yàn)及試驗(yàn)研究證明，許多動物類中藥材品種具有顯著的抗癌抑癌活性，受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視。動物抗癌方面的研究

1、蜂蜜（1）據(jù)研究，蜂乳酸對癌細(xì)胞有一定的抑制作用。（2）美國《癌癥研究》雜志報(bào)道：蜂蜜的一種衍生物能阻止已服過致癌劑的小白鼠發(fā)生結(jié)腸癌前期病變。（3）日本學(xué)者從蜂巢中提取了一種抗癌物質(zhì)叫二萜，經(jīng)臨床試用，有明顯抗癌效果，可防止肝癌和宮頸癌。二、肝臟

日本科學(xué)家用肝粉作動物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)動物肝臟中含有阻止癌細(xì)胞生長的物質(zhì)。1971年，美國密執(zhí)安大學(xué)生物化學(xué)家證實(shí)了肝中具解毒和防癌功效的特殊物質(zhì)——細(xì)胞色素。諾貝爾獎獲得者圣喬治博士用肝提取物飼養(yǎng)小白鼠，發(fā)現(xiàn)這種提取物具有驚人的抗癌能力。3、魚鱗

免疫學(xué)家證實(shí)，魚鱗在抗癌中能起到重要作用。若把魚磷中的白細(xì)胞植入患癌癥的老鼠體內(nèi)，可使其腫瘤細(xì)胞消失?？拱┧帵隆蚧B嘌呤就是從魚鱗中提取制成的，用該藥治療白血病的有效率高于70%，此外該藥對治療胃癌、淋巴癌也有較好的效果。四墨魚

墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)結(jié)合成的復(fù)合糖質(zhì)，它對癌癥的有效率高達(dá)60%。五、水蛭對食道癌、腸癌、胃癌等有較好的療效6、甲魚

甲魚含有豐富的營養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋說，每天給動物喂500毫克甲魚粉，30天后動物腫瘤的抑制率可達(dá)30％以上。甲魚對晚期腫瘤病人出現(xiàn)的發(fā)熱、骨蒸潮熱及放療期間的口干咽燥癥狀有一定的改善作用。注：但對陽虛、脾虛病人不宜服用。病人消化不良、腹瀉時更不宜食用。

研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實(shí)驗(yàn)性抗癌劑。七、桑蠶七、桑蠶

日本的一家公司宣稱：通過對桑蠶體內(nèi)某種基因的調(diào)換可制得一種干擾素，這種干擾素與人體內(nèi)產(chǎn)生的干擾素完全相同。因此，我們有望從桑蠶中提取出抗癌新藥。中藥雞口蘑燉雞治肝癌與人參同煮可治胃癌8、雞

性味甘溫，它的主要作用是補(bǔ)虛羸，是大補(bǔ)元?dú)獾氖称?。民間一般在大病后吃雞來補(bǔ)身體。在癌癥病人手術(shù)、化療后，體質(zhì)虛弱者，雞是最好的食品。通常認(rèn)為雞和參、三七同煮可治肺癌；與口蘑同燉以治肝癌；和人參同煮可治胃癌。但無論是雞與鴨，都比較滋賦，病人消化不好時宜少吃，腹部飽脹時也不宜服用。九、羊胎

科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細(xì)胞中含有抗癌物質(zhì)，能激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)?？茖W(xué)家們認(rèn)為，羊胎精華素將為治療肺癌、肝癌、白血病等開辟出一條新路。其他動物類中藥材●蜈蚣：對宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，臨床上還用于治療軟組織腫瘤、腦腫瘤、骨腫瘤等。其他動物類中藥材●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌、白血病等，對改善癥狀有一定作用。其他動物類中藥材●海參：能抑制乳腺癌細(xì)胞生長，又有保護(hù)肝臟之功效。

其他動物類中藥材●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補(bǔ)益為主，也有一定的軟堅(jiān)作用，具有一定的抗癌效果。鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強(qiáng)的抗癌作用

。

清朝《瘍醫(yī)大全》中以海藻、昆布、海帶等制成的制劑，現(xiàn)今仍用于醫(yī)治甲狀腺癌微生物方面的研究

微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，如大黃素、染料木黃酮、大豆黃素等，這些化合物具有生化調(diào)節(jié)劑的活性，可增強(qiáng)抗癌藥物的作用?？拱┪⑸锼幬锏姆诸惛鶕?jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為：一、多肽及蛋白質(zhì)類二、蒽環(huán)類三、醌類四、苯并二吡咯類五、色霉素類六、安曲霉素類七、苯并蒽醌類八、雙烯二炔類九、激素類十、其他微生物代謝物一、多肽及蛋白質(zhì)類1.放線菌素D（更生霉素）定義：由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合，阻擋RNA聚合酶的移動，抑制RNA合成的一種抗生物素。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：僅由氨基酸組成，分子中含酰胺鍵，內(nèi)酯鍵，呈亮紅色。應(yīng)用：①實(shí)體瘤。（與長春新堿、阿霉素合用，治療維耳姆期(Wilms)瘤、也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中

）

②與放射治療合用。（提高腫瘤對放射治療的敏感性）

放線菌素D的結(jié)構(gòu)式放線菌素D制劑長春新堿

不良反應(yīng)

