混懸劑-教學講解課件

混懸劑

一、概述

1、定義：混懸劑(suspension)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑；

粒度：0.5～10m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學、動力學不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑

混懸劑特征①化學性質(zhì)穩(wěn)定②微粒大小適宜③混懸物沉降速度慢，不結塊，易再分散④粘度適當

質(zhì)量要求3ppt課件適于制成混懸劑的藥物應具備的條件

①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用時；

②藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應用時；

③兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固態(tài)藥物時；

④為使藥物產(chǎn)生緩釋作用毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用注意二、混懸劑的物理穩(wěn)定性

混懸劑中的微粒在重力作用下能發(fā)生沉降；因微粒多在10μm以下，分散度較高，粒子間有相互聚結以降低體系表面自由能的趨勢。所以混懸劑既是動力學不穩(wěn)定體系，也是熱力學不穩(wěn)定體系。

（一）混懸粒子的沉降速度（二）微粒的荷電與水化（三）絮凝與反絮凝（四）結晶增長與轉(zhuǎn)型（五）分散相的濃度和溫度混懸劑中藥物微粒與分散介質(zhì)間存在密度差。如藥物的密度大于分散介質(zhì)密度，在重力作用下，靜置時會發(fā)生沉降，相反則上浮。Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度

微粒沉降速度可按Stockes定律計算：8ppt課件根據(jù)Stokes定律，混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成正比（）A.混懸顆粒半徑B．混懸顆粒粒度Ｃ．混懸顆粒半徑平方Ｄ．混懸微粒粉碎度Ｅ．混懸微粒直徑9ppt課件①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。粉碎、研磨等

加入高分子助懸劑

增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法10ppt課件Stockes公式的運用條件：

①混懸微粒子均勻的球體;②粒子間靜電干攏；

③沉降時不發(fā)生湍流，各不干攏;④不受器壁影響。2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結構與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構造和厚度，使混懸劑的聚結并產(chǎn)生絮凝3．絮凝與反絮凝絮凝----在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程.

向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝.

混懸微粒絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態(tài)20～25mV常用絮凝劑枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物絮凝劑與反絮凝劑均為不同價數(shù)的電解質(zhì)13ppt課件絮凝----在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程.混懸微粒絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態(tài)20～25mV

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向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝.常用絮凝劑枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物絮凝劑與反絮凝劑均為不同價數(shù)的電解質(zhì)15ppt課件4．結晶增大與轉(zhuǎn)型小微粒↓大微?！胖眠^程中微粒沉降速度↑粒徑大小一致16ppt課件5．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結構等。17ppt課件三、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑

混懸劑為不穩(wěn)定體系，為了保持一定穩(wěn)定狀態(tài)，常需加入一定物質(zhì)，這種物質(zhì)稱為穩(wěn)定劑。18ppt課件

(一）助懸劑

用以增加分散媒的粘度，降低藥物微粒的沉降速度，并能被吸附在微粒表面，形成保護膜，阻礙微粒合并和絮凝，這被加入混懸液中的物質(zhì)叫助懸劑。①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護膜，阻礙合并、絮凝，并防止結晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性助懸劑作用20ppt課件助懸劑品種1、低分子助懸劑如甘油、糖漿劑等2、高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠，聚維酮、羧甲基纖維素鈉，觸變膠，硅皂土等21ppt課件

常用的有甘油、糖漿及山梨醇等，可增加分散介質(zhì)的粘度，也可增加微粒的親水性。甘油多用于外用制劑，親水性藥物的混懸劑可少加，對疏水性藥物應酌情多加。糖漿、山梨醇主要用于內(nèi)服制劑，兼有矯味作用。1、低分子助懸劑（2）高分子助懸劑①天然高分子助懸劑②半合成或合成高分子助懸劑①天然高分子助懸劑西黃蓍膠用量為0.5%-1%，穩(wěn)定的pH值為4-7.5。本品水溶液為假塑性流體，粘度大，是一種既可內(nèi)服也可外用的助懸劑。阿拉伯膠常用量為5%-15%，穩(wěn)定的pH值為3-9。因其粘度低，常與西黃蓍膠合用，本品只能作內(nèi)服混懸劑的助懸劑。海藻酸鈉用量為0.5%，粘度最大時的pH值為5-9。本品加熱不能超過60℃，否則粘度下降，也不能與重金屬配伍。其它助懸劑有植物多糖類如白芨膠、果膠、瓊脂、角叉菜膠、脫乙酰甲殼素等，主要用于內(nèi)服混懸劑。天然高分子助懸劑②半合成或合成高分子助懸劑

