藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范-課件

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量

管理規(guī)范（GCP）1ppt課件內(nèi)容GCP的概念實(shí)施GCP的依據(jù)GCP產(chǎn)生的背景與現(xiàn)狀GCP的主要內(nèi)容2ppt課件定義：藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、稽查、檢查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

GCP是新藥研發(fā)過程中所推行的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范之一。GCP的概念3ppt課件藥物研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）

4ppt課件藥物研究監(jiān)督相關(guān)文件《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法》（試行）《藥品臨床研究的若干規(guī)定》《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》

藥品臨床試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則（SFDA-CDE網(wǎng)站）藥品研究監(jiān)督管理辦法藥物研究機(jī)構(gòu)備案5ppt課件GCP的核心宗旨保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠（科學(xué)性）保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全（倫理性）6ppt課件GCP的作用、范圍GCP的作用：

各國制訂的GCP是國家有關(guān)管理部門對(duì)新藥臨床試驗(yàn)提出的標(biāo)準(zhǔn)化要求，以文件形式發(fā)布實(shí)施后，新藥臨床試驗(yàn)必須按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，起著新藥臨床試驗(yàn)法規(guī)的作用。適用范圍：

進(jìn)行各期藥物臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按照本規(guī)范執(zhí)行。7ppt課件實(shí)施GCP的依據(jù)

國家食品與藥品監(jiān)督管理局（StateFoodandDrugAdministration,SFDA）根據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》

參照國際公認(rèn)原則制定（WHO-GCP，ICH-GCP)8ppt課件一、《中華人民共和國藥品管理法》第30條：藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。二、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第28條：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。三、《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）第24條：藥物臨床研究必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實(shí)施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。9ppt課件GCP產(chǎn)生的背景、起源與現(xiàn)狀

世界各國對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范化管理，是伴隨著醫(yī)學(xué)研究和制藥工業(yè)的發(fā)展而逐步形成并日臻完善的。20世紀(jì)初，青霉素、天花疫苗、維生素等新藥的發(fā)現(xiàn)，拯救生命的同時(shí)因?qū)τ行┧幬锏陌踩院陀行哉J(rèn)識(shí)不夠，而致使許多人受到了無法挽回的損害乃至失去了生命。10ppt課件世界藥物臨床試驗(yàn)管理發(fā)展的歷史大致分三個(gè)時(shí)期：第一個(gè)時(shí)期(20世紀(jì)初到60年代）：藥物臨床試驗(yàn)和管理體系從無到逐步形成的時(shí)期11ppt課件從無到有——第一個(gè)時(shí)期

（20世紀(jì)初到60年代）

美國“磺胺醑劑”事件：磺胺藥的二甘醇溶劑引起腎功能衰竭至患者死亡。FDA未強(qiáng)制停止生產(chǎn)，又導(dǎo)致107人死亡。1938年美國國會(huì)通過了藥品及化妝品的有關(guān)方案，由FDA強(qiáng)制實(shí)施。其中規(guī)定藥品上市前必須進(jìn)行安全性臨床試驗(yàn)，并通過新藥審批程序提交安全性臨床試驗(yàn)的結(jié)果證明。

12ppt課件1961年國際著名藥災(zāi)反應(yīng)停事件1957年首先在德國作為鎮(zhèn)靜安眠劑應(yīng)用于婦女妊娠嘔吐的治療，先后在加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等17個(gè)國家上市使用。1961年，澳大利亞醫(yī)生最先提出一些胎兒出生畸形，懷疑可能與婦女妊娠期間服用沙利度胺有關(guān)。當(dāng)年10月，三位德國醫(yī)生同時(shí)在婦科學(xué)家會(huì)議上報(bào)告了他們發(fā)現(xiàn)的畸形嬰兒，全部長骨缺如，無臂和腿，手和腳直接與軀體相連，形同海豹，故稱“海豹肢畸形”。13ppt課件國際著名藥災(zāi)反應(yīng)停事件之后，其它國家和地區(qū)也有類似報(bào)道。據(jù)統(tǒng)計(jì)1956-1963年在17個(gè)國家中發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例，畸形兒半數(shù)死亡，生存下來的智力正常。14ppt課件鮮明對(duì)照：在美國，該藥在FDA監(jiān)督管理下進(jìn)行著臨床試驗(yàn)，故僅有9名畸形兒出生。有5000名仍存活著，1600人需要安裝人工肢體。15ppt課件第二個(gè)時(shí)期：藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化

