擬腎上腺素藥課件

長沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室

第十章

擬腎上腺素藥

【構(gòu)效關(guān)系】

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺，即苯環(huán)和乙胺基側(cè)鏈

123456CHCHNH擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素或去甲腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱擬交感胺類藥（sympathomimeticamines）。

兒茶酚胺類：去甲腎上腺素

腎上腺素

多巴胺

異丙腎上腺素

123456CHCHNHOH

HO

兒茶酚

CHOHOHOHCH2NH2

去甲腎上腺素

CHOHOHOHCH2NHCH3腎上腺素

取代的基團(tuán)不同，影響藥物對α、β受體的親和力和內(nèi)在活性

1、兒茶酚胺類外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，易被COMT滅活。去掉兩個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，如：麻黃堿。

2、α碳原子上氫被甲基取代，不易被破壞，作用長，攝入、

促進(jìn)遞質(zhì)釋放如：間羥胺

3、氨基上的氫原子被不同基團(tuán)取代，則藥物對α、β受體的選擇性發(fā)生改變。取代從甲基到叔丁基，

α作用逐漸減弱，

β作用逐漸加強(qiáng)。

[藥物分類]

1、α、β受體激動(dòng)劑：腎上腺素

多巴胺

麻黃堿

2、α受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素

間羥胺

去氧腎上腺素

3、β受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素

多巴酚丁胺

α2

α受體

α1

皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌，瞳孔開大肌。

興奮時(shí)血管收縮，瞳孔擴(kuò)大。

去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜，

興奮時(shí)抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋),1.α腎上腺素受體分布

2、β腎上腺素受體

β受體又分為β1和β2

分布：

β1心臟和脂肪等組織

β2支氣管和冠脈骨骼血管平滑肌等

第1節(jié)

α、β受體激動(dòng)劑

【來源】

腎上腺素是在腎上腺髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，甲基化形成腎上腺素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。

【體內(nèi)過程】

?

首關(guān)消除：口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。

?皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。

?肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快。

【藥理作用】

腎上腺素能激動(dòng)α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

(1)心臟

(β1受體)

β1受體興奮→心肌收縮性↑傳導(dǎo)↑心率↑提高心肌的興奮性。

心肌不利方面：心肌代謝↑，心肌氧耗量↑，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纖顫。

1、心血管系統(tǒng)

(2)．血管

α1受體激動(dòng)→血管收縮

皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；腎血管也顯著收縮；對腦和肺血管收縮作用十分微弱。

β2受體激動(dòng)→血管舒張

骨骼肌血管和冠狀血管β2受體為主舒張。

(3)．血壓

?

治療量或低劑量時(shí)

收縮壓升高（β1受體）；舒張壓不變或稍下降（α1和β2受體）

?

較大劑量靜脈注射時(shí)

收縮壓和舒張壓均升高(α1受體占優(yōu)勢）

?

一次給藥血壓曲線雙相反應(yīng)（β2受體對低濃度AD較α1敏感）

?

腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

AD具有升壓作用，如先給予α受體阻斷藥后再給予AD，則使AD縮血管作用減弱或取消，而保留其激動(dòng)β2受體的舒血管效應(yīng)，AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這一現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”

2、支氣管

β2受體→平滑肌舒張、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→抑制過敏性物質(zhì)釋放→支氣管擴(kuò)張

α1受體→粘膜血管收縮，通透性↓→消除支氣管粘膜水腫

支氣管哮喘

3、代謝

1）興奮α受體和β2受體促使肝糖元分解，血糖升高

2）腎上腺素尚可降低組織對葡萄糖的攝取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高。

總之，腎上腺素可使機(jī)體的代謝增強(qiáng)，組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。

升高血糖和游離脂肪酸

【臨床應(yīng)用】

1、心臟驟停

溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致。心室內(nèi)注射，同時(shí)人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。

對電擊所致配合心臟除顫器或利多卡因除顫

2.過敏休克

首選

肥大細(xì)胞

組胺

緩激肽

5－HT毛細(xì)管通透性增大

血管舒張

支氣管平滑肌收縮

心肌收縮減弱，心率加快

1）抑制過敏性物質(zhì)釋放

2）減輕支氣管粘膜水腫

3）解除支氣管平滑肌痙攣

4）改善心功能，升高血壓

3、支氣管哮喘

β2受體→平滑肌舒張、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→抑制過敏性物質(zhì)釋放→支氣管擴(kuò)張