甲基纖維素(MC)

用量為0.1%-1%，穩(wěn)定的pH值為3-11，可與多種離子型化合物配伍。但與鞣質(zhì)和鹽酸有配伍變化。另外，本品水溶液加熱溫度高于50℃時析出沉淀，冷后又恢復成溶液。羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)

用量多為1%，穩(wěn)定的pH值為5-10。本品是陰離子化合物，因此與多價陽離子如三氯化鐵、硫酸鋁等不能配伍。半合成或合成高分子助懸劑其它如卡波普、聚維酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、葡聚糖、丙烯酸鈉等亦可作為助懸劑。此類助懸劑大多數(shù)性質(zhì)穩(wěn)定，但應注意某些助懸劑能與藥物或其它附加劑有配伍變化。（3）硅酸鹽類常用的有硅皂土（膨潤土）、硅酸鎂鋁、硅酸鋁等，這些物質(zhì)不溶于水或酸，但在水中可膨脹，吸水可達自身重量12倍，形成高粘度并具有觸變性和假塑性的凝膠。硅皂土為外用助懸劑，常用濃度為2%-3%。pH值＞7時，膨脹性更大，粘度更高，助懸效果更好。配伍禁忌少，不必加防腐劑，有潤濕性，可塑性，成品不粘瓶。$_$

（二）潤濕劑

潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果的附加劑。包括：1、表面活性劑類

2、溶劑類

1、表面活性劑類常作為潤濕劑的是HLB值在7-11之間的表面活性劑，表面活性劑能降低藥物微粒與分散介質(zhì)之間的界面張力和接觸角，使藥物微粒易于潤濕。常用的潤濕劑是聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。用量為0.05%-0.5%，此類潤濕劑的缺點是振搖后產(chǎn)生較多的泡沫。2、溶劑類

常用的有乙醇、甘油等能與水混溶的溶劑，能滲入疏松粉末聚集體中，置換微粒表面和空隙中的空氣，使微粒潤濕。但潤濕作用不如表面活性劑類。（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑：在混懸液中，當加入一定量的電解質(zhì)時，可使電位稍加降低，混懸劑中的微粒呈疏松聚集體，經(jīng)振搖仍可恢復成混懸劑，此現(xiàn)象稱為絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。

反絮凝劑：倘若加入一定量的電解質(zhì)后可使微粒電位升高，阻礙微粒發(fā)生絮凝，這種作用稱為反絮凝這種電解質(zhì)稱為絮凝劑。

特點：同一電解質(zhì)可因用量不同，既可是絮凝劑也可是反絮凝劑如：枸櫞酸鹽，酸式枸櫞酸鹽等。

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增塑劑，又稱塑化劑.是工業(yè)上被廣泛使用的高分子材料助劑，在塑料加工中添加這種物質(zhì)，可以使其柔韌性增強，容易加工，可合法用于工業(yè)用途。2011年5月起臺灣食品中先后檢出DEHP、DINP、DNOP、DBP、DMP、DEP等6種鄰苯二甲酸酯類塑化劑成分，藥品中檢出DIDP。截止6月8日，臺灣被檢測出含塑化劑食品已達961項。6月1日衛(wèi)生部緊急發(fā)布公告，將鄰苯二甲酸酯（也叫酞酸酯）類物質(zhì)，列入食品中可能違法添加的非食用物質(zhì)和易濫用的食品添加劑名單。四、混懸劑的制備關鍵：使混懸微粒具有適當?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：1、分散法2、凝聚法40ppt課件1、分散法是將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑要求的微粒，分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑的方法，稱為分散法。分散法制備混懸劑時，可根據(jù)藥物的親水性、硬度等選用不同方法。對于親水性藥物，如氧化鋅、爐甘石、堿式硝酸鉍、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等，一般先將藥物粉碎到一定程度，再加處方中的液體適量研磨至適宜的分散度，最后加入處方中的剩余液體至全量。藥物粉碎時加入適當量的液體進行研磨，這種方法稱為加液研磨。加液研磨時，液體滲入微粒的裂縫中降低硬度，使藥物粉碎得更細，微?？蛇_到0.1-5μm，而干磨所得的微粒只能達5-50μm，加液量通常1份藥物加0.4-0.6份液體，能產(chǎn)生最大的分散效果。加液研磨可使用處方中的液體，如蒸餾水、糖漿、甘油、液體石蠟等。疏水性藥物如硫磺、無味氯霉素等制備混懸劑時，藥物與水的接觸面大于90°，加之藥物表面吸附有空氣，當藥物細粉遇水后，不能被水潤濕。應先將其與潤濕劑研磨，再與其它液體研磨，最后加其余的液體至全量。對于一些質(zhì)硬或貴重藥物可采用“水飛法”，即將藥物加適量的水研磨至細，再加入大量水攪拌，靜置，傾出上層液體，殘留的粗粒再加水研磨，如此反復，直至符合混懸劑的分散度為止。將上清液靜置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得?！八w法”可使藥物粉碎到極細的程度。1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨46ppt課件例復方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml［分析］1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。沉降硫甘油200ml羧甲基纖維素鈉膠漿200ml

