四環(huán)素類抗生物 抗生素 藥物化學(xué)課件

抗生素(Antibiotics)是某些細(xì)菌、放線菌、真菌等的次級(jí)代謝產(chǎn)物，能以極低的濃度對(duì)其它微生物產(chǎn)生抑制或殺滅作用。來源生物合成人工半合成或全合成特點(diǎn)低濃度對(duì)他種生物體有選擇性抑制作用背景介紹主要內(nèi)容第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三節(jié)氨基苷類抗生素第四節(jié)四環(huán)素類抗生素第五節(jié)其他類抗生素抗生素分類按結(jié)構(gòu)類型分4類（作用機(jī)制）：

1.β-內(nèi)酰胺類（抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成）

2.大環(huán)內(nèi)酯類（干擾蛋白質(zhì)的合成）

3.氨基糖苷類（干擾蛋白質(zhì)的合成）

4.四環(huán)素類（干擾蛋白質(zhì)的合成）第四節(jié)四環(huán)素類抗生素天然四環(huán)素類抗生素金霉素

四環(huán)素土霉素6-位羥基是導(dǎo)致天然四環(huán)素發(fā)生脫水、重排反應(yīng)的重要原因。666基本結(jié)構(gòu)A、B、C、D四個(gè)環(huán)組成的氫化并四苯衍生物放線菌屬產(chǎn)生的廣譜抗生素四環(huán)素類性狀均為黃色結(jié)晶性粉末，味苦。水中溶解度?。凰釅A兩性，酸性（烯醇式羥基、酚羥基）堿性（二甲氨基）。穩(wěn)定性

在干燥狀態(tài)下穩(wěn)定，遇光變色。

pH對(duì)天然四環(huán)素穩(wěn)定性的影響在酸性條件下在pH2～6條件下

C-4二甲氨基可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng);在堿性條件下

C-6上的羥基以氧負(fù)離子的形式，與C-11上的羰基發(fā)生分子內(nèi)親核反應(yīng)，生成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。56

C-6上的羥基與C5位上氫發(fā)生消除反應(yīng)生成橙黃色無活性的脫水物;4

11金屬離子對(duì)四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性的影響四環(huán)素Mn+10四環(huán)素類抗生素C-10酚羥基、C-12烯醇羥基及C-11羰基是富電子體系，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性的鹽或絡(luò)合物。

1211鹽酸多西環(huán)素·鹽酸強(qiáng)力霉素、鹽酸脫氧土霉素6半合成四環(huán)素類抗生素性質(zhì)淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。水或甲醇中易溶，乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶。微有引濕性，室溫下穩(wěn)定，遇光變色。兩性化合物。本品的固體在干燥條件下比較穩(wěn)定，在酸、堿條件下酰胺鍵易發(fā)生水解反應(yīng)。螯合反應(yīng)：在近中性條件下

,分子中的酚羥基、烯醇羥基及酮羰基能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。

差向異構(gòu)化反應(yīng)：在pH2～6條件下，C-4二甲氨基易生成毒性較大的差向異構(gòu)體。磷酸根、醋酸根等陰離子的存在可加速差向異構(gòu)化反應(yīng)的進(jìn)行。

四環(huán)素類抗生素鹽酸多西環(huán)素

DoxycyclineHyclate主要用于呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎和泌尿道感染等本品抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)，對(duì)四環(huán)素耐藥菌仍有效。小結(jié)1.四環(huán)素類抗生素：一類具有菲烷母核的廣譜抗生素，用于革蘭陽性和陰性細(xì)菌、細(xì)胞內(nèi)支原體、衣