阿爾海默茨氏綜合癥老性癡呆演示文稿

阿爾海默茨氏綜合癥老年性癡呆演示文稿當前第1頁\共有18頁\編于星期六\11點阿爾茨海默病是什么？阿爾茨海默氏綜合癥是一種不可逆轉的、漸進的大腦疾病,它緩慢破壞記憶力和思維能力。大多數(shù)阿爾茲海默癥的患者癥狀出現(xiàn)60歲以后。阿爾茨海默氏綜合癥是導致癡呆癥的最常見的病因。當前第2頁\共有18頁\編于星期六\11點AloisAlzheimer醫(yī)生AD的發(fā)現(xiàn)者是AloisAlzheimer醫(yī)生。1906年,他解剖檢查了一個數(shù)年前有健忘、語言障礙、行為異常等癥的精神疾病的患者的尸體，發(fā)現(xiàn)患者大腦組織結構發(fā)生了變化：在患者的大腦中,他發(fā)現(xiàn)許多異常斑塊(現(xiàn)在稱為淀粉樣蛋白斑塊)和糾纏成節(jié)的纖維(現(xiàn)稱為神經(jīng)纖維纏結)。當前第3頁\共有18頁\編于星期六\11點AD患者的腦部組織的異常

大腦中的斑塊（plaque）和纏結(tangle)的是老年性癡呆主要的兩個特癥。另一個也較明顯的特征是在大腦中神經(jīng)細胞(神經(jīng)元)之間的連接的缺失。當前第4頁\共有18頁\編于星期六\11點斑塊的形成21號染色體APP基因Aβ40

APP前體蛋白β-分泌酶、γ-分泌酶Aβ4214號染色體早老素11號染色體早老素2神經(jīng)纖維纏結神經(jīng)毒神經(jīng)元死亡當前第5頁\共有18頁\編于星期六\11點斑塊的形成APP當前第6頁\共有18頁\編于星期六\11點斑塊的形成在人類的大腦中，APP是神經(jīng)元細胞中一種半包埋在神經(jīng)元細胞膜上的蛋白質，其代謝有兩種方式，每種方式都有兩種酶參與。若通過正確的代謝方式，其產(chǎn)物具有營養(yǎng)神經(jīng)元細胞的作用。而在有害的代謝途徑中,首先是β-分泌酶從APP的β-淀粉樣肽一端剪切開sAPPβ部分，并使之從APP上脫落。接著經(jīng)γ-分泌酶的剪切作用，一端仍然連接在神經(jīng)元的膜上的β-淀粉樣肽也脫落下來。這些可溶性細小纖維具有粘性，會逐漸集聚到一起形成低聚物，后來低聚物變得越來越大。最終,經(jīng)其他蛋白質和細胞物質的參與,形成我們熟知的斑塊。當前第7頁\共有18頁\編于星期六\11點纏結的形成當前第8頁\共有18頁\編于星期六\11點纏結的形成正常的tau蛋白維持微導管的筆直狀態(tài)異常高度磷酸化的tau蛋白微導管形態(tài)異常微導管纏結

