重癥患者目標(biāo)導(dǎo)向性鎮(zhèn)靜

重癥患者目標(biāo)導(dǎo)向性鎮(zhèn)靜第一頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二病例患者王X，女，82歲因“胸悶憋喘2天，心肺復(fù)蘇術(shù)后5小時(shí)”入院入院時(shí)情況：氣管插管，呼吸機(jī)輔助呼吸，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，入科時(shí)血?dú)夥治觯貉鹾现笖?shù)96，PCT6.16ng/ml，BNP14034ng/L，入院前CT：雙肺廣泛炎性改變。第二頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二病例入院后情況:患者喚醒后即表現(xiàn)出呼吸困難，頻繁嗆咳，SPO2下降，心率增快，140-150次/分，伴室性早搏，循環(huán)指標(biāo)劇烈變化診斷：1.重癥肺炎重度ARDS2.心肺復(fù)蘇術(shù)后心功能不全NYHAIV級(jí)第三頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二如何鎮(zhèn)靜？鎮(zhèn)靜目標(biāo)，如何操作？第四頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二壹貳叁肆伍心臟重癥患者為什么要鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜內(nèi)容鎮(zhèn)靜策略的變化及變化依據(jù)早期目標(biāo)導(dǎo)向鎮(zhèn)靜實(shí)質(zhì)、可行性鎮(zhèn)靜藥物的選擇深鎮(zhèn)靜一定不需要么？陸鎮(zhèn)靜與譫妄2023/6/75第五頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二心臟重癥患者為什么要鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（一）全身和心肌氧供降低心臟重癥患者病理生理全身和心肌氧耗增加心衰：鎮(zhèn)靜降低心臟前后負(fù)荷；鎮(zhèn)靜降低全身氧耗心肌缺血：鎮(zhèn)靜可降低全身氧耗，減輕心臟負(fù)荷；鎮(zhèn)靜降低心肌氧耗，恢復(fù)心肌氧供需失衡，改善心功能全身氧供心肌氧供全身氧耗心肌氧耗2023/6/76第六頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二心臟重癥患者為什么要鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（二）2023/6/77第七頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二ICU鎮(zhèn)靜策略的變化2013ICU鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛指南說(shuō)明對(duì)于成年ICU患者維持輕度鎮(zhèn)靜可以改善臨床預(yù)后（如縮短機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院日）(B)。鎮(zhèn)靜目標(biāo)明確為輕度鎮(zhèn)靜，而之前的指南僅提出需要根據(jù)患者情況設(shè)定鎮(zhèn)靜目標(biāo)。維持輕度鎮(zhèn)靜增加生理應(yīng)激反應(yīng)，但并不增加心肌缺血的發(fā)生率(B)。上述患者鎮(zhèn)靜深度與心理應(yīng)激之間的關(guān)系尚不明確(C)。除非存在禁忌癥，推薦成年ICU患者調(diào)整鎮(zhèn)靜藥物劑量維持輕度而非深度鎮(zhèn)靜(+1B)。2023/6/78第八頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二變化的依據(jù)多中心研究，納入259例MV≥24h鎮(zhèn)靜病人；淺鎮(zhèn)靜為RASS-2～+1，深鎮(zhèn)靜RASS-3～-5；所用藥物：鎮(zhèn)痛：芬太尼、嗎啡、氯胺酮等；鎮(zhèn)靜：咪達(dá)唑侖、丙泊酚、右美托咪定、地西泮等。2023/6/79第九頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二深鎮(zhèn)靜組拔管時(shí)間顯著長(zhǎng)于淺鎮(zhèn)靜組，6.69(4–11.7)VS3.95(2.7–6.9)，P＜0.008深鎮(zhèn)靜組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于淺鎮(zhèn)靜組，P＝0.0012023/6/710第十頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二研究對(duì)象：MV清醒成人患者；改良Ramsy評(píng)分：淺鎮(zhèn)靜1～2分（清醒合作），深鎮(zhèn)靜3～4分（睡眠狀態(tài)，物理刺激可蘇醒）；評(píng)估指標(biāo)：ICU住院時(shí)間、心理健康。CritCareMed2009Vol.37,No.92023/6/711第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二PTSD：posttraumaticstressdisorder2023/6/712結(jié)論：本研究顯示淺鎮(zhèn)靜減少I(mǎi)CU住院和機(jī)械通氣時(shí)間，對(duì)患者心理健康和安全沒(méi)有負(fù)面影響第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二AmJRespirCrit

Care

Med.

2012Oct15;186(8):724-31.2023/6/713第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期鎮(zhèn)靜深度可獨(dú)立預(yù)測(cè)延遲拔管和死亡率增高。2023/6/714第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期深鎮(zhèn)靜可能是有害的

6個(gè)月病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Shehabietal,AJRCCMOct2012Shehabietal,IntCareMedJan.201315第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二目前淺鎮(zhèn)靜實(shí)施的問(wèn)題澳大利亞和新西蘭25個(gè)ICU251例患者AmJRespirCrit

Care

Med.