硫酸鋅溶液樟腦醑【制法】

［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。

49ppt課件2、凝聚法

(1)化學凝集法

兩種或兩種以上的化合物發(fā)生化學反應而生成不溶性的藥物而制成的混懸劑。如胃腸透視用的硫酸鋇。

要點：化學反應稀溶液中進行；同時應急速攪拌。

(2)物理凝集法(微粒結晶法)

藥物+適當溶劑→熱飽和溶液→另一種泠溶劑→析晶沉降物→混懸于分散介質(zhì)中→即得；可得到10m以下的結晶為80-90%的混懸液。

如醋酸可的松滴眼劑：醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→濾過，真空干燥→混懸于水中→即得。五、評價混懸劑質(zhì)量的方法

主要觀察其物理穩(wěn)定性

1、微粒大小的測定

混懸液微粒大小，直接關系到混懸液的穩(wěn)定性，測定微粒大小及分布情況，可粗略地預測混懸液的穩(wěn)定性，最常用的方法是通過光學顯微鏡測定微粒，在日光下可以分辨0.5-100m，也可采用沉降管法、沉降分析天平法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法等。

2、沉降容積比的測定

沉降容積比的測定可以較兩種混懸劑的穩(wěn)定性，評價助懸劑及絮凝劑的效果。

測定方法：將一定量混懸劑置于刻度量筒內(nèi)，搖勻，混懸劑在沉降前原始度為H0，靜置一定時間觀察沉降容積比F=（H/HO），F(xiàn)值在0-1之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定。

F值大混懸劑穩(wěn)定3、絮凝度的測定

=F/F∞=H/H∞

F為絮凝混懸劑的沉降容積比，F(xiàn)∞為去絮凝混懸劑的沉降容積比，為由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。

值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩(wěn)定性愈高。β值大絮凝效果好混懸劑穩(wěn)定

4、重新分散試驗

優(yōu)良的混懸劑在貯存后再經(jīng)過振搖，沉降物能很快分散。

方法：將混懸劑放在100ml刻度量筒內(nèi)，放置沉降，然后在360OC、20r/min轉(zhuǎn)速下，經(jīng)過一定時間，量筒底物的沉降物應消失。

5、流變學測定

主要是用旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以評價混懸液的流變學性質(zhì)。測定結果為解變流動、塑性觸變流動和假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。

不同給藥途徑用液體制劑合劑指主要以水為分散介質(zhì)，含一種或一種以上藥物的內(nèi)服液體制劑(滴劑除外)。包括真溶液、膠體溶液、混懸液、乳濁液及中草藥合劑等各種分散系統(tǒng)的液體制劑?？诜合磩?/p>

藥物的澄清溶液、混懸液、乳狀液，供涂敷皮膚或沖洗用的制劑第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑三、搽劑(liniments)：系專供揉搽皮膚表面用的液體制劑。供無破損皮膚揉搽用。四、滴耳劑(eardrops)：系供滴入耳腔內(nèi)的外用液體制劑。如復方硼酸滴耳液、水楊酸滴耳液、碳酸氫鈉滴耳液等。五、滴鼻劑