脫落的tau蛋白聚集軸突接觸部分影響信號傳遞神經(jīng)元死亡當前第9頁\共有18頁\編于星期六\11點纏結的形成

神經(jīng)元細胞中有負責輸送營養(yǎng)物質的微導管，tau蛋白則負責維持微導管的正常形態(tài)。tau蛋白上常有磷酸鹽分子附著。老年性癡呆患者的tau蛋白中有異常的、大量的磷酸鹽分子附著。tau蛋白結構上的異常使微導管形態(tài)異常，微導管最終形成螺旋狀纏結。脫落的tau蛋白則堆積于用于神經(jīng)元間接觸的軸突部分，阻礙著細胞間的信息、物質傳遞。由于β淀粉肽斑塊和神經(jīng)纖維纏結的影響，神經(jīng)元開始工作效率較低。神經(jīng)元逐漸不能正常工作,最終死亡。不久,損害范圍擴散到附近的、對形成新記憶很關鍵的大腦海馬結構。隨著更多的神經(jīng)元死亡,受影響的大腦區(qū)域開始萎縮。最后階段的老年癡呆癥,損害普遍存在,腦組織已經(jīng)明顯萎縮，這就已經(jīng)是老年性癡呆的晚期了。當前第10頁\共有18頁\編于星期六\11點學習與記憶學習與記憶思考與策劃說話與語言自身與周遭事物的關聯(lián)性第一階段第二階段第三階段當前第11頁\共有18頁\編于星期六\11點常用藥物1、改善膽堿神經(jīng)傳遞藥物：老年癡呆的一個主要原因是膽堿不足，導致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個性改變等。因此，具有增強膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用。2、毒蕈[xùn]堿受體激動劑：高劑量服用毒蕈堿M1受體激動劑占諾美林，可明顯改善老年癡呆患者的認知功能和動作行為能力。但由于該藥在胃腸及心血管方面的嚴重副作用，許多患者不能繼續(xù)治療。為此，研究者正在尋求避免此類副作用的經(jīng)皮給藥方案。當前第12頁\共有18頁\編于星期六\11點常用藥物3、鈣拮抗劑：此類藥物易于通過血腦屏障，選擇性擴張腦血管，減少因鈣離子內流造成的神經(jīng)細胞損傷或死亡，從而改善記憶和認知功能。4、自由基清除劑和抗氧化劑：有人利用具有自由基清除作用的銀杏葉提取物EGB—761治療老年癡呆患者，發(fā)現(xiàn)有明顯的認知功能改善作用。維生素E是重要的抗氧化劑，具有自由基代謝的神經(jīng)保護作用，還可能通過抑制和清除腦內β-淀粉樣蛋白沉積，產(chǎn)生延緩衰老的作用。其它自由基清除劑還有，退黑素、姜黃素、去鐵敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。維生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能夠穩(wěn)定細胞膜。當前第13頁\共有18頁\編于星期六\11點5、非甾體抗炎藥物：經(jīng)常服用阿斯匹林或消炎鎮(zhèn)痛藥物的老年人患老年癡呆和認知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因為阿司匹林具有增強腦血流量，防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾體抗炎藥布洛芬、雙氯芬酸、奈普生等都有可能成為治療老年癡呆癥的有效藥物。6、改善腦血液循環(huán)和腦細胞代謝的藥物：老年癡呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂質等代謝障礙，同時其腦血液流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，尤其是具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑成為老年癡呆治療的一大類可供選用的藥物。當前第14頁\共有18頁\編于星期六\11點常用藥物7、激素類藥物：使用雌激素治療老年癡呆癥可以緩解女性患者的癥狀，并可以延緩或防止患者病情發(fā)展。研究認為，雌激素的這方面作用與其抗氧化，減少淀粉樣蛋白沉積對細胞的損傷，促進神經(jīng)元的修復，防止神經(jīng)細胞死亡等有關。加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素可以用來治療包括老年癡呆癥在內的多神經(jīng)退化性疾病。該國醫(yī)學界幾十年來一直在用男性睪丸素治療男性記憶力喪失、抑制等病癥，并使用睪丸素增強女性精力和性欲，積累了豐富的經(jīng)驗。當前第15頁\共有18頁\編于星期六\11點傳統(tǒng)醫(yī)學的辯證施治縱觀歷代醫(yī)家學者的思想觀點，對老年性癡呆的病因病機雖各有所側重，但總體可歸納為以下幾個方面:1、人入老年，五臟皆虛年齡老化雖不是老年性癡呆發(fā)病的充分條件，但確是其必要條件，不是所有的老年人都有老年性癡呆，可不是老年人絕對不得老年性癡呆。經(jīng)云:“六十歲，心氣始衰~一八十歲，魂魄離散，故言善誤”即是此意。2、髓竅空虛，失其所養(yǎng)髓竅失卻濡養(yǎng)是老年性癡呆發(fā)病的直接原因?！秲冉?jīng)》云:“頭者，精明之府”，“腦為元神之府”，精髓是腦竅的物質基礎，如髓竅虧虛，則腦竅失于濡養(yǎng)，神無所倚。3、痰疲濕滯，腦竅失養(yǎng)痰疲虛滯是老年性癡呆的基本病理基礎。陳士鐸云:“痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清而成呆病矣”。4、心肝脾腎，五臟相關經(jīng)云:“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、腎藏志”當前第16頁\共有18頁\編于星期六\11點傳統(tǒng)醫(yī)學的辯證施治綜上可見，老年性癡呆的辨證分型有①髓海虧損型，選補腎益精，填精醒神之藥施治。②氣血兩虛型，治宜健脾養(yǎng)心、益氣養(yǎng)血，方用歸脾湯、八珍湯之類。③氣滯血疲型，治宜行氣化癖，方用通竅活血湯加減。④心肝火盛型，治宜清火瀉火、安神定志，方用黃連解毒湯加減。⑤氣滯血虛型，治宜理氣養(yǎng)血，方選逍遙散之類加減。⑥痰濁阻滯型，治宜健脾化濕、通竅豁痰，方選蒼附導痰湯減。⑦肝腎虛損型，用祀菊地黃丸加減以滋養(yǎng)肝腎。⑧心脾兩虛型，選用健脾養(yǎng)血之劑施治。⑨脾腎虛弱型，治宜先天后天同調。當前第17頁\共有18頁\編于星期六\11點傳統(tǒng)醫(yī)學的辯證施治從老年性癡呆的立法