2012Oct15;186(8):724-312023/6/716第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二第一次（day0）鎮(zhèn)靜評(píng)分：76%（191/251）患者處于深鎮(zhèn)靜;第4日鎮(zhèn)靜評(píng)分：＞50%患者處于深鎮(zhèn)靜2023/6/717第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二馬來(lái)西亞11個(gè)ICU；259例患者早期（48h）深鎮(zhèn)靜顯著高于淺鎮(zhèn)靜2023/6/718第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二啟示2023/6/719第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期目標(biāo)性鎮(zhèn)靜可行性多中心隨機(jī)對(duì)照研究；成年MV＞24h；早期目標(biāo)性鎮(zhèn)靜組（EGDS）：右美托咪定輸注RASS-2～+1；標(biāo)準(zhǔn)鎮(zhèn)靜組：應(yīng)用丙泊酚或咪唑安定評(píng)價(jià)指標(biāo)：兩組淺鎮(zhèn)靜持續(xù)時(shí)間、譫妄發(fā)生率。Crit

Care

Med.

2013Aug;41(8):1983-91.2023/6/720第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二EGDS實(shí)施2023/6/721第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期目標(biāo)鎮(zhèn)靜可以減少４８小時(shí)內(nèi)丙泊酚、咪達(dá)唑侖等鎮(zhèn)靜劑用量早期目標(biāo)鎮(zhèn)靜可以更好更快實(shí)現(xiàn)淺鎮(zhèn)靜目標(biāo)。早期目標(biāo)鎮(zhèn)靜并不增加譫妄發(fā)生率。目標(biāo)導(dǎo)向鎮(zhèn)靜(EGDS)本質(zhì)是“規(guī)范管理的淺鎮(zhèn)靜”。2023/6/722第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜,理論基礎(chǔ)淺鎮(zhèn)靜是理想的平均通氣時(shí)間通常為5-7天機(jī)械通氣早期普遍是進(jìn)行深鎮(zhèn)靜79%患者在機(jī)械通氣一開(kāi)始就深鎮(zhèn)靜>50%患者在鎮(zhèn)靜4天后仍然深鎮(zhèn)靜之前的鎮(zhèn)靜研究忽視了通氣開(kāi)始后的前48~72小時(shí)內(nèi)的鎮(zhèn)靜管理第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二

早期目標(biāo)導(dǎo)向鎮(zhèn)靜關(guān)鍵因素

整合下列方案是可行的:早期使用鎮(zhèn)靜藥物干預(yù)治療有效鎮(zhèn)痛使用右美托咪定作為主要鎮(zhèn)靜藥物淺鎮(zhèn)靜目標(biāo)：RASS評(píng)分-2到+1.避免和最小化使用苯二氮卓類(lèi)藥物24第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二如何選擇鎮(zhèn)靜藥物上述研究中治療組藥物：右美托咪定維持劑量：1g/kg/hr，逐漸減量起效時(shí)間：5~10min丙泊酚初始0.5mg/kg.h；

據(jù)反應(yīng)：5~10分鐘增加0.5mg/kg；維持：0.5~3.0mg/kg.h2023/6/725第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二右美托咪定,a2受體和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用位點(diǎn)：大腦(藍(lán)斑核)脊髓交感神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜/催眠抗焦慮鎮(zhèn)痛交感神經(jīng)交感神經(jīng)活性BP,HR右美托咪定脊髓藍(lán)斑核第四腦室腦橋大腦小腦第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二??α2Aα2Cα2Aα2A抗焦慮α2Bα2BXα2BXα2A鎮(zhèn)靜心動(dòng)過(guò)緩減少心動(dòng)過(guò)速抗寒顫血管收縮血管舒張利尿鎮(zhèn)痛2受體亞型2

受體生理機(jī)制27第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二作用機(jī)制

alpha-2A

受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、阻滯交感神經(jīng)、神經(jīng)保護(hù)以及抑制胰島素分泌alpha-2B

受體抑制寒顫，作用脊髓背角位點(diǎn)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，誘導(dǎo)外周血管收縮alpha-2C

受體與調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，感覺(jué)處理，情緒和興奮性刺激誘導(dǎo)自主活動(dòng)，調(diào)節(jié)腎上腺素從腎上腺髓質(zhì)外流。2828第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二為什么用右美托咪定作為早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜?可喚醒的鎮(zhèn)靜更好的合作交流能力減少鎮(zhèn)靜過(guò)度便于覺(jué)醒促進(jìn)撤機(jī)機(jī)械通氣時(shí)間更短減少鎮(zhèn)靜藥物用量減少阿片類(lèi)藥物用量減輕躁動(dòng)和譫妄第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二丙泊酚

2023/6/730第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜是通往未來(lái)的橋梁過(guò)去深鎮(zhèn)靜舒適傳統(tǒng)藥物苯二氮卓類(lèi)，丙泊酚從麻醉衍生而來(lái)催眠/健忘著眼于短期通氣有效性現(xiàn)在淺鎮(zhèn)靜舒適新型藥物α2受體激動(dòng)劑重癥患者回顧性研究目標(biāo)鎮(zhèn)靜長(zhǎng)期效果以患者為中心認(rèn)知功能3131第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二

