第7組注射用鮭魚降鈣素課件

注射用鮭魚降鈣素104材料整理：袁敏作文形成：邵敏PPT制作：沈雙芝課堂展示：王慧104104104104104104104104104104結(jié)果與驗(yàn)證藥物介紹藥物改進(jìn)原因制備方法主要成分適應(yīng)癥藥理毒理基本信息通用名藥代動(dòng)力學(xué)性狀主要成分適應(yīng)癥藥理毒理基本信息通用名藥代動(dòng)力學(xué)性狀主要成分適應(yīng)癥藥理毒理基本信息通用名藥代動(dòng)力學(xué)性狀注射用鮭魚降鈣素本品主要成分為鮭魚降鈣素1、禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥。2、繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。3、變形性骨炎。4、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。5、痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥本品為白色或類白色凍干粉末降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺素的激素之一，它能顯著地降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣丟失它能抑制破骨細(xì)胞活性，同時(shí)刺激成骨細(xì)胞形成鮭魚降鈣素對它的受體結(jié)合部位具有很高的親和力，具有十分良好的臨床效果并且比合成的哺乳類（包括人）的降鈣素，作用持續(xù)的時(shí)間更長。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：肌肉或皮下注射鮭魚降鈣素后，其絕對生物利用度約為70%，一小時(shí)可達(dá)最高血藥濃度峰值。消除半衰期為70至90分鐘。95%藥物經(jīng)腎排泄，其中2%是原型排出，30-40%是蛋白結(jié)合型。其表觀分布容積為0.15-0.13L/kg。藥物改進(jìn)原因二

藥物改進(jìn)原因口服降鈣素，在胃液內(nèi)被迅速降解，肌肉或皮下注射后約0．5—1h血中濃度達(dá)到高峰，半衰期約為10min，因此預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松等癥時(shí)需要長期、頻繁注射給藥，患者依從性較差。微球制劑對藥物的適應(yīng)性比較強(qiáng)，藥物可呈分子或微粉狀態(tài)分散在包裹材料中。具有制備工藝與材料選擇相對簡便、延長療效、掩蓋不良?xì)馕?、減少不良反應(yīng)和減少復(fù)方配伍禁忌等優(yōu)點(diǎn)。特別是對于需要長時(shí)間內(nèi)持續(xù)給藥的蛋白質(zhì)和肽類藥物，利用這一制劑技術(shù)將其制備成以微球?yàn)檩d體的長效注射劑。通過皮下或肌肉給藥使藥物在一定時(shí)間階段內(nèi)緩慢釋放出來，改變其體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)過程，維持有效血藥濃度，從而克服這類藥物在體內(nèi)易酶解或水解失活、半衰期短等缺點(diǎn)。大大減少給藥次數(shù)，明顯提高患者用藥的順應(yīng)性。制備方法三

制備方法采用復(fù)乳-液中干燥法制備鮭魚降鈣素微球,即將適量鮭魚降鈣素溶解在5mL20％的明膠溶液中作為內(nèi)水相(w1相)，適量聚乳酸-羥基乙酸共聚物（

PLGA）溶解于25mL二氯甲烷作為油相(O相)，兩者在4℃-8℃條件下使用高速均質(zhì)機(jī)高速攪拌得w1/O初乳，將w1／O初乳緩慢傾入500mL適宜濃度的聚乙烯醇(PVA)水溶液中(w2相)，經(jīng)攪拌得到W1／O／W2復(fù)乳，將W1／O／W2復(fù)乳放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，2℃～10℃減壓揮盡有機(jī)溶劑，固化微球。離心洗滌后，以20mL5％的甘露醇溶液作為支架劑。常規(guī)冷凍干燥24h．即得鮭魚降鈣素微球。鮭魚降鈣素微球的制備：結(jié)果與驗(yàn)證四結(jié)果與驗(yàn)證本實(shí)驗(yàn)在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上固定其他因素，選取對制備和性質(zhì)影響較為顯著的3個(gè)因素，即PLGA濃度(A)、PVA濃度(B)、乳化攪拌速度(C)，按L9(3^4)正交表設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，以包封率為考察主要對象，重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次，考察微球制備工藝的重現(xiàn)性。影響因素四結(jié)果與驗(yàn)證 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果鮭魚降鈣素微球制備工藝正交實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表2。由表2中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知．因素A對微球的包封率影響最大，其次為因素B，因素C最??；因?yàn)榘饴试酱笤胶?，故最佳微球制備工藝為A3B2C1。四結(jié)果與驗(yàn)證 鮭魚微球制備工藝重現(xiàn)性結(jié)果見表3微球載藥量=微球中的鮭魚降鈣素量，微球重量x100％。包封率=實(shí)際載藥量，理論載藥量x100％。

四結(jié)果與驗(yàn)證鮭魚降鈣素微球的體外釋放研究

精密稱取鮭魚降鈣素微球100mg．置具塞試管中．準(zhǔn)確加入新鮮配制釋放介質(zhì)(pH為7磷酸鹽緩沖溶液．含0．1％的三氯乙酸)10mL．浸于37℃的恒溫水浴搖床中，緩慢恒速振蕩。分別在釋放開始后的第1，2，3，7，14，2l，28天取樣。取樣時(shí)將試管1500r／min離心5min，吸取所有釋放緩沖液后．隨即加人同體積緩沖液，浸于37℃的恒溫水浴搖床中。緩慢恒速振蕩，等待下一個(gè)取樣時(shí)點(diǎn)。將吸取出的釋放緩沖液以0.45um的微孔濾膜過濾。取續(xù)濾液lmL作為供試品溶液，用高效液相色譜儀進(jìn)行含量測定(同上方法)。按照含量測定結(jié)果，結(jié)合已知注射用鮭魚降鈣素微球載藥量計(jì)算鮭魚降鈣素的累積釋放百分率。鮭魚降鈣素緩釋微球累積釋放百分率的計(jì)算方法：四結(jié)果與驗(yàn)證根據(jù)鮭魚降鈣素微球累積釋藥百分?jǐn)?shù)對時(shí)間繪圖，得到微球的體外釋藥曲線。結(jié)果見圖3。由圖3可以看到制備的鮭魚降鈣素微球具有明顯的緩釋作用．首日突釋小于20％。28d的累積釋放百分率在90％以上。鮭魚降鈣素微球的外觀形態(tài)學(xué)考察鮭魚降鈣素微球的粒徑測定微球載藥量和包封率的測定鮭魚降鈣素微球的體外釋放研究四

結(jié)果與驗(yàn)證通過以上驗(yàn)證研究可以等到的結(jié)論是：正交設(shè)計(jì)確定微球制備的最優(yōu)處方工藝條件為PLGA質(zhì)量濃度400g·L-1，PVA質(zhì)量濃度20g*L-1，攪拌速度6500rpm；制備得到的鮭魚降鈣素微球外觀形態(tài)良好，平均粒徑為(31．92±3．10)um，載藥量和包封率分別為