α1受體→粘膜血管收縮，通透性↓→消除支氣管粘膜水腫

禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水腫所致）

1）與局麻藥配伍

延長局麻藥作用時(shí)間（1:200000）

2）局部止血：

鼻粘膜、牙齦出血(1:1000)4、局部作用

【不良反應(yīng)】

心悸、心律失常，頭痛、血壓↑

【禁忌證】

高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病。

多巴胺（dopamine）

［藥理作用］

主要激動(dòng)α受體、β1受體和D1受體促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素

1、心臟

β1受體（高濃度)激動(dòng)收縮力↑心輸出量↑

3.腎臟（腎小管D1受體）

舒張腎血管，增加腎血流，腎小球?yàn)V過率↑，排鈉利尿。

2、血管和血壓（α受體和D1受體，對β2受體影響微

）

小劑量激動(dòng)D1受體→血管擴(kuò)張（腎、腸系膜、冠狀血管明顯）

其他血管阻力增加

→SBP↑、脈壓↑，DBP不變或稍增

大劑量→血管收縮→外周阻力↑→Bp↑

總外周阻力變化不大

【臨床應(yīng)用】

1.抗休克

(過敏性、感染性、心源性、出血性休克)2.急性腎功衰竭

與利尿藥合用

（多巴胺增加血供、利尿劑沖刷腎小管）

麻黃堿

（直接、間接）

特點(diǎn)：

①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效

②擬腎上腺素作用弱而持久

③CNS興奮

④易產(chǎn)生快速耐受性

123456CHCHNH【臨床應(yīng)用】

1、哮喘預(yù)防、輕癥治療

2、鼻塞

3、防止某些低血壓狀態(tài)

4、緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀

第2節(jié)

α受體激動(dòng)劑

去甲腎上腺素(noradrenalineNA)

【來源及化學(xué)】

去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品。遇光、堿易破壞。酸液中較穩(wěn)定

，常用其重酒石酸鹽

【體內(nèi)過程】

1．吸收

口服：在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。

皮下注射時(shí)：因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。

2、分布

靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。

3、攝取

攝取1和攝取2

4、代謝

COMT和MAO廣泛存在于許多組織，肝臟是NA的主要代謝器官。大部分轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA），少部分結(jié)合。

5、排泄

經(jīng)腎臟排泄，VMA為主、結(jié)合物、原形

【藥理作用】

對α受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用

對β1心臟受體作用較弱

對β2受體幾無作用

1、心臟

直接興奮作用（β1受體）

心肌收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心肌耗氧量增加。

整體：

1）外周阻力↑→心臟射血阻力↑→心

輸出量不變或降低。

2）血壓↑→心率↓

3）劑量過大→心律失常（較AD少見）

3、血壓升高

小劑量：心臟興奮→收縮壓↑舒張壓升高不明顯，脈壓加大

較大劑量：收縮壓↑血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓↑脈壓變小

2、血管

1）α1受體激動(dòng)→小血管收縮

2）心臟興奮，代謝物↑

血壓↑→灌注壓↑

冠脈舒張,血流量增加

【臨床應(yīng)用】

1、休克

神經(jīng)性休克早期血壓驟降時(shí)，補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升，小劑量靜滴NA，保證心、腦等重要臟器的血液供應(yīng)，暫時(shí)措施

現(xiàn)主張合用α阻斷劑

2、上消化道出血

NA使食管和胃粘膜收縮，產(chǎn)生止血效果。

【不良反應(yīng)】

1、局部組織缺血壞死

靜滴時(shí)間過長、濃度過高或藥液

漏出血管。停止注射

熱敷

α阻斷劑

2、急性腎功衰竭

腎血管收縮，產(chǎn)生腎功能損害

【禁忌證】

高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、腎病患者、嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人

間羥胺

又名阿拉明

特點(diǎn)：

1、直接作用和間接作用（置換）

2、不易被MAO破壞，作用較持久

3、易產(chǎn)生快速耐受性

4、對腎血管的收縮作用比NA弱，很少產(chǎn)生心律失常。

代替NA用于各種休克早期和低血壓狀態(tài)

去氧腎上腺素

又名新福林

1、選擇激動(dòng)α1受體（對α2β1

β2

幾乎無作用）

腎血流量減少明顯，作用時(shí)間久，不用于抗休克

用于麻醉所致的低血壓。

2、血壓↑→反射性迷走神經(jīng)興奮

用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

3、擴(kuò)瞳（不引起眼內(nèi)壓增高和調(diào)節(jié)麻痹）

用于眼底檢查（快速短效的擴(kuò)瞳藥）

第三節(jié)

β受體激動(dòng)劑

?β1和β2受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素

?β1受體激動(dòng)藥

多巴酚丁胺

【藥理作用】

對β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用

對β1和β2受體選擇性很低

對α受體幾乎無作用

異丙腎上腺素

1．對心臟的作用

激動(dòng)心臟β1受體，心收縮力增強(qiáng)心率加快、傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。

對竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。

2．對血管和血壓的影響

舒張血管作用，血壓下降；主要是使骨骼肌血管舒張（激動(dòng)β2受體）

對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱

冠脈流量小劑量增加，大劑量由于強(qiáng)烈擴(kuò)張靜脈血管，回心血量減少，冠脈灌注壓降低。

3.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強(qiáng)，也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，久用可產(chǎn)生耐受性。

4、其他：

血中游離脂肪酸↑、血糖↑

【臨床應(yīng)用】

1．支氣管哮喘

2．房室傳導(dǎo)阻滯

治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含