和法制化管理形成時(shí)期（70-80年代）賦予藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審評(píng)的權(quán)利。藥物臨床試驗(yàn)中方法的科學(xué)性、數(shù)據(jù)可靠性以及倫理道德等方面存在問題。1964.7.第18屆國際醫(yī)學(xué)大會(huì)上通過《赫爾辛基宣言》。詳細(xì)規(guī)定了人體試驗(yàn)必須遵循的原則。構(gòu)成了藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的核心內(nèi)容的基礎(chǔ)。16ppt課件1964年：世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言--人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過

第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基，芬蘭。第二個(gè)時(shí)期：17ppt課件宣言的修訂

第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，東京，日本，

1975年10月第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，威尼斯，意大利，

1983年10月第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，香港，

1989年9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，南非，1996年10月第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月18ppt課件第二個(gè)時(shí)期WHO與各國衛(wèi)生行政領(lǐng)導(dǎo)部門開始加強(qiáng)了對(duì)以人體為對(duì)象的生物醫(yī)學(xué)研究，包括藥物人體試驗(yàn)的管理與監(jiān)督。

WHO發(fā)表《人用藥物評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》1981.

美國FDA在食品、藥品、化妝品管理法規(guī)中明確規(guī)定了有關(guān)保護(hù)受試者權(quán)益；研究者與申辦者的職責(zé)；研究方案需經(jīng)IEC審批等。1987－1993年間，法國、日本、加拿大、歐共體、澳大利亞、新西蘭等相繼頒布進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究的指導(dǎo)原則。19ppt課件第三個(gè)時(shí)期（90年代）：藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范——國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)逐步形成時(shí)期1990.人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）指導(dǎo)委員會(huì)成立

InternationalConferenceonHarmanizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)6個(gè)成員：美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會(huì)歐洲委員會(huì)、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)日本厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)20ppt課件ICH-人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議1991年，（ICH）人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議第一次會(huì)議，以后每兩年召開一次。制定關(guān)于人用藥物注冊(cè)技術(shù)各個(gè)方面的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則。1993.

WHO藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)原則ICH鼓勵(lì)非ICH成員國接受并合理采用這些原則。21ppt課件我國GCP的發(fā)展1995年，我國成立5位臨床藥理專家組成的GCP起草小組1998年3月2日，衛(wèi)生部發(fā)布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003年9月1日起施行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》22ppt課件GCP主要內(nèi)容分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者的權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)察員的職責(zé)23ppt課件GCP主要內(nèi)容第八章記錄與報(bào)告第九章統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理第十章試驗(yàn)用藥品的管理第十一章臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則24ppt課件臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

25ppt課件臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件SFDA認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。26ppt課件臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件申請(qǐng)機(jī)構(gòu)SFDA認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查退審發(fā)放證書27ppt課件資格認(rèn)定程序SFDA在實(shí)施資格認(rèn)定檢查前，制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請(qǐng)人。檢查組一般由3-5人以上組成，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，檢查組成員由派出檢查組的部門確定。根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況，組織相關(guān)專家參與檢查。SFDA組織現(xiàn)場檢查。28ppt課件認(rèn)定依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》29ppt課件臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查要點(diǎn)機(jī)構(gòu)設(shè)置；組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室主任；機(jī)構(gòu)秘書；機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施；藥物是否專人管理；藥物臨床試驗(yàn)的管理制度、設(shè)計(jì)規(guī)范和SOP；資料管理：專人管理、獨(dú)立資料室。30ppt課件藥物臨床試驗(yàn)組織機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)主任、副主任辦公室主任腫瘤心血管呼吸倫理委員會(huì)影像科室檢驗(yàn)科秘書消化內(nèi)分泌感染精神泌尿31ppt課件新專業(yè)檢查要點(diǎn)專業(yè)負(fù)責(zé)人的情況；人員培訓(xùn)情況（研究人員、護(hù)士）--證書；GCP知識(shí)考核提問；專業(yè)的門診量，床位數(shù)，病種量；專業(yè)的必要設(shè)備；重癥監(jiān)護(hù)病房、急救藥物；試驗(yàn)用藥品及專用儲(chǔ)藏設(shè)施；資料保管柜；臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。32ppt課件SFDA公告機(jī)構(gòu)和專業(yè)情況機(jī)構(gòu)數(shù)：中/民醫(yī)：44