①可引起白細(xì)胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；②靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破；③可有脫發(fā)；④有免疫抑制作用；⑤對妊娠者可引起畸胎；⑥長期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。2.博來霉素（BLM）定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能阻斷細(xì)胞周期的G2期，用于誘導(dǎo)細(xì)胞同步培養(yǎng)，以及抗腫瘤藥物，特別是抗淋巴瘤藥物。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：酰胺側(cè)鏈、兩個糖，若干個氨基酸、兩個雜環(huán)中心（博來霉素復(fù)合物中含58%~70%的博來霉素A2、25%~32%的博來霉素B2及少許次要成分。）應(yīng)用：1.抗腫瘤活性

2.抑制Helao細(xì)胞、L-細(xì)胞及Yshida大鼠肉瘤細(xì)胞

博來霉素結(jié)構(gòu)圖博來霉素制劑不良反應(yīng)：

惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等二、蒽環(huán)類抗生素1.柔紅霉素定義：柔紅霉素由波賽鏈霉菌產(chǎn)生，紅比霉素由天藍(lán)淡紅鏈霉菌分離而得，兩者同質(zhì)，因此這類化合物取名柔紅霉素。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由取代基的蒽醌通過a-苷鍵與一個氨基糖柔紅糖胺相連、亮紅色。應(yīng)用：1.急性白血?。ò＜?xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性以及粒-單核細(xì)胞性）2.紅白血病3.慢性粒細(xì)胞性白血病4.惡性淋巴瘤5.神經(jīng)母細(xì)胞病、尤因肉瘤和腎母細(xì)胞瘤等。

柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖柔紅霉素制劑不良反應(yīng)較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎較少見的毒副反應(yīng)主要為心肌毒性靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。偶可出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低2.多柔比星（阿霉素）定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesius菌產(chǎn)生，也可由柔紅霉素化學(xué)轉(zhuǎn)化制得。結(jié)構(gòu)特征：經(jīng)溫和水解得到水不溶的黑色配基阿霉酮及水溶性氨基糖柔紅糖胺。應(yīng)用：1.抗瘤譜較廣，抑制艾氏腹水瘤、肉瘤180的生長2.適用于急性白血病不良反應(yīng)：1骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細(xì)胞減少。2心臟毒性，嚴(yán)重時可出現(xiàn)心力衰竭。3可見到惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。4少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑及肝功能損害。

多柔比星結(jié)構(gòu)圖多柔比星制劑洋紅霉素制劑三、醌類抗生素1.絲裂霉素由頭狀鏈霉菌所產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特征：一個氮丙啶環(huán)，一個氨基甲酸酯基團(tuán)，一個氨基甲氧基苯醌體系。應(yīng)用：對各種腹水肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、大鼠肝癌、Walker瘤癌、Jeusen肉瘤具有明顯活性。絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖絲裂霉素制劑不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細(xì)胞、血小板減少，最低值在用藥后3～4周。②胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。③肝腎功能損害較輕。④其他:靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等。2.鏈黑菌素（鏈黑霉素）定義：由團(tuán)片鏈霉菌產(chǎn)生，而后又由白色放線菌變種產(chǎn)生的黑棕色化合物，是廣譜抗腫瘤抗生素。結(jié)構(gòu)特征應(yīng)用：對小鼠的腺瘤755、肉瘤-180、Lewis肺癌及原發(fā)性乳癌有明顯的抑制活性，對白血病L1210具有中等活性。鏈黑菌素結(jié)構(gòu)圖鏈黑菌素制劑四、苯并二吡咯類

結(jié)構(gòu)特征：環(huán)丙烷的苯并二吡咯亞基，醌式，苯并二吡咯

應(yīng)用：對白血病P388具有活性，是很有潛力的一類抗白血病藥物。1.DUM

對白血病P388、肉瘤180有效，并可抑制多柔比星具耐藥性的腫瘤細(xì)胞的生長。2.Rachelmycin（雷查霉素）

對白血病、乳癌、胰癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌以及B16黑色素瘤有效，本品抗P388活性是多柔比星的400倍，是放線菌素D的80倍。五、色霉素類抗生素結(jié)構(gòu)特征：色霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)類似，均含有1個三環(huán)配基和5個戊糖。1.色霉素A3(ChromomycinA3)

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生，能抑制小鼠的Yosida肉瘤及腫瘤AH、Bo以及艾氏腹水瘤、肉瘤-180、淋巴性白血病SV-56。色霉素A3結(jié)構(gòu)圖2.橄欖霉素(Olivomycin)

由橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌產(chǎn)生，對小鼠移植性淋巴肉瘤LY01，皮下移植性白血病，黑色素瘤及大鼠Walk-256癌瘤和Hever癌均有強(qiáng)烈的抑制作用。橄欖霉素六、安曲霉素類抗生素由耐熱放線菌分離而得，對熱敏感，僅在中性溶液中穩(wěn)定。

作用：安曲霉素的甲醚化合物對白血病P338和L1210、肉瘤-180、血漿細(xì)胞瘤LCP、人表皮癌及人腺癌均有效，但毒性大。七、苯并蒽醌類

含四環(huán)結(jié)構(gòu)——苯并