早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜符合現(xiàn)代要求早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜與現(xiàn)行臨床實(shí)踐是一致的，而且與國(guó)際指南相吻合;早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜模擬臨床實(shí)際情況，是一項(xiàng)將藥物潛在安全性與目標(biāo)淺鎮(zhèn)靜的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合的措施；早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜要求頻繁地監(jiān)測(cè)患者的自主反應(yīng)（“覺(jué)醒能力”），鎮(zhèn)靜深度，以及譫妄；所有干預(yù)治療都是在開(kāi)始機(jī)械通氣不久后實(shí)施的，使其潛在的優(yōu)勢(shì)最大化;治療由床邊護(hù)士實(shí)施，早期目標(biāo)導(dǎo)向型鎮(zhèn)靜將會(huì)用于目前ICU護(hù)理實(shí)踐。32第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二深鎮(zhèn)靜一定不需要么？28只新西蘭白兔隨機(jī)分為兩組：輕度肺損傷和重度肺損傷；給予4h低潮氣量MV，每組分為兩亞組：輕度肺損傷+保留自主呼吸、輕度肺損傷+無(wú)自主呼吸（給予肌松藥）、重度肺損傷+保留自主呼吸以及重度肺損傷+無(wú)自主呼吸；評(píng)估氧合、氣道壓、肺組織學(xué)改變CritCareMed.

2013Feb;41(2):536-45.2023/6/733第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二輕度肺損傷+保留自主呼吸組氧合和肺順應(yīng)性顯著優(yōu)于輕度肺損傷+無(wú)自主呼吸組（給予肌松藥）；重度肺損傷+保留自主呼吸組則差于重度肺損傷+無(wú)自主呼吸；2023/6/734第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二輕度肺損傷+保留自主呼吸組炎性反應(yīng)顯著低于輕度肺損傷+無(wú)自主呼吸組；重度肺損傷+保留自主呼吸組肺組織學(xué)損傷程度顯著重于重度肺損傷+無(wú)自主呼吸；研究顯示：輕度肺損傷保留自主呼吸可以保持較高的肺順應(yīng)性和較明顯的組織學(xué)改善；重癥肺損傷則是肌松狀態(tài)下可以保持較好的肺部狀況；這提示：對(duì)于重癥ARDS，深鎮(zhèn)靜+肌松有可能使患者獲益；而輕度ARDS則需要淺鎮(zhèn)靜。2023/6/735第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/736第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二研究顯示對(duì)于重度ＡＲＤＳ患者深度鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜聯(lián)合肌松劑可改善其９０天生存率；縮短機(jī)械通氣時(shí)間；不增加肌無(wú)力的發(fā)生率。2023/6/737第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二發(fā)生譫妄的多危險(xiǎn)因素四種基礎(chǔ)情況與ICU譫妄的發(fā)生顯著相關(guān)，既往罹患癡呆、高血壓、酗酒病史、住ICU時(shí)病情嚴(yán)重(B)?；杳允荌CU患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(B)。第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二譫妄的發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制不清，可能有多種機(jī)制可能的發(fā)病機(jī)制：中樞膽堿能系統(tǒng)功能降低：抗膽堿能藥物導(dǎo)致譫妄，膽堿酯酶抑制劑可逆轉(zhuǎn)。中樞多巴胺能系統(tǒng)功能增強(qiáng)：左旋多巴可誘發(fā)譫妄，多巴胺拮抗劑可治療譫妄。炎癥介質(zhì)：增加血腦屏障通透性，改變神經(jīng)傳遞。應(yīng)激反應(yīng)：兒茶酚胺釋放，皮質(zhì)醇過(guò)度分泌。InouyeSK.NEnglJMed.2006;354:1157-65第三十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與譫妄成年ICU患者使用阿片類(lèi)藥物與發(fā)生譫妄之間的關(guān)系，臨床證據(jù)相互矛盾(B)。使用苯二氮卓類(lèi)藥物可能是成年ICU患者發(fā)生譫妄的危險(xiǎn)因素(B)。目前資料尚不足以確定成年ICU患者使用異丙酚與發(fā)生譫妄之間的關(guān)系(C)。對(duì)于有發(fā)生譫妄危險(xiǎn)的接受機(jī)械通氣治療的成年ICU患者，與輸注苯二氮卓類(lèi)藥物相比，輸注右美托咪定可能減少譫妄的罹患率(B)。近來(lái)研究顯示：鎮(zhèn)靜水平是否平穩(wěn)與譫妄發(fā)生有關(guān)。第四十頁(yè)，共四十二頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/741H.Svenningsen1,I.Egerod2,P.Videbech3,D.Christensen4,M.Frydenberg5andE.K.T?nnesen1ActaAnaesthesiolScand2013;57:288–293