磺胺類藥物及抗菌增效劑 合成抗感染藥磺胺類藥物及抗菌增效劑 藥物化學(xué)課件

感染性疾病是由病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體、真菌等病原微生物或寄生蟲(chóng)感染人體所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中會(huì)有多次患感染性疾病的經(jīng)歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳播速度快、遍布臨床各科室、對(duì)人民健康及社會(huì)造成的危害極大。背景介紹抗感染藥物是指一類抑制或殺滅病原微生物或寄生蟲(chóng)的藥物（或稱化學(xué)治療藥）。主要內(nèi)容第一節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑第二節(jié)喹諾酮類藥物第三節(jié)抗結(jié)核藥物第四節(jié)抗真菌藥物第五節(jié)抗病毒藥物第六節(jié)抗寄生蟲(chóng)感染藥物學(xué)習(xí)要求掌握磺胺嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途?；前奉愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；熟悉磺胺甲噁唑、甲氧芐啶的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途一、磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺類藥物（Sulfonamides）是一類具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，通過(guò)抑制細(xì)菌繁殖而抗菌。本類藥物抗菌譜廣，對(duì)多種球菌及某些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細(xì)菌性感染疾病。2012輝煌已過(guò)經(jīng)典長(zhǎng)存1946合成高峰1932臨床實(shí)用1908合成母體2012輝煌已過(guò)經(jīng)典長(zhǎng)存1946合成高峰1932臨床實(shí)用1908合成母體2012輝煌已過(guò)經(jīng)典長(zhǎng)存1946合成高峰1932臨床實(shí)用1908合成母體1932年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例1939年，獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)發(fā)現(xiàn)GerhardDomagk(一)概述百浪多息磺胺類藥物的發(fā)展：第一時(shí)期1945年前，研究著重于對(duì)磺胺結(jié)構(gòu)以及取代基團(tuán)對(duì)抗菌活性影響的研究如：磺胺醋酰鈉、磺胺嘧啶等第二時(shí)期開(kāi)始于50年代以后，研究目的是改善磺胺類藥物的溶解度，減輕對(duì)腎臟的損害和降低副作用等。如：磺胺地索辛、SMZ等（二）磺胺類藥物作用機(jī)制（R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異噁唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）磺胺類藥物都是對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結(jié)構(gòu)通式為：對(duì)氨基苯甲酸（PABA）二氫葉酸合成酶二氫葉酸結(jié)合抑制

R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異噁唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基。（1）對(duì)氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上兩取代基彼此處在對(duì)位，在鄰位或間位均無(wú)抑菌作用。（2）苯環(huán)若被其他芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌作用降低或喪失。

構(gòu)效關(guān)系（重點(diǎn)）（3）磺酰胺基上N1-單取代化合物，抑菌作用增強(qiáng)，以雜環(huán)取代作用較強(qiáng)；而N，N-雙取代物則活性喪失。（4）芳香伯胺為抑菌作用必要基團(tuán)，若N4上有取代基則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效。（三）、理化通性（掌握）1、酸、堿性多為兩性化合物?；酋０坊@酸性，芳伯氨基顯弱堿性2、還原性芳伯胺易被氧化，日光或金屬離子均加速氧化。3、重氮化-偶合反應(yīng)芳伯胺橙紅色或猩紅色的沉淀4、與金屬離子反應(yīng)磺酰胺基上的H易被金屬離子（銀、銅）取代,生成難溶性的金屬鹽沉淀SD與硫酸銅---黃綠色沉淀—紫色沉淀；SMZ與硫酸銅---草綠色沉淀抗菌增效劑是指一類與抗菌藥物配伍在一起使用時(shí)，所產(chǎn)生的治療作用大于二個(gè)藥物分別給藥的作用總和的藥物。

二、抗菌增效劑甲氧芐啶（TMP）為廣譜抗菌藥，其主要作抗菌增效劑使用。

作用機(jī)制：可逆性地抑制二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸還原為四氫葉酸，影響細(xì)菌DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。二、抗菌增效劑二氫葉酸還原酶

TMP二氫葉酸DNA和蛋白質(zhì)二氫葉酸合成酶磺胺類藥物二氫喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA

四氫葉酸二、抗菌增效劑

磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD三、磺胺類藥物化學(xué)名：

N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺

本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，水中幾乎不溶，稀酸和稀堿中溶解。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、磺胺（對(duì)氨基苯磺酰胺）2、嘧啶環(huán)性質(zhì)：其鈉鹽易吸收二氧化碳，析出沉淀

與硝酸銀反應(yīng)生成SD-Ag，具有抗菌和收斂作用

磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。易滲入腦脊液中，為治療和預(yù)防流行性腦膜炎的首選藥物。至今在臨床上仍占有重要的地位?；前奉愃幬锘前芳讗哼?/p>

SMZ抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，T1/2=11小時(shí)，現(xiàn)多與TMP合用，組成復(fù)方新諾明，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍.廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。復(fù)方磺胺甲惡唑=SMZ＋TMP磺胺類藥物及抗菌增效劑N-(5-甲基-3-異噁唑)-4-氨基苯磺酰胺（SMZ）又名新諾明5︰1SD、SMZ在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙?；x產(chǎn)物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害?；前奉愃幬锏暮侠碛盟帪楸苊饣前奉愃幬飳?duì)泌尿系統(tǒng)的損害，應(yīng)采取哪些措施？避免長(zhǎng)期用藥，一般不超過(guò)7日；囑咐患者多飲水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氫鈉，堿化尿液?？咕鲂?/p>

甲氧芐啶TMP

5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺

別名：甲氧芐胺嘧啶簡(jiǎn)稱TMP1.本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦、微溶于乙醇、易溶于冰醋酸、水中幾乎不溶。2.理化性質(zhì)：芳香伯胺，空氣中易自動(dòng)氧化，避光、密封保存3.用途：本品為廣譜抗菌藥，與磺胺類藥