抗心律失常藥 心律失常的發(fā)生機(jī)制 心率失常的發(fā)生機(jī)制

泵血心肌節(jié)律性收縮和舒張，始動因素是心肌細(xì)胞膜正常的興奮形成和傳導(dǎo)過程（基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞的膜電位）。

心律失常心動節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動過速、過緩或心律不齊，統(tǒng)稱心律失常膜電位異常概念：主要是心動節(jié)律和頻率異常。分類：按發(fā)生原理分為沖動形成異常和沖動傳導(dǎo)異常，按心律失常發(fā)生時(shí)心率的快慢分為快速型心律失常和緩慢型心律失常。心律失常時(shí)心臟泵血功能障礙，影響各組織器官供血，嚴(yán)重者心室纖顫。心律失常藥物治療和非藥物治療（包括心臟起搏器、心臟電轉(zhuǎn)復(fù)律術(shù)、心導(dǎo)管消融和外科手術(shù)）。緩慢型心律失常采用阿托品或異丙腎上腺素治療。快速型心律失常（本章所述）抗心律失常藥正常心肌電生理一、心室肌細(xì)胞的跨膜電位-90-70001234

浦肯野細(xì)胞的跨膜電位特點(diǎn)：1.4期自動去極化；2.0、1、2、3同心室??；3.4期自動去極化速度較竇房結(jié)P細(xì)胞慢。4期自動去極化機(jī)制：1.K+外流進(jìn)行性↓2.Na+內(nèi)流(If電流)進(jìn)行性↑

4030-90-70+20+40-60-40

竇房結(jié)P細(xì)胞的跨膜電位特點(diǎn)①僅有0、3、4期②最大復(fù)極電位、閾電位?、?期去極速度慢、幅度低

④4期自動去極化快

0期4期自動去極達(dá)到閾電位↓

激活慢鈣通道

↓

Ca2+內(nèi)流3期

慢鈣通道失活+激活鉀通道↓Ca2+內(nèi)流↓+K+遞減性外流4期K+遞減性外流+Na+遞增性內(nèi)流+Ca2+內(nèi)流↓緩慢自動去極化心肌細(xì)胞的分類快反應(yīng)慢反應(yīng)非自律細(xì)胞（工作細(xì)胞）心室肌細(xì)胞

心房肌細(xì)胞房室交界的結(jié)區(qū)自律細(xì)胞房室束及其分支浦肯野細(xì)胞竇房結(jié)p細(xì)胞房室交界內(nèi)房結(jié)區(qū)結(jié)希區(qū)的細(xì)胞二、心肌電生理特性（一）自律性細(xì)胞自動除極而發(fā)生節(jié)律性興奮的特性。自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯野細(xì)胞。影響因素：4期自動去極速度、最大復(fù)極電位和閾電位之間的距離。二、心肌電生理特性（二）興奮性心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生反應(yīng)的能力。其高低與興奮閾值成反比。影響因素：膜靜息電位、閾電位的水平，及4期離子通道的狀態(tài)（Na+、Ca2+通道靜息態(tài)、激活態(tài)、失活態(tài)）。（三）傳導(dǎo)性心肌細(xì)胞具有傳導(dǎo)興奮的能力。影響因素：心肌細(xì)胞的直徑，0期去極速度和幅度，鄰近部位膜的興奮性。（四）收縮性：通過興奮-收縮耦聯(lián)，引起肌絲滑行，從而使整個(gè)肌細(xì)胞收縮。二、心肌電生理特性（二）興奮性心肌細(xì)胞興奮性不是一成不變的，而是呈現(xiàn)周期性變化有效不應(yīng)期相對不應(yīng)期超長期二、心肌電生理特性添加適當(dāng)?shù)奈淖郑摰奈淖肿詈貌灰^200,添加適當(dāng)?shù)奈淖痔硖砑舆m當(dāng)?shù)奈淖?，一頁的文字最好不要超過200,添加適當(dāng)?shù)奈淖痔?/p>

ERP：有效不應(yīng)期

RRP：相對不應(yīng)期

SNP：超常期心肌動作電位1.有效不應(yīng)期:在動作電位時(shí)程中，從0期到3期（-60mv）期間，心肌細(xì)胞對外界任何刺激全無反應(yīng)，或者只有局部反應(yīng)(部分除極）。但不能產(chǎn)生擴(kuò)布性興奮引起動作電位，這段時(shí)間稱為有效不應(yīng)期。其時(shí)間的長短一般與APD的變化一致，即APD延長ERP一延長，但兩者的變化程度可有所不同。在一個(gè)APD中，ERP的比值增大就意味著有較多的沖動落入ERP，即心肌對沖動不起反應(yīng)的時(shí)間延長不易發(fā)生快速性心律失常。2.相對不應(yīng)期：從3期復(fù)極化-60mV到-80mV的過程中。需給予閾上刺激，才能使心肌細(xì)胞產(chǎn)生新的動作電位，這段時(shí)間稱為相對不應(yīng)期。其產(chǎn)生原因是此時(shí)鈉通道尚未完全恢復(fù)，其開放能力未達(dá)到正常狀態(tài)，細(xì)胞的興奮性低于正常值，只有給予閾上刺激才能引起細(xì)胞興奮，但興奮傳導(dǎo)速度比較慢。3.超長期：膜電位-80mV到-90mV。此期用低于閾強(qiáng)度的刺激即可引起動作電位，表明興奮性高于正常。這是由于鈉通道已經(jīng)基本恢復(fù)到備用狀態(tài)。此時(shí)膜電位與閾電位之間的距離小于正常，容易產(chǎn)生興奮，因而細(xì)胞興奮性高于正常。但由于鈉通道尚未完全恢復(fù)，膜內(nèi)負(fù)電位水平小于靜息電位水平。所以動作電位去極化的速度和幅度都小于正常，興奮傳導(dǎo)的速度也較慢。第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、沖動形成異常（1）自律性增高

4相自動除極速度加快，最大舒張電位水平上移或閾電位水平下移，均使從最大舒張期電位到達(dá)閾電位的時(shí)間縮短，自律性增高。反之，自律性降低。第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、沖動形成異常（2）后除極與觸發(fā)活動：后除極是指心肌細(xì)胞在動作電位后產(chǎn)生的提前除極。發(fā)生在2相或3相中的后除極稱為早后除極，由Ca2+內(nèi)流增多所致。發(fā)生在4相中的后除極叫遲后除極，由細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。由后除極所觸發(fā)的異常沖動稱為觸發(fā)活動。強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血等可誘發(fā)遲后除極。二、沖動傳導(dǎo)異常-折返形成正常情況下，沖動可沿浦肯野纖維的A支和B支傳導(dǎo)，并同時(shí)到達(dá)心室肌，激發(fā)除極產(chǎn)生一次心跳，且沖動各自消失在對方的不應(yīng)期中，不產(chǎn)生逆向傳導(dǎo)。第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)

正常沖動傳導(dǎo)ABC二、沖動傳導(dǎo)異常-折返形成在病理情況下，若B支發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯，沖動只能沿A支傳導(dǎo)，激動心室肌后，可通過阻滯區(qū)逆B