西醫(yī)：202

總計(jì)：246專業(yè)數(shù)：中/民醫(yī)：404

西醫(yī)：1387

總計(jì)：179133ppt課件臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的情況分布不均：主要集中在京、滬、粵、津等發(fā)達(dá)地區(qū)，三級(jí)甲等醫(yī)院；分布在大城市；機(jī)構(gòu)、專業(yè)、地區(qū)的臨床試驗(yàn)水平差別較大；中醫(yī)與西醫(yī)機(jī)構(gòu)的差別。34ppt課件受試者的權(quán)益保障

關(guān)鍵點(diǎn)1知情同意書（InformedConsentForm，ICF）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

知情同意（InformedConsent）指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）35ppt課件受試者的權(quán)益保障

關(guān)鍵點(diǎn)2倫理委員會(huì)（EthicsCommittee,EC）:由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。

36ppt課件赫爾辛基宣言

赫爾辛基宣言（DeclarationofHelsinki）是人體醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則的聲明，用以指導(dǎo)醫(yī)生及其他參與者進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究。人體醫(yī)學(xué)研究包括對(duì)人體本身和相關(guān)數(shù)據(jù)或資料的研究。

核心：公正尊重人格力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害37ppt課件知情同意書的主要內(nèi)容（1）1.試驗(yàn)?zāi)康募靶滤幈尘?.試驗(yàn)內(nèi)容及過程：觀察項(xiàng)目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時(shí)間、觀察時(shí)間3.目前還有可供選擇的其它方法4.可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)5.試驗(yàn)的益處和風(fēng)險(xiǎn)：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊38ppt課件知情同意書的主要內(nèi)容（2）6.試驗(yàn)分組：告知隨機(jī)原則，對(duì)照組或安慰劑對(duì)疾病的影響7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會(huì)影響和研究者的關(guān)系，更不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)8.補(bǔ)償原則：發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委?，?或相應(yīng)的補(bǔ)償（或保險(xiǎn)賠付）39ppt課件知情同意書的主要內(nèi)容（3）9.保密原則：受試者參加試驗(yàn)及試驗(yàn)資料屬個(gè)人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10.信息補(bǔ)充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計(jì)等、必須及時(shí)告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗(yàn)40ppt課件41ppt課件42ppt課件知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無行為能力的受試者，由法定監(jiān)護(hù)人

簽字研究者也必須簽字，并注明日期，將聯(lián)系方式留給受試者研究者要用正楷43ppt課件44ppt課件特殊情況下知情同意書的獲取兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。45ppt課件倫理委員會(huì)的職責(zé)范圍

主要依據(jù)人體生物醫(yī)學(xué)研究的倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，按照公正對(duì)待、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害的原則對(duì)臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行獨(dú)立、稱職和及時(shí)的審查。并監(jiān)督臨床試驗(yàn)項(xiàng)目是否按照已批準(zhǔn)的方案進(jìn)行實(shí)施和操作。風(fēng)險(xiǎn)利益

受試者46ppt課件

倫理委員會(huì)重點(diǎn)審議內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益知情同意招募受試者受試者的醫(yī)療和保護(hù)受試者隱私的保護(hù)必須經(jīng)過倫理委員會(huì)同意并取得書面批件后方可開始試驗(yàn)47ppt課件常問的問題保障受試者權(quán)益的主要措施是？赫爾辛基宣言的核心是什么？知情同意書應(yīng)包括的內(nèi)容？知情同意書應(yīng)該包括幾份？各由誰保管？特殊情況下知情同意書如何獲??？48ppt課件試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案（Protocol）敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。49ppt課件試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施試驗(yàn)方案內(nèi)容主要23項(xiàng)；試驗(yàn)開始后任何修改需經(jīng)過倫理委員會(huì)審批并備案。50ppt課件臨床試驗(yàn)流程申辦者藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室相關(guān)科室

主要研究者及團(tuán)隊(duì)

制訂試驗(yàn)方案、知情同意書等文件研究者統(tǒng)計(jì)人員申辦者

倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)協(xié)議臨床試驗(yàn)啟動(dòng)及準(zhǔn)備試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室SFDA申辦者檔案室監(jiān)查員倫理委員會(huì)臨床試驗(yàn)過程實(shí)施管理51ppt課件

臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。

臨床試驗(yàn)52ppt課件批準(zhǔn)上市新化合物動(dòng)物試驗(yàn)人體試驗(yàn)(健康受試者或患者)人體試驗(yàn)

