解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥第一頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用機(jī)制NSAID主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據(jù)其對(duì)COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節(jié)概述第二頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)概述藥理作用與機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(phospholipaseA2，PLA2)

的作用下釋放出花生四烯酸（arachidonicacid，AA）。AA經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素和血栓素（thromboxanA2，TXA2）；經(jīng)脂氧化酶（lipoxygenase，LO）作用則產(chǎn)生白三烯（leukotriene，LT）、脂氧素（lipoxin）和羥基環(huán)氧素（hepoxilin，HX）。第三頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一藥理作用與機(jī)制PG是炎癥反應(yīng)中一類活性很強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，對(duì)血管、神經(jīng)末梢、炎癥細(xì)胞和其他組織具有多種作用，可擴(kuò)張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸引中性粒白細(xì)胞及與其他炎癥介質(zhì)的協(xié)同作用。第一節(jié)概述第四頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一

自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖

PLA2—磷脂酶A2；NSAID—非甾體抗炎藥；PAF—血小板活化因子；5-HPETE—5-氫過(guò)氧化二十碳四烯酸；LX—脂氧素(Lipoxin)；HX—羥基環(huán)氧素(hepoxilin)；PGI2—前列環(huán)素；PG—前列腺素；TXA2—血栓素A2；LT—白三烯

第五頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一本類藥的作用機(jī)制：通過(guò)抑制體內(nèi)環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成。（一）解熱作用1.降低高熱病人的體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過(guò)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。

第一節(jié)概述第六頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一(二）鎮(zhèn)痛作用【特點(diǎn)】1.對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無(wú)效。2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。第七頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。第八頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)概述其他作用此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化以及防止早產(chǎn)等作用。有研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs還可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB及AP-1產(chǎn)生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用機(jī)制參與。第九頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)概述第十頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按照對(duì)不同類型環(huán)氧酶選擇性不同，分為非選擇性COX抑制藥和選擇性COX-2抑制藥。一般抑制COX-2產(chǎn)生抗炎作用，抑制COX-1產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)。一、非選擇性COX抑制藥阿司匹林【藥理作用】

第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2．抗炎抗風(fēng)濕

抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。4.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┑闹委?。第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。3.過(guò)敏反應(yīng)：偶見(jiàn)蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一5．瑞夷綜合征：多見(jiàn)于極少數(shù)患病毒性感染如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等伴有發(fā)熱的青少年，雖少見(jiàn)，以肝衰竭合并腦病為突出表現(xiàn)，但可以致死。6．對(duì)腎臟的影響阿司匹林對(duì)正常腎功能并無(wú)明顯影響。但在

少數(shù)人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，即便使用藥前腎功能是正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代償機(jī)制，而出現(xiàn)水腫等癥狀。偶見(jiàn)間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機(jī)制未明。4.水楊酸反應(yīng)：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一【用藥指導(dǎo)】

1.對(duì)于胃腸道反應(yīng)：2.對(duì)于水楊酸反應(yīng)：3.其他

措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。

停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一對(duì)乙酰氨基酚[特點(diǎn)]1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小；4.過(guò)量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一對(duì)乙酰氨基酚不良反應(yīng)

短期使用不良反應(yīng)輕，常見(jiàn)惡心和嘔吐，偶見(jiàn)皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損害等過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)量中毒可引起肝損害。長(zhǎng)期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭或慢性腎衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎病）。第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一保泰松特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一吲哚美辛[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一吲哚美辛不良反應(yīng)1．胃腸反應(yīng)有食欲減退、惡心、腹痛、上消

化道潰瘍等。2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)25%～50%患者有前額頭痛、

眩暈，偶有精神失常。3．造血系統(tǒng)可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、

再生障礙性貧血等。4．過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)為皮疹，嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘、

血管性水腫及休克等。“阿司匹

林哮喘”者禁用本藥。第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一布洛芬藥理作用與臨床應(yīng)用本類藥物為非選擇性COX抑制劑，有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要有惡心、

上腹部不適，長(zhǎng)期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、

眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有報(bào)道。少數(shù)患者有皮

膚黏膜過(guò)敏、血小板減少、頭痛、頭暈及視力障礙等不良反應(yīng)。第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一吡羅昔康