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抗精神藥物的發(fā)展典型抗精神病藥非典型抗精神病藥又稱傳統(tǒng)、經(jīng)典、老一代新型、非典型舉例氯丙嗪、氟哌啶醇硫必利氯氮平、舒必利利培酮、阿立哌唑作用機(jī)制與邊緣系統(tǒng)和紋狀體D2受體的阻斷有關(guān)選擇性作用,5-HT2受體高親和力藥物作用抗精神病作用和錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)弱臨床應(yīng)用治療精神分裂癥、躁狂癥、繼發(fā)性幻覺、妄想、激越、精神運(yùn)動(dòng)性興奮等精神病性癥狀典型抗精神病藥低效價(jià)藥物高效價(jià)藥物藥物氯丙嗪、硫必利奮乃靜、氟哌啶醇劑量有效劑量高有效劑量低鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用輕EPSEPS反應(yīng)相對(duì)輕EPS反應(yīng)較重臟器對(duì)心肝等臟器毒副反應(yīng)較大對(duì)各臟器毒副反應(yīng)少非典型抗精神病藥非典型抗精神病藥:選擇性作用,5-HT2受體高親和力藥理作用分類:5-HT-D2受體拮抗劑:利培酮、齊拉西酮;多受體作用:奧氮平、氯氮平、喹硫平;選擇性D2/D3拮抗劑;DA受體部分激動(dòng)劑:阿立哌唑廣義概念:動(dòng)物僵住作用弱,對(duì)人產(chǎn)生抗精神病作用的劑量,很少或無(wú)EPS;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙少;對(duì)某些難治性病例可能有效;抗精神病作用譜廣,包括陽(yáng)性、陰性、情感癥狀和認(rèn)知功能;不興奮催乳素分泌,相關(guān)副作用少阿立哌唑的歸類阿立哌唑片,商品名“安律凡”,屬于非典型抗精神病藥,DA受體部分激動(dòng)劑可以用于治療兒童精神分裂癥、兒童抽動(dòng)障礙、兒童孤獨(dú)癥、心境障礙、軀體疾病所致的精神障礙、腦炎所致的精神障礙、癔癥性精神病、破壞性行為障礙阿立哌唑的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床意義受體藥理學(xué)作用相應(yīng)臨床效應(yīng)多巴胺
D2,D3高親和力部分激動(dòng)劑治療陽(yáng)性癥狀治療陰性癥狀錐體外系癥狀可能性小高泌乳素血癥可能小5HT1A高親和力部分激動(dòng)劑治療陰性癥狀,有利于改善認(rèn)知和心境5HT2A高親和力拮抗劑EPS發(fā)生可能性小,有利于改善陰性癥狀和認(rèn)知功能1中等親和力拮抗劑體位性低血壓可能性小H1中等親和力拮抗劑鎮(zhèn)靜可能性小膽堿能毒蕈堿親和力可忽視認(rèn)知損害可能性小阿立哌唑(安律凡)的適應(yīng)證適應(yīng)證獲得時(shí)間獲得國(guó)家成人精神分裂癥11/2019美國(guó)、歐洲、亞洲等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)成人雙相障礙09/2019美國(guó)、歐洲、亞洲等10多個(gè)國(guó)家和地區(qū)輔助治療成人抑郁癥11/2019美國(guó)青少年精神分裂癥(13-17歲)05/2019美國(guó)成人或兒科雙相躁狂發(fā)作輔助治療(輔助鋰鹽或丙戊酸鹽治療)05/2019美國(guó)兒科雙相躁狂(10-17歲)05/2019美國(guó)兒童孤獨(dú)癥易激惹(6-17歲)11/2009美國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究阿立哌唑治療青少年精神分裂癥PANSS總分改變不良反應(yīng)發(fā)生情況PANSS總分改變不良反應(yīng)發(fā)生情況結(jié)論安律凡能安全有效治療青少年精神分裂癥阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙阿立哌唑治療兒童孤獨(dú)癥和其他廣泛性發(fā)育障礙綜述:阿立哌唑治療兒童精神分裂癥及其安全性N=58(男性33,女性15);平均年齡10.33.5歲(6-15歲);符合DSM-IV抽動(dòng)障礙診斷,且YGTSS評(píng)分22分試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合入組標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分配進(jìn)入阿立哌唑組或氟哌啶醇組治療;阿立哌唑起始劑量5mg/日,每2周加一次劑量,最大劑量不超過20mg/日,增加幅度2.5-5mg/次;氟哌啶醇組起始劑量0.75mg/日,每?jī)芍茉黾右淮蝿┝?,最大劑量不超過4.5mg/日。治療觀察8周,48例患者完成研究患者臨床特征比較治療結(jié)果療效及不良反應(yīng)比較氟哌啶醇組不良反應(yīng)更多見治療效果雙盲研究:2項(xiàng)大型雙盲研究(8周);研究1:218例患者,阿立哌唑劑量5-15mg/日;研究2:98例患者,阿立哌唑平均劑量8.6mg/日安全性和結(jié)論明顯體重增加(a)和每例患者平均增加的體重比較血糖(a)和總膽固醇(b)的變化過度鎮(zhèn)靜(a)和甘油三酯(c)的變化藥物的不同不良反應(yīng)發(fā)生狀況各種抗精神病藥在兒童患者中不良反應(yīng)的發(fā)生狀況總結(jié)阿立哌唑可有效治療兒童/青少年抽動(dòng)癥1,2,3阿立哌唑控制TS癥狀療效快速、顯著、持久,且僅伴有少量、輕微的一般不良反應(yīng)4阿立哌唑治療兒童/青少年抽動(dòng)癥耐受性好,常見不良反應(yīng)包括嗜睡、惡心、頭痛等1,3,4,5,61.Yoo,etal.,20192.Duaneetal20193.Leeetal,20194.Davies,etal.,20195.Ying-SheueChen(2019)6.Padalaetal.(2019)目前臨床應(yīng)用病例1:精神分裂癥,女,12歲5月。2.5mg/d,后5mg/d病例2:孤獨(dú)癥,男,7歲,2.5mg/d病例3:抽動(dòng)障礙,男,9歲,2.5mg/d,后5mg/d病例4:
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