(患者)人體試驗(yàn)(患者)Ⅰ期臨床臨床前研究發(fā)現(xiàn)Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床劑量和藥代動(dòng)力學(xué)研究劑量和耐受性試驗(yàn)初始劑量的確定早期藥效學(xué)研究初步安全性和有效性研究量效關(guān)系研究臨床劑量探索藥物相互作用肝腎功能不全患者劑量調(diào)整老年&兒童劑量調(diào)整療效和安全性的確定量效關(guān)系的確定臨床劑量確定藥理活性劑量毒性劑量生物利用度調(diào)整給藥劑量上市后監(jiān)測(患者)批準(zhǔn)臨床藥品研發(fā)進(jìn)程53ppt課件臨床試驗(yàn)分期I期臨床試驗(yàn)（PhaseIclinicaltrial)

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。54ppt課件臨床試驗(yàn)分期II期臨床試驗(yàn)（PhaseIIclinicaltrial)

治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。55ppt課件

Ⅱ期臨床研究的兩個(gè)階段——

劑量探索與療效確定第一階段的研究應(yīng)采用劑量遞增設(shè)計(jì)，以初步評(píng)價(jià)藥物劑量—效應(yīng)關(guān)系，也就是劑量探索的研究；第二階段研究采用公認(rèn)的平行劑量—效應(yīng)設(shè)計(jì)，從而確定藥物對(duì)可疑適應(yīng)證的劑量—效應(yīng)關(guān)系。典型Ⅱ期臨床研究的對(duì)象是選擇標(biāo)準(zhǔn)的、范圍相對(duì)較窄的患者群，代表相對(duì)同質(zhì)人群。56ppt課件臨床試驗(yàn)分期III期臨床試驗(yàn)（PhaseIIIclinicaltrial)

治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。57ppt課件臨床試驗(yàn)分期IV期臨床試驗(yàn)（PhaseIVclinicaltrial)

新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。58ppt課件臨床研究病例數(shù)的估計(jì)

2005年5月1日起實(shí)施的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定最低病例數(shù)要求：I期臨床試驗(yàn)：20至30例。II期臨床試驗(yàn)：100例。需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100對(duì)(即試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各100例)。III期臨床試驗(yàn)：300例。可試驗(yàn)組與對(duì)照組各100例(100對(duì))，另200例試驗(yàn)藥進(jìn)行開放試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：2000例，開放試驗(yàn)。59ppt課件臨床試驗(yàn)常用研究方法隨機(jī)對(duì)照：陽性藥物對(duì)照；安慰劑對(duì)照。設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。盲法試驗(yàn)：單盲法：受試者不知治療分配雙盲法：指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配

雙盲、雙模擬法：60ppt課件雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥試驗(yàn)藥1B藥對(duì)照藥

2A藥安慰劑3B藥安慰劑4服A藥組：(A試驗(yàn)藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗(yàn)藥，A安慰劑2＋3)61ppt課件常問的問題臨床試驗(yàn)分期？各期臨床試驗(yàn)主要目的？各期臨床試驗(yàn)常用試驗(yàn)方法？什么叫設(shè)盲？盲法試驗(yàn)常見幾種？各期試驗(yàn)病例數(shù)？臨床試驗(yàn)方案主要內(nèi)容？試驗(yàn)開始后方案、知情同意書、CRF修改是否需報(bào)倫理委員會(huì)審批？62ppt課件研究者研究者（Investigator）實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力。主要研究者（PrincipalInvestigator，PI）63ppt課件主要研究者及研究團(tuán)隊(duì)的確定主要研究者（PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進(jìn)展，對(duì)研究過程中出現(xiàn)的問題及時(shí)處理。協(xié)調(diào)研究者(CoordinatingInvestigator)，在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。64ppt課件主要研究者的資格

在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)，任職和行醫(yī)資格；具有試驗(yàn)方案中要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)具有臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)或得到有經(jīng)驗(yàn)的研究者指導(dǎo)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配與該項(xiàng)試驗(yàn)有關(guān)的人員和所需的設(shè)備65ppt課件臨床試驗(yàn)中研究者的職責(zé)研究者職責(zé)

試驗(yàn)前試驗(yàn)中試驗(yàn)后

人員時(shí)間設(shè)備、充足受試者熟悉研究者手冊(cè)內(nèi)容

制定方案、知情

倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

雙方簽訂協(xié)議

啟動(dòng)會(huì)-熟悉方案

嚴(yán)格遵循方案

記錄真實(shí)準(zhǔn)確完整

不良事件處理記錄

接受監(jiān)查稽察及視察

中止試驗(yàn)闡明理由

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

完成總結(jié)報(bào)告

獲得合格的知情同意書66ppt課件監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。申辦者（Sponsor），發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）

67ppt課件監(jiān)查員資格由申辦者委派有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景經(jīng)過必要培訓(xùn)熟知GCP及現(xiàn)行有關(guān)法律/法規(guī)熟知試驗(yàn)用藥的臨床前和臨床方面信息熟知臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)文件具備適當(dāng)?shù)慕涣鳒贤芰?8ppt課件監(jiān)查員職責(zé)申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁；選擇并培訓(xùn)研究者在試驗(yàn)前、中、后定期訪查研究者：核查試驗(yàn)是否嚴(yán)格按照方案和SOP進(jìn)行受試者是否均簽署知情同意書記錄是否完整CFR表是否和原始記錄一致不良事件是否記錄和報(bào)告試驗(yàn)進(jìn)度試驗(yàn)藥品的供應(yīng)、存儲(chǔ)、使用情況及記錄試驗(yàn)結(jié)束時(shí)回收資料和剩余試驗(yàn)藥品。69ppt課件監(jiān)查目的

確保遵守試驗(yàn)方案確保記錄的準(zhǔn)確性確保記錄的完整性確保受試者得到保護(hù)確保遵從GCP及現(xiàn)行法規(guī)70ppt課件常問的問題研究者的職責(zé)有那些？主要研究者（PI）的職責(zé)？監(jiān)察員的作用？監(jiān)察的目的？71ppt課件記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致；試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中。72ppt課件病例報(bào)告表（CRF）

病例報(bào)告表（CaseReportForm,CRF）指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。73ppt課件CRF記錄可溯源性更改原則5試驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常的處理：復(fù)查，注明臨床意義，不良事件。為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

6

ZCY2009-08-2074ppt課件填寫CRF注意事項(xiàng)使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF

不要：使用涂改液/修正液/橡皮錄入時(shí)有劃痕/字跡潦草使用不同顏色的墨水讓未經(jīng)授權(quán)的人書寫CRF

不要替別人簽字協(xié)調(diào)員不能簽PI的名字75ppt課件試驗(yàn)資料的保存與管理臨床試驗(yàn)中的資料需建立文件夾、放于文件柜，在資料室中保存及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。76ppt課件常問的問題CRF的記錄應(yīng)注意什么？如何修改CRF？臨床試驗(yàn)資料的保存年限？試驗(yàn)資料保存地點(diǎn)？（獨(dú)立）77ppt課件不良事件不良事件（AdverseEvent，AE）是指患者或臨床研究受試者服用藥物后發(fā)生的任何與用藥目的無關(guān)的不期望的醫(yī)學(xué)事件。任何不良事件并非一定與這種研究藥物有因果關(guān)系。78ppt課件嚴(yán)重不良事件

（SeriousAdverseEvent，SAE）

死亡危及生命永久致殘需要住院或延長住院時(shí)間導(dǎo)致先天畸形重要的醫(yī)學(xué)事件79ppt課件嚴(yán)重不良事件（SAE）處理流程SAE

立即治療報(bào)告PI

申辦者倫理委員會(huì)機(jī)構(gòu)辦公室SFDA獲知24小時(shí)內(nèi)獲知48小時(shí)內(nèi)80ppt課件試驗(yàn)用藥品的管理《中華人民共和國藥品管理法》

第一百零二條：

藥品（PharmaceuticalProduct）是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。81ppt課件試驗(yàn)用藥品

（InvestigationalProduct）

用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。。

82ppt課件試驗(yàn)用藥品的管理不得銷售，僅用于該試驗(yàn)專人專柜管理：帶鎖接收、使用、回收及退回記錄完整83ppt課件試驗(yàn)藥物的管理接收保管分發(fā)使用記錄剩余試驗(yàn)藥物的回收、返還或銷毀

依從性＝（實(shí)際服用量/應(yīng)該服用量）×100%84ppt課件常問的問題什么是不良事件？嚴(yán)重不良事件應(yīng)在多長時(shí)間內(nèi)報(bào)告？報(bào)告到什么部門？搶救中的相關(guān)內(nèi)容？藥品管理的環(huán)節(jié)？藥品儲(chǔ)藏條件？85ppt課件試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)藏條件遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器密閉：指容器密閉，以防塵土及異物進(jìn)入；密封：指容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)及異物進(jìn)入熔封或嚴(yán)封：指將容器密封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：指不超過20℃；冷處：指2—10℃常溫：指10－30℃；低溫：冰箱保存 相對(duì)濕度：45－75％86ppt課件臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作操作規(guī)程（SOP)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制(QC）和質(zhì)量保證系統(tǒng)（QA）的實(shí)施。87ppt課件臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard